本发明涉及药物组合物领域，尤其涉及一种用于治疗慢性支气管炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
慢性支气管炎由急性支气管炎转变而成，多发生在中年人年龄组，病程缓慢，多数隐潜起病，初起常在寒冷季节发病。慢性支气管炎患者出现咳嗽及咳痰的症状，尤清晨最明显，痰呈白色粘液泡沫状，粘稠不易咯出，患者在感染或受寒后则症状迅速加剧，痰量增多，粘度增大或呈黄色脓性。随着病情发展，终年均有咳嗽、咳痰，而以秋冬为剧。慢性支气管炎早期多无特殊体征，大多数在肺底部可听到湿性和干性罗音，有时咳嗽或咳痰后消失，长期发作者可导致肺气肿。
目前治疗慢性支气管炎的药物分为两类：化学药物(西药)主要采用抗生素控制感染以减轻咳嗽、痰多等症状；中药采用止咳、化痰、平喘等药物进行对相应的症状进行控制治疗。目前现有的药物均是针对患者发病后的症状采取的治疗方法，不能减少发病的频率，对于发病后的治疗效果也不理想。对于慢性支气管炎患者，如何减少发病率和有效地控制发病后的症状，以提高其生活质量是急需解决的一个难题。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于治疗慢性支气管炎的药物组合物及其制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种治疗慢性支气管炎的药物组合物，包括以下重量份的原料：
虫草发酵菌粉10～50份、川贝母10～50份、百部10～50份、紫菀10～50份。
优选的，包括以下重量份的原料，虫草发酵菌粉15～45份、川贝母15～20份、百部15～20份、紫菀15～20份。
优选的，所述虫草发酵菌粉的粒径小于80目。
优选的，还包括辅料，所述的辅料为填充剂、赋形剂、调味剂、防腐剂、粘合剂和崩解剂中的一种或几种。
优选的，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、颗粒、合剂、糖浆剂、膏剂和丸剂中的一种。
本发明还提供了所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
将川贝母、百部和紫菀粉碎；
将所述粉碎后的川贝母、百部和紫菀与虫草发酵菌粉混合得到药物组合物。
优选的，所述混合前还包括：用提取溶媒提取所述粉碎后川贝母、百部和紫菀的有效成分，所述的提取溶媒为水或乙醇。
优选的，所述川贝母、百部和紫菀的总质量与提取溶媒的质量比为1：(10～20)，所述提取的次数为1～3次，单次提取的时间为1～3h。
优选的，所述提取的方法为冷浸、回流或煮提中的一种。
本发明还提供了另一种所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤:
将川贝母粉碎后用乙醇渗漉，得到川贝母浸膏；
用提取溶媒提取百部和紫菀混合物的有效成分，得到百部和紫菀混合物的浓缩液；
将所述川贝母浸膏、所述百部和紫菀混合物的浓缩液与虫草发酵菌粉混合得到药物组合物。
本发明的有益效果：本发明采用补肺益肾与止咳化痰的药物虫草发酵菌粉、川贝母、百部和紫菀共同配伍得到的药物组合物，不但对于慢性支气管炎发作所出现的咳嗽、气喘和痰多症状有明显的控制作用，能明显延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，能明显延长引喘潜伏期，而且可以明显降低慢性支气管炎的发作频次。
具体实施方式
本发明提供了一种治疗慢性支气管炎的药物组合物，包括以下重量份的原料：虫草发酵菌粉10～50份、川贝母10～50份、百部10～50份、紫菀10～50份。
