本发明提供了一种含有油溶性UV过滤剂的局部用凝胶霜组合物。
背景技术：
：凝胶霜是局部用皮肤护理组合物的期望形式。凝胶霜美感的特征在于阻水，半透明方面和光后感觉。从Johnson&JohnsonConsumerInc.商购获得的NEUTROGENA水活凝胶霜是一种提供持久保湿益处的凝胶霜。它如凝胶一样快速吸收进皮肤，但具有霜的持久强效保湿能力。它含有透明质酸以及甘油，橄榄油鲸蜡醇酯和橄榄油山梨醇酯。US6,620,420公开了水包油型美容品或皮肤病学凝胶霜，其包含：(i)至多90重量％的水相，(ii)基于制备物的总重量计，至多20重量％的脂相，(iii)至多5重量％的一种或多种乳化剂，(iv)另外包含至多5重量％的一种或多种丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物(从ClariantGmbH商购获得的AVC)。现存在具有采用美国批准使用的UV过滤剂的广谱SPF的凝胶霜制剂的需求。此类凝胶霜可用为例如日用免洗型产品。然而，US批准的UV过滤剂数目很少，而且，通常需要高量的油来将它们配制成局部用组合物。例如，US批准使用的固体UV过滤剂阿伏苯宗和羟甲氧二苯酮必须溶于油中。另一方面，添加过多油时难以获得凝胶霜美感。鉴于此，一些传统凝胶霜并不含有大量的有机油或酯，这是因为有机油会造成制剂较稠以及更加不透明。有时用有机硅来代替。现已发现局部用凝胶霜组合物含有油溶性UV过滤剂，诸如阿伏苯宗和羟甲氧二苯酮和高含量的有机油。该组合物另外含有低含量的乳化剂和高含量的聚合物增稠剂。技术实现要素：本发明涉及一种局部用凝胶霜组合物，其包含：(a)油溶性UV过滤剂；(b)乳化剂，所述乳化剂选自：硬脂酸甘油酯、硬脂基聚氧乙烯醚-21和聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨酸酯20；(c)润肤剂，所述润肤剂选自：戊二醇、辛酰基聚甲基硅氧烷、碳酸二辛酯和新戊酸辛基十二烷基酯；和(d)增稠剂，所述增稠剂选自：丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物、丙烯酰二甲基牛磺酸钠/乙烯基吡咯烷酮共聚物和聚丙烯酸钠；其中所述组合物包含大于20重量％的油。具体实施方式据信，本领域的技术人员可在本文描述的基础上充分利用本发明。以下具体实施方案应被理解为仅是说明性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员通常所理解的相同含义。另外，本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献以引用方式并入本文。除非另外指明，否则用于表达成分的量的百分比为重量百分比(即，％(W/W))。类似地，用于表达成分的相对比例的重量比也采用重量百分比来确定(即，通过将一种成分与另一种成分的重量百分比相除来计算重量比)。除非另外阐明，所有范围均包括端值，例如，“4至9”包括端值4和9。如本文所用，“产品”任选地为成品包装的形式。在一个实施方案中，包装是容纳该组合物的容器，诸如塑料、金属或玻璃管或罐。产品还可含有另外的包装，诸如用于储存此类容器的塑料或硬纸板盒。在一个实施方案中，产品包含本发明的组合物并且含有指导使用者向皮肤或毛发施用组合物的说明书。如本文所用，“局部施用”意指例如用手或涂敷器(诸如擦拭物、滚筒或喷雾器)直接涂在或铺在外部皮肤、头皮或毛发上。如本文所用，“美容品”是指能保持、恢复、赋予、刺激或增强体美外观或似乎能增进美貌或年轻的美容物质或制品，尤其是涉及组织或皮肤的外观时。如本文所用，“美容上可接受的”意指该术语描述的成分适于与组织(如，皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性应答等。在某些实施方案中，本发明的组合物适用于处理皮肤老化迹象。如本文所用，“皮肤老化迹象”包括存在细纹和皱纹、弹性损失、肤色不均和斑疤。在特别优选的实施方案中，老化迹象是存在细纹和皱纹和/或弹性损失。如本文所用，“处理皮肤老化迹象”是指缓和、减轻、预防、改善或消除上述皮肤老化的存在或迹象。如本文所用，“皱纹”包括微细纹、微皱纹或粗皱纹。皱纹的示例包括但不限于眼睛周围的微细纹(例如“鱼尾纹”)、前额和颊皱纹、眉心纹和嘴巴周围的笑纹。如本文所用，“弹性损失”包括皮肤或组织的弹性或结构完整性的损失，包括但不限于松垂、松弛和松散的组织。弹性或组织结构完整性的损失可由多种因素所致，包括但不限于疾病、老化、激素变化、机械创伤、环境损害，或者是向组织施用诸如美容品或药物的产品的结果。如本文所用，“肤色不均”意指与弥漫状或斑驳状色素沉着有关的皮肤状况，所述色素沉着可分类为色素沉着过度，诸如发炎后色素沉着过度。如本文所用，“斑疤”意指与发红或红斑相关的皮肤状况。如本文所用，“改善皮肤的紧致度”意指增强皮肤的紧致度或弹性、预防皮肤的紧致度或弹性损失、或者预防或处理松垂、松懈和松弛的皮肤。皮肤的紧致度或弹性可通过使用皮肤弹性测试仪(cutometer)测量。