氧化南天竹菲碱稀土配合物及其合成方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一类氧化南天竹菲碱稀土配合物及其合成方法和应用。所述稀土配合物以氧化南天竹菲碱为配体与稀土金属盐在极性溶剂中进行配位反应所得，具体可通过溶液法合成，也可通过溶剂热法合成。 申请人:通过考察其对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用，发现该类稀土配合物表现出比经典的金属基抗癌药物-顺铂更好的体外抗肿瘤活性，同时，某些稀土配合物也表现出比氧化南天竹菲碱配体更优越的体外抗肿瘤活性，具有潜在的药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。上述稀土配合物的结构如式(Ⅰ)所示：
【专利说明】氧化南天竹菲碱稀±配合物及其合成方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及金属配位化合物领域，具体涉及氧化南天竹菲碱稀±配合物及其合成 方法和应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是危害人类健康最严重的疾病之一，随着社会的发展W及现代生活方式及生 活环境的恶化，各种致癌因素如遗传、环境污染、被动吸烟、药物的毒副作用、放射线福射、 病毒等，导致了当今社会中癌症的发病几率逐年上升，最为常见而且危害严重的恶性肿瘤 主要有：乳腺癌、宫颈癌、淋己癌、白血病、肺癌、肝癌等类型。长期W来，笛类药物一直是最 为广泛使用的配合物类小分子抗癌药物，然而因其毒副作用较大、易产生耐药性，导致其临 床应用受到限制。因此，开发新型小分子配合物类抗癌药物W及研究其作用机制成为当今 无机药物化学研究的热点，具有重要的现实意义。
[0003] 氧化阿朴菲类生物碱是一类具有较强药理活性的生物碱，如毛叶含笑碱表现较强 的抑菌活性，氧化克班宁具有己醜胆碱醋酶抑制活性，而氧化荷包牡丹碱、鶴掌揪碱则是具 有显著抗肿瘤活性的生物碱。一般认为，此类分子的多芳香环共辆结构和亚甲二氧基基团 (-0-CH2-0-)的存在与其抗肿瘤活性具有显著关系。氧化南天竹菲碱（Oxonantenine)是一 种典型的氧化阿朴菲生物碱，它广泛存在于木兰科、番慕枝科、S粟科、防己科等中药植物 中。目前对氧化南天竹菲碱的研究主要在两个方面：一是基于天然产物化学研究从上述的 不同科属植物中（尤其是药用植物中）进行分离提纯；二是通过有机合成方法研究氧化南 天竹菲碱的全合成或半合成。但从目前的研究进展来看，从天然植物中分离提取的氧化南 天竹菲碱含量一般都较低，不利于对其进行更广泛和深入的研究；而有机半合成方法虽在 产率上具有一定的优势，但由于受到制取成本的限制，目前对于氧化南天竹菲碱的拓展研 究尚显不足。
[0004] 稀±元素具有独特的生物活性，应用前景十分广泛。其在生物活性方面的应用研 究独具特色，已被证实具有抗菌消炎、提高免疫力、促生长等活性作用；单一的稀±离子并 不具有显著的药理活性，包括抗肿瘤活性。目前，W氧化南天竹菲碱为配体的稀±金属配合 物在国内外尚未见报道，此类配合物的合成方法和抗肿瘤活性研究，亦属空白。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一类W氧化南天竹菲碱为配体的稀±配合物，W 及它们的合成方法和应用。
[0006] 本发明W氧化南天竹菲碱为有机活性配体，与多种稀±金属离子进行合成反应， 得到一系列体外抗肿瘤活性较经典金属基抗癌药物-顺笛更好的氧化南天竹菲碱稀±配 合物。
[0007] 氧化南天竹菲碱的分子式为C19H13NO5,分子量为335g/mol，化学结构式如下：
[0008]
【权利要求】
1. 以氧化南天竹菲碱为配体的稀土配合物，其结构式如式（I)所示：
其中，M表示某种选自元素周期表中的三价稀土阳离子，L表示稀土阳离子以金属盐的 形式参加反应时该稀土金属盐的阴离子，具体为硝酸根。
2. 根据权利要求1所述的以氧化南天竹菲碱为配体的稀土配合物，其特征在于：M为 Nd(III)、Gd(III)、Tb(III)、Dy(III)、Ho(III)、Tm(III)或Lu(III)。
3. 权利要求1所述的以氧化南天竹菲碱为配体的稀土配合物的合成方法，包括以下步 骤： 1) 按化学计量比称取稀土金属盐和氧化南天竹菲碱，溶于极性溶剂中，得到混合溶 液； 2) 所得混合溶液于20?80°C条件下反应； 3) 所得反应液过滤，沉淀物经洗涤、干燥，即得到相应的稀土配合物。
4. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述的稀土金属盐为稀土金属硝酸 盐。
5. 根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述的极性溶剂为选自水、甲醇、乙 醇和丙酮的一种或它们中任意两种以上的组合。
6. 权利要求1所述的以氧化南天竹菲碱为配体的稀土配合物的合成方法，包括以下步 骤： 1) 按化学计量比称取稀土金属盐和氧化南天竹菲碱，溶于极性溶剂中，得到混合溶 液； 2) 所得混合溶液置于容器中，经液氮冷冻后抽至真空，熔封，然后于70?IKTC条件下 反应，即得到相应的稀土配合物。
7. 根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述的稀土金属盐为稀土金属硝酸 盐。
8. 根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述的极性溶剂为选自水、甲醇、乙 醇和丙酮的一种或它们中任意两种以上的组合。
9. 权利要求1所述的以氧化南天竹菲碱为配体的稀土配合物在制备抗肿瘤药物中的 应用。
10.以权利要求1所述的以氧化南天竹菲碱为配体的稀土配合物为有效成份制备的抗 肿瘤药物。
【文档编号】A61K31/555GK104447821SQ201410768869
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】陈振锋, 梁宏, 刘延成, 曹东, 张业, 黄克斌 申请人:广西师范大学