本发明中提供的药物组合物包括虫草发酵菌粉，所述的虫草发酵菌粉为麦角菌科真菌冬虫夏草的无性世代中华束丝孢(Synnematum sinense Yin et Shen sp.now)菌种经液体发酵培养所得菌丝体的干燥粉末。本发明中所述的虫草发酵菌粉能够补肺肾，益精气，用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛等病及慢性支气管炎的辅助治疗。本发明中所述的虫草发酵菌粉的粒径优选的小于80目，更优选的小于100目；所述的虫草发酵粉在本发明所述的药物组合物中的重量份为10～50份，优选的为15～45份，更优选的为30～40份。本发明所述的虫草发酵菌粉为市售的虫草发酵菌粉。
本发明中所述的药物组合物包括川贝母，所述的川贝母为百合科植物，川贝母生长在温带高山、高原地带的针阔叶混交林、针叶林、高山灌丛中，土壤为山地棕壤、暗棕壤和高山草甸土等。本发明中所述的川贝母味苦、甘，性微寒；归肺、心经；质润泄散，降而微升；具有清热化痰，润肺止咳，散结消肿的功效。所述的川贝母在本发明所述的药物组合物中的重量份为10～50份，优选的为15～20份，更优选的为16～18份。
本发明中所述的药物组合物包括百部，所述的百部亦称婆妇草，药虱药，是百部科的植物。本发明中所述的百部味甘、苦，性微温，归肺经。所述的百部能够润肺下气止咳，杀虫；用于新久咳嗽，外用于头虱，体虱，蛲虫病，阴部骚痒。所述的百部在本发明所述的药物组合物中的重量份为10～50份，优选的为15～20份，更优选的为17～19份。
本发明中所述的药物组合物包括紫菀，所述的紫菀为菊科紫菀属，多年生草本植物。本发明中所述的紫菀味苦，性温，能够温肺，下气，消痰，止咳；治风寒咳嗽气喘，虚劳咳吐脓血，喉痹，小便不利。所述的紫菀在本发明所述的药物组合物中的重量份为10～50份，优选的为15～20份，更优选的为16～17份。
本发明提供的药物组合物优选还包括辅料，所述的辅料优选为填充剂、赋形剂、调味剂、防腐剂、粘合剂和崩解剂中的一种或几种；所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、颗粒、合剂、糖浆剂、膏剂和丸剂中的一种。本发明中所述的辅料根据剂型需要选择不同的辅料；当所述的药物组合物的剂型为片剂时，优选的辅料为淀粉、糊精和硬脂酸镁；当所述的药物组合物的剂型为胶囊剂时，优选的辅料为淀粉；当所述的药物组合物的剂型为颗粒剂时，优选的辅料为蔗糖粉和薄荷素；当所述的药物组合物的剂型为糖浆剂时，优选的辅料为蜂蜜和/或薄荷素；当所述药物组合物的剂型为丸剂时，优选的辅料为炼蜜。本发明对所述辅料的用量没有特殊限定，根据剂型和辅料的种类采用本领域常规用量即可。
本发明还提供了所述的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
将川贝母、百部和紫菀粉碎；
将川贝母、百部和紫菀与虫草发酵菌粉混合得到药物组合物。
在本发明中，所述的川贝母、百部和紫菀在粉碎前优选进行净制，所述的净制采用本领域常规的净制手段即可，无其他特殊要求。本发明将净制后的川贝母、百部和紫菀粉碎，所述的粉碎采用本领域常规的手段即可，直接制剂时所述粉碎后川贝母、百部和紫菀的粒径优选的小于80目，更优选的小于100目。
所述粉碎后，本发明将得到的川贝母、百部和紫菀粉末与虫草发酵菌粉混合，得到药物组合物。在本发明中，所述混合前，优选用提取溶媒提取川贝母、百部和紫菀的有效成分，所述的提取溶媒优选的为水或乙醇。通过提取溶媒提取时，所述川贝母、百部和紫菀粉末粒径优选的为0.5～3cm。在本发明中，所述提取的方法优选的为冷浸、回流或煮提中的一种，更优选的为煮提。
在本发明中，所述川贝母、百部和紫菀的总质量与提取溶媒的质量比为1：(10～20)，更优选的为1:(12～16)；所述提取的次数优选的为1～3次，更优选的为2次；单次提取的时间为1～3h，优选的为1.5h。本发明所述的煮提是在常压状态下进行煮沸，所述煮沸的温度优选的为95～100℃。