参见J.Serup，G.Jemec与G.Grove编辑的HandbookOfNon-InvasiveMethodsAndTheSkin，第66.1章(2006)。皮肤弹性或紧致度的损失可能是多种因素造成的，包括但不限于老化、环境损害或向皮肤施用美容品的结果。如本文所用，“改善皮肤的肌理”意指使皮肤表面平滑以除去皮肤表面上的隆起块或裂隙。如本文所用，“改善皮肤中皱纹的外观”意指预防、延缓、停止或逆转皮肤上皱纹和细纹形成的过程。如本文所用，术语“安全有效量”意指足以引起所需效应但低至足以避免严重副作用的量。化合物、提取物或组合物的安全有效量将随着例如最终使用者的年龄、健康和环境暴露，处理的持续时间和性质，采用的特定提取物、成分或组合物，以及所用的具体载体等因素而变化。在某些实施方案中，本发明的组合物适于处理需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤。如本文所用，“需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤”意指但不限于缺乏水分、缺乏皮脂、破裂、干燥、发痒、鳞屑、干皮、脱水、缺乏柔韧性、缺乏光彩、无光泽或缺乏脂质的皮肤。如本文所述，申请人已发现了一种局部用凝胶霜组合物，其包含：(a)油溶性UV过滤剂；(b)乳化剂；(c)润肤剂；和(d)增稠剂；其中组合物包含大于20重量％的油。组合物包含大于20重量％的油。在一个实施方案中，组合物包含大于25重量％的油。如本文所用，“油”意指有机疏水化合物，其为25℃下除有机硅基材料之外的液体。有机油的示例包括各种烃(直链或支链烷烃或烯烃、酮、二酮、伯醇或仲醇、醛、甾醇酯、链烷酸、萜烯、单酯)，诸如碳链长度在C6-C38诸如C6-C18范围内的那些。具体的油的非限制性示例包括但不限于天然油，诸如蓖麻油，矿物油，甘油三酯，醇的酯(甘油或非甘油，包括二酯或其它的支链酯)和脂肪酸或脂肪醇，以及各种天然蜡，包括乳木果(牛油果)脂，lotus蜡；蜂蜡，虫蜡，抹香鲸油，羊毛脂，植物蜡，诸如巴西棕榈蜡，霍霍巴油，小烛树蜡；矿物蜡，诸如石蜡；和合成蜡，诸如棕榈酸鲸蜡酯，棕榈酸月桂酯，鲸蜡硬脂醇硬脂酸酯和聚乙烯蜡。油包括例如酯，诸如棕榈酸异丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，异壬酸异壬酯(诸如购自AlzoInc.(Sayreville，NJ)的WICKENOL151)，C12-C15烷基苯甲酸酯(诸如得自InnospecActiveChemicals的FINSOLVTN)，辛酸/癸酸甘油三酯，季戊四醇四辛酸酯，矿物油，二丙二醇二苯甲酸酯，PPG-15硬脂基醚苯甲酸酯，PPG-2-肉豆蔻基醚丙酸酯，乙基聚甲基硅氧烷和二乙基己基环己烷。另外的油的示例包括功能油，诸如维生素E乙酸酯。在一个实施方案中，组合物包含小于约10重量％的有机硅。在一个实施方案中，组合物包含小于约5重量％的有机硅。在另一个实施方案中，组合物基本上或总体上不含有机硅。如本文所用，“有机硅”意指化学或物理交联的分子，其包含至少一个硅氧烷重复单元。组合物包含一种或多种油溶性UV过滤剂。这些物质为吸收UV范围内的辐射、在环境温度(22℃)和压力(1个大气压)下为固体并通常可溶于一种或多种有机烃溶剂中的美容上可接受的化合物。油溶性UV过滤剂溶解并均匀分布于组合物中(不包括任何推进剂)。油溶性UV过滤剂包括二苯酮-3(即，羟甲氧二苯酮)，2-羟基-4-甲氧基苯基)-(2-羟苯基)甲酮(即，二羟苯宗)，2-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基酚，也称为甲酚曲唑三硅氧烷(也称为MEXORYLXL)，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(“阿伏苯宗”)，4-甲基亚苄基樟脑(“4-MBC”)，乙基己基三嗪酮(以UVINULT-150购自BASF(Ludwigshafen，Germany))，二乙基氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯(“DHHB”以UVINULAPlus购自BASF)；和bemotrizinol(以TINOSORBS购自BASF)，薄荷基-2-氨基苯甲酸酯(“邻氨基苯甲酸薄荷酯”)，4-氨基苯甲酸(“PABA”)，羟甲基苯基苯并三唑和聚二甲基硅氧烷二乙基-亚苄基丙二酸酯。用于组合物的其它合适的UV-过滤剂包括在环境条件下为液体的那些，诸如水杨酸乙基己酯、胡莫柳酯和氰双苯丙烯酸辛酯。还可使用水溶性UV过滤剂苯基苯并咪唑磺酸。组合物中UV过滤剂的总量可为组合物的约3重量％至约25重量％，诸如约5重量％至约20重量％，诸如约10重量％至约18重量％。组合物中油溶性UV过滤剂的总量可为约10重量％至约16重量％。在一个实施方案中，组合物提供至少约5的SPF。在另一个实施方案中，组合物提供至少约10的SPF。