一种硫酸亚铁组合物冻干片及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种硫酸亚铁组合物冻干片及其制备方法，涉及医药及医药生产【技术领域】，包含硫酸亚铁、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做辅料，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，硫酸亚铁组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。硫酸亚铁组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度；该片剂克服了普通硫酸亚铁片的缺点，减少了硫酸亚铁片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。
【专利说明】一种硫酸亚铁组合物冻干片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药及医药生产【技术领域】，具体涉及一种硫酸亚铁组合物冻干片及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 硫酸亚铁为浅蓝绿色单斜晶体。具有还原性，用于各种原因（如慢性失血、营养不 良、妊娠、儿童发育期等）引起的缺铁性贫血。FeSO 4 · 7H20,分子量：278. 01
[0003] 普通的硫酸亚铁片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解 剂、黏合剂、矫味剂等等，根据中国药典（2010版）第二部硫酸亚铁片质量标准，硫酸亚铁片 的溶出度在45分钟时达到70%以上为合格，且越来越多的研宄表明辅料本身的毒副作用、 辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。
[0004] 因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少硫酸亚铁片中辅料 种类和用量，提高硫酸亚铁片的溶出度和生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意 义。
[0005] 传统的冻干片剂可以提高溶出度和生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。 而甘露醇具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。
[0006] 淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏 合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺 生产硫酸亚铁冻干片未见报道。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种硫酸亚铁 组合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。
[0008] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
[0009] 一种硫酸亚铁组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克服 了上述普通硫酸亚铁片的缺点，减少了硫酸亚铁片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物 利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。
[0010] 一种硫酸亚铁组合物冻干片，由如下原料制备而成：
[0011] 硫酸亚铁 300g 淀粉 100-130g 慕糖 85g 纯化水 1000ml。
[0012] 一种硫酸亚铁组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：
[0013] A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制 在3. O-4. O之间，然后加热至72°C，保温20分钟，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液；
[0014] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 100ml，搅匀，即得B溶液；
[0015] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得 到玉米-蔗糖溶液；
[0016] D、称取硫酸亚铁片300克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，搅拌25?35分钟；
[0017] E、药液测定硫酸亚铁含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装I. Oml ;
[0018] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕； 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到硫酸亚铁组合物冻干片。
[0019] 所述淀粉选用玉米淀粉，优选10% (w/ν)的玉米淀粉溶液。
[0020] 本发明的有益效果为：
[0021] 本发明的一种硫酸亚铁组合物冻干片的制备方法，对普通玉米淀粉进行加热工艺 处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，硫酸亚铁组合物冻干 片中蔗糖用量为8.5% (W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。硫酸亚铁组合 物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。硫酸亚铁组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两 次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利 用度。
【专利附图】
【附图说明】
[0022] 图1为实验中硫酸亚铁的溶出度对比曲线图。
【具体实施方式】
[0023] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。 基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实 施例，都属于本专利的保护范围。
[0024] 实施例1
[0025] 处方： 1000片量 硫酸亚铁片 300g 玉米淀粉 100g 蔑糖 85g 纯化水 1000ml
[0026] A、称取IOOg的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值 控制在3. 0 - 4. 0,然后加热至72°C，保持120分钟，制成9% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0027] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 100ml，搅匀，即得B溶液。
[0028] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降 至常温得到玉米-蔗糖溶液。
[0029] D、称取硫酸亚铁300g，加入IL玉米-蔗糖溶液中，搅拌30分钟。
[0030] E、药液测定硫酸亚铁含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装I. 0ml。
[0031] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕。 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到硫酸亚铁组合物冻干片。
[0032] 实施例2
[0033] 处方： 1000片量 硫酸亚铁 300g 玉米淀粉 130g 慕糖 85g 纯化水 1000ml
[0034] A、称取130g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值 控制在3. 0 - 4. 0,然后加热至72°C，保持120分钟，制成13% (W/V)的玉米淀粉溶液。
[0035] B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制 棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成 100ml，搅匀，即得B溶液。
[0036] C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降 至常温得到玉米-蔗糖溶液。
[0037] D、称取硫酸亚铁300克（按1000片算），加入IL玉米-蔗糖溶液，搅拌30分钟。
[0038] E、药液测定硫酸亚铁含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装I. 0ml。
[0039] F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真 空，然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至0°C， 保持2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕。 最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到硫酸亚铁组合物冻干片。
[0040] 实验资料
[0041] 将上述实施例制得的硫酸亚铁组合物冻干片进行如下质量研宄试验：
[0042] 1、硬度、脆碎度对比试验
[0043] 分别取上述实施例制备的硫酸亚铁组合物冻干片与硫酸亚铁普通片（市售）按 《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度，进行了对比研宄，结果见下 表：
[0044]
【权利要求】
1. 一种硫酸亚铁组合物冻干片，其特征在于，由如下原料制备而成： 硫酸亚铁 300g 淀粉 100-130g 蔗糖 85g 纯化水 1000ml 。
2. -种权利要求1所述的硫酸亚铁组合物冻干片的制备方法，其特征在于，包括步骤 如下： A、 称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在 3. 0 - 4. 0之间，然后加热至72°C，保温20分钟，制成5?15% (W/V)的玉米淀粉溶液； B、 量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100°C，用精制棉滤 过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成l〇〇ml， 搅匀，即得B溶液； C、 将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉 米-蔗糖溶液； D、 称取硫酸亚铁片300克，加入IL玉米-蔗糖溶液中，搅拌25?35分钟； E、 药液测定硫酸亚铁含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装LOml ; F、 将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45°C，保持2小时，抽真空， 然后逐渐升温至〇°C，保持2小时，再降温至零下45°C，保持2小时，再逐渐升温至(TC，保持 2?4小时，再逐渐升温至28?32°C干燥4?6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后 将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到硫酸亚铁组合物冻干片。
【文档编号】A61P3/02GK104490831SQ201410737086
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月5日 优先权日:2014年12月5日
【发明者】程小敏, 汪宁卿, 李珠珠, 饶经纬, 李彪 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司