技术领域
本发明涉及兽药领域，特别涉及一种治疗鸭病毒性肝炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
鸭病毒性肝炎主要是由鸭肝炎病毒引发的急性传染病，它病程短，发病率高，传播快，死亡率高。鸭肝炎病毒(DHV)有I、Ⅱ、Ⅲ3个血清型，其中I型、Ⅲ型为小RNA病毒科肠病毒属病毒，Ⅱ型为类星状病毒，各血清型之间不存在交叉免疫性，在我国流行的病原多为I型鸭肝炎病毒。此病一年四季内均有发生，但常发生在春或冬季，主要通过消化道、呼吸道感染，多侵害3周龄以内的雏鸭，也可引起4-6周龄的雏鸭发病，1周龄内雏鸭的死亡率高达95％，2-3周龄的病死率不高于50％，4周龄以后的发病率和死亡率都较低。
临床症状：精神沉郁，食欲逐渐下降，羽毛粗乱无光，步态不稳，两翅抖动，呼吸困难，腹泻，排黄色或灰绿色稀粪，出现角弓反张等症状。对病鸭剖检进行观察，病变主要有：肝脏肿大，土黄色，表面有出血斑点；个别还有坏死灶，胆囊肿大，脾脏肿大，表面有斑驳状花纹；肾脏肿大，有树枝状充血。
目前，对鸭病毒性肝炎的治疗主要使用西药，如鸭病毒性肝炎卵黄抗体、高免血清和单克隆抗体。高免卵黄抗体存在不易保存的缺点，有时出现多次反复注射高免卵黄抗体均难控制病情的情况，而且，大部分卵黄抗体的生产采用的不是无特定病原微生物鸭所产的鸭蛋，从而造成病原微生物通过卵黄抗体传递给鸭，即便采用的是无特定病原微生物鸭所产的鸭蛋，因卵黄本身是一种营养物质，生产时如不注意无菌操作或保存不当，极易污染病原微生物，造成疾病的传播。高免血清和单克隆抗体由于价格较贵和货源紧缺，实际应用较少。
另外，市场上能够治疗鸭病毒性肝炎的中兽药很少，即使有个别品种能够防治鸭肝炎，但是却存在着容易复发和不能根治的弊病。
与西医相比，中医药不仅治愈率高、见效快，并且无药物残留，成本价格低。强调调节整体功能，提高鸭自身的抗病力,长期应用安全可靠，可进行市场推广。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是在于提供一种治疗鸭病毒性肝炎的药物组合物，本发明的药物组合物具有抗菌、消炎作用，对患有鸭病毒性肝炎的雏鸭的预防和治疗疗效显著，还能够平衡阴阳，治愈率高，治疗疗程短、药物残留量低，同时可增强鸭的免疫力及抗病能力。
为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗鸭病毒性肝炎的药物组合物，所述药物组合物包括以下原料药材：大青叶、川楝子、红头草、山棯根、卤碱、连翘、岩青兰、蔊菜、西洋参、甘草、莲子心、紫珠、云芝、菊花、蒲公英、鱼眼草、天花粉、罗布麻叶、决明子、春不见和鬼针草。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：大青叶15-25重量份、川楝子1-2重量份、红头草12-32重量份、山棯根13-27重量份、卤碱13-32重量份、连翘14-28重量份、岩青兰12-22重量份、蔊菜13-31重量份、西洋参15-25重量份、甘草15-35重量份、莲子心12-42重量份、紫珠10-20重量份、云芝14-26重量份、菊花15-35重量份、蒲公英15-25重量份、鱼眼草13-33重量份、天花粉12-24重量份、罗布麻叶14-32重量份、决明子17-38重量份、春不见14-22重量份和鬼针草10-30重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：大青叶22重量份、川楝子1重量份、红头草30重量份、山棯根24重量份、卤碱32重量份、连翘26重量份、岩青兰20重量份、蔊菜30重量份、西洋参24重量份、甘草34重量份、莲子心40重量份、紫珠15重量份、云芝22重量份、菊花32重量份、蒲公英20重量份、鱼眼草32重量份、天花粉24重量份、罗布麻叶31重量份、决明子35重量份、春不见16重量份和鬼针草25重量份。
