包含过氧化物源、多元醇和表面活性剂的口腔护理组合物的制作方法

文档序号:11629745阅读:266来源:国知局
相关专利申请的交叉引用本申请要求2014年12月10日提交的美国临时专利申请no.62/090,182的优先权权益,该专利全文以引用方式并入本文。
背景技术
:包含过氧化物的口腔护理组合物可用于清洁和增白牙齿。过氧化物可以过氧化氢形式或以结合的过氧化氢的源形式存在。结合的过氧化氢的源包括聚乙烯基吡咯烷酮(pvp)-h2o2复合物、过氧化脲、过氧化钙和过碳酸钠。过氧化物可漂白牙齿,移除色斑,以及杀死致龋细菌。然而,过氧化物化合物与存在于口腔护理制剂中的常见成分具有高度反应性。此外,过氧化氢可自发地分解形成氧气和水,以使得在保存时,组合物容器可能膨胀、爆裂或渗漏。因此,剩余的制剂将具有降低的增白和清洁功效。一些制剂初始包含极高水平的过氧化物,这些过氧化物随时间推移而分解,以使得应用时递送的过氧化物的精确量是可变的并且主要取决于制剂保存的时间和条件。因此需要改善的含过氧化物的口腔护理组合物,所述口腔护理组合物表现出改善的过氧化物稳定性,并且因此适用于长期保存,而不会显著损失增白和清洁功效。技术实现要素:发明人已意外地发现,在包含过氧化物源和含多元醇的载体的口腔护理组合物中,过氧化物的稳定性可通过增加组合物的疏水性而增大。具体地讲,具有液体载体的口腔护理组合物通常具有至少16的hlb值。然而,本专利申请的发明人已发现,当hlb值降低至低于14时,过氧化物源的稳定性增大。因此,在第一方面,提供了一种包含过氧化物源、多元醇和hlb值为4至13的表面活性剂体系的口腔护理组合物,其中多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为60重量%至95重量%,并且其中多元醇与表面活性剂体系的重量比为9∶1至1∶4。优选地,多元醇选自丙二醇、聚乙二醇、甘油以及它们的混合物。最优选地,多元醇为丙二醇。任选地,表面活性剂体系的hlb值为4至13。优选地,表面活性剂体系的hlb值为4至9。优选地,表面活性剂体系的hlb值为5至8。最优选地,表面活性剂体系的hlb值为5、6、7或8。任选地,多元醇与表面活性剂体系的重量比为9∶1至1∶2或9∶1至1∶1。优选地,多元醇与表面活性剂体系的重量比为7∶3至1∶1。更优选地,多元醇与表面活性剂体系的重量比为3∶2至1∶1。任选地,多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为70重量%至95重量%或80重量%至90重量%。优选地,多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为85重量%至90重量%。任选地,hlb值为4至13的表面活性剂体系包含非离子表面活性剂、两性表面活性剂或它们的组合。任选地,hlb值为4至13的表面活性剂体系包含单辛酸丙二醇酯。另外任选地,hlb值为4至13的表面活性剂体系包含脱水山梨糖醇月桂酸酯。另外任选地,hlb值为4至13的表面活性剂体系包含聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯。任选地,过氧化物源选自:过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮-过氧化氢复合物以及它们的混合物。优选地,过氧化物源为聚乙烯基吡咯烷酮-过氧化氢复合物。任选地,过氧化物源存在于组合物中,以递送按组合物的总重量计0.1重量%至5重量%的量过氧化氢。优选地,过氧化物源存在于组合物中,以递送按组合物的总重量计1重量%至3重量%的量的过氧化氢。任选地,组合物还包含选自以下的试剂:表面活性剂、脱敏剂、牙垢控制剂、粘结剂、增稠剂、洗涤剂、粘合剂、泡沫调节剂、ph调节剂、口感剂、甜味剂、风味剂、着色剂、湿润剂、氟化物源以及它们的组合。另外任选地,组合物选自增白凝胶、漱口水、喷雾、洁齿剂、口腔条、口香糖和锭剂。在第二方面,提供了hlb值为4至13的表面活性剂体系使口腔护理组合物中的过氧化物源稳定的用途,其中除过氧化物源和hlb值为4至13的表面活性剂体系之外,该组合物包含多元醇,其中多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为60重量%至95重量%,并且其中多元醇与表面活性剂的重量比为9∶1至1∶4。优选地,组合物如本文所定义。