本发明涉及一种橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。
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：橘红痰咳制剂的处方是在我国古代的经典验方“二陈汤”的基础上演化而来，用药考究，疗效显著。其主要成分为柚皮苷，具有理气化痰，润肺止咳之功效，用于痰浊阻肺所致的咳嗽、气喘、痰多，及感冒、支气管炎、咽喉炎的治疗。目前，市场上已有销售的橘红痰咳系列制剂有口服液、煎膏、颗粒剂、泡腾片等，其中橘红痰咳液和煎膏在1985年即已上市，经过多年的临床应用证实其疗效确切。传统口服剂型，服用量较大，不能直接作用于病患部位，需要通过肝脏的首过效应，进入循环系统作用于病患部位，起效较慢，在一定程度上限制了患者的用药。雾化吸入溶液制剂作为呼吸道或肺部给药制剂，可以直接作用于病患部位，可提高呼吸道或肺部的给药浓度，起效快，且该制剂避免了肝脏的首过效应，减少药物的给药剂量，提高药物生物利用度，并降低药物在其他组织的分布，减少副作用。目前雾化吸入用溶液制剂上市的产品相对较少，主要为进口产品。而橘红痰咳为口服剂型，临床上未见雾化吸入制剂的使用情况。同时在针对支气管炎、咽喉炎等方面，中药有很好的疗效，却因没有适宜的剂型，使其更好的发挥功效。本发明的目的在于提供一种生物利用度高，直接作用于病灶部位，起效快，更安全有效的橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂。技术实现要素：本发明主要解决的技术问题是提供一种安全、有效、质量优异的橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂；本发明还提供了该制剂的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的：一种橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂，包括：（1）橘红痰咳有效成分；（2）等渗剂及溶剂；其中，等渗剂是指无机盐类等渗剂或糖类等渗剂；橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂的每个制剂单位中含无机盐类等渗剂的量为0.2-0.9%，或橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂的每个制剂单位中含糖类等渗剂的量为2-10%。橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂是这样制备得到的：化橘红300份、蜜百部30份、茯苓30份、制半夏30份、白前50份、甘草10份、苦杏仁100份、五味子20份按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加8-14倍量水，第二次加6-12倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为75-85%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为80-90%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置24-48h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，即得本发明有效成分；加入适量等渗剂，加注射用水至全量，调节ph值，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。无机盐类等渗剂为氯化钠、氯化镁、氯化钙中的一种；糖类等渗剂为葡萄糖、果糖、甘露醇中的一种；优选氯化钠。雾化吸入溶液的ph值为3.5-8.0；优选ph值为5.0-7.5。雾化吸入用溶液的日用量是橘红痰咳液日用量的0.1-1.0倍；优选用量是橘红痰咳液日用量的0.3-0.9倍。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器或者空气压缩式雾化器，以雾化形式直接吸入呼吸系统。本发明所述的橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂具有理气化痰、润肺止咳之功效，可以用于痰浊阻肺所致的咳嗽、气喘、痰多，及感冒、支气管炎、咽喉炎等。本发明的优点是提供了一种优于橘红痰咳液的新剂型，该制剂是指药物溶解于合适介质中，借雾化器以气溶胶形式，经口或鼻吸入递送到呼吸道或肺部，给药直达作用部位，减少了药物在其他组织器官的分布，局部病灶的药物浓度高，较口服给药而言，雾化吸入给药方式的治疗总有效率大幅提高，具有安全有效，生物利用度高、毒副作用小的特点，因而具有明显优势。本发明制备的溶液制剂弥补了目前国内市场上的空白，而且本发明制备的溶液制剂是专为雾化吸入用患者设计，与雾化器配套使用，使用过程便捷，与橘红痰咳液相比，给药途径不同，使用剂量减少，安全性提高。同时可避免口服给药所需经过肝的首过效应，给患者造成的损伤，增加患者的顺应性，对于不方便口服给药的患者是一种很好的给药途径。以下通过试验例进一步说明本发明的有益效果：门诊诊断支气管炎患者135例，年龄14～60岁，病程小于7天，临床表现为不同程度的咳嗽、咳痰、气喘。按照就诊的先后顺序把年龄相近的患者分为观察组1、观察组2和对照组，每组45例，三组患者在性别、年龄及病情方面具有可比性，且治疗效果易比较。观察组1给与实施例1的橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂进行雾化吸入治疗，观察组2给与实施例2的橘红痰咳雾化吸入用溶液制剂进行雾化吸入治疗，对照组给与橘红痰咳液（广东化州中药厂制药有限公司）进行口服治疗。三组的疗程为3天。疗效标准：（1）显效：气喘消失，无痰无咳或仅有轻微咳嗽；（2）有效：治疗3天以上临床症状及咽部体征明显好转；（3）无效：治疗3天后，临床症状及咽部体征无好转或加重。具体见下表：表三组患者治疗支气管炎疗效比较[n（%）]组别显效有效无效总有效率观察组16（13.3）15（33.3）24（53.3）46.7观察组217（37.8）18（40.0）10（22.2）77.8对照组9（20.0）14（31.1）22（48.9）51.1由此表可以看出，观察组1、观察组2和对照组对支气管炎均有治疗作用，其中观察组2的治疗效果显著优于对照组（p<0.05）。同样，观察组2在治疗咽喉炎的效果也明显优于橘红痰咳液。具体实施方式以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述，凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法，均属于本发明的保护范围。实施例1（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红90g、蜜百部9g、茯苓9g、制半夏9g、白前15g、甘草3g、苦杏仁30g、五味子6g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加8倍量水，第二次加6倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为75%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为80%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置24h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml氯化镁7g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入7g氯化镁，加注射用水至1000ml，调节ph值至6.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例2（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红180g、蜜百部18g、茯苓18g、制半夏18g、白前30g、甘草6g、苦杏仁60g、五味子12g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为80%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为85%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置36h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml氯化钠5g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入5g氯化钠，加注射用水至1000ml，调节ph值至7.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例3（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红270g、蜜百部27g、茯苓27g、制半夏27g、白前45g、甘草9g、苦杏仁90g、五味子18g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加12倍量水，第二次加10倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为85%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为90%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置48h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml氯化钙2g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入2g氯化钙，加注射用水至1000ml，调节ph值至8.