所述药物组合物还包括：松叶、石龙芮、青叶胆、分心木和小檗。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：大青叶15-25重量份、川楝子1-2重量份、红头草12-32重量份、山棯根13-27重量份、卤碱13-32重量份、连翘14-28重量份、岩青兰12-22重量份、蔊菜13-31重量份、西洋参15-25重量份、甘草15-35重量份、莲子心12-42重量份、紫珠10-20重量份、云芝14-26重量份、菊花15-35重量份、蒲公英15-25重量份、鱼眼草13-33重量份、天花粉12-24重量份、罗布麻叶14-32重量份、决明子17-38重量份、春不见14-22重量份、鬼针草10-30重量份、松叶10-30重量份、石龙芮1-2重量份、青叶胆13-24重量份、分心木15-30重量份和小檗17-33重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：大青叶22重量份、川楝子1重量份、红头草30重量份、山棯根24重量份、卤碱32重量份、连翘26重量份、岩青兰20重量份、蔊菜30重量份、西洋参24重量份、甘草34重量份、莲子心40重量份、紫珠15重量份、云芝22重量份、菊花32重量份、蒲公英20重量份、鱼眼草32重量份、天花粉24重量份、罗布麻叶31重量份、决明子35重量份、春不见16重量份、鬼针草25重量份、松叶30重量份、石龙芮1重量份、青叶胆23重量份、分心木30重量份和小檗27重量份。
所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：
第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；
第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；
第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：
第一步，将山棯根、卤碱、连翘、岩青兰、蔊菜和西洋参按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
第二步，将天花粉、罗布麻叶、决明子、春不见和鬼针草按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；
第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；
第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。
本发明的有益效果是：本发明的药物组合物具有抗菌、消炎作用，对患有鸭病毒性肝炎的雏鸭的预防和治疗疗效显著，还能够平衡阴阳，治愈率高，治疗疗程短、药物残留量低，同时可增强鸭的免疫力及抗病能力。
具体实施方式
本发明提供了一种治疗鸭病毒性肝炎的药物组合物，包括以下原料药材：大青叶、川楝子、红头草、山棯根、卤碱、连翘、岩青兰、分心木、蔊菜、西洋参、甘草、莲子心、小檗、紫珠、云芝、松叶、石龙芮、青叶胆、菊花、蒲公英、鱼眼草、天花粉、罗布麻叶、决明子、春不见和鬼针草。
上述各原料药材的药理特性如下：
紫珠：别名：紫珠草、止血草。来源：马鞭草科紫珠属植物杜虹花CallicarpapedunculataR.Brown及白棠子树C.dichotoma（Lour.）K.Koch.，以茎、叶及根入药。春、夏、秋采叶及嫩茎，鲜用或晒干研末；根四季可采，切片晒干。性味：苦、涩，平。主治：止血，散瘀，消炎。用于衄血，咯血，胃肠出血，子宫出血，上呼吸道感染，扁桃体炎，肺炎，支气管炎；外用治外伤出血，烧伤。
西洋参：来源：本品为五加科植物西洋参PanaxquinquefoliumL．的干燥根。均系栽培品，秋季采挖，洗净，晒干或低温干燥。性味：甘、微苦，凉。归经：归心、肺、肾经。主治：补气养阴，清热生津。用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干。
分心木：别名：核桃种隔。来源：本品为胡桃科植物胡桃JuglansregiaL.的木质隔膜。性味：苦、涩，平。主治：补肾涩精。用于肾虚遗精，滑精，遗尿。
鱼眼草：出处：《滇南本草》。别名：星莠草、星宿草（《滇南本草》整理本），三仙菜（《云南中医验方》），地胡椒、鼓丁草（《云南中草药》）。来源：为菊科植物小鱼眼草或菊叶鱼眼草的全草。夏季采收，晒干。性味：《滇南本草》：\味苦，性寒。\主治：清热解毒，利湿，祛翳。治疟疾，痢疾，腹泻，肝炎，妇女白带，日翳，口疮，疮疡。①《滇南本草》：\治小儿脏腑积热，泻绿水者，捣汁，乳炖服。或捣汁点水酒服，截疟。\②《云南中草药》：\清热解毒。治肝炎，小儿消化不良，夜盲，疮疡。\③《贵州药植目录》：\清热除湿，解毒去翳。治疔疮，眼翳，小儿口疮，妇女白带。\④《云南中草药选》：\清热解毒，止痛，止泻。治感冒高热，腹泻，肝炎。\
