本发明涉及天然药物开发领域，具体涉及一种改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂及制备方法。
背景技术：
：随着年龄的增长，很多人会由于心肝肾功能不足、气血虚亏，出现记忆力减退、失眠等症状，甚至出现老年痴呆，严重影响工作和生活质量。我国已进入老龄化社会，数量日益增多，老年人口的健康和医疗保健日益引起国家和全社会的关注。记忆障碍和睡眠质量下降现已成为危害老年人身心健康的重要因素，严重影响老年人的生活质量。由于老年人生理和心理等诸多因素的影响，记忆障碍和睡眠质量下降等症状多发，病情严重时需借助药物治疗，而记忆障碍和失眠均属慢性疾病，采用西药治疗，只能短时间改善症状，长期服用易造成明显的毒副作用，且停药后病情常反复。因此，预防为主和“治未病”理论，越来越被人们接受和认知。国内研究改善睡眠及记忆的药品研究主要以中药为主，现代研究也表示，中药多成分能够通过不同的途径很好的作用于不同的机制。老龄化水平的快速增长，开发符合老年人需求的中药复方制剂，特别是具有改善记忆功能和改善睡眠功能的中药复方制剂，具有重要的现实和远景意义。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂及制备方法，制得的中药复方制剂经验证效果显著，毒副作用小，安全可靠，且工艺简单易行。为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂，由以下重量份的原料制成：人参100-140份、酸枣仁130-170份、五味子40-80份、益智仁40-80份、杜仲30-60份、麦冬40-80份、缬草40-70份。优选地，由以下重量份的原料制成：人参120份、酸枣仁150份、五味子60份、益智仁60份、杜仲50份、麦冬65份、缬草55份。改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)按比例称取人参、酸枣仁和杜仲，混合，加入6～10倍量70～80％乙醇加热回流提取1～3次，每次0.5～2小时，过滤，得醇提液，药渣备用；2)将缬草置于挥发油提取装置中，用水浸泡，减压蒸馏1～2次，每次0.5～2小时，收集馏液，进行二次水蒸气蒸馏，乙醚萃取，干燥，得挥发油，煎煮液备用；3)按比例称取五味子、益智仁、麦冬，加入步骤1)中的药渣，加入8～12倍量水，煎煮1～3次，每次0.5～2小时，过滤，弃去药渣，得水提液；4)合并步骤1)的醇提取液、步骤2)的挥发油和煎煮液、步骤3)的水提液，置于真空干燥烘箱中浓缩得浸膏，研成药粉；5)向药粉中加入相关辅料，制成片剂、颗粒剂或胶囊剂。优选地，所述改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：1)按比例称取人参、酸枣仁和杜仲，混合，加入8倍量75％乙醇加热回流提取3次，每次0.5小时，过滤，得醇提液，药渣备用；2)将缬草置于挥发油提取装置中，用水浸泡，减压蒸馏2次，每次1小时，收集馏液，进行二次水蒸气蒸馏，乙醚萃取，干燥，得挥发油，煎煮液备用；3)按比例称取五味子、益智仁、麦冬，加入步骤1)中的药渣，加入12倍量水，煎煮1次，每次1小时，过滤，弃去药渣，得水提液；4)合并步骤1)的醇提取液、步骤2)的挥发油和煎煮液、步骤3)的水提液，置于真空干燥烘箱中浓缩得浸膏，研成药粉；5)向药粉中加入相关辅料，制成片剂、颗粒剂或胶囊剂。优选地，所述片剂的制备方法如下：向药粉中加入作为填充剂的预胶化淀粉和微晶纤维素，加入崩解剂羧甲基淀粉钠，助流剂二氧化硅，混合均匀，过五号筛后采用直接粉末压片法压片，即得。优选地，所述药粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅的加入质量比为200：25～75：25～75：1～5：1～5。优选地，所述药粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、二氧化硅的加入质量比为200：46：50：1：5。本发明中各原料中药的功效如下：人参：五加科植物人参，孑遗植物，珍贵的中药材，药用历史悠久。人参可防治各类疾病，主要生长在吉林的长白山等地。其主要成分为人参总皂苷、多糖。人参的不同成分在给药剂量及中枢神经系统状态不同的情况下，呈现出兴奋和镇静的双向调节作用。人参皂苷Rg1通过小鼠被动回避实验调节胆碱能来控制对中枢神经系统的作用，保护多巴胺能神经元；针对四氢吡啶所致的神经系统性疾病，人参皂苷Re有明显的神经元保护功效；人参皂苷Rb2、Rg1可增强神经元细胞的抗氧化、抗缺血能力，保护细胞功能。五味子：五味子有益气滋肾、宁心安神功效，主产于黑、吉、辽等地，也被称为北五味子。木脂素类(约占8％)、挥发油、三萜等为主要成分。