本发明涉及医用制剂领域，尤其涉及一种抗菌喷剂及其制备方法。
背景技术：
壳聚糖是甲壳素经脱乙酰制得的一种高分子氨基多糖，为目前世界上唯一带阳离子的高分子碱性多糖聚合物。壳聚糖不溶于水，只能溶解于弱酸，但是其改性产物，如羧甲基化改性后得到的羧甲基壳聚糖能直接溶于水，大大增加了其应用范围。分子链上丰富的羟基和氨基使其易发生化学反应而具备多种功能，具有止血、止痛、促进伤口愈合、减小疤痕、抑菌、良好的生理相容性和生物可降解性等优异的性能。壳聚糖的抗菌作用主要表现在对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等菌株均具有抑制作用。壳聚糖的抑菌原理主要包括以下几方面：一是由于壳聚糖的多聚阳离子，易于真菌细胞表面带负电荷的基团作用，从而改变病原菌细胞膜的流动性和通透性；二是干扰DNA的复制与转录；三是阻断病原菌代谢。壳聚糖及其衍生物具有如下功能：(1)壳聚糖可以促进上皮细胞和正常成纤维细胞的生长，加速伤口愈合；(2)聚糖对红细胞有明显而直接的黏附作用和凝集作用，能促进血小板黏附与聚集，快速止血；(3)壳聚糖喷到创面成膜，为创面创造了微酸、无氧或低氧、适度湿润、相对封闭的理想愈合环境，同时壳聚糖可以吸收伤口中导致疼痛的炎性物质－血液舒缓激肽，起到镇痛作用。
对羟基苯甲酸乙酯是对羟基苯甲酸(酚酸)羧基酯化后得到的抗菌防腐效果优于酚酸的物质。该物质的反应活性中心具有α，β-不饱和羰基结构，分子中由羰基氧和α-碳组成相距约0.25纳米左右的电子中继系统，羰基p电子与相邻烯键π电子间形成的共扼效应，具有强的电子缓冲能力，因而具有较强的抗菌活性；同时酯化合物以分子形式存在，呈电中性，容易穿透微生物的细胞膜而产生抑菌作用。
目前，妇科疾病的患病率较高，比如阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等都是妇女常见多发病，现在呈逐年上升趋势，而且临床上常见的浅Ⅱ度烧烫伤、口腔溃疡、创面感染等现象也逐年增多。市场上出现的治疗创面及妇科疾病的抗菌剂基本上都存在以下问题：(1)选用的壳聚糖只能溶解在弱酸中，不能直接溶解在水中，大部分以乙酸为溶剂，此类壳聚糖抗菌效果比较好，但是壳聚糖在弱酸中长时间放置，容易使壳聚糖分子的主链降解，导致分子质量下降；(2)以单一的壳聚糖作为抗菌剂的主要成分，虽然壳聚糖作为外用抗菌剂和创面护理剂具有较好的作用，但在杀灭顽固性致病菌方面存在不足；(3)大部分产品在治疗创面及某些妇科疾病时，由于存留时间短，大大降低了敷料功能的发挥；(4)大部分壳聚糖类抗菌剂产品灭菌后，随着存放时间的增加，产品性质的稳定性下降。(5)大部分抗菌剂是中药提取物配置而成，这些产品存在配方成分复杂、产品无修复调理功能。
CN 104740141 A公开了一种抗菌喷剂及其制备方法，按重量份数计包括：水溶性壳聚糖0.2～1份，对羟基苯甲酸乙酯0.05～0.1份，药用甘油0.5～3份，芦荟粉末0.1～0.5份，乙醇1～5份，纯化水95～99份。虽然所述抗菌喷剂具有较好的杀菌效果，但其成膜持久性还有待提高，无法满足长效除菌的需要。
技术实现要素：
针对上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种抗菌喷剂及其制备方法。本发明通添加鼠尾草酸和纳米二氧化钛，利用水溶性壳聚糖和鼠尾草酸的协同效果，在纳米二氧化钛的辅助作用下，使所制得的抗菌喷剂不仅具有良好的杀菌效果，同时具有成膜持久性长，可以满足长效除菌的需求。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
第一方面，本发明提供了一种抗菌喷剂，按重量份数计包括：