由下文所提供的详细说明,本发明的其他适用领域将变得显而易见。应理解的是,虽然详细描述和具体实例指出本发明的优选实施方案,但是这些详细描述和具体实例意图仅达到说明的目的,而无意限制本发明的范围。具体实施方式以下对于优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的,并且决不旨在限制本发明、其应用或用途。如通篇所用,范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外,本文引用的所有参考文献全文以引用方式并入本文。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突,则以本公开为准。除非另外指明,否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定量是基于材料的有效重量计。在一个方案中,提供了包含过氧化物源、多元醇和hlb值为4至13的表面活性剂体系的口腔护理组合物。在一个优选的方面,多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为60重量%至95重量%,并且多元醇与表面活性剂体系的重量比为9∶1至1∶4。多元醇术语“多元醇”是指包含两个或更多个羟基的有机化合物。优选地,多元醇选自丙二醇、聚乙二醇(优选地具有400至800或400至600的分子量)、甘油以及它们的混合物。最优选地,多元醇为丙二醇。其他合适的多元醇包括山梨醇、木糖醇、peg400和peg600。在一个方案中,组合物包含按该组合物的总重量计12重量%至85重量%、或按该组合物的总重量计20重量%至60重量%或按该组合物的总重量计20重量%至40重量%的量的至少一种多元醇。在一些实施方案中,组合物包含按该组合物的总重量计30重量%至80重量%、30重量%至70重量%、30重量%至60重量%、30重量%至50重量%、或30重量%至40重量%的量的至少一种多元醇。在其他实施方案中,组合物包含按该组合物的总重量计40重量%至80重量%、40重量%至70重量%、40重量%至60重量%、或40重量%至50重量%、或40重量%至45重量%的量的至少一种多元醇。在另外的实施方案中,组合物包含按该组合物的总重量计50重量%至80重量%、50重量%至70重量%、50重量%至60重量%、或50重量%至55重量%的量的至少一种多元醇。表面活性剂体系表面活性剂体系可以包含一种或多种表面活性剂或由一种或多种表面活性剂组成。在一个实施方案中,表面活性剂体系包含非离子表面活性剂。在一些实施方案中,非离子表面活性剂选自:脱水山梨糖醇酯和乙氧基化脱水山梨糖醇酯(例如,peg-20脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80);乙氧基化物(例如,鲸蜡醇聚醚-20(ceteth-20)、peg-30蓖麻油、peg-40氢化蓖麻油、peg-60氢化蓖麻油、月桂醇聚醚-7、异月桂醇聚醚-6、硬脂醇聚醚-10、硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-21、硬脂醇聚醚-100、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、油醇聚醚-5、油醇聚醚-10和油醇聚醚-20);乙氧基化加合物(例如,peg-25硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯和peg-100硬脂酸酯);peg酯(例如,peg-8油酸酯、peg-8月桂酸酯、peg-8二月桂酸酯、peg-12二月桂酸酯、peg-80二异硬脂酸酯、peg-40硬脂酸酯);丙氧基化物(例如,ppg-10丁二醇、ppg-50油醚、ppg-2-鲸蜡硬脂醇聚醚-9、ppg-3-癸醇聚醚-3、ppg-5-鲸蜡醇聚醚-20);乙氧基化改性三甘油酯(例如,peg-20玉米甘油酯、peg-12棕榈仁油甘油酯);烷基酚芳族乙氧基化物(例如,具有9摩尔eo的二壬基酚乙氧基化物、具有20摩尔eo的辛基酚乙氧基化物、具有40摩尔eo的辛基酚乙氧基化物);以及嵌段共聚物,其为具有乙氧基化和丙氧基化链段的烷氧基化醇(例如,泊洛沙姆(poloxamer)182和泊洛沙姆234和美罗沙波(meroxapol)174)。