本发明属于中药
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，尤其涉及一种治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法。
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：围绝经期综合征是指妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯体及精神心理症状。相当于中医的绝经前后诸证。该病除了月经异常（如月经频至、月经稀发、月经先后不定期或崩漏等）外，尚有不同程度的全身症状，如烘热面赤、进而汗出、精神倦怠、烦躁易怒、头晕目眩、耳鸣心悸、失眠健忘、腰背酸痛、手足心热，或伴有与绝经有关的症状。这些症候往往参差出现，发作次数和时间无规律性，病程长短不一，短者数月，长者可迁延数年以至十多年不等。中医认为本病的发生与绝经前后的生理特点有密切关系。《素问.上古天真论》说：“……女子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”妇女49岁前后，肾气由盛渐衰，天癸由少渐至衰竭，冲任二脉也随之而衰少，在此生理转折时期，受内、外环境的影响，易导致脏腑功能失和，进一步损伤冲任二脉。对于本病的治疗要以调冲任为本，而调冲任又当调脏腑、和气血，其中尤须注重肝、脾、肾、心诸脏。因肝主藏血，为女子之先天；肾主藏精，为精血之根本；脾主运化，为气血生化之源泉；心为君主之官，心主神明。诸脏功能调和，则气血自滋，冲任自调，诸病不生。女性更年期综合症是女性的特殊生理期，该期由于女性卵巢功能逐渐衰退，雌激素水平下降，引起下丘脑—垂体—卵巢轴的功能失调，易出现月经紊乱等一系列躯体及精神心理症状。肾虚是该病的发病基础，肾为先天之本，元气之根，藏精而主生殖和生长发育，肾中精气是构成人体的基本物质，也是维持人体生长发育及生殖功能的物质基础。绝经前后，肾气渐衰，天癸渐竭，冲任二脉虚衰，月经将断而至绝经，生殖能力降低而至消失。由此可见，妇女生长发育的各个阶段，肾气的盛衰为关键的因素，肾气衰退引起诸脏乃至全身机能失调是更年期综合症发病的根本原因。肝脾心是该病发病的重要环节，心为君主之官，主神明，为精神之所舍。肝能疏泄气机，调畅情志，肝藏魂，主谋虑，性喜条达而恶抑郁，肝经与冲脉相通，与任脉会与“曲骨”，女子冲任二脉的气血盛衰，均与肝之疏泄及藏血功能有关。因此，绝经前后期妇女情怀畅达与否，与心肝二脏气机有着密切关系。同时心主血而肝藏血，脾为后天之本，气血化生之源，血液是神志活动的物质基础，肝脾心气血冲盛，才能精神饱满、情志安定。小二仙草:小二仙草科小二仙草属植物小二仙草Haloragismicrantha(Thunb.)R.Br.exSidb.EtZucc.[GoniocarpusmicranthusThunb.]的全草。夏季采收全草，洗净，晒干。【性味】味苦；涩；性凉。【归经】归肺；大肠；膀胱；无毒。【功能主治】止咳平喘；清热利湿；调经活血。主咳嗽；哮喘；热淋；便秘；痢疾；月经不调；跌损骨折；疔疮；乳痈；烫伤；毒蛇咬伤。【原植物形态】多年生纤弱草本，丛生，高20-40cm。茎四棱形，带赤褐色，直立，基部匍匐分枝。叶小，具短柄，对生，茎上部叶有时为互生；叶片通常卵形或圆形，长6-10cm，宽4-8mm，先端短尖或钝，边缘有小齿，基部圆形，两面均秃净，淡绿色或紫褐色。圆锥花序顶生，由细的总状花序组成；花小，两性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，红色；雄蕊8，花药紫红色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱头密生淡红色的毛，核果近球形，长约1mm，秃将而亮，有8棱。花期6-7月，果期9-10月。收载于中药大辞典。马唐：为禾本科马唐属植物马唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，晒干。【性味】甘；寒。【功能主治】明目润肺。主目暗不明；肺热咳嗽。【性状】干燥全草长40-100cm。秆分枝，下部节上生根。完整叶片条状披针形，长8-17cm，宽5-15mm，先端渐尖或短尖。基部钝圆，两面无毛或疏生柔毛，叶鞘疏松抱茎，无毛或疏生柔毛。【原植物形态】马唐，一年生草本，秆基部常倾斜，着土后易生根，高40-100cm。径2-3mm。叶鞘常疏生有疣基的软毛，稀无毛；叶舌长1-3mm；叶片线状披针形，长8-17cm，宽5-15mm，两面疏被软毛或无毛，边缘变厚而粗糙。总状花序细弱，3-10枚，长5-15cm，通常成指状排列于秆顶，穗轴宽约1mm，中肋白色，约占宽度的1/3；小穗长3-3.5mm，披针形，双生穗轴各节，一有长柄，一有极短的柄或几无柄；第1颖钝三角形，长约0.2mm，无脉，第2颖长为小穗的1/2-3/4，狭窄，有很不明显的3脉，脉间及边缘大多具短纤毛；第1外稃与小穗等长，有5-7脉，中央3脉明显，脉间距离较宽而无毛，侧膜甚接近，有时不明显，无毛或于脉间贴生柔毛，第2外稃近革质，灰绿色，等长于第1外稃；花药长约1mm。