在另一个实施方案中，组合物提供至少约15的SPF。在又一个实施方案中，组合物提供至少约20的SPF。在另一个实施方案中，组合物提供至少约30的SPF。组合物包含一种或多种选自以下的乳化剂：硬脂酸甘油酯，硬脂基聚氧乙烯醚-21和聚丙烯酸酯-13/聚异丁烯/聚山梨酸酯20。在一个实施方案中，乳化剂包含硬脂酸甘油酯。在另一个实施方案中，组合物包含约0.1重量％至约1重量％，或约0.3重量％至约0.8重量％的乳化剂。组合物包含一种或多种选自以下的润肤剂：戊二醇，辛酰基聚甲基硅氧烷，碳酸二辛酯和新戊酸辛基十二烷基酯。在一个实施方案中，润肤剂包含戊二醇和辛酰基聚甲基硅氧烷的混合物。在另一个实施方案中，组合物包含约0.1重量％至约10重量％，或约1重量％至约8重量％的润肤剂。润肤剂的量及选择应足以溶解油溶性UV过滤剂，同时保持凝胶霜的稳定性。组合物包含一种或多种选自以下的增稠剂：丙烯酰二甲基牛磺酸铵/乙烯基吡咯烷酮共聚物，丙烯酰二甲基牛磺酸钠/乙烯基吡咯烷酮共聚物和聚丙烯酸钠。在一个实施方案中，增稠剂包含丙烯酰二甲基牛磺酸钠/乙烯基吡咯烷酮共聚物。在另一个实施方案中，组合物包含约0.1重量％至约10重量％，或约1重量％至约8重量％的增稠剂。增稠剂的量及选择需使凝胶霜稳定，同时保持凝胶霜美感和皮肤感觉。在一个实施方案中，局部用组合物包含透明质酸。透明质酸可为线性的、交联的、或线性的透明质酸和交联的透明质酸的混合物。它可为盐形式，诸如透明质酸钠。透明质酸的分子量可依所需在极低分子量至极高分子量之间变化。可用于本发明的可商购获得的交联透明质酸为得自EvonikIndustriesAG的FillerCL。FillerCL为通过无溶剂工艺获得的发酵来源的高质量高纯度生物多糖。它是具有700kDa中等分子量的皮肤相同透明质酸。另一种可用于本发明的可商购获得的交联透明质酸为由VantageSpecialtyIngredients出售的EG10。交联的透明质酸可按本领域所知制备。例如，天然或合成源的线性透明质酸可用各种交联剂来交联，包括二乙烯基砜(DVS)，甲醛，聚酐，聚醛，多元醇，碳化二亚胺，表氯醇，乙二醇二缩水甘油醚，丁二醇二缩水甘油醚，聚甘油多缩水甘油醚，聚乙二醇，聚丙二醇二缩水甘油醚，双-或聚-环氧交联剂诸如1,2,3,4-二环氧丁烷或1,2,7,8-二环氧辛烷，或本领域已知的其它交联剂。还可按本领域所知来调节交联的程度。在一个实施方案中，局部用组合物包含一种或多种异常毕赤酵母(Pichiaanomala)的提取物。毕赤酵母是酵母科中的酵母属。该属中超过100个菌种是已知的。最熟知的菌种包括异常毕赤酵母、季也蒙毕赤酵母(Pichiaguilliermondii)、挪威毕赤酵母(Pichianorvegensis)和奥默毕赤酵母(Pichiaohmeri)。异常毕赤酵母(之前名为异常汉逊酵母(Hansenulaanomala))可存在于原料乳和奶酪中。毕赤酵母属的酵母提取物富含甘露聚糖(由甘露糖单体构成的多糖)。已知异常毕赤酵母和甘露聚糖用于处理皮肤老化。参见例如，FR2938768、FR2906719、FR2897266和FR2976490。具体地，此类提取物可为利用从果实或植物的其它地上部分分离的各种异常毕赤酵母菌株之一产生的提取物。可使用任何美容上可接受的异常毕赤酵母提取物。合适的异常毕赤酵母提取物的一个示例是从Silab-France商购获得的PRO-LIPISKIN。它是由存在于甘蔗上的异常毕赤酵母菌株产生的。合适的异常毕赤酵母提取物的另一个示例是由存在于猕猴桃植物的果实或叶上的异常毕赤酵母菌株产生的。前述两者均可提供为含有约20％，更具体地2％至10％，最具体地3％至7％范围内干物质的水性溶液。是可商购获得的含有异常毕赤酵母提取物的美容成分。它是由自甘蔗分离的毕赤酵母菌株产生的。它购自Silab-France。在另一个实施方案中，组合物包含柑橘果实提取物，例如柠檬皮提取物。组合物在典型的商业储存寿命内有利地稳定，尽管油的量较高且乳化剂的量低。组合物在6、12、18或24个月内很少，优选未发生相分离。本发明的组合物被局部施用于人皮肤或毛发。因此，组合物还可包含个人护理领域已知的与水包油乳液型凝胶霜制剂一起使用的美容上可接受的局部用成分。组合物可含有例如合适的胶凝剂，诸如天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(诸如矿物油)的合适胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。另外的美容活性剂本发明的组合物还可包含多种另外的美容活性剂中的任一种。