青叶胆：别名：青叶丹、青鱼胆、走胆药、肝炎草。来源：本品为龙胆科植物青叶胆SwertiamileensisT.N.HeetW.L.Shi，的干燥全草。秋季花果期采收，除去泥沙，晒干。性味：苦、甘，寒。归经：归肝、胆、膀胱经。主治：清肝利胆，清热利湿。用于黄疸尿赤，热淋涩痛。
鬼针草：出处：《本草拾遗》。性味：①《本草拾遗》：\味苦，平，无毒。\②《泉州本草》：\性温，味苦，无毒。\主治：清热，解毒，散瘀，消肿。治疟疾，腹泻，痢疾，肝炎，急性肾炎，胃痛，噎膈，肠痈，咽喉肿痛，跌打损伤，蛇虫咬伤。①《本革拾遗》：\主蛇及蜘蛛咬，杵碎敷之，亦杵绞汁服。\②《纲目》：\涂蝎虿伤。\③《福建民间草药》：\散瘀活血，消痈解毒。\④《江苏植药志》：\捣汁敷，止血。\⑤《中国药植图鉴》：\煎服，治痢疾，咽喉仲痛，噎膈反胃，贲门痉挛及食道扩张等症。有解毒，止泻，解热功效。近用治盲肠炎。\⑥《泉州本草》：\消瘀，镇痛，敛金疮。治心腹结痛，产后瘀血，月经不通，金疮出血，肠出血，出血性下痢，尿血。\⑦《闽东本草》：\治肠痈，淋浊，疟疾，黄疸，小便不利，跌打损伤。\
春不见：出处：《陕西中草药》。别名：一朵云（《陕西中草药》）。来源：为阴地蕨科植物蕨蔡的带根全草。春、冬采挖，晒干或鲜用。性味：《陕西中草药》:\苦涩，凉。\主治：①《陕西中草药》:\清热解毒，平肝散结。治肺痈，结膜炎，劳伤，蛇咬伤，瘰疬。\②南川《常用中草药手册》:\补虚润肺，止咳化痰。治咳嗽、虚弱及病后声哑。\
天花粉：来源：本品为葫芦科植物栝楼TrichosantheskirilowiiMaxim.或双边栝楼Trichosan-thesrosthorniiHerms的干燥根。秋、冬二季采挖，洗净，除去外皮，切段或纵剖成瓣，干燥。性味：甘、微苦，微寒。归经：归肺、胃经。主治：清热生津，消肿排脓。用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒。
松叶：出处：《本草经集注》。别名：猪鬃松叶（《圣惠方》），松毛（《简便单方》），山松须（《生草药性备要》），松针（广州部队《常用中草药手册》）。来源：为松科植物油松或马尾松、云南松等的叶。全年可采，以腊月采者最好。采后晒干，放置干燥处。性味：①《别录》：\味苦，温。\②《日华子本草》：\暖，无毒。\归经：《本草再新》：\入心、脾二经。\主治：祛风燥湿，杀虫，止痒。治风湿痿痹，跌打损伤，失眠，浮肿，湿疮，疥癣。并能防治流脑，流感，钩虫病。
云芝：别名：杂色云芝、黄云芝、灰芝、瓦菌、彩云革盖菌、多色牛肝菌、红见手、千层蘑、彩纹云芝。来源：药材基源：为多孔菌科真菌彩绒革盖菌的子实体。拉丁植物动物矿物名：Coriolusversicolor(L.exFr.)Quel.[Polystictusversicolor(L.)Fr.]，采收和储藏：全年均可采收，除去杂质，晒干。性味：甘；淡；微寒。归经：肝；脾；肺经。主治：健脾利湿；止咳平喘；清热解毒；抗肿瘤。。
川楝子：出处：《本草正》。别名：楝实（《本经》），练实（《本草经集注》），金铃子。仁枣（侯宁极《药谱》），苦楝子（《本草图经））。来源：为樟科植物川楝的果实。性味：苦，寒，有毒。①《本经》：\苦，寒。\②《别录》：\有小毒。\③《珍珠囊》：\酸，苦。\④《医林纂要》：\核：苦辛；寒。\归经：入肝、胃、小肠经。主治：除湿热，清肝火，止痛，杀虫。治热厥心痛，胁痛，疝痛，虫积腹痛。
莲子心：出处：《食性本草》。别名：薏（《尔雅》），苦薏（《本草图经》），莲薏（《纲目》），莲心（《本草再新》）。来源：为睡莲科植物莲的成熟种子的绿色胚芽。秋季采收莲子时，从莲子中剥取，晒干。性味：苦，寒。①陆玑《诗琉》：\味甚苦。\②《纲目》：\苦，寒，无毒。\③《重庆堂随笔》：\甘苦咸。\归经：《本草再新》：\入心、肺、肾三经。\主治：清心，去热，止血，涩精。治心烦，口渴，吐血，遗精，目赤肿痛。《本革再新》：\清心火，平肝火，泻脾火，降肺火。消暑除烦，生律止渴，治目红肿。\
