本发明涉及口腔护理组合物，特别地，本发明涉及增白牙齿的口腔组合物。
背景技术：
：有数种常用的增白牙齿的方法。归因于洁牙剂在牙齿上的摩擦作用，利用洁牙剂(不论是牙膏、凝胶、霜剂或者粉剂)刷牙具有增白牙齿的一些效果。然而，在因使用摩擦剂引起的损伤和增白效果之间需要平衡。增白牙齿的第二种方法包括利用包含过氧化氢的洁牙剂刷牙。这种体系公开于us6036493中，使用这种产品会导致暂时性牙齿过敏和潜在的牙龈刺激。us7261558和us4910014公开了在口腔中输送漂白剂的方法，但是这些方法的缺点在于直接性差并因此治疗时间短。如us7261558和us5306143中所述，uv发光源已被提出用来亮白牙齿。仍然存在提高的牙齿增白而没有基于摩擦剂或过氧化物的增白体系的严苛的需求。技术实现要素：本发明提供了一种口腔护理产品，其包含两个相：(i)包含钙源的第一无水相，和(ii)包含磷酸盐源的第二水相，所述产品还包含重均粒径(d50)小于200nm的未涂布的二氧化钛颗粒。本发明还涉及一种增白牙齿的方法，其包括将上述产品施加到牙齿上的步骤。进一步描述的是用于亮白牙齿的试剂盒，其包含：i)如上所述的产品；和ii)uv光源。具体实施方式在本发明的上下文中，术语“粒径”是指重均粒径d(50)。二氧化硅的重均粒径可以使用malverns型号来适当地检测，其具有300rf透镜和ms17送样单元。该装置由malverninstruments,malvern,worcestershire制造，采用fraunhofer衍射原理，使用低功率he/ne激光器。在本发明的上下文中，术语“未涂布的二氧化钛”是指二氧化钛没有与其它材料反应或被其它材料涂覆。本发明的组合物包含重均粒径(d50)为200nm，优选小于90nm的未涂布的二氧化钛，更优选的二氧化钛的粒径小于50nm，最优选的是粒径小于40nm。尤其优选的是，所述二氧化钛的粒径(d50)小于30nm。所述二氧化钛的粒径优选大于2nm，更优选大于5nm，最优选大于10nm。优选地，所述未涂布的二氧化钛的含量占所述组合物总量的0.1到20重量％，更优选的是0.25到15重量％，最优选的是占组合物总量的0.5重量％到7重量％。根据本发明的产品包含沉积成分，所述沉积成分包含钙源和磷酸盐源的混合物，这种混合物在输送到牙齿时，在牙齿上原位生成羟磷灰石。这种钙源/磷酸盐源沉积成分具有使牙齿再矿化(沉积羟磷灰石)的附加优点，这在于其可以帮助修复受损的牙釉质损伤。所述钙离子的优选源是不溶性/微溶性的钙盐。合适的不溶性/微溶性钙盐可以是当施用组合物时能够输送至牙齿表面的任何盐，而不是磷酸钙，磷酸钙不是根据本发明的钙离子源。因此，钙盐如羟磷灰石和氟磷灰石不是合适的不溶性钙盐。可以用于本发明上下文中的钙源的类型的示例性实例包括，例如葡糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、甘油磷酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、海藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙和它们的混合物。优选地，钙源是硅酸钙。本发明的组合物中的钙源(例如硅酸钙)的总量典型地为，基于所述口腔护理组合物的总重量，其总重量是1到30％，优选为5到20％。在本文中可以使用的磷酸盐源种类的示例性实例包括例如，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，焦磷酸钠，焦磷酸四钠，三聚磷酸钠，六偏磷酸钠，磷酸二氢钾，磷酸三钠，磷酸三钾及其混合物。所述磷酸盐源优选是磷酸三钠或磷酸二氢钠，或者尤其优选是磷酸三钠和磷酸二氢钠的混合物。磷酸盐源(例如磷酸三钠和磷酸二氢钠)的量典型地占根据本发明的产品总量为0.001重量％到7.0重量％，更优选的是0.005到3.5重量％，最优选的是0.01重量％到1.0重量％。还可以使用任何上述材料的混合物。双相组合物所述产品包含两个相；第一相是非水性的，第二相是水性的。所述产品的两个相可以单独地包装，或者可以是双相组合物的一部分。