合适的另外的活性剂的示例包括：亮肤剂、深色剂、另外的抗老化剂、弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、抗痤疮剂、控油光剂、抗微生物剂(诸如抗酵母剂、抗真菌剂和抗细菌剂)、抗炎剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光照保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、洗涤剂/表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、脱毛剂、毛发生长增强剂、毛发生长延缓剂、固化剂、补水剂、增效剂、抗硬结剂、皮肤调理剂、抗蜂窝炎剂、气味控制剂诸如气味遮盖剂或pH调节剂等。各种合适的另外的美容上可接受的活性物质的示例包括羟基酸、过氧化苯甲酰、D-泛醇、UV过滤剂诸如但不限于阿伏苯宗(PARSOL1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(NEOHELIOPANAP)、二乙基氨基羟苯甲酰基苯甲酸己酯(UVINULAPlus)、依茨舒(MEXORYLSX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(UVINULT150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(PARSOL5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酯(奥替柳酯(Octisalate))、padimateO(ESCALOL507)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)、聚有机硅-15(PARSOLSLX)、水杨酸三乙醇胺、Bemotrizinol(TINOSORBS)、二苯酮1–12、二羟苯宗、甲酚曲唑三硅氧烷(MEXORYLXL)、iscotrizinol(UVASORBHEB)、氰双苯丙烯酸辛酯、羟甲氧二苯酮(EUSOLEX4360)、磺异苯酮、bisoctrizole(TINOSORBM)、二氧化钛、氧化锌、类胡萝卜素、自由基清除剂、自旋捕捉剂、类视色素和类视色素前体(诸如视黄醇、视黄酸和棕榈酸视黄酯)、神经酰胺、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、激素(诸如雌激素)、类固醇(诸如氢化可的松、2-二甲基氨乙醇)、铜盐(诸如氯化亚铜)、含铜肽、辅酶Q10、氨基酸(诸如脯氨酸)、维生素、乳糖酸、乙酰辅酶A、烟酸、核黄素、硫胺、核糖、电子转运体(诸如NADH和FADH2)和其它植物提取物(诸如燕麦、芦荟、小白菊、大豆、香菇提取物)以及它们的衍生物和混合物。在某些优选的实施方案中，组合物包含至少一种另外的皮肤保湿活性剂。在某些优选的实施方案中，组合物包含至少一种另外的用于改善至少一种皮肤老化迹象的外观的试剂。合适的另外的改善至少一种皮肤老化迹象的外观的试剂的示例包括但不限于弹性蛋白原促进剂、胶原促进剂、类视色素、二甲氨基乙醇、N,N,N',N'-四(2-羟丙基)乙二胺、α羟基酸、多羟基酸以及它们的两种或更多种的组合。如本文所用，“弹性蛋白原促进剂”是指具有增强弹性蛋白原产生的生物活性的一类化合物。根据本发明，弹性蛋白原促进剂包括所有能够增强人体中弹性蛋白原的产生的天然或合成化合物。合适的弹性蛋白原促进剂的示例包括但不限于黑莓提取物、黄栌提取物、小白菊提取物以及具有铜和/或锌组分的双金属络合物。具有铜和/或锌组分的双金属络合物可为例如柠檬酸铜-锌、草酸铜-锌、酒石酸铜-锌、苹果酸铜-锌、琥珀酸铜-锌、丙二酸铜-锌、马来酸铜-锌、天冬氨酸铜-锌、谷氨酸铜-锌、戊二酸铜-锌、延胡索酸铜-锌、葡糖二酸铜-锌、聚丙烯酸铜-锌、已二酸铜-锌、庚二酸铜-锌、辛二酸铜-锌、壬二酸铜-锌、癸二酸铜-锌、十二酸铜-锌或它们的组合。在一个优选的实施方案中，弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、黄栌提取物、小白菊提取物以及它们的组合。在特别优选的实施方案中，弹性蛋白原促进剂选自黑莓提取物、小白菊提取物以及它们的组合。所谓“黑莓提取物”意指从悬钩子(Rubus)属植物且优选地越南悬钩子(Rubusfruticosus)分离的化合物的共混物。在一个实施方案中，化合物分离自该植物的花。在又一个实施方案中，化合物分离自该植物的干燥花。此类化合物可分离自植物的一个或多个部分(例如整个植株，植物的花、种子、根、根茎、茎、果实和/或叶)。在一个优选的实施方案中，黑莓提取物是黑莓叶提取物。一种特别合适的黑莓提取物通过用水和乙醇的混合物提取越南悬钩子叶，用麦芽糖糊精基质(从SymriseInc.(Teterboro，NJ)商购获得并以名称SYMMATRIX出售)配混成约5％至约10％的活度而制备。本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种弹性蛋白原促进剂，诸如上文所述的那些。基于活性物质计，组合物优选包含约0.1％至约10％的弹性蛋白原促进剂，更优选地约0.5％至约5％的弹性蛋白原促进剂，并且最优选地约0.5％至约2％的弹性蛋白原促进剂。“胶原促进剂”如本文所用，是指具有增强胶原产生的生物活性的化合物。