防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法与流程

文档序号:11872495阅读:280来源:国知局

本发明属于中药技术领域,尤其涉及一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。



背景技术:

类风湿性关节炎(RA)是一种以慢性对称性关节炎为特征的自身免疫性疾病,其基本病变为滑膜炎症,可引起软骨破坏和骨质侵蚀,导致关节畸形和功能障碍。美国风湿病协会在 2002 年发布了 RA 治疗最新指南,提出 RA 治疗策略是阻止病情发展和达到缓解,即抑制滑膜炎症、防止和控制关节破坏、阻止功能丧失及减轻疼痛。CIA 模型是目前国际惯用的 RA 动物模型,具有与人类 RA 较相似的临床、组织病理学和免疫学变化特点。已知 RA 的关节损伤和骨破坏是由慢性滑膜炎症所介导。感染或创伤等外来刺激,启动了自身免疫反应,使滑膜细胞迅速增殖,各种炎症细胞对滑膜的浸润加强,同时分泌产生大量细胞因子、炎症介质和各种抗体等,联合介导了 RA 炎症关节损伤和骨破坏。

中医在认识与治疗本病上有独到的优势。风湿性关节炎属于中医“痹证”范畴,历代医家根据其特点又称之为“历节病”、“鹤膝风”、“痛痹”、“骨痹”、“旭痹”等。中医认为本病是由素体虚弱,正气不足,膝理不密,卫外不固,加之外感风、寒、湿、热之邪而形成。即《素问.痹论》所言“风寒湿三气杂至,合而为痹也。”气血运行不畅,癖血阻络是痹证的中心环节。 病多因禀赋素虚,调摄不慎,病邪复感,直接感受风湿热之邪,或风寒湿三邪,也可由脏腑功能失调,如阳热体质,或阴血亏耗所致。何永生等认为RA发病的病机关键是邪正交争中的正伤与邪侵。正伤指人体的正气亏虚及血瘀、气滞、痰凝等,是其发病的内在因素;邪侵多责之于风寒湿热。

蒲桃:本品为桃金娘科植物海南浦桃Syzygium cumini(L.)Skeels的干燥果实。秋季采集,除去枝叶,晾干。【性味】涩,苦,温,辛。【功能与主治】温肾祛寒。用于“三邪”病,肾寒病,淋浊。【性状】本品呈圆形、斜矩圆形,长1~2cm,宽0.5~1cm。表面棕褐色至黑色,外果皮皱缩成网状纹,有时外果皮脱落,表面较光滑,内果皮淡黄棕色,顶端带有宿萼,似瓶口状,中心可见一干枯的花柱,种子1枚,黄褐色,坚硬。气清香,味淡。收载于卫生部颁藏药标准(第一册),标准编号:WS3-BC-0112-95。

草玉梅:本品为毛莨科植物草玉梅Anemone rivularis Buch.-Ham.ex DC.及同属多种植物的干燥果实。秋后采集成熟果实,拣净杂质,晒干。【性味】辛、苦,温。【功能与主治】去腐,提升胃温,引流黄水。用于胃虫,刺痛,蛇咬伤,寒性肿瘤,淋病,关节积黄水等疾病。【性状】本品呈细长椭圆形,长5~8mm,宽约2mm。表面浅黄绿色或一端显浅绿色,光滑,基部具短柄,先端宿存细长花柱,呈钩状弯曲。质韧,果皮与种皮分离,断面乳白色,间或呈浅褐色,略显油性。气微,味微辣。收载于卫生部颁藏药标准(第一册),标准编号:WS3-BC-0066-95。

