技术领域本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种复合止血材料及其制备方法。
背景技术：
外科及创伤术中的广泛出血及脏器等破裂的隐蔽性渗血现象是手术中经常遇到的问题，也是手术中的难题，如果病人失血过多，可能会导致休克，甚至会危及生命健康，所以，在手术的过程中需要快速而有效的止血。近年来，医用可吸收止血材料引起了各国学者的高度重视，随着对止血材料性能要求的提高，开发止血效果更佳、具有良好生物相容性、无毒副作用的医用止血材料势在必行。壳聚糖是一种广泛应用于生物医用领域的天然可吸收降解材料，有较好的抗菌活性和吸水性，可以引发启动自身的凝血机制促进凝血，抗感染和促进伤口愈合效果很好；但是，壳聚糖本身的止血效果有限，对于较大的出血其止血效果不是很理想。淀粉是植物多聚糖，其生物相容性好、无毒、无刺激、不易引起机体的过敏反应，其与创面接触时，强大的吸水性可降低血液流动速度，使红细胞和血小板浓度增高，激发血液自凝机制；目前具有代表性的淀粉止血材料是美国生产的Arista止血粉，虽然其止血效果好，但仍存在不足：首先，采用表氯醇交联，存在潜在毒性；二是粘着性不佳；三是价格昂贵，限制了它的应用。透明质酸（HA），又叫玻璃酸，具有良好的生物相容性和生物可降解性，能广泛的应用于生物医用领域，是一种天然的保湿因子，具有较强的吸水能力，吸水后呈凝胶状，使伤口处于比较湿润的环境，在伤口愈合的过程中能够抑制成纤维细胞增殖，具有防粘连作用，但是，天然的透明质酸在体内存留时间较短，不能达到理想的效果，而且医用应用方面比较单一，临床应用受限。
技术实现要素：
本发明的目的在于弥补上述现有技术的不足，提供一种复合止血材料及其制备方法和应用，本发明的该止血材料具有良好生物相容性、可吸收降解性、安全无毒，该止血材料同时具有一定的抑菌性和促愈合作用。一种复合止血材料，其主要成分是壳聚糖、透明质酸及淀粉，其重量比为（1～3）:（1～2）:（2～4）。进一步地，所述的透明质酸为脱乙酰化透明质酸，所述的淀粉为酶变性淀粉。相应地，本发明还提供了一种制备上述止血材料的方法，其包括：将壳聚糖溶液及酶变性淀粉溶液加入到经京尼平交联反应后的透明质酸溶液中共混，搅拌均匀，干燥即得。进一步地，所述将壳聚糖溶液及酶变性淀粉溶液加入到经京尼平交联反应后的透明质酸溶液中共混，搅拌均匀，干燥即得的步骤，具体包括如下步骤：1）取一定量的淀粉溶于去离子水中，按与酶的重量比为1:（0.005～0.03），称取α-淀粉酶或糖化酶，并溶于磷酸缓冲液中，将淀粉溶液与酶溶液混合，50±5℃、pH3～6条件下，反应至少24h制得浓度为6～8%（W/V）的变性淀粉溶液，备用；2）取透明质酸溶于去离子水中，按0.5～1.5%的量加入浓度为0.5～1.0%的京尼平溶液，室温下，交联反应12～20h，得到浓度为0.5～1.5%（W/V）的透明质酸溶液，备用；3）称取一定量的壳聚糖溶于0.1mol/L的稀酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为1.5～2%（W/V）的壳聚糖溶液，备用；将上述制备的壳聚糖、透明质酸及淀粉按质量比为（1～3）:（1～2）:（2～4）混合，搅拌均匀，真空冷冻干燥；优选的，所述步骤2）中所述京尼平溶液是由交联剂京尼平用pH值为6.8的磷酸缓冲液配制而成的。优选的，所述步骤2）中所述透明质酸为脱乙酰化透明质酸。优选的，所述步骤3）中所述壳聚糖的脱乙酰度为80%，所述稀酸可以是稀盐酸、稀醋酸中的一种。本发明用上述方法制备的淀粉/壳聚糖/透明质酸复合止血材料，是一种具有良好生物相容性、可吸收降解性、安全无毒的高效止血材料，该止血材料同时具有一定的抑菌性和促愈合作用。具体实施例为了更好地理解本发明的技术方案，通过以下具体的实施例作进一步的详细描述实施例1：取100g淀粉溶于去离子水中，称取1gα-淀粉酶，并溶于磷酸缓冲液中，将淀粉溶液与酶溶液混合，50±5℃、pH3～6条件下，反应24h制得浓度为6%（W/V）的变性淀粉溶液，备用；称取60g透明质酸溶于去离子水中，按0.5%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液，室温下，交联反应16h，得到浓度为1.0%（W/V）的透明质酸溶液，备用；称取80g壳聚糖溶于0.1mol/L的稀酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为1.5%（W/V）的壳聚糖溶液，备用；将上述制备的壳聚糖、透明质酸及淀粉按质量比为1:1:2混合，搅拌均匀，真空冷冻干燥，即得复合止血材料。