本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
未分化关节炎(UA)是一种免疫功能异常引起的自身免疫性疾病,临床表现以晨僵、关节痛和关节炎为主。患者血清中可出现类风湿因子阳性、免疫球蛋白升高,还可检测到多种自身抗体。但是,该组患者未达到类风湿关节炎(RA)或强直性脊柱炎(AS)等的诊断标准。目前虽然有多种抗风湿药物和/或细胞毒药物应用于RA等的治疗并取得较好疗效,如来氟米特、氨甲喋呤或羟氯喹等。但对于UAA是否应积极治疗、如何治疗等问题目前无同一意见。未分化关节炎(UA)是一种常见的自身免疫性疾病,在UA患者中,以双手近端指间关节肿痛为首发症状者多见,可出现单个、多个或双手均存在部分近端指间关节肿痛,受累关节伴有晨僵,多数患者只有1个关节区肿痛,部分免疫学指标异常,症状较轻,患者血清中亦可检测到类风湿关节炎患者中常常出现的多种自身抗体,包括RF、抗角蛋白抗体、抗CCP抗体等。另外,患者血沉、CRP及免疫球蛋白可有不同程度增高。关于UA的治疗目前国内外研究尚少,用于治疗类风湿关节炎的多种免疫抑制剂均可用于控制UA的病情进展。但是多家观点认为UA患者近半数存在自限性,仅部分患者进展为典型RA。因此,在UA早期是否需应用较强的免疫抑制剂尚存在不同意见,况且部分患者应用免疫抑制剂后出现明显副作用。
飞蛾树：为槭树科槭属植物长裂葛萝槭Acer grosseri Pax var.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersii Rehd.］的嫩枝和果实。9-10月采收果实，晒干；6-7月采收嫩枝，晒干。【性味】 苦；咸；平。【功能主治】止咳；敛疮。主新久咳嗽；鹅口疮。【原形态】 长裂葛萝槭 落叶乔木，高达8m。树皮淡褐色，光滑；当年生枝绿色或紫绿色，多年生枝灰黄色或灰褐色，叶对生；叶柄长2-3cm，细瘦，无毛；叶片纸质，卵形，长7-9cm，宽5-6cm，边缘具密而尖锐的重锯齿，先端锐尖，基部近于心脏形，常较深的3裂，中央裂片较大，三角状卵形，上面深绿色，无毛；下面淡绿色，嫩时在叶脉基部被淡黄色丛毛，老则脱落；基出脉3条，侧脉羽状。花单性，雌雄异株，常成细瘦下垂的总状花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，无毛，在雌花中不发育；花盘位于雄蕊内侧；子房紫色，在雄花中不发育。花梗长3-4mm。翅果幼时淡紫色，熟后黄褐色；小坚果微扁平，翅连同小坚果长2.5-2.9cm，宽约5mm，张开成钝角或近于水平。花期4月，果期9月。收载于中药大辞典。
小伸筋草：本品为玄参科短冠草属植物短冠草Sopubia trfida Buch. -Ham.的全草。夏、秋季采收，晒干。【性味】味苦；涩；性温。【功能主治】祛风除湿；湿里止痛。主风寒湿痹；胃脘冷痛；肾虚腰痛。【原植物形态】 短冠草 一年生草本，高40-90cm。根细圆柱形。茎单一或多数，直立，上部多分枝，枝具棱角和条纹，被短柔毛。叶对生或互生；叶片全状合成圆锥状；苞生叶状；花梗长约1cm，近顶处有一对钻形小苞片；萼锥状；苞片叶状；花梗长约1cm，近顶处有一对钻形小苞片；萼钏状，管部具肋10条，萼齿5，宽过于长，三角形，内部和边缘无有绵毛；花冠黄色或紫色，长约1cm，管极短，裂片5，大而开展，倒卵形，圆钝，近相等；雄蕊4，二强，花丝着生于花冠筒的上部，花药1室退化而狭窄；花柱单一，宿存。蒴果球形，先端扁平而凹陷，比萼短或等长。种子形状不齐，有长孔的网纹。花期6-7月，果期9月。收载于中药大辞典。
京尼平苷（Geniposide）：CAS号24512-63-8 ，分子式C17H24O10，分子量388.37。【生物活性】止痛剂（鼠 ip，醋酸诱导的扭体模型）；轻泻药（ED50=300mg/kg）。【成分来源】矮梾木 Cornus suecicia，杜仲 Eucommia ulmoides，干地黄 Rehmannia glutinosa[Syn. Rehmannia glutinosa f. huechingensis]，五色梅 Lantana camara，水栀 Gardenia jasminoides var. grandiflora，水栀叶 Gardenia jasminoides var. grandiflora，栀子 Gardenia jasminoides[Syn.Gardenia florida]，栀子叶 Gardenia jasminoides[Syn.Gardenia florida]。
β-紫罗兰酮（Irisone）：CAS号14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料。【成分来源】杏仁 Prunus armeniaca，木香Saussurea lappa [Syn．Aucklandia lappa]，枸杞子 Lycium chinense。
2个原料药化学结构：
京尼平苷（Geniposide） β-紫罗兰酮（Irisone）。
技术实现要素：
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
飞蛾树1060-1070重量份 小伸筋草336-340重量份 β-紫罗兰酮112-118重量份 京尼平苷80-100重量份。
优选的用于治疗未分化关节炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
飞蛾树1065重量份 小伸筋草338重量份 β-紫罗兰酮116重量份 京尼平苷90重量份。
一种治疗未分化关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗未分化关节炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗未分化关节炎药物。
一种治疗未分化关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：飞蛾树1060-1070重量份 小伸筋草336-340重量份 β-紫罗兰酮112-118重量份 京尼平苷80-100重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取飞蛾树、小伸筋草、β-紫罗兰酮、京尼平苷，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在25℃温浸提取，提取次数为34次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SD101 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱SD101 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的93倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过HZ841大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱HZ841大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗未分化关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：飞蛾树1065重量份 小伸筋草338重量份 β-紫罗兰酮116重量份 京尼平苷90重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取飞蛾树、小伸筋草、β-紫罗兰酮、京尼平苷，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在25℃温浸提取，提取次数为34次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SD101 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱SD101 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的93倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过HZ841大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱HZ841大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗未分化关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗未分化关节炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗未分化关节炎药物。
