技术领域本发明涉及中药领域，尤其涉及一种免疫调节治疗类风湿的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。患者手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，伴有关节外器官受累及血清类风湿因子(RF)阳性，严重者可以导致关节畸形及功能丧失，严重影响了患者的行动能力和生活质量，是我国成人劳动力丧失的主要原因之一，造成了严重的家庭问题及社会负担。约90％类风湿性关节炎(RA)患者的RF呈阳性。临床医学中RF可分为IgM、IgA、IgG和IgE四型，是由于感染因子引起抗原反应，体内产生了以变形lgG抗体为抗原的一种抗体，故又称为抗抗体。少量类风湿因子能调节体内免疫反应，加快清除细菌感染，避免炎症损伤。然而过多RF的产生，同一系列类风湿类疾病的产生和发展密切相关，如RF、系统性红斑狼疮等。RF西医药物治疗主要采用非甾类抗炎药物治疗，具有抗炎止痛作用。然而多数西医药物疗法需终身服药，且副作用较大，停药易复发。患者中后期需要配合免疫净化如血浆置换、免疫吸附等，甚至配合外科手术进行关节置换，医疗成本高，患者痛苦大，恢复缓慢。现有传统中医疗法主要分内服与外敷两大类，内服药治疗疗程长，见效慢，效果不明显；外敷仅能短期缓解病症，治标不治本。且所用药物种类繁多，药物成分无法有效提取并渗透入病灶；异或提取工艺实施困难，难以实现大规模工业化生产。
技术实现要素：
为解决现有类风湿类治疗药物，无法快速有效地缓解类风湿性关节炎病情，且副作用大易复发的问题，本发明提供一种免疫调节治疗类风湿的药物组合物，该药物组合物起效快，停药后不易复发。本发明还提供了一种免疫调节治疗类风湿的药物组合物的制备方法，该方法工艺简单，可充分提取原料药内有效组分，易于产业化。根据本发明，提供了一种免疫调节治疗类风湿的药物组合物，制成有效组分的原料药包括：玛卡42-78重量份，蜕皮激素类原料药35-62重量份，人参9-31重量份，桑寄生5-15重量份，三七13-29重量份，延胡索2-8重量份，紫芝5-11重量份，当归10-25重量份。优选地，所述原料药包括玛卡57-63重量份，蜕皮激素类原料药43-55重量份，人参17-22重量份，桑寄生8-13重量份，三七18-24重量份，延胡索3-6重量份，紫芝7-9重量份，当归13-23重量份。根据本发明，所述蜕皮激素类原料药优选包括：露水草、土牛膝、百日青中的一种或多种，更优选土牛膝。在本发明的优选实施方式中，所述药物组合物中含有牛膝蜕皮酮，优选地所述牛膝蜕皮酮在有效组分中含量为18-23wt％。本发明中所述有效组分是指具有治疗和/或预防类风湿性关节炎作用的，由原料药经处理获得的除辅料外的治疗组分。所述辅料优选为所述药物组合物制为制剂时使用的赋形附加剂，优选为淀粉、环糊精、氯化钠、葡萄糖和水中的至少一种。本发明还提供了一种免疫调节治疗类风湿的药物组合物的制备方法，包括以下工艺步骤：S1按原料重量配比称取生药玛卡、人参、三七和当归，切片，干燥，备用。S2按原料重量配比称取步骤S1所得玛卡、人参、三七和当归，以及桑寄生、延胡索、青芝、龙眼肉和蜕皮激素类原料药，粉碎，加入乙醇，煮沸，浸泡，过滤，得醇煮液和药渣；在所述药渣中再加入水，煮沸，浸泡，过滤，得水煮液和二次药渣；合并两次所得煮液，浓缩，得浓缩药液，备用。S3取S2所得二次药渣，同乙醇水溶液混匀，细胞破碎超声，固液分离，取液体，得超声药液。S4将S2所得浓缩药液同S3所得超声药液混合，喷雾干燥得有效组分。根据本发明制备方法，在步骤S3中，细胞破碎超声所用时间优选为2-30min，更优选5-12min。