本发明在提取得到提取液后，优选将所述提取液过滤和浓缩，本发明中所述的过滤和浓缩采用本领域常规的过滤和浓缩方法即可，无其他特殊要求。
得到药物组合物后，本发明优选将所述药物组合物与辅料混合制成相应制剂，得到药品。本领域技术人员根据所需剂型，选择合适的辅料，本发明对此没有特殊的限制；而且对制备不同剂型的药品的技术方案也没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的药品的制备方案即可。
本发明还提供了上述技术方案所述的药物组合物的另一种制备方法，包括以下步骤:将川贝母粉碎后用乙醇渗漉，得到川贝母浸膏；用提取溶媒提取百部和紫菀混合物的有效成分，得到百部和紫菀混合物的浓缩液；将所述川贝母浸膏、所述百部和紫菀混合物的浓缩液与虫草发酵菌粉混合得到药物组合物。
本发明将川贝母粉碎后用乙醇渗漉，得到川贝母浸膏。所述川贝母的粉碎采用常规的粉碎方法即可，无其他特殊要求，粉碎后的川贝母的粒径优选的为0.5～1cm。
在本发明中，所述川贝母渗漉用乙醇优选为乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的体积浓度优选的为60～80％，更优选的为70％；所述乙醇水溶液与川贝母的质量比优选的为(5～10):1，更优选的为6:1。在本发明中，具体的渗漉操作优选的为将粉碎的川贝母置于渗漉筒中，向渗漉筒中不断添加乙醇水溶液，乙醇水溶液渗过川贝母向下流动过程中浸出川贝母的有效成分，是一种动态浸出方法，溶剂利用率高，有效成分浸出完全，可直接收集渗漉液，浓缩后得到川贝母浸膏。
本发明优选的用提取溶媒提取百部和紫菀，得到百部和紫菀浓缩液。在本发明中，优选用水作为提取溶媒，对百部和紫菀进行煮提得到一次煮提液，百部和紫菀的总质量与水的质量比优选的为1：(4～10)，更优选的为1:(6～8)，最优选的为1:8；所述煮提的时间优选的为1～3h，更优选的为2h。本发明所述的煮提是在常压状态下进行煮沸，所述煮沸的温度优选的为95～100℃。
所述煮提后，本发明优选将得到的药渣再次与水混合，进行第二次煮提得到二次煮提液，第二次煮提药渣总质量与水的质量比优选的为1：(2～8)，更优选的为1:(4～7)，最优选的为1:6，第二次煮提的时间优选的为1～2h，更优选的为1.5h。本发明在煮提结束后，优选的合并一次煮提液和二次煮提液得到的煮提液。
本发明在用水提取百部和紫菀混合物的有效成分后，优选对得到的煮提液进行醇沉纯化和浓缩，得到百部和紫菀醇沉浓缩液。所述醇沉所用乙醇优选为乙醇水溶液，所述乙醇水溶液的体积浓度优选的为60～80％，更优选的为70％；所述醇沉的提取时间优选的为12～48h，更优选的为12h；所述醇沉的温度优选为0～20℃，更优选为8℃。
得到川贝母浸膏、百部和紫菀浓缩液后，本发明将所述川贝母浸膏、百部和紫菀浓缩液和虫草发酵菌粉混合，得到药物组合物。本发明对所述混合的顺序没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的物料混合的顺序即可。在本发明的实施例中，可先将川贝母浸膏与百部和紫菀浓缩液混合后，再与虫草发酵菌粉混合，亦可将川贝母浸膏、百部和紫菀浓缩液和虫草发酵菌粉得到药物组合物。
得到药物组合后，本发明优选将所述药物组合物与辅料混合制成相应剂型，得到药品。本领域技术人员根据所需剂型，选择合适的辅料，本发明对此没有特殊的限制；而且对制备不同剂型的药品的技术方案也没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的药品的制备方案即可。本发明也可在制备所述药物组合物的过程中，将药物活性组分与辅料混合，制备得到不同剂型的药品。
