本发明涉及护理角蛋白纤维、特别是毛发的领域。特别地，本发明旨在提出可用于改善头发质量，特别是可用于增加角蛋白纤维、特别是毛发纤维的粗度的目的的组合。
背景技术：
毛发构成了女性气质的主要区别要素。这就是大多数女性希望在她们的一生中拥有健康的、有活力的毛发的原因。
因此，具有细的毛发的女性会遭受这样的情况，其中头发看上去具有逐渐减少的感觉，这是由于一头缺乏体积和弹性的毛发的结果。细的毛发很难定型并使发型难以随时间而保持。
此外，由于其细度，细的毛发更易断，因此证明是更脆弱的并且具有较小的拉伸强度，特别是当它们经历诸如刷洗、梳理或拉直的简单的机械处理时，更是如此，因为它们具有更大的变得纠缠的倾向。
此外，与任何脱发无关，细的毛发导致更大的头皮可见度，并赋予头发稀疏的错觉，这被大多数女性认为是不美观的。
女性可以天然地具有细的毛发，但随着年龄的增长，这个特征也会出现或变得更加突出。
因此，本发明的目的是提出一种用于对所有年龄段的女性改善她们头发的质量、特别是用于对抗细的毛发、特别是用于增加毛发的粗度的解决方案。
存在许多含有氨基酸(特别是谷氨酰胺、精氨酸和半胱氨酸)、或肽和/或牛磺酸的美容组合物用于治疗头皮。
作为示例，wo2004/000293描述了牛磺酸和/或亚牛磺酸和/或其可接受的盐用于制备可用于治疗和预防毛囊皮脂腺单位的老化和/或治疗和预防脱发的口服组合物的用途。
然而，消费者仍然在寻找对于增加和/或维持毛发纤维的粗度和/或用于限制头发纤维的变细并因此对抗前述问题的更有效的活性剂或活性剂的组合。
技术实现要素：
本发明的目的是满足这些需要。
因此，根据第一方面，本发明涉及活性剂的组合用于增加和/或维持毛发纤维的粗度和/或限制毛发纤维的变细的口服美容用途，所述活性剂的组合包含至少牛磺酸、其衍生物和/或其可接受的盐、至少维生素b8或其衍生物和至少葡萄提取物。
牛磺酸在现有技术中已经被描述为作为出于用于局部施用的毛发刺激剂的目的被提出的用于调节毛发细胞的细胞活化剂(wo02/24189)，或作为经口服施用通过治疗或预防脱发而用于改善毛发密度的试剂(wo2004/000293)。
就本发明人所知道的而言，迄今为止还从未提出或暗示，对需要其的个体口服施用作为活性剂的牛磺酸、其衍生物和/或其可接受的盐、维生素b8或其衍生物和至少一种葡萄提取物的组合，可以被证实对于增加和/或维持毛发纤维的粗度和/或限制毛发纤维的变细是特别有效的。
更具体地，口服施用根据本发明的活性剂的组合可以改善头发的定型性和/或其保持和顺从性和/或改善头发的体积。
更具体地，口服施用根据本发明的活性剂的组合可以改善毛发的拉伸强度、和/或毛发的造型和/或成形和/或预防和/或对抗易断的毛发和/或改善毛发纤维的活力和/或改善毛发纤维的理顺和/或使毛发较少带电和/或改善两次洗发剂洗涤之间的发型保持。
此外，口服施用根据本发明的活性剂的组合可以限制头皮的可见性。
因此，并且如实施例所证明的，施用根据本发明的组合三个月可以增加毛发的粗度，并且更具体地可以：
-恢复毛发的体积；
-恢复毛发的弹性；
-减少毛发的脆弱性；
-使毛发更强壮，赋予其更大的拉伸强度；
-使毛发较不易断；
-改善毛发的造型；
-改善毛发的理顺；
-使毛发较少飞散，即较少带电；和/或
-使头皮较不可见。
根据一个实施方式，根据本发明的葡萄提取物是葡萄籽提取物。
根据优选的实施方式，根据本发明的组合还包含作为另外的活性剂的锌或其盐，优选葡萄糖酸锌。
根据更优选的实施方式，根据本发明的组合还包含作为另外的活性剂的维生素，优选与维生素b8不同的维生素。该维生素特别是维生素c。
根据一个实施方式，根据本发明的组合可以用于适合于口服施用的组合物、特别是美容组合物中。
根据本发明的美容组合物提供了与如前所述的根据本发明的组合提供的优点相同的优点。