罗布麻叶：别名：茶叶花、泽漆麻、野茶叶、红根草。来源：为夹竹桃科植物罗布麻ApocynumvenetumL.的叶。夏季采收，除去杂质，干燥。性味：性凉，味甘、苦。主治：清泻肝火、平肝熄风。用于肝火炽盛之头痛眩晕、惊风抽搐。本品有降低血压的作用。
蔊菜：别名：野菜子、铁菜子、野油菜、干油菜、山芥菜、地豇豆。来源：十字花科蔊菜属植物蔊菜Rorippamontana（Wall.）Small或江剪刀草Rorippaindica（L.）Hiern.，以全草入药。夏秋采收，晒干。性味：甘、淡，凉。主治：清热解毒，镇咳，利尿。用于感冒发热，咽喉肿痛，肺热咳嗽，慢性气管炎，急性风湿性关节炎，肝炎，小便不利；外用治漆疮，蛇咬伤，疔疮痈肿。
卤碱：来源：为卤水块经过加工制成的粉剂。性味：咸、苦，温。主治：强心，利尿，镇静，消炎，降血压。
红头草：别名：黄花地胆头。来源：菊科艾纳香属植物见霜黄BlumealaceraDC.的全草。春夏采收，洗净切碎晒干，或鲜叶。性味：苦，寒。主治：清热解毒，消肿止痛。用于扁桃体炎，口腔炎，牙龈脓肿，流行性腮腺炎，小儿肺炎；外用治痈疮肿毒，皮肤瘙痒。
菊花：别名：甘菊花、白菊花、黄甘菊、药菊、白茶菊、茶菊、怀菊花、滁菊、毫菊、杭菊、贡菊。来源：本品为菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥头状花序。9～11月花盛开时分批采收，阴干或焙干，或熏、蒸后晒干。药材按产地和加工方法不同，分为“亳菊”、“滁菊”、“贡菊”、“杭菊”。性味：甘、苦，微寒。归经：归肺、肝经。主治：散风清热，平肝明目。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。
连翘：别名：连壳、黄花条、黄链条花、黄奇丹、青翘、落翘。性味：苦，微寒。归经：归肺、心、小肠经。主治：清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。
甘草：来源：本品为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。性味：甘，平。归经：归心、肺、脾、胃经。主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
大青叶：来源：本品为十字花科植物菘蓝IsatisindigoticaFort.的干燥叶。夏、秋二季分2～3次采收，除去杂质，晒干。性味：苦，寒。归经：归心、胃经。主治：清热解毒，凉血消斑。用于温邪入营，高热神昏，发斑发疹，黄疸，热痢，痄腮，喉痹，丹毒，痈肿。
决明子：出处：《本经》。别名：草决明，羊明（《吴普本草》），羊角（《广雅》），马蹄决明（陶弘景），还瞳子（《医学正传》），狗屎豆（《生草药性备要》），假绿豆（《中国药植志》），马蹄子（《江苏植药志》），千里光（《山西中药志）），芹决（《陕西中药志》），羊角豆（《广东中药》），野青豆（《江西草药》），猪骨明、猪屎蓝豆、细叶猪屎豆、夜拉子、羊尾豆（《南方主要有毒植物》）。来源：为豆科植物决明的成熟种子。秋季果实成熟后采收，将全株割下或摘下果荚，晒干，打出种子，扬净荚壳及杂质，再晒干。性味：苦甘，凉。①《本经》：\味咸，平。\②《别录》：\苦甘，微寒，无毒。\③《本草正》：\味微苦微甘，性平，微凉。\归经：入肝、肾经。①《雷公炮制药性解》：\入肝经。\②《本草经疏》：\足厥阴肝，亦入胆、肾。\主治：清肝，明目，利水，通便。治风热赤眼，青盲，雀目，高血压，肝炎，肝硬化腹水，习惯性便秘。
石龙芮：别名：无毛野芹菜、鸭巴掌、水堇、水黄瓜香、打锣锤、清香草。来源：为毛茛科毛茛属植物石龙芮RanunculussceleratusL.，以全草入药。夏季采收，洗净晒干或鲜用。性味：苦、辛，平。有毒。主治：消肿，拔毒散结，截疟。用于淋巴结结核，疟疾，痈肿，蛇咬伤，慢性下肢溃疡。
岩青兰：出处：《高原中草药治疗手册》。别名：哈敦-毕日阳古（蒙名），那乌黄乃（藏名）。来源：为唇形科植物岩青兰的全草。7～8月采全草，洗净，晒干。性味：甘辛，凉。①《高原中草药治疗手册》：\辛，凉。\②《内蒙中草药》：\甘苦，平。\归经：《高原中草药治疗手册》：\入肺、胃、脾三经。\主治：清热消炎，凉血止血。治外感风热，头痛寒热，喉痛，咳嗽，黄疸型肝炎，吐血，衄血，痢疾。①《高原中草药治疗手册》：\解热消炎。治风热头痛，喉痛咳嗽，外感夹食，胸脘胀满。\②《内蒙古中草药》：\清热燥湿，凉肝止血。治头痛，黄疸，吐血，衄血，咽痛，痢疾。\