飘拂草:为莎草科飘拂草属植物两岐飘拂草Fimbristylis dichotoma (L) Vahl[Scirpus dichotomus L.;S.annuus All.;Fimbristylis annua(All.)Roem.et Schult]的全草。夏、秋季采收,洗净,晒干。【性味】味淡;性寒。【归经】肾;膀胱经。【功能主治】清热利尿;解毒。主小便不利;湿热浮肿;淋病;小儿胎毒。【化学成份】 含双氢莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氢莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone),莎草醌(cyperapuinone),羟基莎草醌(hydroxycyperapuinone),去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形态】 两歧飘拂草,草本。秆丛生,高20-50cm。全株无毛或有疏柔毛。叶线形,短于秆,宽1-2.5mm,先端急尖或钝;鞘基部革质。花序下的叶状苞片3-4,常1-2片,长于花序。聚伞花序复出或简单;小穗卵形或长圆状卵形,长5-12mm,宽2-3mm,有多数花;鳞片卵形或长圆形,长2-2.5mm,棕褐色,有光泽,有3-5脉,先端有短尖;雄蕊2-3;花柱扁平,上部有缘毛;柱头2。小坚果宽倒卵形,双凸状,长1-1.2mm,白色至至淡褐色,表面有横长圆形网纹,纵肋7-9条,显着隆起,有褐色短柄。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。

小花鸢尾根:为鸢尾科鸢尾属植物小花鸢尾Iris speculatrix Hance的根茎及根。9-11月采收,洗净切段,晒干。【性味】辛;温;有小毒。【功能主治】活血镇痛;祛风除湿。主跌打损伤;风寒湿痹;疯狗咬伤;蛇伤。【原植物形态】 小花鸢尾 多年生草本,高30-40cm。植株基部围有棕褐色的老叶鞘纤维及被针形的鞘状叶。根茎横生,较粗壮,环节显着。基生叶剑形或条形,长10-40cm,宽3-8mm,先端渐尖,基部鞘状,全缘;茎生叶3-4片,较基生叶短。花茎扁平,有苞片2,披针形;内含l-2花;花梗长3-5.5cm,花谢后弯曲;花蓝紫色或淡蓝色,直径5-6cm,外轮裂片匙形,有深紫色的环形斑块,中脉密具橙黄色须状附属物,内轮裂片披针形,倾斜;雄蕊3,花药白色;子房下位,3室,花柱分枝扁平,3分枝,花瓣状,先端2裂,边缘有齿。蒴果椭圆形,长5-5,5cm,直径l-1.5cm,先端有细长而尖的喙,熟时纵裂为3瓣。种子梨形,棕褐色。花期4-5月,果期7-8月。收载于中药大辞典。

飞蛾树:为槭树科槭属植物长裂葛萝槭Acer grosseri Pax var.hersii(Rehd.)Rehd.[A.hersii Rehd.]的嫩枝和果实。9-10月采收果实,晒干;6-7月采收嫩枝,晒干。【性味】 苦;咸;平。【功能主治】止咳;敛疮。主新久咳嗽;鹅口疮。【原形态】 长裂葛萝槭 落叶乔木,高达8m。树皮淡褐色,光滑;当年生枝绿色或紫绿色,多年生枝灰黄色或灰褐色,叶对生;叶柄长2-3cm,细瘦,无毛;叶片纸质,卵形,长7-9cm,宽5-6cm,边缘具密而尖锐的重锯齿,先端锐尖,基部近于心脏形,常较深的3裂,中央裂片较大,三角状卵形,上面深绿色,无毛;下面淡绿色,嫩时在叶脉基部被淡黄色丛毛,老则脱落;基出脉3条,侧脉羽状。花单性,雌雄异株,常成细瘦下垂的总状花序;萼片5;花瓣5;雄蕊8,无毛,在雌花中不发育;花盘位于雄蕊内侧;子房紫色,在雄花中不发育。花梗长3-4mm。翅果幼时淡紫色,熟后黄褐色;小坚果微扁平,翅连同小坚果长2.5-2.9cm,宽约5mm,张开成钝角或近于水平。花期4月,果期9月。收载于中药大辞典。



技术实现要素:

本发明的目的是克服背景技术的不足,提供一种有效防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的:

制成该防治类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

草玉梅342-348重量份 蒲桃312-318重量份 小花鸢尾根124-128重量份 飞蛾树112-116重量份 飘拂草105-109重量份。

优选的用于防治类风湿性关节炎的药物组合物,是由如下重量份的原料药组成:

草玉梅345重量份 蒲桃315重量份 小花鸢尾根126重量份 飞蛾树114重量份 飘拂草107重量份。

一种防治类风湿性关节炎的药物组合物,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治类风湿性关节炎的药物组合物,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治类风湿性关节炎药物。

一种防治类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:草玉梅342-348重量份 蒲桃312-318重量份 小花鸢尾根124-128重量份 飞蛾树112-116重量份 飘拂草105-109重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取草玉梅、蒲桃、小花鸢尾根、飞蛾树、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的44倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.08,滤过,药液通过SP70大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂,加热回流提取31次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量的78倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.12,滤过,药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

优选的一种防治类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法,其特征在于按如下步骤制备:

原料药的组成和重量份为:草玉梅345重量份 蒲桃315重量份 小花鸢尾根126重量份 飞蛾树114重量份 飘拂草107重量份;

制备方法:

(1)按原料药配比取草玉梅、蒲桃、小花鸢尾根、飞蛾树、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的44倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.08,滤过,药液通过SP70大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂,加热回流提取31次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量的78倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.12,滤过,药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

一种防治类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种防治类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法,其特征在于药物组合物与化学药或中药组成防治类风湿性关节炎药物。

药物组合物防治类风湿性关节炎疗效显著。

具体实施方式

实施例1:防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法

防治类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:草玉梅345g 蒲桃315g 小花鸢尾根126g 飞蛾树114g 飘拂草107g;

制备方法:

(1)按原料药配比取草玉梅、蒲桃、小花鸢尾根、飞蛾树、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的44倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.08,滤过,药液通过SP70大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂,加热回流提取31次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量的78倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.12,滤过,药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例2:防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法

防治类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:草玉梅342g 蒲桃318g 小花鸢尾根124g 飞蛾树116g 飘拂草105g;

制备方法:

(1)按原料药配比取草玉梅、蒲桃、小花鸢尾根、飞蛾树、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的44倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.08,滤过,药液通过SP70大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂,加热回流提取31次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量的78倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.12,滤过,药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例3:防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法

防治类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:草玉梅348g 蒲桃312g 小花鸢尾根128g 飞蛾树112g 飘拂草109g;

制备方法:

(1)按原料药配比取草玉梅、蒲桃、小花鸢尾根、飞蛾树、飘拂草,混匀,用重量百分比浓度16%乙醇作为溶剂,在37℃温浸提取,提取次数为18次,每次提取时间为65小时,每次溶剂用量为原料药总重量的44倍,滤过,得药渣A和提取液A,提取液A回收乙醇,浓缩至相对密度1.08,滤过,药液通过SP70大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度32%乙醇溶液洗脱SP70大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度32%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物A;

(2)取步骤(1)药渣A,用重量百分比浓度48%乙醇作为溶剂,加热回流提取31次,每次提取时间为0.3小时,每次溶剂用量为药渣A重量的78倍,滤过,得药渣B和提取液B,提取液B回收乙醇,浓缩至相对密度1.12,滤过,药液通过SIP1200大孔吸附树脂柱,先用水洗脱,再用重量百分比浓度86%乙醇溶液洗脱SIP1200大孔吸附树脂柱,收集重量百分比浓度86%乙醇洗脱液,回收乙醇,浓缩干燥,即得提取物B;

(3)将提取物A和提取物B混匀,即得药物组合物。

实施例4:片剂的制备

取实施例1药物组合物677g,加入淀粉179g,混匀,制粒,干燥,加微晶纤维素30g,硬脂酸镁6g,混匀,压制成3500片, 即得药物组合物片剂。

实施例5:胶囊的制备

取实施例2药物组合物636g,加入淀粉257g,混匀,制粒,干燥,整粒,加入适量硬脂酸镁,混匀,装胶囊2800粒,即得药物组合物胶囊。

实施例6:滴丸的制备

称取聚乙二醇 6000 167g水浴(80℃)加热煮熔,加入实施例3药物组合物11g,充分搅拌均匀,以液体石蜡为冷却剂,置玻璃管(4*80cm)中,冷却温度为5℃,滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm),滴口距液面为2.4cm,滴速以每分57滴为最佳条件,用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂,即得药物组合物滴丸。