根据本发明的另一方面，本发明的主题是用于增加和/或维持毛发纤维的粗度和/或限制毛发纤维的变细的美容方法，至少包含向个体口服施用根据本发明的活性剂的组合或口服施用根据本发明的组合物。
根据本发明的活性成分的组合的使用必须以有效量进行，即，允许活性剂显现出它们在提供如前定义的对头发质量的改善方面的性能的量。
牛磺酸、其衍生物及其可接受的盐
作为存在于根据本发明的组合中的活性剂，使用牛磺酸和/或其衍生物和/或其可接受的盐。
牛磺酸或2-氨基乙磺酸是氨基酸衍生物。它天然且普遍地存在于人体内。
它涉及例如脂肪消化的机制，因为它存在于胆汁盐前体的胆汁酸结构中(牛磺胆酸和牛磺鹅去氧胆酸)，所述胆汁盐前体负载有在饭后抵达十二指肠的膳食脂肪(特别是包括胆固醇)的乳化剂(胶束的形式)。
出于本发明的目的，术语“牛磺酸衍生物”是指牛磺酸的结构类似物、其代谢物或其可接受的盐。
这样的结构类似物是例如在“taurineanalogues；anewclassoftherapeutics:retrospectandprospects"，gupta等，s.curr.med.chem.2005；12(17)：2021-39中描述的4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸、n-酰基牛磺酸、乙酰高牛磺酸、n,n-二乙酰基水杨基乙氧基牛磺酸、酰基甲基牛磺酸、高牛磺酸或其盐。
牛磺酸代谢物例如是亚牛磺酸。
术语“可接受的盐”是指出于其完全无害性而选择的盐，只要根据本发明的组合物旨在施用于个体。碱金属盐或碱土金属盐，特别是镁盐、锰盐、铁(ii)盐或锌盐在这方面最特别适用于本发明。
牛磺酸衍生物也可以是富含牛磺酸(2-氨基乙磺酸)或其衍生物的天然提取物。
根据本发明，优选使用牛磺酸或其可接受的盐。
根据优选实施方式，将使用牛磺酸和/或亚牛磺酸。
根据本发明，牛磺酸、其衍生物和/或其可接受的盐以1mg/天至3000mg/天、有利地5mg/天至2000mg/天、优选10mg/天至300mg/天的日剂量使用。
根据优选实施方式，日剂量为约50mg/天至150mg/天。
在本说明书中，牛磺酸衍生物或其盐的有效剂量是与牛磺酸的当量相同的剂量。
维生素b8
维生素b8，也称为维生素h、维生素b7、生物素或辅酶r，是具有以下结构的分子：
它是水溶性的、热稳定的和紫外线敏感的。它是参与脂肪酸、碳水化合物和氨基酸代谢的辅酶。
出于本发明的目的，术语“生物素”涵盖易于以分离形式或以混合物的形式使用的前述结构式的八种异构体。
作为优选的异构体，可以更具体地提及异构体d-(+)-生物素。
迄今已知许多生物素衍生物。
出于本发明的目的，生物素衍生物既涵盖生物素的结构式的20种不同立体异构体形式，又涵盖生物素的盐。
根据优选实施方式，日剂量为约0.005mg/天至0.06mg/天。
葡萄提取物
葡萄提取物天然地富含多酚。
根据本发明的葡萄提取物的多酚可以是单体的形式和/或低聚物的形式。更特别地存在于葡萄提取物、特别是葡萄籽提取物中的多酚是芪类化合物家族或单宁家族的多酚，更特别是浓缩的单宁。它们更特别是低聚原花青素(opc)多酚。
根据本发明的葡萄提取物优选由葡萄籽提取物组成。
使用根据本发明的葡萄提取物以便提供日剂量为0.1mg/天至2000mg/天、有利地10mg/天至1000mg/天、优选50mg/天至500mg/天的多酚。
根据优选的实施方式，日剂量为约50mg/天至300mg/天。
因此，根据本发明的活性剂的组合有利地包括牛磺酸或亚牛磺酸、维生素b8和葡萄籽提取物。
在本发明的上下文中，葡萄提取物的剂量代表多酚的剂量。
另外的活性剂
根据本发明的组合还可以包含一种或多种另外的美容活性剂。
有利地，这种另外的美容活性剂可以旨在增强如前所述的期望的美容效果。
作为可以使用的另外的活性剂，可以提及：
-与维生素b8不同的维生素或其衍生物，例如维生素a、维生素b5、维生素b6或pp(维生素b3或烟酸)或维生素c；