山棯根：出处：《生草药性备要》。别名：岗棯根（《全展选编·传染病》）。来源：为桃盆娘科植物桃金娘的根。全年可采，鲜用或晒干。性味：甘，微酸，性子。①广州部队《常用中草药手册》：\甘涩，平。\②《福建中草药》：\微酸辛，温。\主治：除湿祛风，止血，止痛。治肝炎，血崩，胃痛，风湿关节痛，疝气，痔疮，烫伤。①《生草药性备要》：\治心痛。\②《广西中药志》：\治伤寒，热入血室。\③《岭南草药志》：\解久热不退。\
小檗：别名：三颗针、狗奶子、酸醋溜、刺刺溜、刺黄连、刺黄柏。来源：为小檗科小檗属植物豪猪刺BerberisjulianaeSchneid、小黄连刺B.wilsonaeHemsl.、细叶小檗B.poiretiiSchneid.、黄芦木（大叶小檗）B.amurensisRupr.或其同属植物其它种的根、根皮、茎及茎皮。春、秋采挖，除去枝叶、须根及泥土，将皮剥下，分别切片，晒干备用。性味：苦，寒。主治：清热燥湿，泻火解毒。用于细菌性痢疾，胃肠炎，副伤寒，消化不良，黄疸，肝硬化腹水，泌尿系感染，急性肾炎，扁桃体炎，口腔炎，支气管炎；外用治中耳炎，目赤肿痛，外伤感染。
蒲公英：别名：黄花地丁、婆婆丁。来源：本品为菊科植物蒲公英TaraxacummongolicumHand.-Mazz.、碱地蒲公英TaraxacumsinicumKitag.或同属数种植物的干燥全草。春至秋季花初开时采挖，除去杂质，洗净，晒干。性味：苦、甘，寒。归经：归肝、胃经。主治：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：大青叶15-25重量份、川楝子1-2重量份、红头草12-32重量份、山棯根13-27重量份、卤碱13-32重量份、连翘14-28重量份、岩青兰12-22重量份、蔊菜13-31重量份、西洋参15-25重量份、甘草15-35重量份、莲子心12-42重量份、紫珠10-20重量份、云芝14-26重量份、菊花15-35重量份、蒲公英15-25重量份、鱼眼草13-33重量份、天花粉12-24重量份、罗布麻叶14-32重量份、决明子17-38重量份、春不见14-22重量份和鬼针草10-30重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数比为：大青叶22重量份、川楝子1重量份、红头草30重量份、山棯根24重量份、卤碱32重量份、连翘26重量份、岩青兰20重量份、蔊菜30重量份、西洋参24重量份、甘草34重量份、莲子心40重量份、紫珠15重量份、云芝22重量份、菊花32重量份、蒲公英20重量份、鱼眼草32重量份、天花粉24重量份、罗布麻叶31重量份、决明子35重量份、春不见16重量份和鬼针草25重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：大青叶15-25重量份、川楝子1-2重量份、红头草12-32重量份、山棯根13-27重量份、卤碱13-32重量份、连翘14-28重量份、岩青兰12-22重量份、蔊菜13-31重量份、西洋参15-25重量份、甘草15-35重量份、莲子心12-42重量份、紫珠10-20重量份、云芝14-26重量份、菊花15-35重量份、蒲公英15-25重量份、鱼眼草13-33重量份、天花粉12-24重量份、罗布麻叶14-32重量份、决明子17-38重量份、春不见14-22重量份、鬼针草10-30重量份、松叶10-30重量份、石龙芮1-2重量份、青叶胆13-24重量份、分心木15-30重量份和小檗17-33重量份。
所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：大青叶22重量份、川楝子1重量份、红头草30重量份、山棯根24重量份、卤碱32重量份、连翘26重量份、岩青兰20重量份、蔊菜30重量份、西洋参24重量份、甘草34重量份、莲子心40重量份、紫珠15重量份、云芝22重量份、菊花32重量份、蒲公英20重量份、鱼眼草32重量份、天花粉24重量份、罗布麻叶31重量份、决明子35重量份、春不见16重量份、鬼针草25重量份、松叶30重量份、石龙芮1重量份、青叶胆23重量份、分心木30重量份和小檗27重量份。