在其他实施方案中,表面活性剂体系包含选自以下的表面活性剂∶乙氧基化醇,诸如硬脂醇聚醚-2、油醇聚醚-3、壬苯醇醚-2、ppg-4-鲸蜡醇聚醚-1;乙氧基化羧酸,诸如peg-4二月桂酸酯、peg-2油酸酯;甘油酯,诸如peg-2蓖麻油、peg-7氢化蓖麻油、单油酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、单油酸三甘油酯、四油酸十聚甘油酯和聚甘油-3油酸酯、硬脂酸甘油酯;脱水山梨糖醇衍生物,诸如脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、山梨醇三油酸酯、脱水山梨糖醇树脂酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯;糖酯,诸如蔗糖二硬脂酸酯;以及羊毛脂醇。在一个优选的方案中,表面活性剂体系包含丙二醇单辛酸酯(例如,得自gattefosse的)、脱水山梨糖醇月桂酸酯(得自croda的)和聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的一者或多者。在另一个方案中,表面活性剂体系由以下组成:丙二醇单辛酸酯(例如,得自gattefosse的)、脱水山梨糖醇月桂酸酯(得自croda的)或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯。可掺入表面活性剂体系的其他特别优选的表面活性剂包括脱水山梨糖醇单油酸酯聚山梨醇酯、醇乙氧基化物硬脂醇聚醚-2和环氧丙烷/聚环氧乙烷共聚物hlb值限定了表面活性剂体系的亲水性亲脂性平衡值。hlb参数为熟知的参数,许多参考文献中公开并阐释了该参数的计算。对于非离子表面活性剂而言,通过实际分析获得的数据通常是比理论测定更精确的hlb值的量度。对于本发明而言,预期实际hlb值或理论hlb值中的任一者可用作选择的依据。表面活性剂的hlb值可以通过物理化学领域的技术人员已知的实验和理论方法来计算。用于测定未知表面活性剂的hlb值的示例性和常用的实验方法包括使未知表面活性剂与已知hlb的乳化剂以不同比率共混,以及使用该共混物来乳化具有已知“所需hlb”的油(油的“所需hlb”是指使含油乳液最佳稳定的乳化剂的hlb)。假定表现最好的共混物具有与油的“所需hlb”近似相等的hlb,使得可计算出未知表面活性剂的hlb值。(用于测定hlb值的实验方案在“thehlbsystem-atime-savingguidetoemulsifierselection;iciamericasinc,wilmington,delaware19897中有进一步描述)。用于计算非离子产品的hlb的示例性和常用的理论方法是griffin公式:hlb=20×mwh/(mwh+mwl)=亲水物wt%/5,其中mwh=亲水物的摩尔重量并且mwl=疏水物的摩尔重量。(griffin,williamc.(1954),″calculationofhlbvaluesofnon-ionicsurfactants,″journalofthesocietyofcosmeticchemists5(4):249-56)。另一种示例性和常用的理论方法是davies基团贡献法(daviesjt:″aquantitativekinetictheoryofemulsiontype,i.physicalchemistryoftheemulsifyingagent,″gas/liquidandliquid/liquidinterface.proceedingsoftheinternationalcongressofsurfaceactivity(1957):426-438)。根据这种计算方法,对表面活性剂分子中的亲脂性基团指定负值,并且对表面活性剂分子中的亲水性基团指定正值。基本上通过将代表亲水基团的正值的总和加7,然后减去代表疏水基团的负值,来计算给定表面活性剂的hlb。hlb标度范围在1至20的范围内。hlb值越低,表面活性剂的亲脂性或油溶性越大。hlb值越高,表面活性剂的水溶性或亲水性越大。根据对于hlb计算选定的公式,hlb值将略微不同。hlb还可通过实验获得,并且值也将与计算值略微不同。具有+/-0.5差值的值是正常的。hlb值为加和。因此,如果表面活性剂体系包含不止一种表面活性剂,则通过根据每种表面活性剂的浓度测定所有表面活性剂的加权hlb,来计算体系的hlb。