根据本发明，“非类视色素胶原促进剂”包括不是类视色素或衍生自类视色素，并且能够增强人体中胶原产生的所有天然或合成化合物。合适的胶原促进剂的示例包括但不限于如下物质：包括视黄醇、视黄醛和视黄酸的类视色素、小白菊(Tanacetumparthenium)提取物、积雪草(Centellaasiatica)提取物、和豨莶草(Siegesbeckiaorientalis)提取物；大豆提取物；胶原促进肽；乌索酸；和积雪草苷。积雪草，在留尼汪岛上也称为紫箩(Violettemarronne)，在印度称为雷公根(GotuKola)或印度天胡葵(Indianpennywort)，在北美称为积雪草(Centellarepanda)，而在马达加斯加称为他乐婆(Talapetraka)，是多形态草药，属于伞形科(Umbelliferae，Apiaceae)，具体地属于天胡荽(Hydrocotyle)亚科。其在整个热带野生生长，并且喜好海拔高度约600米至1200米的潮湿阴暗区域。积雪草具有三种品种：迪比卡型(Typica)积雪草、阿比西尼亚型(Abyssinica)积雪草和佛罗里达型(Floridana)积雪草。该草药是已知的并因其愈合、镇静、止痛、抗抑郁、抗病毒和抗微生物特性而被使用。该草药的生物活性看起来是由于该草药中存在三萜烯分子。合适的积雪草提取物以TECA购自BayerConsumerHealthCare(Basel，Switzerland)。所谓“豨莶草的提取物”意指植物豨莶草的各种提取物中的任一种，包括购自Sederma(CrodaInternationalGroup,Edison，NJ)的豨莶苷。合适的胶原促进肽包括如下matrikine肽(即，衍生自细胞外基质蛋白-胶原、弹性蛋白或蛋白聚糖的降解的肽)，包括棕榈酰五肽，诸如得自Sederma(CrodaInternationalGroup,Edison，NJ)的MATRIXYL；以PROCYTE购自Photomedex(Montgomeryville，PA)的GHK铜肽；以BiopoeptideCL购自Sederma(CrodaInternationalGroup,Edison，NJ)的棕榈酰GHK肽；仿生四肽，诸如以ChronolineTriPeptide购自Unipex(Québec，Canada)的那些；和以Syn-Coll购自DSM(Basel，Switzerland)的棕榈酰三肽。乌索酸也称为五环三萜酸、乌苏酸、熊果酸、Urson、β-乌索酸和3-β-羟基-乌索-12-烯-28-羧酸。其商购自例如Sigma-Aldrich(St.Louis，MO)。积雪草苷，化学上还称为：[6-[[3,4-二羟基-6-(羟甲基)-5-(3,4,5-三羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基)氧基四氢吡喃-2-基]氧基甲基]-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-基]10,11-二羟基-9-(羟甲基)-1,2,6a,6b,9,12a-六甲基-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-十四氢-1H-苉-4a-甲酸酯)，商购自例如BayerSantéFamilialeDivisionSerdex，69，BoulevardVictorHugo93400SAINT-OUENFrance。本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种胶原促进剂。基于活性物质计，所述组合物优选包含约0.1％至约10％的胶原促进剂，更优选地约0.5％至约5％的胶原促进剂，并且最优选地约0.5％至约2％的胶原促进剂。本发明的组合物可另外包含至少一种亮肤活性剂。合适的亮肤活性剂的示例包括但不限于酪氨酸酶抑制剂、黑素降解剂、包括PAR-2拮抗剂的黑素体转移抑制剂、剥脱剂、防晒剂、类视色素、抗氧化剂、氨甲环酸、氨甲环酸十六烷酯盐酸盐、皮肤漂白剂、亚油酸、腺苷单磷酸二钠盐、洋甘菊提取物、尿囊素、遮光剂、滑石和二氧化硅、锌盐等，以及Solano等人，PigmentCellRes.19(550-571)和Ando等人，IntJMolSci11(2566-2575)中所描述的其它试剂。合适的酪氨酸酶抑制剂的示例包括但不限于维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、间苯二酚、对苯二酚、黄酮例如甘草类黄烷、甘草根提取物、桑树根提取物、菊叶薯蓣根提取物、虎耳草提取物等、鞣花酸、水杨酸盐及衍生物、葡糖胺及衍生物、富勒烯、扁柏酚、双酸、乙酰葡糖胺、5,5’-二丙基-联苯-2,2’-二醇(厚朴木酚素)、4-(4-羟基苯基)-2-丁醇(4-HPB)以及它们中两种或更多种的组合等。维生素C衍生物的示例包括但不限于抗坏血酸和盐、抗坏血酸-2-葡糖苷、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸磷酸酯镁以及富含维生素C的天然提取物。