所述药物组合物的剂型为粉针剂，其制备方法包括以下步骤：
第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；
第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5℃～10℃的条件下静置24～36小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎40～60分钟，获得0.1～10μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；
第三步，取第二步获得的混合粉料10g～20g，加入丙二醇30g～50g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1g～1.5g针用活性炭，充分搅拌30～50分钟；脱炭过滤；用0.22～0.24μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤：
第一步，将山棯根、卤碱、连翘、岩青兰、蔊菜和西洋参按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的3～5倍的醇浓度为85%～95%的乙醇溶解，加热回流2～4小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的醇浓度85%～95%的乙醇溶解，加热回流1～2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7～0.9g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90%～95％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
第二步，将天花粉、罗布麻叶、决明子、春不见和鬼针草按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的醇浓度85%～95%的乙醇，加热回流提取1～2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.23的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；
第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的2～4倍的水溶解，加热煎煮2～4小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1～2倍的水溶解，再次加热煎煮1～2小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；
第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成80～120目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1药物组合物1
本发明实施例提供了一种治疗鸭病毒性肝炎的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：大青叶22重量份、川楝子1重量份、红头草30重量份、山棯根24重量份、卤碱32重量份、连翘26重量份、岩青兰20重量份、蔊菜30重量份、西洋参24重量份、甘草34重量份、莲子心40重量份、紫珠15重量份、云芝22重量份、菊花32重量份、蒲公英20重量份、鱼眼草32重量份、天花粉24重量份、罗布麻叶31重量份、决明子35重量份、春不见16重量份和鬼针草25重量份。
其制备方法包括以下步骤：
第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成3μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；