(例如,包含70%的hlb值为15的tween80和30%的hlb值为4.3的span80的共混物的总体hlb将为(0.7×15)+(0.3×4.3)=11.8)。在一些实施方案中,表面活性剂体系的hlb值为4至13、4至10、4至9、4至8、4至7、或4至6。在其他实施方案中,表面活性剂体系的hlb值为5至13、5至10、5至9、5至8、5至7、或5至6。在另外的实施方案中,表面活性剂体系的hlb值为6至13、6至10、6至9、或6至8。在另外的实施方案中,表面活性剂体系的hlb值为7至13、7至10、或7至9。优选地,表面活性剂体系的hlb值为5至9或5至8。发明人已发现,当hlb值为14或更高时,表面活性剂体系对过氧化物不再具有任何稳定效应。当hlb值低于4时,表面活性剂体系不溶于多元醇载体。不希望受到理论的约束,拒信通过增大多元醇载体的环境的疏水性,发生在氧化还原反应中的导致过氧化物降解的分子间电子转移被削弱或延迟。在一个方案中,组合物包含按该组合物的总重量计5重量%至80重量%、5重量%至70重量%、5重量%至60重量%、或5重量%至50重量%、5重量%至40重量%、或5重量%至30重量%的量的如本文定义的表面活性剂体系。在一些实施方案中,组合物包含按该组合物的总重量计10重量%至60重量%、10重量%至50重量%、10重量%至40重量%、10重量%至30重量%、或10重量%至20重量%的量的如本文定义的表面活性剂体系。在其他实施方案中,组合物包含按该组合物的总重量计20重量%至60重量%、20重量%至50重量%、20重量%至40重量%、20重量%至30重量%、或20重量%至25重量%的量的如本文定义的表面活性剂体系。在另外的实施方案中,组合物包含按该组合物的总重量计30重量%至60重量%、30重量%至50重量%、或30重量%至40重量%的量的如本文定义的表面活性剂体系。在另外的实施方案中,组合物包含按该组合物的总重量计40重量%至60重量%、或40重量%至50重量%的量的如本文定义的表面活性剂体系。在一个方案中,多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为60重量%至95重量%、70重量%至95重量%、75重量%至95重量%、80重量%至95重量%、85重量%至95重量%、90重量%至95重量%。在另一个方案中,多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为60重量%至90重量%、60重量%至80重量%或60重量%至70重量%。在另外的方案中,多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为70重量%至90重量%、80重量%至90重量%或70重量%至95重量%、80重量%至95重量%。在另外的方案中,多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为82重量%至90重量%、87重量%至90重量%、82重量%至88重量%、或85重量%至88重量%。虽然上面提供的多元醇的量中的任何一者可与上面提供的表面活性剂体系的量中的任何一者结合使用,但优选的实施方案描述如下:在一个实施方案中,分别按组合物的总重量计,多元醇的量为20重量%至80重量%,并且表面活性剂体系的量为8重量%至70重量%。在另一个实施方案中,分别按组合物的总重量计,多元醇的量为40重量%至80重量%,并且表面活性剂体系的量为8重量%至50重量%。在另一个实施方案中,分别按组合物的总重量计,多元醇的量为40重量%至60重量%,并且表面活性剂体系的量为25重量%至45重量%。在又一个实施方案中,分别按组合物的总重量计,多元醇的量为50重量%至80重量%,并且表面活性剂体系的量为8重量%至30重量%。在这些实施方案中,多元醇和表面活性剂体系的组合量可如上文所定义。多元醇与表面活性剂体系的重量比在一个方案中,多元醇与表面活性剂体系的重量比为9∶1至1∶4。任选地,多元醇与表面活性剂体系的重量比为9∶1至1∶3、9∶1至1∶2、9∶1至1∶1、9∶1至3∶2、9∶1至7∶3、9∶1至4∶1。在一些实施方案中,多元醇与表面活性剂体系的重量比为4∶1至1∶4、4∶1至1∶3、4∶1至1∶2、4∶1至1∶1、4∶1至3∶2、4∶1至7∶3。在另外的实施方案中,多元醇与表面活性剂体系的重量比为7∶3至1∶4、7∶3至1∶3、7∶3至1∶2、7∶3至1∶1、7∶3至3∶2。