具有耐划伤且抗静电的涂层的环烯烃聚合物容器的制作方法

文档序号:13453433阅读:795来源:国知局

本申请要求以下专利申请的每一个的优先权:2015年2月26日提交的美国序列号62/120,975以及2015年7月29日提交的美国序列号62/198,286。出于所有的目的,包括为了披露内容的连续性,这些在先申请中的每一个的全部披露内容通过引用结合在此。

发明领域

本发明涉及具有耐划伤且抗静电积聚涂层的环烯烃聚合物(cop)容器,包括小瓶或注射器。本发明总体上涉及用于塑料物品(例如容器)的减少或防止这些物品上的静电荷的抗划伤且抗静电的涂层。更具体地,本发明涉及降低带电颗粒与容器的吸引力的塑料容器上的涂层,以便提供耐划伤性的同时减少微粒污染。



背景技术:

制造用于受管制产品(例如药物)的包装或容器中的重要考虑是确保待容纳在容器内的药物产品基本上不含污染物。因此,用于制造并且用产品填充药物容器的工艺典型地在洁净室条件下进行。潜在污染的一个原因是微粒。微粒污染可以源自各种来源,这些来源总体上可被分成两种类别:(1)固有污染物;以及(2)外来污染物。固有污染物是产品和工艺相关的微粒,例如,激光蚀刻残余物、过滤介质、洁净室均匀纤维(cleanroomuniformfiber)、橡胶以及来自过滤器壳体和针护罩的塑料颗粒。外来污染来自与产品或工艺无关的来源,例如毛发、皮肤细胞、花粉、衣服纤维、盐和土壤。虽然过滤系统和良好的制造实践可以限制其中容器正被制造或填充的区域中的表面和空气传播的微粒计数,但这些事物不总是将容器表面上的微粒计数减少到可接受的水平。一个特别的挑战是由制造的塑料容器的静电荷呈现,这些容器倾向于吸引带电颗粒。即使空气传播的/表面微粒计数是相对低的,具有强静电荷的塑料容器可以充当种类的磁体来吸引微粒污染物并引起它们粘附到该容器上。

在本发明的范围内的cop物品包括例如实验室器皿(例如管和小瓶)和注射用药物的容器(例如,注射器和药筒)。

由塑料制成的容器具有优于玻璃容器的低重量并且具有高程度的断裂耐受性的优点。然而,塑料容器的缺点是它们对划伤的高敏感性。

塑料容器或小瓶或注射器频繁地用于药物制剂。为了生产制剂,塑料容器经常与药物制剂一起灭菌。可商购的塑料容器含有聚乙烯丙烯(pep)或聚丙烯(pp),并且不能够被高压灭菌,而是必须进行辐射灭菌或用环氧乙烷进行灭菌。

此外,pep和pp塑料容器具有附加的缺点,即,它们是乳白色的并且出于那个原因,容器的内容物的视觉检查是不可能的。

cop(环烯烃聚合物)是高度纯的、清澈的(clear)、可灭菌的树脂,具有优异的水分阻隔特性;这使它是广泛范围的医学产品中的玻璃的优异替代物。虽然由环烯烃聚合物cop制成的容器是清澈的,但是它还易于划伤和静电积聚。

先前,划伤和静电积聚的问题,对于每个问题,通过提供单独的涂层或处理已经解决。两种类型的功能在单一涂层或其他处理中不相容,从而使满足两种需要的容器的制造复杂化。



技术实现要素:

本发明的一个方面是容器,该容器包括由环烯烃聚合物(例如环状烯烃聚合物(cop))制成的壁,该壁具有封围内腔的内表面、外部接触表面、以及在该接触表面上的包含抗划伤剂和抗静电剂的外部涂层。该抗划伤剂和抗静电剂任选地是均匀地共混的外部涂料或抗静电且抗划伤的涂料的成分。本发明的其他方面和特征将从以下说明书和权利要求书是明显的。

附图说明

图1是可用于本发明的任何实施例的、数个彼此接触并且与加工设备表面接触的未填充的注射用药物的容器的示意性截面图。

图2是可用于本发明的任何实施例的、填充并且加盖的注射用药物的容器的类似于图1的视图。

图3是可用于本发明的任何实施例的、损伤抑制控制表面的具体适配的类似于图2的视图。

图4是从图3的线4-4取的顶部平面图。

图5是可用于本发明的任何实施例的、损伤抑制控制表面的具体适配的类似于图2的视图。

图6是可用于本发明的任何实施例的器皿和封闭件(例如但不限于注射用药物的容器、输血导管、注射器、药筒、小瓶或安瓿)的分解图解截面图。

图7是可用于本发明的任何实施例的、图6中示出的器皿的壁和外部涂层组的一个实施例的详细视图。

图8是可用于本发明的任何实施例的、图6中示出的器皿的壁和外部涂层组的另一个实施例的详细视图。

图9是可用于本发明的任何实施例的、更确切地被配置为填充的小瓶的图6的注射用药物的容器的图解视图。

图10是可用于本发明的任何实施例的、更确切地被配置为预填充的注射器的图6的注射用药物的容器的图解视图。

图11是展示来自表4的实例5的数据的0和10秒下的静电消散的曲线图。

图12是展示来自实例6的数据的平均静电载荷对比时间的曲线图。

图13是根据如在实例3-8中测试的根据本发明的任何实施例可用的根据本发明的cop小瓶的照片绘制的透视图,该小瓶具有根据本发明的抗静电且抗划伤的涂层,在接收静电电荷并且保持持续60分钟之后,具有小于0.5kv的静电载荷、优选地基本上没有静电载荷、最优选地0kv的静电载荷,这不吸引烟灰。