下面结合实施例对本发明提供治疗慢性支气管炎的药物组合物及其制备方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
药物组合物原料包括虫草发酵菌粉100g，川贝母50g，百部50g，紫菀50g。
将川贝母、百部、紫菀洗净，干燥，粉碎成80目以下的细粉，与虫草发酵菌粉混合，加入炼蜜300g，制成软材，用滚丸法制成小蜜丸，每丸重0.2g。
实施例2
药物组合物原料虫草发酵菌粉100g，川贝母50g，百部50g，紫菀50g。
将川贝母、百部、紫菀净制后，用水煎煮2次，第一次加药材质量的8倍的水，煎煮2小时；第二次加药材质量的6倍的水，煎煮1.5小时，合并两次煎煮后的药液，滤过，80℃以下真空浓缩至150ml，加入虫草发酵菌粉和蜂蜜50g，以及水至250ml，混匀，加热煮沸，灌装，每瓶装10ml。
实施例3
药物组合物原料包括虫草发酵菌粉50g，川贝母50g，百部50g，紫菀50g。
将川贝母粉碎成颗粒，用体积浓度为70％乙醇渗漉，收集6倍药材量的渗漉液，回收乙醇至无味，得到川贝母浸膏备用；百部和紫菀加水煎煮2次，第一次加药材质量8倍的水，煎煮2小时；第二次加药材质量6倍的水，煎煮1.5小时；合并两次煎煮后的药液，浓缩至70ml，加乙醇至醇浓度为70％，搅匀，10℃以下冷藏12小时，回收乙醇至无醇味，得到百部和紫菀浓缩液，加入前述川贝母浸膏和虫草发酵菌粉及蜂蜜50g，加水至总量为250ml，加热煮沸，冷却至50℃以下后加薄荷素0.5g，灌装，每瓶装100ml。
实施例4
药物组合物原料包括虫草发酵菌粉100g，川贝母50g，百部50g，紫菀50g。
将川贝母粉碎成颗粒，用体积浓度为70％乙醇渗漉，收集6倍药材量的渗漉液，回收乙醇至无味，得到川贝母浸膏备用；百部、紫菀加水煎煮2次，第一次加药材质量8倍的水，煎煮2小时；第二次加药材质量6倍的水，煎煮1.5小时；合并两次煎煮后的药液，浓缩至70ml，加乙醇至醇浓度为70％，搅匀，8℃冷藏24小时，回收乙醇至无醇味，得到百部和紫菀浓缩液，加入前述川贝母浸膏，浓缩至相对密度为1.15～1.20，加入虫草发酵菌粉和淀粉20g，用快速搅拌机制粒，60℃以下沸腾干燥，装入空心胶囊中，每粒重0.4g。
实施例5
药物组合物原料包括虫草发酵菌粉100g，川贝母50g，百部50g，紫菀50g。
将川贝母、百部、紫菀加水煎煮2次，第一次加药材质量8倍的水，煎煮2小时；第二次加药材质量6倍的水，煎煮1.5小时；合并两次煎煮后的药液，浓缩至70ml，干燥，粉碎成小于100目的细粉，加入虫草发酵菌粉和淀粉10g，混匀，用10％淀粉浆制粒，干燥，加入颗料总质量0.3％的硬脂酸镁，混匀，压片，每片重0.5g。
实施例6
药物组合物原料包括虫草发酵菌粉50g，川贝母50g，百部50g，紫菀50g。
将川贝母、百部、紫菀加水煎煮2次，第一次加药材质量8倍的水，煎煮2小时；第二次加药材质量6倍的水，煎煮1.5小时；合并两次煎煮后的药液，浓缩至70ml，加乙醇至醇浓度为70％，搅匀，8℃冷藏24小时，回收乙醇至无醇味，加入虫草发酵菌粉和蔗糖粉30g，调味薄荷素0.5克，混匀，湿法制粒，60℃以下沸腾干燥，包装，每袋装8g。
实施例7
实验材料
1.1动物
昆明种小白鼠，体重18～22g；幼年豚鼠，体重150～300g，均由江西中医药大学动物实验室提供。
1.2药物与试剂