优选地,多元醇与表面活性剂体系的重量比为7∶3至1∶1或3∶2至1∶1。发明人已发现,当具有上文定义的hlb值的表面活性剂体系与多元醇载体以上文定义的量和/或比率联合使用时,相比于仅使用多元醇载体,过氧化物稳定性得以改善(即,更少分解为氧和水)。过氧化物源本文提供的组合物包含过氧化物源。合适的过氧化物源包括过氧化氢、碱和碱土金属的过氧化物、有机过氧化物化合物和过氧酸以及它们的盐。术语“过氧化物源”包括递送过羟基离子(ooh-)的任何口服可接受的化合物。过氧化物源可任选地以聚合物-过氧化物复合物,例如聚乙烯基吡咯烷酮-过氧化氢复合物的形式存在。碱和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙和过氧化钡。有机过氧化物源包括例如过氧化碳酰二胺(也称为过氧化氢脲)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧化酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰、单过氧邻苯二甲酸盐等。过氧酸及其盐包括有机过氧酸,诸如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸盐,以及无机过氧酸盐,包括碱和碱土金属(诸如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的过硫酸盐、过二硫酸盐、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐。另一种可用的过氧化合物为焦磷酸钠过氧水合物。通常,过氧化物源选自:过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠、过硼酸钠、聚乙烯基吡咯烷酮-过氧化氢复合物以及它们的混合物。在一个优选的实施方案中,过氧化物源为聚乙烯基吡咯烷酮-过氧化氢复合物。通常,过氧化物源存在于组合物中,以递送按组合物的总重量计0.01重量%至5重量%、0.05重量%至3重量%、或0.1重量%至1重量%的量的过氧化氢。在一些实施方案中,过氧化物源存在于组合物中,以递送按组合物的总重量计0.1重量%至5重量%、0.1重量%至4重量%、0.1重量%至3重量%的量的过氧化氢。优选地,过氧化物源存在于组合物中,以递送按组合物的总重量计0.1重量%至3重量%、0.1重量%至2重量%、0.1重量%至1重量%的量的过氧化氢。在一些实施方案中,过氧化物源存在于组合物中,以递送按组合物的总重量计0.5重量%至4重量%、0.5重量%至3重量%、0.5重量%至2重量%、0.5重量%至1重量%的量的过氧化氢。优选地,过氧化物源存在于组合物中,以递送按组合物的总重量计1重量%至3重量%、1重量%至2重量%的量的过氧化氢。通常,过氧化物源存在于组合物中,以递送按活性成分计组合物总重量的0.1、1或2重量%的量的过氧化氢。本发明的组合物通常为液体形式。在一些实施方案中,组合物可被提供为洁齿剂、增白凝胶、漱口水或漱口液、喷雾、口腔条、口香糖或锭剂。任选的成分本发明的口腔护理组合物还可包含另外的成分。这些另外的成分包括但不限于:稀释剂、ph调节剂、其他表面活性剂、脱敏剂、牙垢控制剂、粘结剂、增稠剂、洗涤剂、粘合剂、泡沫调节剂、口感剂、湿润剂、甜味剂、风味剂、着色剂、抗氧化剂、氟离子源以及它们的混合物。这类成分和它们可掺入的量将是口腔护理领域的技术人员所已知的。然而,下文提供了这些成分的非限制性实例。除hlb值为4至13的表面活性剂体系的那些表面活性剂之外,组合物还可以包含一种或多种另外的表面活性剂。然而优选地,除表面活性剂体系的那些表面活性剂之外,组合物不包含任何其他表面活性剂。本文提供的组合物任选地掺入一种或多种脱敏剂。这些脱敏剂包括但不限于钾盐,诸如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾和草酸钾;辣椒素;丁香酚;锶盐;锌盐;氯化物盐以及它们的组合。根据所选择的试剂,可以按例如按组合物的总重量计约0.5重量%至约20重量%的有效量添加此类试剂。本文定义的组合物还可用于通过在施加于牙齿表面时阻断牙本质小管来治疗过敏症。本文提供的组合物可以任选地包含牙垢控制剂,诸如焦磷酸盐,包括二碱金属或四碱金属焦磷酸盐,诸如na4p2o7、k4p2o7、na2k2p2o7、na2h2p2o7和k2h2p2o7,三聚磷酸钠,长链聚磷酸盐,诸如六偏磷酸钠,以及环状磷酸盐,诸如三偏磷酸钠。