实施例7:防治类风湿性关节炎的药物组合物

防治类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

小花鸢尾根110重量份 飞蛾树180重量份 蒲桃320重量份。

实施例8:防治类风湿性关节炎的药物组合物

防治类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

小花鸢尾根100重量份 飞蛾树150重量份 飘拂草110重量份。

实施例9:防治类风湿性关节炎的药物组合物

防治类风湿性关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:

小花鸢尾根140重量份 飞蛾树100重量份 飘拂草100重量份。

实验例1:防治类风湿性关节炎的试验研究

1实验材料

1.1动物

健康雄性Wistar大鼠,清洁级,体质量(162±10)g,中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供(许可证号:SCXK-(军)2002-001)。

1.2药物及试剂

药物组合物(实施例1药物组合物)用前制成含0.1g药材 /mL的水煎液。牛Ⅱ型胶原(CⅡ),chondrex公司产品;完全弗氏佐剂(CFA),Difco公司产品;白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-6放射免疫分析法(RIA)测定试剂盒,中国人民解放军总医院科技开发中心放免所产品;前列腺素(PG)E2酶联免疫吸附法检测试剂盒,美国R&D进口分装产品;Rabbit Anti-Rat IgM (bsb-0346R)、Rabbit Anti-Rat IgG (bsb-0293R)、streptavidin/HRP(bsb-0437R),北京博奥森生物技术有限公司产品。

1.3仪器

BMJ-1生物组织包埋机、QPJ-1C石蜡切片机(天津航空机电公司);111N-101-20g数显游标卡尺(广陆数字测控股份有限公司);LANMED SOPHIE 乳腺钼靶机(芬兰 Planmed Oy 公司);GC911放射免疫γ计数器(中国科技大学科技实业总公司);Multiskan Ascent酶标仪(芬兰Labsystems公司)。

2实验方法

2.1造模及给药

将大鼠随机分为正常组、模型组及药物组合物组,每组10只。除正常组外,其余2组制备CIA模型:取适量牛CⅡ乳化剂,溶于0.1mol/L醋酸(4℃过夜),加入 CFA,混悬乳剂充分乳化,以滴入水中呈珠状为度,取适量配好的乳剂,每只大鼠以0.1mL(含100µgCⅡ)于尾根部皮下散点注射。第7日等量乳化剂激发免疫。造模后第7日开始灌胃给药,药物组合物给药剂量分别为0.2g药材/kg,按1mL/100g体质量给药,每日1次,连续4周。同时,正常组和模型组灌服等容积蒸馏水。

2.2取材及组织处理

免疫后第35日大鼠眼球后静脉丛取血,4℃离心,取血清-20℃保存待用;取双后肢膝关节和右后踝关节4%多聚甲醛溶液4℃固定,X线拍片(侧位)后,10%乙二胺四乙酸二钠盐溶液脱钙,石蜡包埋,常规切片5µm,苏木素-伊红(HE)染色;取左后踝关节去皮、液氮冷冻后进行组织匀浆,取上清-20℃保存待用。

2.3检测指标

2.3.1发病率及关节炎指数评分

自免疫8d开始,每3d进行一次临床积分,每足4分制,共16分。采用0~4级关节评分法。0分,无关节炎:1分,小趾关节轻度肿胀;2分,小趾关节和足跖肿胀;3分,踝关节以下的足爪肿胀;4分,包括踝关节在内全部关节肿胀。关节炎发生率:以至少有1只爪临床积分≥2分判断为关节炎发生。