水溶性壳聚糖5～6份、鼠尾草酸3～5份、纳米二氧化钛1～2份、药用甘油4～5份、芦荟粉末1～2份、乙醇1～5份、乳化剂0.5～2份、増量剂1～3份和纯化水95～99份。
其中，水溶性壳聚糖的重量份可为5份、5.2份、5.4份、5.6份、5.8份或6份等；鼠尾草酸的重量份可为3份、3.5份、4份、4.5份或5份等；纳米二氧化钛的重量份可为1份、1.2份、1.4份、1.6份、1.8份或2份等；药用甘油的重量份可为4份、4.3份、4.5份、4.7份或5份等；芦荟粉末的重量份可为1份、1.2份、1.4份、1.6份、1.8份或2份等；乙醇的重量份可为1份、2份、3份、4份或5份等；乳化剂的重量份可为0.5份、1份、1.5份或2份等；乳化剂的重量份可为0.5份、1份、1.5份或2份等；增量剂的重量份可为1份、1.5份、2份、2.5份或3份等；纯化水的重量份可为95份、96份、97份、98份或99份等。
以下作为本发明优选的技术方案，但不作为本发明提供的技术方案的限制，通过以下技术方案，可以更好的达到和实现本发明的技术目的和有益效果。
作为本发明优选的技术方案，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖。
作为本发明优选的技术方案，所述药用甘油的纯度大于99.8％。
作为本发明优选的技术方案，所述抗菌喷剂按重量份数计包括：水溶性壳聚糖5份、鼠尾草酸4份、纳米二氧化钛1份、药用甘油4份、芦荟粉末2份、乙醇3份、乳化剂1份、増量剂2份和纯化水96份。
作为本发明优选的技术方案，所述乳化剂为聚甘油月桂酸酯、聚甘油十四酸酯、聚甘油棕榈酸酯或聚甘油硬脂酸酯中任意一种或者至少两种的组合，所述组合典型但非限制实例有：聚甘油月桂酸酯和聚甘油十四酸酯的组合，聚甘油棕榈酸酯和聚甘油硬脂酸酯的组合，聚甘油月桂酸酯、聚甘油十四酸酯、聚甘油棕榈酸酯和聚甘油硬脂酸酯的组合。
优选地，所述增量剂为加工淀粉、蔗糖或乳糖中任意一种或至少两种的组合，所述组合典型但非限制实例有：加工淀粉和蔗糖的组合，蔗糖和乳糖的组合。
作为本发明优选的技术方案，所述乙醇的浓度为95％。
第二方面，本发明提供了上述抗菌喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1.取配方量的水溶性壳聚糖、鼠尾草酸、乳化剂、増量剂和纯化水，混合并搅拌10min至均匀；
S2.取配方量的纳米二氧化钛、药用甘油、芦荟粉末和乙醇混合均匀，搅拌5min至均匀；
S3.将S1制得的溶液和S2制得的溶液混合于0.3～0.5MPa下于120～150℃下进行反应，自然冷却，用氨水调节混合溶液的pH值至5～7，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到所述抗菌喷剂。
其中，S3中的反应压力可为0.3MPa、0.4MPa或0.5MPa等；反应温度可为120℃、125℃、130℃、135℃、140℃、145℃或150℃等。
作为本发明优选的技术方案，所述水溶性壳聚糖为羧甲基壳聚糖。
优选地，所述药用甘油的纯度大于99.8％。
优选地，所述乙醇的浓度为95％。
作为本发明优选的技术方案，所述乳化剂为聚甘油月桂酸酯、聚甘油十四酸酯、聚甘油棕榈酸酯或聚甘油硬脂酸酯中任意一种或者至少两种的组合，所述组合典型但非限制实例有：聚甘油月桂酸酯和聚甘油十四酸酯的组合，聚甘油棕榈酸酯和聚甘油硬脂酸酯的组合，聚甘油月桂酸酯、聚甘油十四酸酯、聚甘油棕榈酸酯和聚甘油硬脂酸酯的组合。
优选地，所述增量剂为加工淀粉、蔗糖或乳糖中任意一种或至少两种的组合，所述组合典型但非限制实例有：加工淀粉和蔗糖的组合，蔗糖和乳糖的组合。
本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：