优选的是所述磷酸盐源和二氧化钛存在于不同的相中。特别有利的是超过50重量％的磷酸盐源在所述水相中，尤其优选的是95重量％的所述磷酸盐源在所述水相中。所述钙源是在非水相中。优选的是第一组合物包含含有未处理的二氧化钛和钙源的非水液体连续相。在根据本发明的第一组合物中的硅酸钙的量典型地为，基于所述第一组合物的总重量，钙源总重量为1到30％，优选为5到20％。根据本发明的所述第一组合物是非水性的。“非水性”通常是指水并不会以任意显著的数量故意加入到所述组合物中。然而，术语“非水性”并不是指不能存在少量的水，例如由于水与吸湿性原材料相结合的结果。因此，出于本发明的目的，术语“非水性”通常是指水的量以不超过所述第一组合物的总重量的约5重量％的量存在，更优选的是不超过3重量％。本发明的第一组合物的液体连续相优选包含增稠剂。所述增稠剂有助于赋予所述组合物理想的粘度分布和理想的流动特性。用于根据本发明的第一非水性组合物中的合适增稠剂是在非水性体系中可操作的那些增稠剂。这些材料的例子包括有机高分子，其为了建立粘度不必需要与水进行水合作用，但是仍能通过替代机制建立粘度，例如通过在羟基供体(例如多元醇)的存在下的氢键结合。已发现羧乙烯基聚合物在本发明上下文中是有用的。用于本发明中的优选的羧乙烯基聚合物的分子量至少约为750,000，更优选至少约为1,250,000，最优选至少约为3,000,000g/mol。用于本发明中的这种羧乙烯基聚合物的适当化学种类包括具有衍生自丙烯酸，取代的丙烯酸，或其盐或其酯的聚合物骨架的交联聚合物，其中交联剂包含两个或多个碳-碳双键且衍生自多元醇。这种材料的特定实例是与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物，和与二乙烯基乙二醇交联的丙烯酸的均聚物。用于本发明的组合物中的合适的羧乙烯基聚合物的实例是与季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物，其被钾盐轻度预中和(1到3％)。进行预中和是为了在聚合反应溶剂的存在下沉淀聚丙烯酸。这种材料是可商购的，例如，来自lubrizoladvancedmaterials公司的974pnf聚合物。为了易于加工，用于本发明的组合物中的最优选的羧乙烯基聚合物是与季戊四醇三烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物。这种材料是可商购的，例如来自3vsigma的kp。还可以使用任何上述材料的混合物。所述增稠剂的用量取决于所选择的特定类型，但是通常增稠剂的总重量基于所述第一组合物的总重量是0.01到10％。当所述增稠剂是羧乙烯基聚合物(如上所述)时，第一组合物中的羧乙烯基聚合物的量合适地是，基于所述第一组合物的总重量，羧乙烯基聚合物的总重量是0.01到5％，优选为0.02到1％，更优选的是0.05到0.25％。本发明的第一非水性组合物的液体连续相包含保湿剂。所述保湿剂有助于在暴露于空气时避免所述组合物硬化或结晶。它还能帮助赋予所述组合物对口腔的湿润感，并在某些情况下可以赋予理想的甜味。用于本发明中的优选的保湿剂包括在分子中具有3个或更多个羟基基团的有机多元醇(在此及后称作“有机多元醇”)。这种材料的实例包括丙三醇，山梨醇，木糖醇，甘露醇，乳糖醇，麦芽糖醇，赤藓糖醇，和氢化的部分水解的多糖。最优选的有机多元醇是丙三醇。还可以使用任何上述材料的混合物。所述保湿剂的用量取决于所选择的特定类型，但是通常保湿剂的重量是基于所述第一组合物的总重量的20到90重量％。当所述保湿剂是一种或多种有机多元醇(如上所述)时，所述有机多元醇的合适的量为，基于组合物的总重量，有机多元醇的总重量是35到75％，更优选的是45到70％。最优选地，本发明的第一组合物是基于有机多元醇的。在本发明的上下文中，术语“基于有机多元醇的”是指所述组合物不是油基的或水基的，而是，有机多元醇(如上限定)是所述组合物中的主要成分。“主要成分”是指当置于一起时，所述有机多元醇(如上限定)比其它任何化合物占所述第一组合物的重量更高的比例。理想地，本发明的第一组合物是基于丙三醇的(即丙三醇比其它任何化合物占所述组合物的重量更高的比例)，并且包含的丙三醇的重量占所述第一组合物的总重量的45到70重量％。