五味子可增强心血管系统张力收缩力、降低ALT等活性，兴奋或抑制大脑皮层，兼具镇痛、解热功效，五味子水提物中的木脂素类等可缩短小鼠睡眠潜伏期，延长睡眠时间；五味子醇甲均具有中枢抑制、抗惊厥作用；五味子与益智抗运动疲劳协同作用，可提高小鼠记忆力，减少跳台反射错误次数；五味子的果实浸出液还具有改善智力等功效。酸枣仁：酸枣仁有安神、养心之功效，在临床上用于失眠，心烦，健忘，盗汗，神经衰弱，古有“熟用疗不眠”之说。酸枣仁主要化学成分为酸枣仁皂苷A和B、乙酰酸枣仁皂苷B、生物碱等。酸枣仁具有抑制中枢神经系统的作用，临床上常用于治疗不眠、惊悸、多梦等症；酸枣仁具有镇静、催眠、抗惊厥功效，可减少动物自发活动时间，延长睡眠时间；酸枣仁总皂苷、总黄酮可抑制神经中枢，具有镇静的功效。益智仁：益智仁为姜科山姜属植物益智的成熟干燥果实，益智仁口服液能抑制小鼠自发活动，与戊巴比妥钠合用有协同作用，有明显的镇静、催眠作用；益智仁水提取物能明显改善东蓑若碱导致的大鼠记忆获得障碍，并能有效抑制海马乙酞胆碱酯酶的活性，提高脑蛋白含量；益智仁复方制剂对因五种不同化学药品制造的小鼠学习记忆障碍有改善作用。杜仲：杜仲为杜仲科植物杜仲的树皮，是杜仲科杜仲属仅存的孑遗植物，主要分布于四川、陕西、甘肃等地，具有补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任的功效，能够增强机体免疫功能。现代研究杜仲具有清除体内垃圾，加强人体细胞物质代谢，防止肌肉骨骼老化，平衡人体血压，分解体内胆固醇，降低体内脂肪，恢复血管弹性，兴奋中枢神经，提高白血球药理作用。麦冬：麦冬是百合科植物麦冬的块根，主要分布于山东、安徽、浙江等地，具有养阴生津、润肺清心的功效，含有多种甾体皂苷及高异黄酮类化合物，现代研究表明麦冬有保护心血管系统的作用、增强免疫功能。实验还证明，麦冬中的水溶性多糖有抗缺氧和免疫促进作用。缬草：缬草为败酱科植物缬草的根茎及根，分布于河北、东北、山东、湖南、湖北等地，具有宁心安神的功效，其根含挥发油0.5％～2％，油中含异戊酸龙脑酯、乙酸龙脑酯等。另含缬草碱、缬草恰碱等生物碱类成分以及缬草素等。现代药理实验结果证实了缬草具有镇静安定及降温的作用。本发明有益效果：本发明采用中药草组方，其主药人参有大补元气、宁心安神的作用，人参、益智仁能有效改善老年人记忆衰退，酸枣仁、五味子、缬草能够安神助眠，杜仲、麦冬能够补益肝肾，增强机体免疫，本方合理，药效学实验证明其具有改善睡眠、辅助改善记忆的功效，且效果显著，毒副作用小，安全可靠，且工艺简单易行，服用携带方便、生物利用度高，对于促进社会的经济和健康发展都有着重要的意义。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1：一种改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂，由以下重量份的原料制成：人参120份、酸枣仁150份、五味子60份、益智仁60份、杜仲50份、麦冬65份、缬草55份。改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)按比例称取人参、酸枣仁和杜仲，混合，加入8倍量75％乙醇加热回流提取3次，每次0.5小时，过滤，得醇提液，药渣备用；2)将缬草置于挥发油提取装置中，用水浸泡，减压蒸馏2次，每次0.5小时，收集馏液，进行二次水蒸气蒸馏，乙醚萃取，干燥，得挥发油，煎煮液备用；3)按比例称取五味子、益智仁、麦冬，加入步骤1)中的药渣，加入12倍量水，煎煮1小时，过滤，弃去药渣，得水提液；4)合并步骤1)的醇提取液、步骤2)的挥发油和煎煮液、步骤3)的水提液，置于真空干燥烘箱中浓缩得浸膏，研成药粉；5)向200份药粉中加入作为填充剂的预胶化淀粉46份和微晶纤维素50份，加入崩解剂羧甲基淀粉钠1份，助流剂二氧化硅5份，混合均匀，过五号筛后采用直接粉末压片法压片，即得。实施例2：一种改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂，由以下重量份的原料制成：人参100份、酸枣仁170份、五味子40份、益智仁80份、杜仲30份、麦冬80份、缬草40份。改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)按比例称取人参、酸枣仁和杜仲，混合，加入10倍量80％乙醇加热回流提取2次，每次1小时，过滤，得醇提液，药渣备用；2)将缬草置于挥发油提取装置中，用水浸泡，减压蒸馏2次，每次0.5小时，收集馏液，进行二次水蒸气蒸馏，乙醚萃取，干燥，得挥发油，煎煮液备用；3)按比例称取五味子、益智仁、麦冬，加入步骤1)中的药渣，加入10倍量水，煎煮2次，每次0.5小时，过滤，弃去药渣，得水提液；4)合并步骤1)的醇提取液、步骤2)的挥发油和煎煮液、步骤3)的水提液，置于真空干燥烘箱中浓缩得浸膏，研成药粉；5)向200份药粉中加入作为填充剂的预胶化淀粉25份和微晶纤维素75份，加入崩解剂羧甲基淀粉钠1份，助流剂二氧化硅5份，混合均匀，过五号筛后采用直接粉末压片法压片，即得。