第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在9℃的条件下静置30小时，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50分钟，获得4μm体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0.1μm体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95%；
第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1.5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤；用0.23μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
实施例2药物组合物2
本发明实施例提供了一种治疗鸭病毒性肝炎的药物组合物，由以下重量份数的原料药材制成：大青叶22重量份、川楝子1重量份、红头草30重量份、山棯根24重量份、卤碱32重量份、连翘26重量份、岩青兰20重量份、蔊菜30重量份、西洋参24重量份、甘草34重量份、莲子心40重量份、紫珠15重量份、云芝22重量份、菊花32重量份、蒲公英20重量份、鱼眼草32重量份、天花粉24重量份、罗布麻叶31重量份、决明子35重量份、春不见16重量份、鬼针草25重量份、松叶30重量份、石龙芮1重量份、青叶胆23重量份、分心木30重量份和小檗27重量份。
其制备方法如下：
第一步，将山棯根、卤碱、连翘、岩青兰、蔊菜和西洋参按所述比例混合，用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度为90%的乙醇溶解，加热回流3小时后提取，过滤，得第一过滤液；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的2倍的醇浓度90%的乙醇溶解，加热回流2小时后提取，过滤，得第二过滤液；合并第一过滤液和第二过滤液，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL，经体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱，先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压浓缩除去乙醇，干燥并粉碎成粉末；
第二步，将天花粉、罗布麻叶、决明子、春不见和鬼针草按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的醇浓度90%的乙醇，加热回流提取2次，提取液合并，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于65℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.22的膏体，将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末；
第三步，将剩余原料药材按所述比例混合，加相对于获得的混合物质量的3倍的水溶解，加热煎煮3小时，过滤；将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1.5倍的水溶解，再次加热煎煮1.5小时，过滤；合并两次的过滤液，减压浓缩除去水分，干燥并粉碎成粉末；
第四步，将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合，随后过筛成100目的细粉，将获得的细粉投入混合搅拌机中搅拌，即获得散剂。
药物组合物的毒性试验：
1、试验药物
选取大青叶22g、川楝子1g、红头草30g、山棯根24g、卤碱32g、连翘26g、岩青兰20g、蔊菜30g、西洋参24g、甘草34g、莲子心40g、紫珠15g、云芝22g、菊花32g、蒲公英20g、鱼眼草32g、天花粉24g、罗布麻叶31g、决明子35g、春不见16g和鬼针草25g混合，粉碎成粉末；将获得粉末加入1400g冷水中浸泡25小时，以文火煎煮，煎煮时间为1.5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，收集滤渣；将过滤获得的滤渣再次加入1400g冷水中，以文火煎煮3次，每次煎煮1小时，过滤并合并过滤液，获得第二滤液；合并两次滤液，减压浓缩除去部分水，获得汤剂，汤剂的生药浓度为3g/ml。