本发明实施例2所制备的药物组合物，临床用量为20ml/天，1次10ml，1天2次。小鼠等效剂量为0.081ml/(20g体重·天)，豚鼠等效剂量为0.53ml/(300g体重·天)。给药剂量：大剂量组为等效剂量的8倍，中剂量组为等效剂量的4倍，小剂量组为等效剂量的2倍。地塞米松片(0.75mg/片)，由天津柏海制药股份有限公司生产，批号150914。地塞米松片的临床用量为4.5mg/天，1次1.5mg，1天3次。小鼠等效剂量为0.018mg/(20g体重·天)，豚鼠等效剂量为0.119mg/(300g体重·天)。生理盐水，自配，等体积给药。碳酸氢钠、浓氨水，国药集团化学试剂有限公司生产；酚红、磷酸组织胺，由上海丽珠东风生物技术有限公司生产；氯化乙酰胆碱，由军事医学科技学院药材供应站生产。
1.3仪器
紫外分光光度计型号VU-2450，岛津公司生产。
2方法与结果
2.1小鼠止咳实验
取小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，用随机数字表法分为以下5组：虫草液大剂量组、中剂量组、小剂量组、地塞米松组、生理盐水组。每日灌胃1次，连续灌胃7天，末次给药1h后取小鼠置于自制容器内，开动吸引器，以18.7kPa恒压将浓氨水喷入动物容器内(气雾颗粒直径为5μm)30秒，关闭吸引器，取出小鼠，观察记录小鼠的咳嗽潜伏期和3min内的咳嗽次数。结果见表1。
表1实施例2中药物组合物对小鼠浓氨水喷雾法引咳的影响
注：与生理盐水组对比，**P<0.01；
结果表明：实施例2中药物组合物的大、中、小剂量组和地塞米松组均能明显延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，与生理盐水组对比，差异有非常显著性意义。
2.2小鼠化痰实验
动物分组及处理同上。第7次给药0.5h后，腹腔注射7.05mmol/L酚红溶液0.5mL，0.5h后脱颈椎处死小鼠，背位固定，分离气管，于喉头下将磨平头的7号针头插入气管内0.3cm，用丝线结扎固定，用注射器吸取2.24mmol/L碳酸氢钠溶液0.5mL，通过针头来回灌吸呼吸道3次，将灌吸液注入一比色管中，反复3次，将3次洗液合并轩比色管中，再加1mol/L氢氧化钠0.1mL，用紫外分光光度计在波长546nm下测OD值，与酚红标准曲线比较，折算酚红量。结果见表2。
表2实施例2中药物组合物对小鼠化痰的影响
注：与生理盐水组对比，**P<0.01；与地塞米松组对比，ΔΔP<0.01。
结果表明：虫草液大、中、小剂量组和地塞米松组均能明显增加酚红排出量，与生理盐水组对比，差异有非常显著性意义；虫草液中剂量组的酚红排出量与地塞米松组对比，差异有非常显著性意义(P<0.01)，而大、小剂量组与地塞米松组对比，差异无显著性意义。
2.3豚鼠平喘实验
动物筛选：将豚鼠分别放置于玻璃烧杯内(容积2000mL)，以400mmHg压力喷入0.1％磷酸组胺和2％氯化乙酚胆碱(体积比为1:1)25s，观察豚鼠引喘潜伏期(即从喷雾开始到哮喘发作，呼吸极度困难，直到抽搐跌倒的时间)，选取不超过150s的豚鼠。预选过的豚鼠分组同前，每组10只，各组豚鼠分别灌胃7天，每天2次，末次给药1h，各鼠分别放于喷雾装置内，按预选时的条件喷入磷酸组胺和氯化乙酰胆碱，记录引喘潜伏期。结果见表3。
表3实施例2中药物组合物豚鼠引喘潜伏期的影响
注：与生理盐水组对比，**P<0.01；与地塞米松组对比，ΔΔP<0.01。
结果表明：实施例2中药物组合物的大、中、小剂量组和地塞米松组均能明显延长引喘潜伏期，与生理盐水组对比，差异有非常显著性意义(P<0.01)；虫草液小剂量组的效果对比则不如地塞米松组，中大剂量组与地塞米松组相当。
由以上实施例可知，本发明所述的药物组合物对于慢性支气管炎发作所出现的咳嗽、气喘和痰多症状有明显的控制作用，能明显延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，能明显延长引喘潜伏期，而且可以明显降低慢性支气管炎的发作频次。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。