-抗氧化剂，如类姜黄素(curcuminoids)；类胡萝卜素，特别是选自β-胡萝卜素、虾青素、玉米黄质和叶黄素的类胡萝卜素或含有其的化合物，例如枸杞或乳枸杞(lactowolfberry)；多酚化合物，例如儿茶素的类黄酮；原花青素、花青素、pco(原花青素低聚物)；泛醌；含有多酚和/或二萜的咖啡提取物；菊苣提取物；银杏提取物；富含原花青素的葡萄提取物；甘椒提取物；大豆提取物；可可或椰奶；石榴；余甘子；
-矿物质，例如锌、钙、镁、铜、铁、碘、锰、硒和铬(iii)；
-糖；
-氨基酸，特别是含硫氨基酸，例如谷胱甘肽前体、硒氨基酸、瓜氨酸；
-益生菌，特别是选自从葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纤维素、菊粉、阿拉伯树胶类的树胶产生的寡糖，或其混合物。更特别地，寡糖包含至少一种低聚果糖。更特别地，该益生菌可以包含低聚果糖和菊粉的混合物；
-植物甾醇，例如白藜芦醇；
-橙皮苷和新橙皮苷；
-正硅酸、单甲基硅烷三醇及
-其混合物。
优选地，根据本发明的组合包含作为活性剂的锌或其盐，优选葡萄糖酸锌。
优选地，根据本发明的组合包含维生素c。
根据优选的实施方式，根据本发明的组合除了包含如前所定义的牛磺酸、其衍生物和/或其可接受的盐、维生素b8或其衍生物、和葡萄提取物之外，还包含锌或其盐、与维生素b8不同的维生素或其衍生物，优选维生素c。
根据一个实施方式，本发明的组合可以包含另外的亲水性活性剂。可以使用的亲水性活性剂包括蛋白质或蛋白质水解物、氨基酸、多元醇，特别是c2至c10多元醇(例如甘油、山梨醇、丁二醇或聚乙二醇)、尿素、尿囊素、糖和糖衍生物、水溶性维生素、淀粉、和细菌或植物提取物(例如来自芦荟的植物提取物)。
根据另一个实施方式，本发明的组合还可以包含亲脂性活性剂。可以使用的亲脂性活性剂包括视黄醇(维生素a)及其衍生物、神经酰胺和精油。
根据优选的实施方式，根据本发明的组合除了包含如前所定义的牛磺酸或其衍生物、维生素b8或其衍生物和葡萄籽提取物之外，还包含葡萄糖酸锌和任选的维生素c。
组合物
根据本发明的一个方面，根据本发明的活性剂的组合可以用于适合于口服施用的美容组合物中。
根据本发明的组合物包含生理上或药学上可接受的媒介物。
毋庸置疑，本领域技术人员将谨慎地选择另外的活性剂及其量，使得根据本发明的组合物的有利性能不受设想添加的不利影响或者基本上不受设想添加的不利影响。
以牛磺酸的当量表示，根据本发明的美容组合物可以包含相对于组合物的总重量1重量％至30重量％的含量的牛磺酸、其衍生物和/或其可接受的盐。
优选地，以牛磺酸的当量表示，牛磺酸、其衍生物和/或其可接受的盐相对于组合物的总重量以5重量％至20重量％、优选10重量％至15重量％的含量存在。
根据本发明的维生素b8或其衍生物可以在本发明的组合物中相对于组合物的总重量以0.0001重量％至1重量％的含量使用。
优选地，维生素b8可以相对于组合物的总重量以0.0005重量％至0.5重量％、优选0.001重量％至0.1重量％的含量使用。
此外，以多酚的剂量表示，根据本发明的美容组合物包含相对于组合物的总重量1重量％至80重量％的含量的如前所定义的葡萄提取物、特别是葡萄籽提取物。
优选地，以多酚的剂量表示，葡萄提取物相对于组合物的总重量以5重量％至70重量％、优选地10重量％至60重量％、优选地10重量％至30重量％的含量存在。
根据本发明的组合物还可以包含之前指出的另外的美容活性剂。它们可以相对于组合物的总重量以0.0001重量％至20重量％的含量存在于根据本发明的组合物中。
更具体地，锌或其盐可以相对于组合物的总重量以0.1重量％至30重量％的含量用于根据本发明的组合物中。
优选地，锌或其盐可以相对于组合物的总重量以0.5重量％至20重量％、优选1重量％至10重量％的含量使用。