在本发明的某些优选实施方式中，所述药物组合物最终制为中药制剂。所述中药制剂包括为药丸、包有肠溶衣的片剂、薄膜片剂、层片剂、持续释放制剂、长效制剂、糖锭剂、栓剂、膏药、糊剂、颗粒剂、微胶囊、微制剂、纳米制剂、胶囊、肠溶衣胶囊、舌下含片、冻干粉、粉末、软膏剂、油膏剂、凝胶剂、霜剂、分散剂、脂质体、糖浆、甘香洒剂、溶液、用于向眼耳或鼻给药的滴液、悬浮液、体液、茶剂、口服液、酒剂或注射液，优选为颗粒剂、冻干粉、栓剂、胶囊、口服液或注射液，最优选为颗粒剂、口服液或注射液。本发明所选用玛卡，内含玛卡酰胺(macamides)，能够改善下丘脑-垂体-甲状腺与肾上腺轴，平衡人体内分泌。经研究发现，本发明所含蜕皮激素，能够进一步平衡内分泌系统，与人参和三七中皂苷类组分以及紫芝协同作用，调节淋巴免疫细胞，抑制致病因子抗抗体生成。本发明所选用桑寄生、三七、延胡索和紫芝，能安神活络、降低关节组织细胞免疫敏感度。所选玛卡、人参、三七和当归能滋补培元，恢复因致病因子长期侵袭导致的关节软组织损伤及骨营养不良。经进一步研究发现，本发明药物组合物所含蜕皮激素及玛卡烯(macaenes)能够促进机体蛋白合成，在三七活络、玛卡固本、桂圆肉培元和延胡索松筋的协同作用下，恢复关节肌群营养，松弛韧带，改善关节活动能力。根据本发明，所述制备方法先经醇煮、水煮工艺初步提取所述药物组合物原料中的有效组分，经适度超声细胞破碎，能够进一步提取药物内部有效组分。此工序步骤简单合理，保证了易于受外力破坏损失的药物有效组分可以被预先提取，并且能够充分提取玛卡细胞内的玛卡酰胺以及蜕皮激素类原料药中的蜕皮酮，以及其他难于提取的其他药物有效组分。本发明所用喷雾干燥法能最大程度地保持玛卡酰胺以及皂苷类组分的生物活性。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步解释说明，但应理解，本发明的范围不限于此。实施例1S1按原料重量配比称取生药玛卡57kg、人参17kg、三七18kg和当归23kg，去除杂质，切片，干燥，备用。S2按原料重量配比称取步骤S1所得玛卡、人参、三七和当归，以及桑寄生10kg、延胡索3kg、紫芝7kg和蜕皮激素类原料药土牛膝55kg，混合粉碎，加入五倍重量的乙醇，煮沸，继续浸泡3小时，过滤，得醇煮液和药渣；在所述药渣中再加入三倍重量的水，煮沸，继续浸泡2小时，过滤，得水煮液和二次药渣；合并两次所得煮液，加热蒸发浓缩，得浓缩药液至原料药总重量的三倍，备用。S3取S2所得二次药渣，同两倍重量的15wt％乙醇水溶液混匀，细胞破碎超声12min，固液分离，取液体，得超声药液。S4将S2所得浓缩药液同S3所得超声药液混合，喷雾干燥得有效组分，加入辅料造粒，制为药物组合物颗粒剂。本实施例原料药中，所用玛卡的下胚轴表皮呈黑色。本实施例所得药物组合物颗粒剂，经气质联用仪检测(GC-MS)检测得知，有效组分中牛膝蜕皮酮含量为23wt％。实施例2S1按原料重量配比称取生药玛卡60kg、人参22kg、三七20kg和当归13kg，去除杂质，切片，干燥，备用。S2按原料重量配比称取步骤S1所得玛卡、人参、三七和当归，以及桑寄生8kg、延胡索5kg、紫芝8g及蜕皮激素类原料药土牛膝48kg，混合粉碎，加入五倍重量的乙醇，煮沸，继续浸泡3小时，过滤，得醇煮液和药渣；在所述药渣中再加入三倍重量的水，煮沸，继续浸泡2小时，过滤，得水煮液和二次药渣；合并两次所得煮液，加热蒸发浓缩，得浓缩药液至原料药总重量的三倍，备用。S3取S2所得二次药渣，同两倍重量的15wt％乙醇水溶液混匀，细胞破碎超声9min，固液分离，取液体，得超声药液。