本发明的第一组合物典型地是可挤出的半固体的形式，例如霜剂，膏剂或凝胶(或其混合物)。本发明的第一组合物的粘度通常在10,000到100,000cps，优选在30,000到60,000cps(在25℃下在brookfield粘度计上测量时)。在25℃下利用常规ph敏感电极测量时，本发明的第一组合物的ph通常在7到10.5，优选在8到9。根据本发明的第一组合物可以任选地包含其它成分以提高性能和/或消费者可接受性。具有水性液体连续相的第二组合物包含磷酸盐源，和优选地包含增稠剂和/或保湿剂。所述第二组合物中的水含量为至少为30重量％(基于第二组合物的总重量)。所述第二组合物中的磷酸盐的含量优选是所述第二组合物的0.001重量％至7重量％，更优选0.005重量至3.5重量％，最优选0.01重量％至1.0重量％。用于根据本发明的第二组合物中的合适的增稠剂是在水性体系中可操作的那些。这种材料的例子包括纤维素基胶。用于根据本发明的第二组合物中的纤维素基胶的优选种类是纤维素醚。这种材料的特定实例包括：羧烷基纤维素醚，例如羧乙基纤维素和羧甲基纤维素(cmc)；混合醚例如羧烷基羟烷基醚，例如羧甲基羟乙基纤维素(cmhec)；羟烷基纤维素，例如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素；烷基羟烷基纤维素，例如甲基羟丙基纤维素；烷基纤维素，例如甲基纤维素，乙基纤维素和丙基纤维素；烷基羧烷基纤维素，例如乙基羧甲基纤维素；烷基烷基纤维素，例如甲基乙基纤维素；和羟烷基烷基纤维素，例如羟丙基甲基纤维素。上述纤维素醚通常可以以不同等级商购获得。羧基取代的纤维素醚以碱金属盐的形式获得，通常是钠盐(scmc)。scmc以从约0.3到最大取代度3.0的不同羧酸根取代度可以商购获得。优选的羧甲基纤维素钠(scmcs)包括取代度为0.65到0.95，更优选0.85到0.95和粘度为250到10000mpa.s，更优选为1,000到6,000mpa.s(当在25℃下，以在蒸馏水中的1％溶液在brookfield粘度计上测量时)的羧甲基纤维素钠。所述增稠剂的用量取决于所选择的特定类型，但是通常增稠剂的总重量是所述第二组合物的总重量的0.01到10％。当所述增稠剂是纤维素醚(如上所述)时，所述第二组合物中的纤维素醚的量合适地是，基于第二组合物的总重量，纤维素醚的总重量是0.01到5％，优选0.02到1％，更优选0.5到1.5％。用于根据本发明的第二组合物中的合适的保湿剂包含分子中含有3个或更多个羟基的有机多元醇(如上对所述第一组合物中所述，在此及后称作“有机多元醇”)。这种材料的例子包括丙三醇，山梨醇，木糖醇，甘露醇，乳糖醇，麦芽糖醇，赤藓糖醇，和氢化的部分水解的多糖。最优选的有机多元醇是丙三醇。还可以使用任何上述材料的混合物。所述保湿剂的用量取决于所选择的特定类型，但是通常保湿剂的重量是基于所述第二组合物的总重量的20到90％。当所述保湿剂是一种或多种有机多元醇(如上所述)时，所述有机多元醇的量合适地是，基于第二组合物的总重量，有机多元醇的总量是30到65％，更优选的是45到50％。根据本发明的第二组合物包含至少30％重量的水(基于第二组合物的总重量的重量比例)。优选地，水的含量是基于第二组合物的总重量为50到65重量％，优选为50到55重量％。本发明的所述第二组合物典型地是以可挤出的半固体的形式，例如霜剂，膏剂或凝胶(或其混合物)。在25℃下在brookfield粘度计上测量时，本发明的第二组合物的粘度通常在1,000到30,000cps，优选在10,000到20,000cps。在25℃下利用常规ph敏感电极测量时，本发明的第二组合物的ph通常在7到9，优选在7.5到8.5。根据本发明的第二组合物可以任选地包含其它成分以提高性能和/或消费者可接受性。在使用时，第一和第二组合物优选地适于混合并施加到牙齿的表面以便持续接触。其它的任选成分根据本发明的产品可以包含其它的任选成分。这种成分的例子包括研磨性无定形二氧化硅颗粒，其具有3到15微米的重均粒径(d50)。用于本发明的优选的研磨性无定形二氧化硅颗粒具有3到6微米的重均粒径。