实施例2：取100g淀粉溶于去离子水中，称取1g糖化酶，并溶于磷酸缓冲液中，将淀粉溶液与酶溶液混合，50±5℃、pH3～6条件下，反应24h制得浓度为6%（W/V）的变性淀粉溶液，备用；称取60g透明质酸溶于去离子水中，按0.5%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液，室温下，交联反应16h，得到浓度为1.0%（W/V）的透明质酸溶液，备用；称取80g壳聚糖溶于0.1mol/L的稀酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为1.5%（W/V）的壳聚糖溶液，备用；将上述制备的壳聚糖、透明质酸及淀粉按质量比为1:1:2混合，搅拌均匀，真空冷冻干燥，即得复合止血材料。实施例3：取100g淀粉溶于去离子水中，称取1gα-淀粉酶，并溶于磷酸缓冲液中，将淀粉溶液与酶溶液混合，50±5℃、pH3～6条件下，反应24h制得浓度为8%（W/V）的变性淀粉溶液，备用；称取60g透明质酸溶于去离子水中，按1.0%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液，室温下，交联反应16h，得到浓度为1.5%（W/V）的透明质酸溶液，备用；称取80g壳聚糖溶于0.1mol/L的稀酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为2.0%（W/V）的壳聚糖溶液，备用；将上述制备的壳聚糖、透明质酸及淀粉按质量比为1:1:2混合，搅拌均匀，真空冷冻干燥，即得复合止血材料。实施例4：取100g淀粉溶于去离子水中，称取1gα-淀粉酶，并溶于磷酸缓冲液中，将淀粉溶液与酶溶液混合，50±5℃、pH3～6条件下，反应24h制得浓度为8%（W/V）的变性淀粉溶液，备用；称取60g透明质酸溶于去离子水中，按1.0%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液，室温下，交联反应16h，得到浓度为1.5%（W/V）的透明质酸溶液，备用；称取80g壳聚糖溶于0.1mol/L的稀酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为2.0%（W/V）的壳聚糖溶液，备用；将上述制备的壳聚糖、透明质酸及淀粉按质量比为1:2:4混合，搅拌均匀，真空冷冻干燥，即得复合止血材料。实施例5：取100g淀粉溶于去离子水中，称取0.5gα-淀粉酶，并溶于磷酸缓冲液中，将淀粉溶液与酶溶液混合，50±5℃、pH3～6条件下，反应28h制得浓度为8%（W/V）的变性淀粉溶液，备用；称取60g透明质酸溶于去离子水中，按1.0%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液，室温下，交联反应16h，得到浓度为1.5%（W/V）的透明质酸溶液，备用；称取80g壳聚糖溶于0.1mol/L的稀酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为2.0%（W/V）的壳聚糖溶液，备用；将上述制备的壳聚糖、透明质酸及淀粉按质量比为1:2:4混合，搅拌均匀，真空冷冻干燥，即得复合止血材料。实施例6：取100g淀粉溶于去离子水中，称取0.5gα-淀粉酶，并溶于磷酸缓冲液中，将淀粉溶液与酶溶液混合，50±5℃、pH3～6条件下，反应28h制得浓度为8%（W/V）的变性淀粉溶液，备用；称取60g透明质酸溶于去离子水中，按1.0%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液，室温下，交联反应20h，得到浓度为1.5%（W/V）的透明质酸溶液，备用；称取80g壳聚糖溶于0.1mol/L的稀酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为2.0%（W/V）的壳聚糖溶液，备用；将上述制备的壳聚糖、透明质酸及淀粉按质量比为1:2:4混合，搅拌均匀，真空冷冻干燥，即得复合止血材料。实施例7：取100g淀粉溶于去离子水中，称取1gα-淀粉酶，并溶于磷酸缓冲液中，将淀粉溶液与酶溶液混合，50±5℃、pH3～6条件下，反应26h制得浓度为7%（W/V）的变性淀粉溶液，备用；称取60g透明质酸溶于去离子水中，按1.5%的量加入浓度为0.5%的京尼平溶液，室温下，交联反应20h，得到浓度为1.5%（W/V）的透明质酸溶液，备用；称取80g壳聚糖溶于0.1mol/L的稀酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到浓度为1.5%（W/V）的壳聚糖溶液，备用；将上述制备的壳聚糖、透明质酸及淀粉按质量比为2:1:3混合，搅拌均匀，真空冷冻干燥，即得复合止血材料。