药物组合物治疗未分化关节炎疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树1065g 小伸筋草338g β-紫罗兰酮116g 京尼平苷90g；
制备方法：
（1）按原料药配比取飞蛾树、小伸筋草、β-紫罗兰酮、京尼平苷，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在25℃温浸提取，提取次数为34次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SD101 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱SD101 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的93倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过HZ841大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱HZ841大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树1060g 小伸筋草340g β-紫罗兰酮112g 京尼平苷100g；
制备方法：
（1）按原料药配比取飞蛾树、小伸筋草、β-紫罗兰酮、京尼平苷，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在25℃温浸提取，提取次数为34次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SD101 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱SD101 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的93倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过HZ841大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱HZ841大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗未分化关节炎的药物组合物及其制备方法
治疗未分化关节炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为：飞蛾树1070g 小伸筋草336g β-紫罗兰酮118g 京尼平苷80g；
制备方法：
（1）按原料药配比取飞蛾树、小伸筋草、β-紫罗兰酮、京尼平苷，混匀，用重量百分比浓度27%乙醇作为溶剂，在25℃温浸提取，提取次数为34次，每次提取时间为0.6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的68倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.15，滤过，药液通过SD101 大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度14%乙醇溶液洗脱SD101 大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度14%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度44%乙醇作为溶剂，加热回流提取22次，每次提取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的93倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过HZ841大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度59%乙醇溶液洗脱HZ841大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度59%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物52.3g，加入淀粉57g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素355g，硬脂酸镁6g，混匀，压制成1500片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物264g，加入淀粉186g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1600粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 238g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物7.4g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为7℃，滴口内外径为7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面为1.5m，滴速以每分52滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：治疗未分化关节炎作用试验研究
1资料与方法
1.1病例选择
本研究入组了2012～2013年我院收治的UA患者33例,其中女性17例,男性16例。年龄23～43岁,平均(37.26±8.76)岁；平均病程(15.33±8.24)个月；所有患者均符合LEAC的分类标准,临床资料完备,所有患者入组前均未经过任何激素及免疫抑制剂治疗。
1.2观测指标
记录UA患者的临床表现,包括晨僵、关节痛、关节炎等。记录患者各项常规化验及免疫学指标,包括血常规、肝功能、血沉(ESR)、免疫球蛋白、类风湿因子水平。
1.3治疗方案
33例患者均给予药物组合物（实施例1药物组合物）1.2g/d,分3次口服。
1.4统计学分析
数据分析在SPSS统计软件上进行。数据的比较采用独立样本的t检验或配对t检验,计数资料比较采取卡方检验,以P<0.05作为差异具有统计学意义。
2结果
2.1药物组合物治疗UA患者1年后临床症状的变化
33例患者均给予药物组合物（实施例1药物组合物）1.2g/d治疗3个月后关节压痛及关节肿胀程度得到明显改善,反映在患者平均关节肿胀数和关节疼痛数均明显减少,与治疗前比较统计学差异有显著性(P<0.05)。观察至治疗12个月时,患者各项临床指标进一步改善,患者平均关节肿胀数和关节疼痛数与治疗3个月时比较,统计学差异有显著性(P<0.05)。
2.2药物组合物治疗UA患者1年后血清学指标及自身抗体的变化
在化验指标方面,追踪观察了ESR、CRP、Ig、RF浓度的变化。33例联合治疗组患者在药物组合物治疗3个月后,ESR、Ig、RF及CRP水平较治疗前略有下降,统计学差异无显著性。治疗12个月时,患者ESR和CRP水平较治疗3个月时有明显下降,统计学差异有显著性(P<0.05)。RF水平治疗3个月时与治疗前比较无明显变化,统计学差异无显著性(P>0.05),治疗12个月时,RF水平较治疗前有明显下降,统计学差异有显著性(P<0.05),表1。
表1 药物组合物治疗UA的血清学指标及自身抗体的变化
＊P<0.05,(治疗后与治疗前比较差异有显著性)
2.3患者不良反应
33例患者在药物组合物治疗中均未出现明显不良反应(包括血压升高,头晕,恶心等),未出现目前常用免疫抑制剂经常出现的骨髓抑制或肝肾功能受损。其中5例患者大便次数每日增多至3～5次,未予特殊治疗及停药,患者上述症状多在3～4周后好转。1例患者出现恶心及胃肠道不适,对症治疗后好转。追踪观察1年,定期检测血常规及肝功能,未见明显异常。用药期间出现上呼吸道感染1余人次,未出现严重感染。所有感染患者经抗生素或抗病毒药物治疗后均痊愈,未影响UA治疗。