此外，根据本发明的维生素c可以相对于组合物的总重量以0.5重量％至25重量％的含量用于根据本发明的组合物中。优选地，维生素c可以相对于组合物的总重量以1重量％至20重量％、优选2重量％至10重量％的含量使用。
根据本发明的活性剂的组合和组合物使得能够通过其口服施用增加和/或维持毛发纤维的粗度、和/或限制毛发纤维的变细，从而提供以上提及的所有优点。
根据一个实施方式，根据本发明的活性剂的组合和组合物使得可以改善头发的定型性和/或其保持和顺从性和/或改善头发的体积。
根据一个实施方式，根据本发明的活性剂的组合和组合物可以改善毛发的拉伸强度、和/或毛发的造型和/或成形和/或预防和/或对抗易断的毛发和/或改善毛发纤维的活力和/或改善毛发纤维的理顺和/或使毛发较少带电和/或改善两次洗发剂洗涤之间的发型保持。
根据一个实施方式，根据本发明的活性剂的组合和组合物可以限制头皮的可见性。
根据本发明的活性剂的组合或根据本发明的组合物为口服施用。
用于口服施用的根据本发明的组合和组合物可以特别地包含日剂量的全部或仅一部分。
因此，所需的日剂量可以分开以便例如在一天中服用1次至3次。
通常，这种美容治疗的持续时间可以大于4周，特别是4周至15周，在适当的情况下，具有一个或多个停用时段。
口服途径的优点是在毛发的整个结构上更全面地起作用。
术语“口服途径的美容组合物”是指例如包含至少一种根据本发明的组合的营养组合物、营养药物组合物或药妆组合物。
在适合于口服施用的组合物的情况下，使用可摄食的载体是优选的。根据考虑中的组合物的类型，可摄食的载体可以具有不同性质。
对于摄食而言，口服组合物且特别是食品补充剂的许多实施方式是可能的。
可以经由本领域技术人员已知的任何常规方法配制这些组合物。
因此，根据本发明的组合物可以优选采用以下形式：糖衣片剂、凝胶胶囊、混悬剂、凝胶、乳剂、口服液、吞咽片或咀嚼片、软胶囊、溶解颗粒、糖浆、锭剂或食品补充剂。
特别地，根据本发明的活性剂的组合可以合并入任何形式的食品补充剂或强化食品，例如食品棒或致密粉末或松散粉末。粉末可以用水稀释在苏打水、乳制品或大豆衍生物中，或者可以合并入食品棒中。
根据优选的实施方式，口服施用的根据本发明的组合物可以配制成以下形式：糖衣片、凝胶胶囊、凝胶、乳剂、片剂、胶囊、水凝胶、食品棒、致密粉末或松散粉末、液体混悬剂或溶液、糖果产品、发酵乳、发酵奶酪、口香糖、牙膏或喷雾溶液。
牛奶、酸奶、奶酪、发酵乳、基于乳的发酵产品、冰淇淋、发酵或未发酵的基于谷物的产品、基于乳的粉末、婴幼儿配方、动物饲料(特别是宠物饲料)、片剂或锭剂、液体细菌混悬剂、干燥形式的口服补充剂和液体形式的口服补充剂是合适的，例如作为食品载体。
口服组合物可以是无水形式或含水形式。
根据本发明的活性剂的组合可以与通常的用于此类口服组合物或食品补充剂的赋形剂和组分配制，即特别是食品部门中常见的脂肪组分和/或含水组分、湿润剂、增稠剂、防腐剂、纹理剂、味道剂和/或包衣剂、抗氧化剂、填料、抗结块剂、崩解剂、润滑剂、保鲜剂和染料。
用于口服组合物、特别是食品补充剂的配制剂和赋形剂在本领域中是已知的，并不是本文的详细描述的主题。
特别地，根据本发明的组合物可以是用于人类消费的食品组合物。这些组合物尤其可以是全营养食品、饮料、矿泉水、汤、膳食补充剂和食品替代补充剂、营养棒、糖果、基于乳的产品或基于发酵乳的产品、酸奶、基于乳的粉末、肠内营养产品、婴儿和/或幼儿组合物、发酵或未发酵的基于谷物的产品、冰淇淋、巧克力、咖啡、“烹饪”产品，例如蛋黄酱、番茄酱或沙拉酱。
方法
根据其另一方面，本发明涉及用于改善头发质量、特别是用于增加和/或维持毛发纤维的粗度和/或限制毛发纤维的变细的美容方法，其特征在于该方法至少包含向所述个体口服施用根据本发明的组合或组合物。
有利地，本发明方法的应用提供了之前指出的与使用根据本发明的组合或组合物相关联的优点。