2.3.2关节组织病理形态学观察和评分

光镜下观察踝关节滑膜、软骨、骨的病理改变,并从炎性细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀等方面进行半定量分析。评分标准参照相关文献。炎性细胞浸润:0分,无炎性细胞;1分,稀疏散在;2分,较密集;3分,大量。血管翳形成:0 ,无形成;1分,少量存在<50%;2分,血管翳面积>50%;3分,大量存在。关节软骨破坏:0分,无破坏;1分,小灶状破坏<1/3;2分,1/2破坏;3分,2/3 破坏;4分,全部破坏。骨侵蚀程度:0分,无侵蚀;1分,少量侵蚀<50%;2分,侵蚀面积>50%;3分,大量侵蚀。

2.3.3关节X光片分析

计分标准。骨侵蚀:0分,正常;1分,可疑或有1个微小局部病灶;2分,2个局部病灶或病灶总表面积≤50%;3分,3个以上的病灶或病灶总表面积>50%;4分,关节面完全破坏,或出现骨缩小。关节间隙:0分,正常;1分,可疑或有1个微小局部病灶;2分,关节出现狭窄;3分,关节强直或关节间隙增宽。骨破坏:0分,正常;1分,骨质疏松期;2分,骨质破坏期;3分,骨质严重破坏期;4分,强直。

2.3.4促炎细胞因子和炎症介质含量

RIA检测血清和关节组织匀浆上清中促炎细胞因子 IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,酶联免疫吸附技术检测血清 PGE2的含量,具体操作按试剂盒说明书进行。

3 统计学方法

采用SPSS15.0 软件,组织病理和影像学计分的评价统计方法采用非参数检验(Kruskal-Wallis test),发病率统计采用卡方检验,其余用多因素方差分析。实验数据以x±s 表示。P<0.05 为差异有统计学意义。

4 结果

4.1 药物组合物对胶原诱导型关节炎大鼠关节炎临床积分及发病率的影响

正常组大鼠关节无红肿变形;模型组大鼠关节炎临床症状在免疫后第 10 日开始出现,17 d 红肿明显加重,最高临床积分8.2 分,28 d 部分可见关节变形。发病率自免疫后 23 d 起一直维持在 90%的高水平,32 d 达到 100%。药物组合物组能明显降低临床积分(3.0分)和发病率(35%)。

4.2 药物组合物对胶原诱导型关节炎大鼠病理改变的影响

正常组关节结构正常,滑膜组织无充血水肿,滑膜细胞无增生,无血管翳形成,关节软骨表面光滑、无剥脱,关节软骨下骨小梁大小、排列正常;模型组可见明显的滑膜细胞增生,排列紊乱,滑膜组织充血水肿,并可见炎性细胞浸润,血管翳形成,软骨表层细胞变性、坏死,关节软骨面剥脱,关节腔内有大量的剥脱坏死组织,软骨下骨小梁排列紊乱;药物组合物组滑膜组织充血水肿明显减轻,滑膜细胞增生明显减轻,炎性细胞浸润显著减少,血管增生和血管翳形成受到抑制。

4.3 药物组合物对胶原诱导型关节炎大鼠影像学改变的影响

正常组踝关节面光滑,关节间隙清晰;模型组关节面呈虫蚀样破坏,边缘性骨质侵蚀,伴骨质增生反应,骨端增生、粗大,关节间隙狭窄或增宽,关节相互融合甚至骨性强直;与模型组相比,药物组合物组关节面较光滑,关节间隙较清晰。

4.4 药物组合物对胶原诱导型大鼠血清和关节组织促炎细胞因子和血清炎症介质的影响

模型组血清和炎症关节组织中促炎细胞因子 IL-1β、TNF-α和 IL-6 含量以及血清中炎症介质 PGE2的含量均较正常组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。除关节组织中 TNF-α外,药物组合物组可显著降低 CIA 大鼠血清和炎症关节中升高了的促炎细胞因子 IL-1β、TNF-α和IL-6 和炎症介质 PGE2的含量(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。

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