花、果期6-9月。收载于中药大辞典。剑麻皂苷元（Tigogenin）：CAS号77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料。【成分来源】剑麻Agavesisalana。旋覆花次内酯（Inulicin）：CAS号33627-41-7，分子式C17H24O5，分子量308.37。【药理作用】抗溃疡，中枢神经兴奋剂。【成分来源】菊科植物旋覆花，线叶旋覆花，大花旋覆花的头状花序。甲基莲心碱（Neferine）：CAS号2292-16-2，分子式C38H44N2O6，分子量624.77。【药理作用】抗心律失常；抗高血压(血管舒张，独立血管内皮)；抑制癌症的促进剂；钙拮抗(10～40umol／L，抑制ET-l引起的Ca2±浓度增加)；抑制心肌；血小板聚集抑制剂(抑制外钙内流和血小板内钙的释放)。【成分来源】莲子心Nelumbonucifera。3个原料药化学结构：旋覆花次内酯（Inulicin）剑麻皂苷元（Tigogenin）甲基莲心碱（Neferine）。技术实现要素：本发明的目的是克服
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的不足，提供一种有效治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草4780-4790重量份马唐2650-2670重量份甲基莲心碱30-36重量份剑麻皂苷元22-26重量份旋覆花次内酯17-19重量份。优选的用于治疗更年期综合症的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：小二仙草4785重量份马唐2660重量份甲基莲心碱33重量份剑麻皂苷元24重量份旋覆花次内酯18重量份。一种治疗更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗更年期综合症的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗更年期综合症药物。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小二仙草4780-4790重量份马唐2650-2670重量份甲基莲心碱30-36重量份剑麻皂苷元22-26重量份旋覆花次内酯17-19重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、马唐、甲基莲心碱、剑麻皂苷元、旋覆花次内酯，混匀，用重量百分比浓度35%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：小二仙草4785重量份马唐2660重量份甲基莲心碱33重量份剑麻皂苷元24重量份旋覆花次内酯18重量份；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、马唐、甲基莲心碱、剑麻皂苷元、旋覆花次内酯，混匀，用重量百分比浓度35%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗更年期综合症的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗更年期综合症药物。药物组合物治疗更年期综合症疗效显著。具体实施方式实施例1：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草4785g马唐2660g甲基莲心碱33g剑麻皂苷元24g旋覆花次内酯18g；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、马唐、甲基莲心碱、剑麻皂苷元、旋覆花次内酯，混匀，用重量百分比浓度35%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草4780g马唐2670g甲基莲心碱30g剑麻皂苷元26g旋覆花次内酯17g；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、马唐、甲基莲心碱、剑麻皂苷元、旋覆花次内酯，混匀，用重量百分比浓度35%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗更年期综合症的药物组合物及其制备方法治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：小二仙草4790g马唐2650g甲基莲心碱36g剑麻皂苷元22g旋覆花次内酯19g；制备方法：（1）按原料药配比取小二仙草、马唐、甲基莲心碱、剑麻皂苷元、旋覆花次内酯，混匀，用重量百分比浓度35%乙醇作为溶剂，37℃温浸提取，提取次数为6次，每次提取时间为65小时，每次溶剂用量为原料药总重量的32倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