本文提供的组合物还可包含粘结剂。可以利用任何常规的粘结剂。合适的粘结剂包括海洋胶体;羧乙烯聚合物;角叉菜胶;淀粉;纤维素聚合物,诸如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(羧甲纤维素)、羟丙基甲基纤维素以及它们的盐(例如,羧甲基纤维素钠);天然树胶,诸如卡拉胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄芪胶;壳聚糖;胶态硅酸镁铝;以及胶态二氧化硅。优选地,粘结剂以按组合物的总重量计0.1重量%至5重量%的量存在于组合物中。可掺入本文定义的组合物的增稠剂包括天然和合成的树胶和胶体。合适的增稠剂包括天然存在的聚合物,诸如角叉菜胶、黄原胶、以商品名polyox销售的具有不同分子量的聚乙二醇,以及聚乙烯基吡咯烷酮。可相容的无机增稠剂包括由cabot公司制造的可以商品名cab-o-sil获得的非晶态二氧化硅化合物和胶态二氧化硅化合物。其他无机增稠剂包括天然和合成粘土,诸如锂蒙脱石粘土、硅酸镁锂(合成锂皂石(laponite))和硅酸镁铝(胶体硅酸镁铝(veegum))。本文定义的组合物可以任选地包含一种或多种粘合剂。粘合剂可为聚合物粘合材料。聚合物粘合材料可为附接到哺乳动物牙齿的表面和/或异养生物膜(也可存在于牙齿表面上)的任何试剂。附接可以通过任何方式(诸如离子相互作用、范德华力、疏水亲水相互作用等)进行。粘合材料可为例如粘合到牙齿表面的任何均聚物或共聚物(下文统称为“聚合物”)。此类聚合物可以包括纤维素聚合物,例如一种或多种羟烷基纤维素聚合物,诸如羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟乙基丙基纤维素(hepc)、羟丁基甲基纤维素(hbmc)和羧甲基纤维素(cmc)。优选地,聚合物粘合材料包括至少一种纤维素材料,例如羧甲基纤维素钠。聚合物粘合材料可以另选地或另外地包括聚(环氧乙烷)聚合物(诸如得自dowchemical的polyox)、线性pvp和交联pvp、peg/ppg共聚物(诸如basfpluracarel1220)、环氧乙烷(eo)-环氧丙烷(po)嵌段共聚物(诸如以商品名pluronic得自basf公司的聚合物)、酯胶、虫胶、压敏有机硅粘合剂(诸如得自dow-corning的biopsa)、甲基丙烯酸酯或它们的混合物。在一个实施方案中,共聚物包含(pvm/ma)。任选地,共聚物可选自:聚(甲基乙烯基醚/马来酸酐)、或聚(甲基乙烯基醚/马来酸)、或聚(甲基乙烯基醚/马来酸)半酯、或聚(甲基乙烯基醚/马来酸)混合盐。可以使用具有任何分子量的聚合物,包括例如50,000至500,000da、500,000至2,500,000da或2,500,000至10,000,000da的分子量(按数均分子量或重均分子量计算)。本文定义的口腔护理组合物还可包含泡沫调节剂。泡沫调节剂通常增加例如当根据本文定义的方法使用组合物漱洗口腔时所产生的泡沫的量。增加泡沫量的泡沫调节剂的示例性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物,包括海藻酸盐聚合物。发泡剂优选地以按组合物的总重量计0.05至0.5重量%、或0.1至约0.2重量%的量存在于口腔护理组合物中。聚氧乙烯可增加由本发明的口腔护理载体组分所产生的泡沫的量和泡沫的稠度。聚氧乙烯也通常被称为聚乙二醇(“peg”)或聚环氧乙烷。适用于本发明的聚氧乙烯的分子量将为200,000至7,000,000da,并且优选地为600,000至2,000,000da,并且更优选地为800,000至1,000,000da。为由unioncarbide生产的高分子量聚氧乙烯的商标名。优选地,本文提供的组合物还包含至少一种ph调节剂。此类试剂包括降低ph的酸化剂、升高ph的碱化剂,以及将ph控制在所需范围内的缓冲剂。ph调节剂优选地包含碱化剂和/或缓冲剂。例如,可以包括选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物,以提供2至10的ph,或者在多个示例性实施方案中提供2至8、3至9、4至8、5至7、6至10或7至9的ph。