维生素E衍生物的示例包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚以及它们的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸酯以及富含维生素E衍生物的天然提取物。间苯二酚衍生物的示例包括但不限于间苯二酚、4-取代的间苯二酚，如4-烷基间苯二酚，诸如4-丁基间苯二酚(噜忻喏)、4-己基间苯二酚(SynoveaHR，Sytheon)、苯乙基间苯二酚(Symwhite，Symrise)、1-(2,4-二羟苯基)-3-(2,4-二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烷(nivitol，Unigen)等，以及富含间苯二酚的天然提取物。水杨酸盐的示例包括但不限于4-甲氧基水杨酸钾、水杨酸、乙酰水杨酸、4-甲氧基水杨酸以及它们的盐。在某些优选的实施方案中，酪氨酸酶抑制剂包括4-取代的间苯二酚、维生素C衍生物或维生素E衍生物。在更优选的实施方案中，酪氨酸酶抑制剂包括苯乙基间苯二酚、4-己基间苯二酚或抗坏血酸-2-葡糖苷。合适的黑素降解剂的示例包括但不限于过氧化物和酶，诸如过氧化物酶和木质酶。在某些优选的实施方案中，黑素抑制剂包括过氧化物或木质素酶。合适的黑素体转移抑制剂的示例包括PAR-2拮抗剂，诸如大豆胰蛋白酶抑制剂或Bowman-Birk抑制剂、维生素B3及衍生物诸如烟酰胺、大豆精华、全大豆、大豆提取物。在某些优选的实施方案中，黑素体转移抑制剂包括大豆提取物或烟酰胺。剥脱剂的示例包括但不限于α-羟基酸诸如乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或前述物质的任何组合、β-羟基酸诸如水杨酸、多羟基酸诸如乳糖酸和葡糖酸，以及机械剥落诸如微晶换肤术。在某些优选的实施方案中，剥脱剂包含乙醇酸或水杨酸。类视色素的示例包括但不限于视黄醇(维生素A醇)、视黄醛(维生素A醛)、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、视黄酸、视黄醇棕榈酸酯、异维甲酸、他佐罗汀、蓓萨罗丁、阿达帕林、它们中两种或更多种的组合等。在某些优选的实施方案中，类视色素选自：视黄醇、视黄醛、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇亚油酸酯、以及它们中两种或更多种的组合。在某些更优选的实施方案中，类视色素为视黄醇。抗氧化剂的示例包括但不限于水溶性抗氧化剂诸如巯基化合物及其衍生物(例如，焦亚硫酸钠和N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽)、硫辛酸和二氢硫辛酸、茋类化合物诸如白藜芦醇及衍生物、乳铁蛋白、铁和铜螯合剂以及抗坏血酸及抗坏血酸衍生物(例如，抗坏血酸-2-葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明组合物的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素(例如，视黄醇和视黄醇棕榈酸酯)、生育酚(例如，生育酚乙酸酯)、生育三烯酚和泛醌。含有适用于本发明组合物的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于：含有类黄酮和异黄酮及它们的衍生物(例如，染料木黄酮和木质素异黄酮)的提取物、含有白藜芦醇的提取物等。此类天然提取物的示例包括葡萄籽、绿茶、红茶、白茶、松树树皮、小白菊、不含小白菊内酯的小白菊、燕麦提取物、黑莓提取物、黄栌提取物、大豆提取物、柚提取物、麦芽精提取物、橙皮素、葡萄提取物、马齿苋提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2,2'-二羟查耳酮、报春花提取物、蜂胶等。本发明的组合物可包含美容有效量的一种或多种抗炎化合物。合适的抗炎剂的示例包括取代的间苯二酚、(E)-3-(4-甲基苯基磺酰基)-2-丙烯腈(诸如从Sigma-Aldrich(St.Louis，Missouri)商购获得的“Bay11-7082”)、四氢姜黄素(诸如购自SabinsaCorporation(Piscataway，NJ)的四氢姜黄素CG)、以及来源于如下物质的提取物和材料：黄檗皮质提取物(PCE)、非变性大豆(大豆(Glycinemax))、小白菊(Tanacetumparthenium)、姜(生姜(Zingiberofficinale))、银杏(银杏叶(Ginkgobiloba))、羟基积雪草苷(积雪草(Centellaasiatica)提取物成分)、黄栌(紫叶黄栌(Cotinuscoggygria))、款冬提取物(蜂斗菜(Petasiteshybridus))、枸杞果(枸杞子(Lyciumbarbarum))、水飞蓟提取物(水飞蓟(Silybummarianum))、忍冬(金银花(Lonicerajaponica))、秘鲁胶树(拔尔撒摩(Myroxylonpereirae))、洋苏草(鼠尾草(Salviaofficinalis))、越橘提取物(红莓苔子(Vacciniumoxycoccos))、苋菜油(繁穗苋(Vacciniumoxycoccos))、石榴(安石榴(Punicagranatum))、马黛茶(巴拉圭茶叶(IlexparaguariensisLeaf)提取物)、白百合花卉提取物(白百合(Liliumcandidum))、橄榄叶提取物(油橄榄(Oleaeuropaea))、根皮素(苹果提取物)、燕麦粉(绿燕麦(Aveenasativa))、啤酒花(蛇麻子：蛇麻种子(Humuluslupulus))提取物、芒柄花P(刺芒柄花(Ononisspinosa))、甘草查耳酮(甘草：胀果甘草(Glycyrrhizainflate)提取物成分)、馨敏舒(红没药醇和姜提取物)、它们中的两种或更多种的组合等。在一个实施方案中，抗炎剂是间苯二酚。特别合适的取代的间苯二酚包括4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚，特别是4-己基间苯二酚。4-己基间苯二酚以SYNOVEAHR从Sytheon(LincolnPark，NJ)商购获得。4-辛基间苯二酚从CityChemicalLLC(WestHaven，Connecticut)商购获得。所谓“小白菊的提取物”，其意指植物“小白菊”植株的提取物，诸如可根据标题为“PARTHENOLIDEFREEBIOACTIVEINGREDIENTSFROMFEVERFEW(TANACETUMPARTHENIUM)ANDPROCESSESFORTHEIRPRODUCTION”的美国专利申请公布2007/01965233列出的详细内容生产。一种特别合适的小白菊提取物以约20％活性小白菊从IntegratedBotanicalTechnologies(Ossining，NY)商购获得。许多其它材料可任选地存在于本发明的组合物中。在某些优选的实施方案中，组合物包含一种或多种选自以下的局部用成分：表面活性剂、螯合剂、另外的润肤剂、湿润剂、调理剂、防腐剂、遮光剂、芳香剂等。另外的润肤剂包括帮助维持皮肤的柔软、光滑和柔韧外观的化合物(例如，通过保留在皮肤表面上或角质层中以充当润滑剂)。合适的润肤剂的示例包括存在于HandbookofCosmeticScienceandTechnology(由A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由MarcelDekker，Inc(NewYork，NY)出版)中的第35章，第399-415页(GZocchi的SkinFeelAgent)中的那些，并且包括但不限于凡士林、己基癸基硬脂酸酯以及植物、坚果和植物油，诸如澳洲坚果油、米糠油、葡萄籽油、棕榈油、月见草油、氢化花生油和鳄梨油。湿润剂意指旨在增加皮肤顶层的水含量的化合物(例如，吸湿化合物)。合适的湿润剂的示例包括存在于HandbookofCosmeticScienceandTechnology(由A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由MarcelDekker，Inc(NewYork，NY)出版)中的第35章，第399-415页(GZocchi的SkinFeelAgent)中的那些，并且包括但不限于甘油、山梨糖醇或海藻糖(例如，α,α-海藻糖、β,β-海藻糖、α,β-海藻糖)或它们的盐或酯(例如，海藻糖6-磷酸酯)。表面活性剂意指旨在清洗或乳化的表面活性剂。合适的表面活性剂的示例包括存在于HandbookofCosmeticScienceandTechnology(由A.Barel、M.Paye和H.Maibach编辑，2001年由MarcelDekker，Inc(NewYork，NY)出版)中的第37章，第431-450页(L.OldenhovedeGuertechin的Classificationofsurfactants)中的那些，并且包括但不限于阴离子表面活性剂(诸如硫酸酯)、阳离子表面活性剂(诸如甜菜碱)、两性表面活性剂(诸如椰油酰甘氨酸钠)、非离子表面活性剂(诸如烷基聚葡糖苷)。合适的螯合剂的示例包括能够保护和保留本发明组合物的那些。优选地，所述螯合剂是乙二胺四乙酸(“EDTA”)，并且更优选地是EDTA四钠，其以商品名VERSENE100XL从DowChemicalCompany(Midland，Michigan)商购获得。合适的防腐剂包括例如，对羟基苯甲酸酯、季铵类物质、苯氧基乙醇、苯甲酸盐、DMDM乙内酰脲、有机酸，并且以基于组合物的总重量计约0％至约1％或约0.05％至约0.5％的量存在于组合物中。赋予毛发另外的属性诸如光泽的多种调理剂中的任一种均适用于本发明。