优选地，采用的研磨性无定形二氧化硅颗粒是沉淀二氧化硅。在本发明中用作研磨性无定形二氧化硅颗粒的合适的沉淀二氧化硅是商购可获得的，包括由pq公司以商品名ac43,ac77,ac35和ac33销售的那些。还可以使用任何上述材料的混合物。研磨性无定形二氧化硅颗粒(如上限定)的含量通常为，基于它们所存在的相，研磨性无定形二氧化硅颗粒(如上限定)的总重量为0.05到5％，优选为0.1到3％，更优选为0.2到0.8％。优选地，研磨性无定形二氧化硅存在于非水相/组合物中。在一个优选的实施方案中，所述产品是浆液，并且包含少于产品总量的0.1重量％，优选少于0.05重量％的摩擦剂。与包含研磨性二氧化硅的传统牙膏相比，浆液在输送增白剂方面更有效。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如下列物质的钠盐，镁盐，铵盐或乙醇胺盐：c8-c18烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸钠)，c8-c18烷基磺基琥珀酸盐(例如二辛基磺基琥珀酸钠)，c8-c18烷基磺基乙酸盐(例如月桂基磺基乙酸钠)，c8-c18烷基肌氨酸盐(例如月桂基肌氨酸钠)，c8-c18烷基磷酸盐(任选地包含不多于10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸化单甘油酯。其它合适的表面活性剂包括非离子表面活性剂，例如任选地聚乙氧基化脂肪酸山梨醇酯，乙氧基化脂肪酸，聚乙二醇酯，脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙氧基化物，和环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物。其它合适的表面活性剂包括两性表面活性剂，例如甜菜碱或磺基甜菜碱。还可以使用任何上述材料的混合物。表面活性剂的量通常为，基于其所在的组合物/相的总重量，表面活性剂的总重量是0.2到5％。优选地，表面活性剂存在于所述非水相/组合物中。所述组合物还可以包含一种或多种熔点低于25℃的液态聚乙二醇。优选地，所述熔点为-50到22℃，更优选为-15到8℃，最优选为4到8℃。通过降低液态连续相的总体粘度，所述液态聚乙二醇有助于使得所述组合物的加工更容易，尤其是在高剪切下。优选的液态聚乙二醇在通式h(och2ch2)noh(如上所述)中n的平均值为大约4到12，更优选为大约6到8，最优选为大约8。平均分子重量合适地为大约190到630，更优选为大约285到420，最优选为大约380到420g/mol。合适的市售材料包括例如peg400(来自bdhchemicals)。还可以使用任何上述材料的混合物。液态聚乙二醇(如上限定)的量合适地为，基于它们所存在的组合物/相的总量，液态聚乙二醇的总重量(如上限定)是1到20％，优选为5到15％，更优选为8到12％。优选地，所述液态聚乙二醇存在于所述非水相中。所述产品还可以包括熔点为25℃或以上的一种或多种固态颗粒聚乙二醇，优选在所述非水相/组合物中。优选地，所述熔点为35到65℃，更优选为55到60℃。聚乙二醇具有通式h(och2ch2)noh，其中n是重复氧乙烯单元的数目。可在市场上买到的聚乙二醇通常不是均匀的化合物，而是由同系的聚乙二醇系列中的相似聚合物成员的分布构成，其由n和分子量的平均值来限定。熔点通常随着n和分子量的平均值的增加而上升。合适的固态聚乙二醇在上述通式中n的平均值为大约20到220，优选为大约40到150，更优选为大约32到90，最优选为大约60到75。平均分子量合适地为大约950到11,250，优选为大约1800到6600，更优选为大约1400到4400，最优选为大约2700到3700g/mol。合适的市售材料包括例如3000(来自clariant)。还可以使用任何上述材料的混合物。固态聚乙二醇(如上限定)的量合适地为，基于它们所存在的组合物的总重量，固态聚乙二醇(如上限定)的总重量是0.1到5％，优选为0.5到3％，更优选为1到2.5％。