本发明通添加鼠尾草酸和纳米二氧化钛，利用水溶性壳聚糖和鼠尾草酸的协同效果，在纳米二氧化钛的辅助作用下，使所制得的抗菌喷剂不仅具有良好的杀菌效果，同时具有成膜持久性长，其成膜持久性＞48h，可以满足长效除菌的需求。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的具体制备方法做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
本实施例提供了一种抗菌喷剂及其制备方法，所述抗菌喷剂按重量份数计包括：水溶性壳聚糖5份、鼠尾草酸4份、纳米二氧化钛1份、药用甘油4份、芦荟粉末2份、乙醇3份、乳化剂1份、増量剂2份和纯化水96份。
其制备方法如下：
S1.取配方量的水溶性壳聚糖、鼠尾草酸、乳化剂、増量剂和纯化水，混合并搅拌10min至均匀；
S2.取配方量的纳米二氧化钛、药用甘油、芦荟粉末和乙醇混合均匀，搅拌5min至均匀；
S3.将S1制得的溶液和S2制得的溶液混合于0.4MPa下于130℃下进行反应，自然冷却，用氨水调节混合溶液的pH值至6，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到所述抗菌喷剂。
本实施例所制得的抗菌喷剂的性能如表1所示。
实施例2：
本实施例提供了一种抗菌喷剂及其制备方法，所述抗菌喷剂按重量份数计包括：水溶性壳聚糖5.5份、鼠尾草酸3份、纳米二氧化钛1.5份、药用甘油4.5份、芦荟粉末1.5份、乙醇1份、乳化剂0.5份、増量剂1份和纯化水95份。
其制备方法如下：
S1.取配方量的水溶性壳聚糖、鼠尾草酸、乳化剂、増量剂和纯化水，混合并搅拌10min至均匀；
S2.取配方量的纳米二氧化钛、药用甘油、芦荟粉末和乙醇混合均匀，搅拌5min至均匀；
S3.将S1制得的溶液和S2制得的溶液混合于0.3MPa下于120℃下进行反应，自然冷却，用氨水调节混合溶液的pH值至5，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到所述抗菌喷剂。
本实施例所制得的抗菌喷剂的性能如表1所示。
实施例3：
本实施例提供了一种抗菌喷剂及其制备方法，所述抗菌喷剂按重量份数计包括：水溶性壳聚糖6份、鼠尾草酸5份、纳米二氧化钛2份、药用甘油5份、芦荟粉末2份、乙醇5份、乳化剂2份、増量剂3份和纯化水99份。
其制备方法如下：
S1.取配方量的水溶性壳聚糖、鼠尾草酸、乳化剂、増量剂和纯化水，混合并搅拌10min至均匀；
S2.取配方量的纳米二氧化钛、药用甘油、芦荟粉末和乙醇混合均匀，搅拌5min至均匀；
S3.将S1制得的溶液和S2制得的溶液混合于0.5MPa下于150℃下进行反应，自然冷却，用氨水调节混合溶液的pH值至7，然后分装于喷雾瓶中，辐射灭菌后即得到所述抗菌喷剂。
本实施例所制得的抗菌喷剂的性能如表1所示。
对比例1：
CN 104740141 A中实施例1。
对比例2：
本对比例提供了一种抗菌喷剂，所述抗菌喷剂的制备原料中除了不含鼠尾草酸外，其他物料用量与制备方法均与实施例1中相同。
本对比例制得的抗菌喷剂的性能如表1所示。
对比例3：
本对比例提供了一种抗菌喷剂，所述抗菌喷剂的制备原料中除了不含纳米二氧化钛外，其他物料用量与制备方法均与实施例1中相同。
本对比例制得的抗菌喷剂的性能如表1所示。
表1：实施例1-3和对比例1-3中制得的抗菌喷剂的性能表
综合实施例1-3和对比例1-3的结果可以看出，本发明通添加鼠尾草酸和纳米二氧化钛，利用水溶性壳聚糖和鼠尾草酸的协同效果，在纳米二氧化钛的辅助作用下，使所制得的抗菌喷剂不仅具有良好的杀菌效果，同时具有成膜持久性长，其成膜持久性＞48h，可以满足长效除菌的需求。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。