可使用任何口服可接受的ph调节剂,包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如,柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠);碱金属氢氧化物,诸如氢氧化钠;碳酸盐,诸如碳酸钠、碳酸氢盐和倍半碳酸盐;硼酸盐;硅酸盐;磷酸盐(例如,磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐),咪唑等。一种或多种ph调节剂优选地以有效地将组合物保持在口服可接受的ph范围内的总量存在。可掺入本文定义的方法中所用组合物中的口感剂包括在组合物的使用过程中赋予所需的纹理或其他感觉的材料。此类试剂包括碳酸氢盐,其可因泡腾和释放二氧化碳而对牙齿和齿龈赋予“清洁感”。可使用任何口服可接受的碳酸氢盐,包括但不限于碱金属碳酸氢盐,诸如碳酸氢钠和碳酸氢钾、碳酸氢铵以及它们的混合物。一种或多种碳酸氢盐任选地以按组合物的总重量计0.1重量%至20重量%(例如1重量%至15重量%)的总量存在。本文提供的组合物可任选地包含甜味剂。可用于本发明的组合物的甜味剂包括人工甜味剂,诸如糖精、丁磺氨、纽甜(neotam)、环己基氨基磺酸盐(cyclamate)或三氯蔗糖;天然高强度甜味剂,诸如非洲甜果素、甜菊苷或甘草素;或糖醇,诸如山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇或甘露糖醇。基于组合物的总重量计,这些甜味剂可以至多0.5重量%,任选地0.005重量%至0.1重量%的量存在。本文提供的组合物可任选地包含风味剂。可用于本发明的组合物中的风味剂包括精油以及各种调味醛、酯、醇和类似物质。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、大茴香、冬青、黄樟、三叶草、鼠尾草、桉树、牛至属植物、肉桂、柠檬、酸橙、柚子和橙的油。诸如薄荷醇、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。在这些精油中,最常用的是胡椒薄荷油和留兰香油。风味剂可以按组合物的总重量计0.1重量%至5重量%、0.5重量%至1.5重量%的量掺入到组合物中。本文提供的组合物可以包含至少一种着色剂。本文的着色剂包括颜料、染料和赋予特定光泽或反射性的试剂,诸如珠光剂。可使用任何口服可接受的着色剂,包括但不限于滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁棕和氧化铁黑、亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、钛化云母、氯氧化铋等。一种或多种着色剂任选地以按组合物的总重量计0.001重量%至约20重量%(例如0.01重量%至10重量%、或0.1重量%至5重量%)的总量存在。可以将诸如氯己定、三氯生、季铵化合物(诸如氯化苯甲烃铵)或对羟基苯甲酸酯(诸如对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯)的防腐剂掺入到本发明的方法中所用的组合物中。防腐剂的量通常为按组合物的总重量计为至多0.5重量%,任选地为0.05至0.1重量%。优选地,本文定义的组合物包含氟离子源。氟离子源包括但不限于:氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺诸如奥拉氟(n′-十八烷基三亚甲基二胺-nionic、n,n′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵,以及它们的混合物。在某些实施方案中,氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及它们的混合物。优选地,本发明的口腔护理组合物还可以包含足以提供约50至约5000ppm氟离子(例如,约100至约1000、约200至约500、或约250ppm氟离子)的量的氟离子源或供氟成分源。氟离子源可以按0.001重量%至10重量%(例如,0.003重量%至5重量%、0.01重量%至1重量%或至0.05重量%)的量加入本发明中所用的组合物。然而,应当理解,用于提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量将根据盐中抗衡离子的重量而变化,并且本领域的技术人员可以容易地测定这些量。优选的氟化物盐可为氟化钠。