蛋白质‑聚合物‑药物共轭物的制作方法

技术特征：

1.一种式(XIIb)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

R₄₂是-NH-R₄₀或-O-R₄₂；

R₄₀和R₄₂的每一个独立地为取代的烷基，其选自：

其中，a是1至6的整数且c是0至3的整数。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R₄₂是-NH-R₄₀，其中R₄₀是

3.根据权利要求2所述的化合物，其中R₄₀是

4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：

及其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是

6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是

7.根据权利要求5所述的化合物，其进一步含有通过生物可降解的键在羟基处与化合物轭合的聚缩醛支架，其中得到的聚缩醛共轭化合物用于轭合具有40kDa以上分子量的蛋白质基识别分子(PBRM)。

8.根据权利要求7所述的化合物，其中所述聚缩醛支架包含具有2kDa至40kDa分子量的聚(1-羟甲基亚乙基羟甲基缩甲醛)(PHF)。

9.根据权利要求7所述的化合物，其是

其中，

每一个出现的L^P2独立地为含有还没有与PBRM的官能团形成共价键的官能团的片段，并且NH和L^P2之间的表示将L^P2与NH的直接或间接的附接；

m是1至300的整数；

m₁是1至140的整数；

m₂是1至40的整数；

m₃是1至18的整数；和

m、m₁、m₂、和m₃的和为约15至约300。

10.根据权利要求9所述的化合物，其中L^P2选自-SR^P、-S-S-LG、顺丁烯二酰亚胺基和卤素，其中LG为离去基团且R^P是H或硫保护基。

11.根据权利要求9所述的化合物，其中PHF具有6kDa至20kDa的分子量，m₂是2至20的整数，m₃是1至9的整数，和m₁是1至75的整数，并且m、m₁、m₂、和m₃的和为约45至约150。

12.根据权利要求9所述的化合物，其中PHF具有8kDa至15kDa的分子量，m₂是2至15的整数，m₃是1至7的整数，和m₁是1至55的整数，并且m、m₁、m₂、和m₃的和为约60至约110。

13.根据权利要求9所述的化合物，其进一步包含通过L^P2连接至化合物的PBRM。

14.一种药物组合物，其含有根据权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。

15.一种药物组合物，其含有根据权利要求5所述的化合物和药学上可接受的载体。

16.一种药物组合物，其含有根据权利要求13所述的化合物和药学上可接受的载体。

17.根据权利要求7所述的化合物，其中所述PBRM具有80kDa以上的分子量。

18.根据权利要求7所述的化合物，其中所述PBRM是抗体。

19.根据权利要求7所述的化合物，其中L^P2包含末端基W^P，其中每个W^P独立地是：

其中R^1K是离去基团，R^1A是硫保护基，并且环A是环烷基或杂环烷基，并且R^1J是氢、脂族、杂脂族、碳环或杂环烷基片段。

20.根据权利要求19所述的化合物，其中R^1A是其中r是1或2，并且每一个R^s1、R^s2和R^s3是氢、脂族、杂脂族、碳环或杂环烷基片段。