2、试验方法：选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的药物组合物的汤剂，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的药物组合物在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的药物组合物在高、中、低三个剂量(18.0、6.0、2.0g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的药物组合物临床应用的剂量安全性较高。
临床试验
（1）材料准备
实验鸭及场地选取：
选择安徽省巢湖市的１7个鸭场为实验基地，随机选取1日龄雏鸭180只,作为治疗对比试验对象。另随机选取该17个鸭场健康1日龄雏鸭180只作为预防对比试验对象。
（2）菌株提取：
对安徽省巢湖市17个养鸭场的20只鸭病毒性肝炎病死鸭进行剖检，无菌采取病鸭的胸腺、肝脏，骨髓、脾脏等组织，将采集的病料用灭菌PBS研磨，终浓度1000μ/ml的双抗37℃下作用30min,反复冻融3-4次，离心，上清液加入50%体积分数氯仿作用15min,期间不停振摇，70℃处理5min,离心，上清液经0.22μm滤膜过滤，置低温冰箱冻存，备用。
（3）预防对比实验：
将随机挑选的180只1周龄健康雏鸭随机分成3组（实施例1组、实施例2组和对照组），其中，实施例1组、实施例2组和对照组分别使用本发明实施例1的粉针剂、实施例2的散剂和传统药物进行预防；其中，粉针剂采用皮下注射，每次10mg/kg，每天两次，连续注射6天；散剂的使用方法是将散剂按照3g:100g的重量比例传统饲料中，连续饲喂6天；对对照组1和实施例组进行人工感染用备用的培养物的5倍稀释液，腹腔注射0.3mL/只，观察记录各组鸭的发病率及死亡率，结果如表1所示。
表1预防效果对照表
组别总数人工感染数发病率死亡数死亡率保护率实施例1组60600%00%100%实施例2组60600%00%100%对照组60024%040%60%从表1的数据可知：含有本发明药物组合物的饲料对治疗鸭病毒性肝炎有明显的预防效果。
（4）治疗对比试验：
用过滤的上清液腹腔注射的180只1周龄雏鸭随机分成三组（实施例组、西药治疗组、空白对照组），出现临床症状后服用不同药，其中，实施例组选用实施例1的药物组合物1，药量为每只每日0.5g，治疗6天；西药治疗组选用金刚烷胺口服液口服治疗，每次口服1ml，每天2次,连用6天。进行颈部注射，治疗6天；空白对照组不喂任何药物。观察记录各组肉鸭的发病率、治愈率和死亡率，结果如表2所示。
表2治疗效果对照表
组别发病数发病率死亡数死亡率治愈数治愈率实施例组60100%00%60100%西药治疗组60100%1220%4880%空白对照组60100%3050%--从表2的数据可知：本发明药物组合物对鸭病毒性肝炎的治疗效果明显优于西药治疗组，降低死亡率，提高治愈率。
典型病例：
2014年12月底山东泰安某养鸭专业户饲养的300只1周龄的雏鸭，将近100只雏鸭精神沉郁，食欲逐渐下降，羽毛粗乱无光，步态不稳，两翅抖动，呼吸困难，腹泻，排黄色或灰绿色稀粪，出现角弓反张等症状。选择其中一只病重雏鸭解剖，发现肝脏肿大，土黄色，表面有出血斑点；个别还有坏死灶，胆囊肿大，脾脏肿大，表面有斑驳状花纹；肾脏肿大，有树枝状充血。取患病雏鸭的心、肝、脾等病料剪碎研磨，用灭菌生理盐水作1∶5稀释成悬液，加入青霉素和链霉素处理后，接种于1周龄的鸭胚绒毛尿囊腔内，每鸭胚接种0.5ml，经3-5天后，鸭胚死亡，剖检死鸭胚，发现胆囊肿大，表面有斑驳状花纹，有树枝状充血，确诊为急性型鸭病毒性肝炎。立即将未出现症状的雏鸭隔离出饲养场地。选取其中的50只患病雏鸭，开始饲喂添加有本发明实施例2散剂的饲料，散剂按照3:100重量比混入传统饲料中，喂养6天，第2天患病雏鸭症状明显改善，第3天50只雏鸭均痊愈，继续饲喂4天后，与健康雏鸭相比，平均体重基本相同。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。