S4将S2所得浓缩药液同S3所得超声药液混合，喷雾干燥得有效组分，加入葡萄糖和水混匀灌装，制为药物组合物口服液。本实施例原料药中，所用玛卡的下胚轴表皮呈黑色。本实施例所得药物组合物口服液，经气质联用仪检测(GC-MS)检测得知，有效组分中牛膝蜕皮酮含量为18wt％。实施例3S1按原料重量配比称取生药玛卡63kg、人参21kg、三七24kg和当归18kg，去除杂质，切片，干燥，备用。S2按原料重量配比称取步骤S1所得玛卡、人参、当归和三七，以及桑寄生10kg、延胡索6kg、紫芝9g及蜕皮激素类原料药土牛膝43kg，混合粉碎，加入五倍重量的乙醇，煮沸，继续浸泡3小时，过滤，得醇煮液和药渣；在所述药渣中再加入三倍重量的水，煮沸，继续浸泡2小时，过滤，得水煮液和二次药渣；合并两次所得煮液，加热蒸发浓缩，得浓缩药液至原料药总重量的三倍，备用。S3取S2所得二次药渣，同两倍重量的15wt％乙醇水溶液混匀，细胞破碎超声22min，固液分离，取液体，得超声药液。S4将S2所得浓缩药液同S3所得超声药液混合，喷雾干燥得有效组分，同0.85％生理盐水混匀灌装，制为药物组合物注射液。本实施例原料药中，所用玛卡的下胚轴表皮呈黑色。本实施例所得药物组合物注射液，经气质联用仪检测(GC-MS)检测得知，有效组分中牛膝蜕皮酮含量为22wt％。临床试验：下面结合临床试验数据说明本发明的有益效果。1.一般资料发明人收集本院2011年3月-2013年3月194例类风湿性关节炎患者，其中男65例，女129例，年龄43-67岁，病情5个月-3年。随机分为试验组98及对照组96例。各组在性别、年龄、病程及合并症方面差异无显著性，且停止服用其他相关治疗药物两周以上，具有可比性。2.诊断标准患者晨僵一小时以上，三个以上关节肿胀，皮下有类风湿结节，类风湿因子RF-IgM阳性，滴定度在1:32以上。3.治疗方法试验组每日按50g生药/kg体重服用实施例1所述的药物组合物颗粒剂，分早晚两次服用。对照组每日按5mg/kg·体重的双氯芬酸，分早晚两次服用。均为两周一疗程，连续治疗十个疗程，并随诊一年。4.疗效标准显效：主要症状消失，病患关节活动自如，肿胀消失，RF-IgM指标基本正常。缓解：症状开始好转，甲状腺肿胀减轻，RF-IgM指标部分好转。无效：症状及指标无好转或加重。复发：十个疗程结束三个月后观察有效患者，类风湿性关节炎症状重新出现并加重，RF-IgM指标阳性。5.十个疗程后，观察患者病情的变化，治疗结果如下：表1十个疗程后类风湿性关节炎患者病情变化组别数目显效缓解无效总有效率复发试验组9876(77.6％)22(22.4％)0100％0对照组9619(19.8％)25(26.0％)52(54.2％)45.8％36(81.8％)从表1数据结果中可以看出本发明对风湿性关节炎能够达到明显的治疗效果，并且长期治疗疗程结束后不易复发。6.在患者诊疗随访过程中，发明人发现，使用本发明治疗的试验组中，患者关节软骨组织均有不同程度的改善，关节韧带能够松弛，恢复弹性，关节恢复活动。然而对照组仅有12例患者在RF-IgM指标缓解后，关节僵硬症状有所改善。虽然本发明已作了详细描述，但对本领域技术人员来说，在本发明精神和范围内的修改将是显而易见的。此外，应当理解的是，本发明记载的各方面、不同具体实施方式的各部分、和列举的各种特征可被组合或全部或部分互换。在上述的各个具体实施方式中，那些参考另一个具体实施方式的实施方式可适当地与其它实施方式组合，这是将由本领域技术人员所能理解的。此外，本领域技术人员将会理解，前面的描述仅是示例的方式，并不旨在限制本发明。