实施例3：一种改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂，由以下重量份的原料制成：人参120份、酸枣仁130份、五味子80份、益智仁40份、杜仲60份、麦冬40份、缬草70份。改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)按比例称取人参、酸枣仁和杜仲，混合，加入6倍量70％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，过滤，得醇提液，药渣备用；2)将缬草置于挥发油提取装置中，用水浸泡，减压蒸馏2次，每次0.5小时，收集馏液，进行二次水蒸气蒸馏，乙醚萃取，干燥，得挥发油，煎煮液备用；3)按比例称取五味子、益智仁、麦冬，加入步骤1)中的药渣，加入8倍量水，煎煮2次，每次1小时，过滤，弃去药渣，得水提液；4)合并步骤1)的醇提取液、步骤2)的挥发油和煎煮液、步骤3)的水提液，置于真空干燥烘箱中浓缩得浸膏，研成药粉；5)向药粉中加入适量β-环糊精和蔗糖，按照常规工艺进行制粒、烘干、整粒、混合、分装，即得颗粒剂。实施例4：一种改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂，由以下重量份的原料制成：人参110份、酸枣仁150份、五味子65份、益智仁70份、杜仲55份、麦冬60份、缬草60份。改善睡眠和辅助改善记忆的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)按比例称取人参、酸枣仁和杜仲，混合，加入10倍量80％乙醇加热回流提取1次，每次2小时，过滤，得醇提液，药渣备用；2)将缬草置于挥发油提取装置中，用水浸泡，减压蒸馏1次，每次2小时，收集馏液，进行二次水蒸气蒸馏，乙醚萃取，干燥，得挥发油，煎煮液备用；3)按比例称取五味子、益智仁、麦冬，加入步骤1)中的药渣，加入10倍量水，煎煮2次，每次1小时，过滤，弃去药渣，得水提液；4)合并步骤1)的醇提取液、步骤2)的挥发油和煎煮液、步骤3)的水提液，置于真空干燥烘箱中浓缩得浸膏，研成药粉；5)向药粉中加入适量β-环糊精和蔗糖等常规辅料，按照常规工艺进行混合制粒，加入硬脂酸镁填充制成胶囊剂。药效验证试验例一：用实验动物验证制剂有改善睡眠的药效作用1实验材料1.1实验药品中药复方制剂，本实施例1制备，每片含制备的药粉量2g。(所需中药材均购于长春市宏检大药房)；枣东安神颗粒(北京优你特药业有限公司)批号：130501。1.2实验动物：健康KM种小鼠，18～22g，雌雄各半，购于吉太小动物用品经销处。2实验方法2.1中药复方制剂对小鼠直接睡眠实验:健康KM种小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为中药复方制剂低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组(枣东安神颗粒)、空白组5组，每组10只。给药量为5mg/kg，空白对照组给予同体积蒸馏水，给药方式均为灌胃给药，观察各组小鼠的睡眠发生率。睡眠以翻正反射消失60s为判断指标。实验结果见表1。表1中药复方制剂片对小鼠直接睡眠的影响2.2中药复方制剂对小鼠自主活动实验健康KM种小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为中药复方制剂低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组(枣东安神颗粒)、空白组5组，每组10只。给药量为5mg/kg，空白对照组给予同体积蒸馏水，末次给药60分钟后再按前述方法记录给药后小鼠自主活动次数。实验结果见表2。表2中药复方制剂片对小鼠自主活动的影响与空白对照组比较：**P<0.01。2.3中药复方制剂对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠的影响健康KM种小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为中药复方制剂低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组(枣东安神颗粒)、空白组5组，每组10只。给药量为5mg/kg，空白对照组给予同体积蒸馏水，给药方式均为灌胃给药，每天1次，连续灌胃16d，末次给药或蒸馏水15min后，各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量，，观察30min内入睡(翻正反射消失1min以上者)小鼠。实验结果见表3。