.03，滤过，药液通过DM130C大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度42%乙醇溶液洗脱DM130C大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度42%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度68%乙醇作为溶剂，加热回流提取18次，每次提取时间为0.2小时，每次溶剂用量为药渣A重量的55倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.16，滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度47%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度47%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物524g，加入淀粉528g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素230g，硬脂酸镁14g，混匀，压制成5600片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物610g，加入淀粉400g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊4000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇60002110g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物145g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为-4℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.3cm，滴速以每分65滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗更年期综合症的药物组合物治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：甲基莲心碱30重量份剑麻皂苷元20重量份旋覆花次内酯45重量份。实施例8：治疗更年期综合症的药物组合物治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：甲基莲心碱20重量份剑麻皂苷元20重量份旋覆花次内酯20重量份。实施例9：治疗更年期综合症的药物组合物治疗更年期综合症的药物组合物的原料药的组成和重量份为：甲基莲心碱40重量份剑麻皂苷元20重量份旋覆花次内酯35重量份。实验例1：治疗更年期综合症的试验研究1资料与方法1．1一般资料选择2011年6月～2012年7月本市医院收治的更年期综合征37例，均为女性，年龄在40～50岁、绝经过渡期加绝经后1年。所有患者均符合中医围经期综合征症状。随机分为治疗组20例及对照组17例，本试验采用多中心、随机、双盲、阳性药平行对照的研究方法。本试验开始之前，由生物统计学家以SAS软件模拟产生随机数字表，进行药品编盲及分药。1．2临床表现指妇女绝经前后的一段时期，包括从临床上或血中激素水平开始出现绝经趋势的迹象(即卵巢功能开始衰退的征兆)，一直持续到来过最后一次月经后1年，即绝经过渡期加绝经后1年。临床表现为月经紊乱、时有烘热汗出、头晕耳鸣、烦躁易怒、怔忡健忘、失眠多梦、焦虑抑郁、精神不振，面色晦暗，形寒怕冷，面目虚浮，便溏，尿频等。1．3治疗方法试验组:采用药物组合物(实施例1药物组合物)治疗，口服，一次1g，一日2次，连续使用4周为一个疗程。对照药:更年欣胶囊(通化方大药业股份有限公司，国药准字Z20010119，0．31g/粒)一次3粒，一日3次与怡神静心颗粒模拟药一次1袋，一日2次，连续使用4周为一个疗程。1．4统计学处理计数资料采用卡方检验，不同组之间采用t检验。2治疗结果2．1判断标准全愈(临床控制:n≥95%):不适感基本消失。显效(临床控制:n≥70%):症状消失明显，但仍有不适感。有效(临床控制:n≥30%＜70%):症状有所缓解，但不适感明显。无效(临床控制:n＜30%):症状基本无改善。注:疗效指数(n)=(试验前积分－试验后积分)/试验前积分×100%。2．2疗效结果两组患者治疗4周后，治疗组总有效率为95.0%，对照组总有效率76.47%，试验组优于对照组，治疗期间，试验组有腹胀1例，对照组有WBC降低1例。两组患者均无严重不良反应，临床结果见表1。表1两组临床疗效比较组别例数痊愈显效有效无效总有效率/%试验组20775195.0对照组17256476.47从以上临床结果来看，试验组和对照组对更年期综合征治疗效果均有明显的改善，两组间的疗效均无显明差别，试验组略优于对照组。当前第1页1 2 3