示例包括但不限于挥发性有机硅调理剂，其在大气压下具有小于约220℃的沸点。合适的挥发性有机硅的示例非排它性地包括聚二甲基硅氧烷，聚二甲基环硅氧烷，六甲基二硅氧烷，环聚甲基硅氧烷流体，诸如以商品名“DC-345”从DowCorningCorporation(Midland，Michigan)商购获得的聚二甲基环硅氧烷，以及它们的混合物，并且优选包括环聚甲基硅氧烷流体。其它合适的调理剂包括阳离子聚合物，包括聚季铵盐、阳离子瓜尔胶等。多种商购获得的珠光剂或遮光剂中的任一种适用于组合物。合适的珠光剂或遮光剂的示例包括但不限于(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)乙二醇或丙二醇的单酯或二酯；(a)具有约16至约22个碳原子的脂肪酸和(b)下式的聚亚烷基二醇的单酯或二酯：HO-(JO)a-H，其中J为具有约2至约3个碳原子的亚烷基基团；并且a为2或3；含有约16至约22个碳原子的脂肪醇；下式的脂肪酸酯：KCOOCH2L，其中K和L独立地含有约15至约21个碳原子；不溶于洗发剂组合物中的无机固体、以及它们的混合物。适于在皮肤上使用的任何芳香剂组合物均可根据本发明使用。另外的美容活性剂可以任何合适的量存在于组合物中，例如以按组合物的重量计约0.0001％至约20％，例如约0.001％至约10％诸如约0.01％至约5％的量。在某些优选的实施方案中以0.1％至5％的量，而在其它优选的实施方案中以1％至2％的量。本发明还包括通过向需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤施用本发明的组合物来改善皮肤的屏障功能和保湿的方法。该方法包括例如向需要改善皮肤屏障功能和保湿的皮肤局部施用所述组合物。此类局部施用可应用至身体上需要处理的任何皮肤，例如面部、嘴唇、颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、脚和/或腿的皮肤。本发明还包括通过向需要改善至少一种皮肤老化迹象的外观的皮肤施用本发明的组合物来改善至少一种皮肤老化迹象的外观的方法。该方法包括例如向需要处理至少一种皮肤老化迹象的皮肤局部施用所述组合物。此类局部施用可应用至身体上需要处理的任何皮肤，例如面部、嘴唇、颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、脚和/或腿的皮肤。使用向有需要的皮肤施用组合物的任何合适方法。例如，可将组合物通过用手施用于有需要的皮肤而直接从包装施用于有需要的皮肤，或可从基材诸如擦拭物或面膜处转移，或它们中的两种或更多种的组合。在其它的实施方案中，组合物可经由点滴器、管、滚筒、喷雾器和贴片来施用或者被添加到浴或者以其它方式添加至水以待施用于皮肤等。组合物可以多种方式/形式施用，包括但不限于作为免洗型霜、面膜和/或精华素。组合物以及含有此类组合物的制剂和产品可用本领域普通技术人员熟知的方法制备。组合物可基于常规使用且基本上无皮肤刺激。以下非限制性实施例进一步说明本发明。实施例1根据本发明制备具有以下成分的凝胶霜组合物。表1INCI名称功能重量％苯氧基乙醇防腐剂0.7苄醇防腐剂0.6乙二胺四乙酸二钠螯合剂0.1水杨酸乙基己酯防晒剂4甘油湿润剂5生育酚乙酸酯皮肤调理剂0.2氢氧化钠PH调节剂0.7CI16035着色剂0.00008CI42090着色剂0.00068Aqua载体67.879胡莫柳酯防晒剂5.000丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷防晒剂3辛酰基聚甲基硅氧烷润肤剂4苯基苯并咪唑磺酸防晒剂3抗坏血酸磷酸酯钠皮肤调理剂0.2碳酸二辛酯润肤剂0.5聚丙烯酸钠增稠剂0.3氯苯甘油醚防腐剂0.2氰双苯丙烯酸辛酯防晒剂2丙烯酰二甲基牛磺酸钠/VP共聚物增稠剂2硬脂基聚氧乙烯醚-21乳化剂0.3二氧化硅吸收剂1硬脂酸甘油酯乳化剂0.4香精芳香剂0.07透明质酸钠皮肤调理剂0.05总计100实施例2根据本发明制备具有以下成分的凝胶霜组合物。表2实施例3根据本发明制备具有以下成分的凝胶霜组合物。表3实施例4制备具有以下成分的凝胶霜组合物。表4INCI名称功能重量％苄醇防腐剂0.4阿伏苯宗防晒剂2乙二胺四乙酸二钠螯合剂0.1奥替柳酯防晒剂4甘油湿润剂5胡莫柳酯防晒剂4甲基丙烯酸甲酯交联聚合物成膜剂2氰双苯丙烯酸辛酯防晒剂2氢氧化钠螯合剂0.008Red40着色剂0.00007戊二醇皮肤调理剂1水溶剂73.81665硬脂酸甘油酯乳化剂0.3Blue1着色剂0.00028氯苯甘油醚防腐剂0.2辛酰基聚甲基硅氧烷皮肤调理锁水4芳香剂芳香剂0.075透明质酸钠皮肤调理剂0.1丙烯酰二甲基牛磺酸钠/VP共聚物增粘1总计100实施例5制备具有以下成分的凝胶霜组合物。表5实施例6制备具有以下成分的凝胶霜组合物。表6实施例7制备具有以下成分的凝胶霜组合物。表7当前第1页1 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