固态聚乙二醇的颗粒有助于为所述组合物提供优化的微结构，尤其是所述组合物通过包含精细控制加热和冷却以形成所述固态聚乙二醇的晶体的工艺路线来制备时。同样适合添加到本发明的产品的是氟化物源，例如氟化钠，氟化亚锡，单氟磷酸钠，氟化锌铵，氟化锡铵，氟化钙，氟化钴铵及其混合物；源自植物的抗氧化剂，例如类黄酮，儿茶素，多酚，鞣酸化合物及其混合物；抗氧化维生素，例如生育酚和/或其衍生物，抗坏血酸和/或其衍生物，及其混合物。本领域中常用的其它可选成分，例如缓冲剂，增香剂，甜味剂，着色剂，乳浊剂，防腐剂等。产品形式和包装本发明的产品以双相组合物存在，包含水相和非水相。在优选的实施方案中，在使用所述产品前，所述第二组合物与所述第一组合物分别保存，从而避免所述第二组合物中的水与所述第一组合物中的钙源相互接触。在包装本发明的所述口腔护理产品时，任何能使所述第一组合物与所述第二组合物在使用前分离的便利方式都可以使用。例如，单一容器可以进行分隔从而使得所述第一组合物和所述第二组合物存储在不同的隔间，作为条带同时分配，并在施加到牙齿之前混合。可选地，所述第一组合物和所述第二组合物可以在物理分隔的容器(例如管)内存储，在使用前从中分配以混合。优选的是所述产品基本上不含过氧化物。在本发明上下文中，“基本上不含”是指包含少于产品总量的0.05重量％，更优选的是少于产品总量的0.005重量％。使用模式本发明的组合物将要施加到牙齿上。所述第一和第二组合物优选适于混合并施加到牙齿的表面以便持续接触。在本发明的上下文中，“持续接触”是指所述产品在被通过刷牙或清洗除去之前，在牙齿上保留1到10分钟，优选大约2到5分钟，再被除去。例如，所述第一和第二组合物的各自条带可以分别顺序挤出到牙刷的刷毛上，然后在牙齿的表面上搅动。在一个特别有效的增白处理中，牙齿在处理后进行uv光照射。所述紫外光优选照射牙齿1到15分钟。现在通过以下的实施例说明本发明。本发明的实施例以数字代表，比较例通过字母来代表。实施例实验1制备如下的配方产品：通过分别混合部分a和部分b的组分，然后结合并立即使用来制备产品浆料。将牛的块状样品(n＝4)在浆液中在轻轻搅拌下温育30分钟，然后在模拟口腔液中温育6小时。每个样品共进行3次施加过程。每次施加后，利用中等刷毛的牙刷手动水刷所述样品5秒钟来将过量的产品从样品边缘和表面除去。在浆液施加后和温育后，在基线，通过比色计来测量颜色。l*a*b*颜色参数被转化为wio白度指数从而允许在样品之间比较。颜色变化表示为δwio＝wio(浆液施加)-wio(基线)。δwio实施例a2.4(±0.6)实施例b3.2(±0.6)实施例110.4(±1.0)实施例27.59(±0.21)该实施例证实了硅酸钙/钛体系增白牙齿。然而，当存在磷酸盐时，该体系更有效。实验2通过结合下列材料来制备配方产品：二氧化钛：hombitanff-pharma，粒径170nm二氧化钛：aerosilp25，粒径21nm通过使1.5g的配方产品与1g的0.125重量％的磷酸盐溶液混合来制备产品浆液。牛的块状样品(n＝4)在浆液中在轻轻搅拌下温育30分钟，然后在模拟口腔液中温育6小时。每个样品共进行3次施加过程。每次施加后，利用中等刷毛的牙刷手动水刷所述样品5秒钟来将过量的产品从样品边缘和表面除去。把所述样品浸入到去离子水中并暴露于紫外光1.5小时(2x8w@365nm)。在浆液施加后和紫外光照射后，在基线，通过比色计来测量颜色。l*a*b*颜色参数被转化为wio白度指数从而允许在样品之间比较。颜色变化表示为δwio1＝wio(浆液施加)-wio(基线)，δwio2＝wio(紫外光照射)-wio(基线)。δwio1δwio2实施例314.7(±3.4)16.1(±3.2)实施例414.4(±3.0)19.4(±4.1)实施例c-0.6(±6.3)-1.6(±6.1)实施例d0.9(±3.9)0.2(±3.7)实施例3和4显示tio2至牙釉质表面的良好的直接性，并出人意料地，实施例4显示在暴露于uv光时，显著的进一步的颜色改变。样品c和d显示很少的颜色改变或最初没有颜色改变，当暴露于uv光时没有进一步的颜色改变，这表明简单地仅施加tio2或在羟磷灰石的存在下施加tio2并不会导致tio2的充分沉积以实现光漂白。当前第1页12