根据本发明的美容方法可以特别地通过施用如上定义的食品组合物进行。
本发明的方法可以每天进行，例如以每天施用一次或每天施用两次(例如早晨一次和傍晚一次)或每天三次(特别是在每餐时)的速率进行。
根据本发明的美容方法可以例如通过以适当的量和次数(取决于它们的形式)每天施用例如以凝胶胶囊、糖衣片、乳剂、片剂、胶囊或口服液瓶的形式配制的组合物进行。
有效量的根据本发明的组合可以以每天单次剂量施用或以在一天过程中的部分剂量(例如每天两次或三次)施用。
根据本发明的方法可有利地包含单次施用。
可以在一周到数周、或甚至几个月的时间段内实施美容方法，并且该时间段可能在没有处理的时间段之后重复数月或甚至数年。
作为示例，施用根据本发明的活性剂的组合可以例如通常在至少四周、或甚至四周至十五周的延长的时间段内以每天三次的速率进行，可选地包含一个或多个停用时段，或在停用时段之后重复。
毋庸置疑，本发明可以使男性和女性都受益。
具体实施方式
在说明书和以下的实施例中，除非另有说明，否则百分数是重量百分数，并且以“...至...”形式写出的值的范围包括所述的下限和上限。在形成之前，按照本领域技术人员容易确定的顺序和条件将成分混合。
下面的实施例作为本发明领域的非限制性说明而示出。
实施例
实施例1
片剂形式的口服组合物
(1)由quimdis公司以名称牛磺酸出售。
(2)由arnaud公司以名称gluconalzn-p出售。
(3)由drt公司以名称vitaflavan50出售。
(4)由dsm公司以名称d-biotin出售。
(5)由dsm公司以名称抗坏血酸90％颗粒出售。
每天可以服用一粒至三粒这些胶囊。
该组合物可以根据下述方法制备：
首先将d-生物素和赋形剂混合在一起。然后将牛磺酸、葡萄糖酸锌、葡萄籽提取物和维生素c加入到该混合物中。
随后将如此获得的混合物润滑地加热，然后压制，然后使用成膜剂和纯水进行包衣。
实施例2
基于实施例1的组合物，在皮肤病学的控制下由16名皮肤科专家对113名18至60岁的身体健康、抱怨缺乏弹性和体积的柔软、细的毛发的女性进行没有对照组的观察性研究。
这些女性以每天2片的速率补充实施例1的组合物3个月。
然后由皮肤科专家验证补充的功效：
-入选当天(v1d0-第一次访问、第0天)；
-然后30天后、60天后和90天后。
评估是在10分分级标准上进行的，即：
专业发型师也进行了两次观察：
-皮肤科专家首次访问后的5天内；
-皮肤科专家在90天的访问后的10天内。
这些发型师的评估也是在与皮肤科专家使用的10分分级量表相同的10分分级量表上进行的。
因此，在补充30天后、60天后和90天后进行评估。个体必须填写关于以下5分分级量表的问卷：完全同意、同意、不同意、完全不同意、没有意见。
下表i总结了16名皮肤科专家评估的参数的变化。
表i：皮肤科专家评分的变化
ns：不显著s：显著s*：非常显著
从d30开始，皮肤科专家的评分显示了毛发的细的性质、毛发的脆性和头发的体积和弹性的统计学显著的改善。也可以注意到头皮的可见度的降低。在服用测试产品的整个过程中，这种改善是渐进的。
下表ii总结了个体评估的变化。
持赞成观点的个体的百分数随着时间而增加，反映了测试产品的真实生理学效果。作为示例，经过3个月的补充，68％的个体发现她们的头发更粗，81％的个体发现她们的头发更容易定型。
表ii：个体评估的变化
ns：不显著s：显著s*：非常显著
下表iii总结了专业专家(发型师)作出的评估。
经过3个月的补充，发型师注意到头发的体积、毛发的粗度和毛发的脆性的统计学显著的改善，以及定型性的改善。
表iii：专业评估(发型师)
ns：不显著s：显著s*：非常显著
与参与研究的皮肤科专家和女性一致，发型师评估得出试验产品尤其改善了头发的体积、毛发的粗度和定型性，并且使得可以限制毛发的脆性。