本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤之一，西医认为可能与长期雌激素刺激有关，常用性激素治疗，只能得到短暂改善，停药后肌瘤生长更快。中医观点认为，子宫肌瘤相当于“石瘕”的范围，如《灵枢.水胀篇》中说“石瘕生于胞中，寒气客于之门，子门闭塞，气不得通，恶血当泻不泻，衃以留止，日以益大，状如怀子，月事不以时下”。《素问.骨空论》中说:“任脉为病，男子内结七疝，女子带下瘕聚”。《诸病源侯论.妇人杂病诸侯二》中说: “八瘕者，皆胞胎生产，月水往来，血脉精气不调之所生也。”又说: “妇人病之有益于丈夫者，或因产后脏虚受寒，或因经水往来，取冷过度，非独关饮食失节，多来有血气所成也。”《诸病源侯论.妇人杂病诸侯二》中说: “妇人癥瘕由饮食不节，寒湿不调，气血劳伤，脏腑虚弱，风冷入腹与血相结而生。” 子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤之一，发病年龄多30～50 岁。西医多采用孕激素、米非司酮及一些促性腺激素等药物。肌瘤属于激素依赖性肿瘤，应用激素药只得到短暂的改善，停药后肌瘤会生长更快。手术治疗会增加患者的经济负担和增添不必要的后遗症。
中华剑蕨：本品为剑蕨科剑蕨属植物中华剑蕨Loxogramme chinensis Ching的根茎或全草。全年均可采收根茎，7-9月采收全草，晒干。【性味】苦；性微寒。【归经】 膀胱；肾经。【功能主治】清热解毒；利尿。主尿路感染；乳腺炎；狂犬咬伤。【原植物形态】 植株高8-18cm。根茎细长，横生，密被褐棕色、披针形鳞片。叶近生，具短柄；叶片肉质，线状披针形，长5-17cm, 中部宽1-1.2cm，先端锐尖，基部楔形并下延至叶柄底部，全缘或微波状，干后革质，上面有皱纹；中脉两面稍隆起。孢子囊群长圆形，通常5-8对，彼此分开，极斜向上，有时与中脉几平行，排列于中脉两侧，生长于背面中部以上，下部不育；无囊群盖。收载于中药大辞典。
小金发藓：为金发藓科小金发藓属植物东亚小金发藓Pogonatum inflexum（Lindb.)Lac.［Polytricum inflexum Lindb.］的全草。5-7月采收，洗净，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】镇静安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多梦；跌打损伤；吐血。【化学成份】 含牛磺酸。【性状】本品为数株丛集在一起的团块，茎长2-8cm，暗绿色或黄褐色。湿润分离后，每株茎单一，基部密生细假根。叶阔披针形，渐尖，基部圆卵形，内凹，半鞘状，边缘有粗锯齿；中肋粗，长达叶尖，腹面布满栉片。有的可见细长蒴柄，橙黄色。孢蒴圆柱形，蒴盖有长喙，蒴帽密布黄色长毛。气微，味淡。收载于中药大辞典。
盾果草：紫草科盾果草属植物盾果草Thyrocarpus sampsonii Hance的全草。4～6月采全草，晒干。【性味】苦；凉。【归经】心；大肠经。【功能主治】 清热解毒消肿。主痈肿；疔疮；咽喉疼痛；泄泻；痢疾。【性状】茎较细，1至数条，圆柱形，长10-30cm，表面枯绿色，具灰白色糙毛，质脆易折断，断面白色。基生叶丛生，皱缩卷曲，湿润展开后，匙形，具柄，长3.5-19cm，宽1-5cm，枯绿色或深绿色，两面均具灰白色粗毛，茎生叶较小，无柄。叶片稍厚。有时可见蓝或紫色小花。或有两层碗状突起的小坚果，基顶部外层有直立的齿轮，内层紧贴边缘。气微味微苦。收载于中药大辞典。
异泽兰黄素（Eupatilin）：CAS号22368-21-4，分子式C18H16O7，分子量344.31。【生物活性】细胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)。【成分来源】半锯齿状泽兰 Eupatorium semiserratum，红足蒿 Artemisia rubripes，橘皮 Citrus reticulata。
尖叶石松碱（Acrifoline）：CAS号664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36。【成分来源】小接筋草Huperzia selago [Syn. Lycopodium selago]，两年石松Lycopodium annotinum var. acrifolium。
委陵菜酸（Tormentic acid）：CAS号13850-16-3，分子式C30H48O5，分子量488.71。【生物活性】抗菌剂（链球菌变种）；降血糖（大白鼠 orl，10mg/kg）。【成分来源】半边苏Elsholtzia ciliata，枇杷叶Eriobotrya japonica，水杨梅Geum japonicum，臀形果Pygeum topengii，新藏假紫草Arnebia euchroma，泽兰Lycopus lucidus。
3个原料药的化学结构：
尖叶石松碱（Acrifoline）
异泽兰黄素（Eupatilin） 委陵菜酸（Tormentic acid）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
中华剑蕨800-810重量份 小金发藓750-758重量份 盾果草740-750重量份 异泽兰黄素65-70重量份 尖叶石松碱30-40重量份 委陵菜酸20-24重量份。
优选的用于防治子宫肌瘤的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
中华剑蕨805重量份 小金发藓754重量份 盾果草745重量份 异泽兰黄素68重量份 尖叶石松碱35重量份 委陵菜酸22重量份。
一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治子宫肌瘤的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治子宫肌瘤药物。
一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：中华剑蕨800-810重量份 小金发藓750-758重量份 盾果草740-750重量份 异泽兰黄素65-70重量份 尖叶石松碱30-40重量份 委陵菜酸20-24重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取小金发藓、盾果草、中华剑蕨、异泽兰黄素、尖叶石松碱、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为36次，每次提取时间为19小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：中华剑蕨805重量份 小金发藓754重量份 盾果草745重量份 异泽兰黄素68重量份 尖叶石松碱35重量份 委陵菜酸22重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取小金发藓、盾果草、中华剑蕨、异泽兰黄素、尖叶石松碱、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为36次，每次提取时间为19小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种防治子宫肌瘤的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治子宫肌瘤药物。