表3中药复方制剂对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠的影响2.4中药复方制剂对阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响健康KM种小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为中药复方制剂低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组(枣东安神颗粒)、空白组5组，每组10只。给药量5mg/kg，空白对照组给予同体积蒸馏水，给药方式均为灌胃给药，每天1次，连续灌胃小鼠23d，末次给样或蒸馏水15min后，各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠，以翻正反射消失为指标，观察记录睡眠潜伏期、睡眠时间。实验结果见表4。表4中药复方制剂对阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响2.5中药复方制剂对小鼠再睡眠的作用研究延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结束时，小鼠睡眠醒来后立即分别按照低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组(枣东安神颗粒)、空白组5组给被试药物和蒸馏水，观察动物是否又进入睡眠，记录睡眠时间。实验结果见表5。表5中药复方制剂对小鼠再睡眠的影响与空白对照组比较：*P<0.05。2.6小结由表1-表5中可以看出，中药复方制剂对小鼠直接睡眠、再睡眠的作用研究中，与空白组比较，低、中、高剂量组、阳性对照组睡眠时间有显著增加；中药复方制剂对小鼠自主活动次数研究中，与空白组比较，低、中、高剂量组、阳性对照组有明显减少。证明本复方制剂对正常小鼠的睡眠有改善作用。试验例二：用实验动物验证中药复方制剂改善记忆的药效作用1实验材料实验材料同试验例一。2.中药复方制剂对正常小鼠的记忆改善作用2.1跳台试验正常KM小鼠50只，随机分为3个剂量组和1个对照组和1个空白组，每组10只。连续灌胃15d，15d后开始进行跳台试验。实验资料结果采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，组间数据比较采用单因素方差分析(One-WayANOVA)，如有显著差别，则组间两两显著性比较采用LSD法，显著性检验标准a＝0.05。表6中药复方制剂对正常小鼠跳台实验的影响(x±s,n＝10)与空白对照组比较：*P<0.05；**P<0.012.2水迷宫(WaterMaze)：正常KM小鼠50只，随机分为3个剂量组和1个对照组和1个空白组，每组10只。连续灌胃17d，17d后进行水迷宫实验。将小鼠训练时间限定为120s，在120s内未到达终点的小鼠均记为120s。实验资料结果采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，组间数据比较采用单因素方差分析(One-WayANOVA)，如有显著差别，则组间两两显著性比较采用LSD法，显著性检验标准a＝0.05。表7中药复方制剂对正常小鼠水迷宫实验的影响(x±s,n＝10)。组别实验完成时间(s)空白对照组114.82±7.96阳性对照组101.72±26.32低剂量组80.50±27.65中剂量组72.84±28.37高剂量组69.45±22.98*与空白对照组比较：*P<0.05；**P<0.012.3避暗法(Stepthroughtest)正常KM小鼠50只，随机分为3个剂量组和1个对照组和1个空白组，每组10只。连续灌胃25d，25d后进行避暗实验。实验资料结果采用SPSS19.0统计软件进行统计分析，组间数据比较采用单因素方差分析(One-WayANOVA)，如有显著差别，则组间两两显著性比较采用LSD法，显著性检验标准a＝0.05。表8中药复方制剂对正常小鼠避暗实验的影响(x±s,n＝10)与空白对照组比较：*P<0.05；**P<0.01。2.4小结由表6-表8中可以看出，中药复方制剂对正常小鼠的记忆改善作用实验中，跳台实验高剂量组的测试潜伏期、测试错误次数比空白组均有极显著减少；水迷宫实验完成试验时间高剂量组比空白组有显著减少；避暗实验中测试潜伏期比训练潜伏期均有增长，高剂量组的测试错误次数比空白组相比有极显著降低，证明本复方制剂对正常小鼠的记忆有改善作用。综上，本发明实施例具有如下有益效果：采用动物实验验证本发明组分具有改善睡眠、辅助改善记忆的功效，且效果显著，毒副作用小，安全可靠。以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。当前第1页1 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