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用空气压缩式雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例4（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红150g、蜜百部15g、茯苓15g、制半夏15g、白前25g、甘草5g、苦杏仁50g、五味子10g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加14倍量水，第二次加12倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为75%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为90%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置30h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml氯化钙9g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入9g氯化钙，加注射用水至1000ml，调节ph值至3.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用空气压缩式雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例5（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红240g、蜜百部24g、茯苓24g、制半夏24g、白前40g、甘草8g、苦杏仁80g、五味子16g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加14倍量水，第二次加12倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为80%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为90%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置40h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml氯化钠3g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入3g氯化钠，加注射用水至1000ml，调节ph值至5.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例6（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红30g、蜜百部3g、茯苓3g、制半夏3g、白前5g、甘草1g、苦杏仁10g、五味子2g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加12倍量水，第二次加12倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为80%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为85%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置48h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml葡萄糖100g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入100g葡萄糖，加注射用水至1000ml，调节ph值至4.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例7（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红60g、蜜百部6g、茯苓6g、制半夏6g、白前10g、甘草2g、苦杏仁20g、五味子4g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加8倍量水，第二次加7倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为75%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为85%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置24h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml果糖80g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入80g果糖，加注射用水至1000ml，调节ph值至6.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用空气压缩式雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例8（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红300g、蜜百部30g、茯苓30g、制半夏30g、白前50g、甘草10g、苦杏仁100g、五味子20g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加9倍量水，第二次加8倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为85%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为90%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置30h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml果糖60g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入60g果糖，加注射用水至1000ml，调节ph值至7.5，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用空气压缩式雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例9（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红210g、蜜百部21g、茯苓21g、制半夏21g、白前35g、甘草7g、苦杏仁70g、五味子14g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加10倍量水，第二次加9倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为75%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为90%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置48h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml甘露醇40g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入40g甘露醇，加注射用水至1000ml，调节ph值至5.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。实施例10（1）橘红痰咳有效成分的制备：化橘红120g、蜜百部12g、茯苓12g、制半夏12g、白前20g、甘草4g、苦杏仁40g、五味子8g按照上述重量份称取八味药，化橘红、苦杏仁用水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液80ml，得药液ⅰ；药渣与蜜百部、茯苓、制半夏、白前、甘草、五味子一起加水煎煮2次，每次2h，第1次加14倍量水，第二次加12倍量水，合并滤液，静置，取上清液,滤过，浓缩至适量，放冷，加乙醇使含醇量为85%，搅匀，冷藏24h，取上清液,回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，再加乙醇使含醇量为90%，搅匀，冷藏24h，取上清液,滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩至适量，加水半量，搅匀，静置42h，取上清液，滤过，加活性炭煮沸30min，放冷，滤过，得药液ⅱ；药液ⅰ的蒸馏液用羟丙基β-环糊精包合，制得包合物，得药液ⅲ；将药液ⅲ加入药液ⅱ中，加注射用水至980ml,即得本发明有效成分溶液；（2）小儿咳喘灵雾化吸入用溶液的制备：小儿咳喘灵有效成分溶液980ml葡萄糖20g注射用水加至1000ml按处方量量取所需的橘红痰咳有效成分溶液，加入20g葡萄糖，加注射用水至1000ml，调节ph值至4.0，超滤，灌封，灭菌，即得本发明的溶液制剂。将所得雾化吸入溶液制剂，用超声雾化器雾化后，以雾化形式直接吸入呼吸系统。当前第1页12