使用方法发明人已意外地发现,在包含过氧化物源和含多元醇的载体的口腔护理组合物中,当hlb值为4至13的表面活性剂或表面活性剂组合掺入组合物中时,可以使过氧化物稳定。因此,在一个方案中,提供了hlb值为4至13的表面活性剂体系使口腔护理组合物中的过氧化物源稳定的用途,其中除过氧化物源和hlb值为4至13的表面活性剂体系之外,该组合物包含多元醇,其中多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为60重量%至95重量%,并且其中多元醇与表面活性剂的重量比为9∶1至1∶4。组合物(具体地讲,表面活性剂体系、多元醇、过氧化物源以及它们的量/比率)可如本文所定义。在另一个方案中,提供了使包含过氧化物源和多元醇的口腔护理组合物中的过氧化物源稳定的方法,该方法包括将hlb值为4至13的表面活性剂体系掺入组合物中,其中多元醇和表面活性剂体系的组合量按组合物的总重量计为60重量%至95重量%,并且其中多元醇与表面活性剂的重量比为9∶1至1∶4。组合物(具体地讲,表面活性剂体系、多元醇、过氧化物源以及它们的量/比率)可如本文所定义。以下实施例示出了本发明的方法和它们的用途。实施例为示例性的并且不对本发明的范围构成限制。实施例实施例1-过氧化氢稳定性(1)将14.3%液体过氧化氢(35%活性物质,技术等级)与85.7%的包含丙二醇(pg)和hlb值为6的单辛酸丙二醇酯(pmc;)的液体载体以不同的重量比混合,以获得5%的最终过氧化物浓度。使用仅包含pg和过氧化物的组合物作为实验对照。将液体溶液保存在60℃的玻璃罐中数周。每周对过氧化物浓度进行滴定,以评估稳定性。根据标准方法进行过氧化氢滴定。简而言之,在250ml烧瓶中对每种样品进行精确称重。将5ml25%碘化钾、25ml冰醋酸、50ml水和2滴钼酸氨加入烧瓶中。使用磁力搅拌棒混合烧瓶的内容物。随后用0.1n硫代硫酸钠对样品进行滴定,直至黄色几乎消失。然后,将2ml淀粉指示剂溶液加入烧瓶。用硫代硫酸钠缓慢地进行滴定,直至紫/黑色消失。这标志着滴定终点。被测组合物和结果示于表1中。表1-过氧化氢稳定性测试的结果如从表1可见,在存在pmc表面活性剂的情况下,过氧化物稳定性以浓度依赖性方式增大。可以推论,通过向液体载体引入疏水性,可以使过氧化物稳定。实施例2-聚乙烯基吡咯烷酮(pvp)-过氧化物稳定性将16.7%过氧化氢-pvp复合物(18%活性物质,技术等级)与83.3%的包含丙二醇(pg)和hlb值为6的单辛酸丙二醇酯(pmc;)的液体载体以不同的重量比混合,以获3%的最终过氧化物浓度。将液体溶液保存在60℃下的玻璃罐中六周,如实施例1所述对过氧化物进行滴定以评估稳定性。被测组合物和结果示于表2中。表2-过氧化物-pvp稳定性测试的结果时间(周)pgpg/pmc9∶1pg/pmc7∶3pg/pmc1∶102.962.983.023.0912.682.942.972.9521.842.653.063.0531.281.942.622.7340.601.23-2.7550.400.73-2.6560.130.53-2.67如从表2可见,在存在pmc表面活性剂的情况下,当与pvp复合时,过氧化物稳定性以浓度依赖性方式增大。可以推论,通过向液体载体引入疏水性,可以使处于复合或未复合形式的过氧化物稳定。实施例3-过氧化氢稳定性(2)将16.7%的过氧化氢-pvp复合物(18%活性物质,技术等级)与83.3%的包含pg:pmc重量比为7∶3的丙二醇(pg)和hlb值为6的单辛酸丙二醇酯(pmc;)的液体载体混合,或者与pg:span20重量比为7∶3的丙二醇和hlb值为8.6的脱水山梨糖醇月桂酸酯()的组合混合,或者与pg:peg重量比为7∶3的丙二醇和hlb值为14的peg-8甘油酯(peg)的组合混合。将液体溶液保存在60℃下的玻璃罐中三周,如实施例1所述对过氧化物进行滴定以评估稳定性。结果示于表3中。表3-过氧化氢稳定性结果(2)如从表3可见,在存在hlb值为6的pmc表面活性剂和存在hlb值为8.6的span20的情况下,过氧化物稳定性增大。然而,用hlb值为14的peg-8甘油酯未观察到过氧化物稳定效应。虽然已示出并描述本发明的特定实施方案,但对于本领域的技术人员将显而易见的是,在不脱离如所附权利要求所限定的本发明范围的前提下可以做出各种变化和修改。当前第1页12
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