药物组合物防治子宫肌瘤作用显著。
具体实施方式
实施例1：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法
防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：中华剑蕨805g 小金发藓754g 盾果草745g 异泽兰黄素68g 尖叶石松碱35g 委陵菜酸22g；
制备方法：
（1）按原料药配比取小金发藓、盾果草、中华剑蕨、异泽兰黄素、尖叶石松碱、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为36次，每次提取时间为19小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法
防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：中华剑蕨800g 小金发藓758g 盾果草740g 异泽兰黄素70g 尖叶石松碱30g 委陵菜酸24g；
制备方法：
（1）按原料药配比取小金发藓、盾果草、中华剑蕨、异泽兰黄素、尖叶石松碱、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为36次，每次提取时间为19小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：防治子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法
防治子宫肌瘤的药物组合物的原料药的组成和重量份为：中华剑蕨810g 小金发藓750g 盾果草750g 异泽兰黄素65g 尖叶石松碱40g 委陵菜酸20g；
制备方法：
（1）按原料药配比取小金发藓、盾果草、中华剑蕨、异泽兰黄素、尖叶石松碱、委陵菜酸，混匀，用重量百分比浓度37%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为36次，每次提取时间为19小时，每次溶剂用量为原料药总重量的45倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.07，滤过，药液通过X-5大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度24%乙醇溶液洗脱X-5大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度24%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取8次，每次提取时间为0.3小时，每次溶剂用量为药渣A重量52倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱HC-ADS-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物235g，加入淀粉348g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素220g，硬脂酸镁7g，混匀，压制成2600片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物170g，加入淀粉168g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊800粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 278g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.6cm，滴速以每分65滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：防治子宫肌瘤的试验研究
1.资料与方法
本组患者33例，年龄30～51岁，其中30～35岁4例。病程2个月～5年，其中肌壁间肌瘤27例，浆膜下肌瘤4例，黏膜下肌瘤2例。
2.治疗方法
内服药物组合物治疗法则:清热燥湿，养血和血，调理冲任。方药: 实施例1药物组合3g。随症加减: 阴虚明显者加玄参、麦冬、旱莲草；寒湿明显者加柴胡、荆荞穗； 肾虚明显者加川断、菟丝子、熟地、石莲；血热较重、出血多、月经不规则去当归、川芎，加地骨皮、青蒿、椿根白皮、乌贼骨、生牡蛎； 出血不止加侧柏炭、棕榈炭、贯众炭、阿胶块；头晕、头痛，肝旺明显者加桑叶、菊花、女贞子、旱莲草、生龙齿、珍珠母；脾虚明显者加太子参、山药、莲子肉、白术；湿热下注加瞿麦、车前子、木通；气滞疼痛明显加川楝子、延胡素、五灵脂、香附。
3.疗效判断标准
随访 2 年，根据 B 超检查子宫肌瘤发展情况和临床症状改善情况。
①显效: 肌瘤缩小，临床症状消失；
②有效: 肌瘤不发展，临床症状减轻；
③无效: 肌瘤继续增大，临床症状无变化。
4.结 果
33例患者，疗程 7天～6个月，服药7～35剂，从整体情况来看，不正常子宫出血基本得以控制，临床症状有所改善。B 超检查结果，19例子宫肌瘤未见发展，13 例肌瘤缩小，1 例肌瘤有增大。其中月经量多19 例中 15 例恢复正常，4例经量较前减少。行经日久 16例中 8例恢复正常，8例行经时间缩短。月经正常，有经期腰腹胀痛 4 例，症状明显减轻。1例行经日久未能改善最后采取手术治疗。综合上述 33 例子宫肌瘤的治疗，13 例显效，19例有效，1 例无效，总有效率 96.97% 。
病例1: 患者，女，45 岁，初诊日期 2012年6月15日。患者近 2 年来阴道不规则出血，1个月中即有半个月阴道出血。2013 年6月13日经济阳县人民医院妇科就诊，B 超检查: 子宫大小 10cm×8cm×6cm，子宫内膜可见5cm×2.8cm 大小的肌瘤。子宫内膜病理检查: 子宫内膜囊性增生。初步诊断为黏膜下子宫肌瘤，要求手术治疗，患者因经济条件及身体情况未同意。于2013年7月16日来诊，主诉阴道出血量多 10 余天，全身乏力，口干，手足心热胸脘发闷。末次月经 2013年6月28日，未做妇科检查，B 超检查同前。血系列报告: 白细胞9.1×109/L，中性粒细胞76%，淋巴细胞23%，单核细胞1.0%。舌质淡红，苔黄干，脉弦滑数。西医诊断:黏膜下子宫肌瘤。中医诊断: 血热湿蕴，冲任失调。治法: 清热燥湿，凉血固冲。方药: 实施例1药物组合3g。口服，每次1g，每日3次。连服15天后， B 超检查，子宫大小 10cm×6cm×6cm，子宫内膜可见4cm×2.5cm大小的肌瘤，以后2 年内随访，月经一直正常，肌瘤未发展。