图14是根据如在实例3-8中测试的不根据本发明涂覆的cop小瓶对照物的照片绘制的透视图,在接收静电电荷并且保持持续60分钟之后,该小瓶对照物具有超过0.5kv的静电载荷、任选地1kv的静电载荷,这吸引烟灰并且因此比图13的小瓶更经受微粒污染。

在说明书和附图中使用下面的参考字符。

具体实施方式

现在参考图1-10,用于容纳或储存药物或诊断流体或其他材料40或其他内容物的注射用药物的容器(例如12、12a、12b或12c),或预填充的注射器10典型地在注射用药物的容器12、12a、12b或12c的外表面上结合任选地清澈的、任选地透明的涂层或其他损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层组26,该涂层组可以是如图8中示出的单一涂层26或如图7中示出的包括作为一个或多个层的抗静电且抗划伤的涂层26a的涂层组26(尽管如果加工设备接触该塑料容器的内部,则损伤抑制接触表面26任选地可以被提供在容器12、12a、12b、或12c内)。该损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26使该容器能够比未涂覆的容器更耐损伤。

任选地,在任何实施例中,这些容器12、12a、12b或12c可以由热塑性基材制成。作为任何实施例中的另一种选项,这些容器12、12a、12b或12c可以由玻璃基材制成。尽管玻璃比塑料更少经受损伤,但是本发明的发展仍然可以找到用于加工玻璃器皿的实用性。

任选地,在任何实施例中,涂层组26可以是透明的。任选地,在任何实施例中,涂层组26使注射用药物的容器12、12a、12b或12c能够运行通过传统的玻璃小瓶填充线如容器加工线46,任选地没有修改。任选地,在任何实施例中,涂层组26不含有对包装在这些注射用药物的容器12、12a、12b或12c中的药物或诊断流体或其他材料40有害的可提取物。

任选地,在任何实施例中,可以迅速、容易且廉价地施加涂层组26。任选地,在任何实施例中,这些注射用药物的容器12、12a、12b或12c的填充和其他加工可以在高容量制造工艺中按比例放大。

参考图1和图2,示意性地说明了在热塑性注射用药物的容器12、12a、12b或12c中包装药物或诊断流体或其他材料40的方法。一般而言,该方法包括提供多个热塑性基材注射用药物的容器12、12a、12b或12c。在每个容器12、12a、12b或12c上提供损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26。任选地可以使在容器12、12a、12b或12c上的损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26与多个注射用药物的容器12、12a、12b或12c中的一个或多个或加工设备表面47或两者接触。任选地,在任何实施例中,接触容器12、12a、12b或12c的损伤抑制接触表面彼此直接地接触,尽管作为另一种选项,接触可以在一个容器的损伤抑制接触表面与不耐损伤的另一个容器的表面之间发生。在任何此种接触之前、期间或之后,或在这些阶段中的多于一个下,多个注射用药物的容器12、12a、12b或12c可以用药物或诊断流体或其他材料40填充。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含在容器12、12a、12b或12c上提供的涂层。作为任何实施例中的另一种选项,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26构成该热塑性基材的表面。因此,尽管附图示出了在该基材与该耐损伤的接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26之间的界面48,但是在该界面的两侧上的材料可以是相同以及不同的,并且该基材和该耐损伤的接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可形成为一个连续部分,它们之间没有界面。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26可以是容器12、12a、12b或12c的外表面。任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26可以是容器12、12a、12b或12c的内表面16。任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以是容器12、12a、12b或12c的总体上圆柱形的表面51。可替代地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面可以是容器12、12a、12b或12c的底表面44,容器12、12a、12b或12c通常靠该底表面竖立。可替代地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以是容器12、12a、12b或12c的侧壁,任选地总体上圆柱形的壁52。

任选地,在任何实施例中,在形成注射用药物的容器12、12a、12b或12c之后,可以提供损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26。任选地,在任何实施例中,在注射用药物的容器12、12a、12b或12c中的两个之间进行接触之前,可以提供损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26。任选地,在任何实施例中,在形成注射用药物的容器12、12a、12b或12c之后并且在使注射用药物的容器12、12a、12b或12c接触加工设备表面47之前,可以在注射用药物的容器12、12a、12b或12c上提供损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26。

任选地,在任何实施例中,该热塑性注射用药物的容器12、12a、12b或12c是小瓶。可替代地,在任何实施例中,热塑性注射用药物的容器12、12a、12b或12c是药筒。可替代地,在任何实施例中,热塑性注射用药物的容器12、12a、12b或12c是注射器。可替代地,在任何实施例中,热塑性注射用药物的容器12、12a、12b或12c是两种或更多种不同种类的容器,如注射器和药筒、注射器和小瓶、或药筒和小瓶。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26a或涂层组26可包含聚硅氧烷涂层。损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层组26任选地可包含阻隔涂层34,例如siox涂层,其中x任选地可以是从约1.5至约2.9。损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层组26任选地可包含sioxcy或sinxcy衔接涂层30,其中x任选地可以是从约0.5至约2.4并且y任选地可以是从约0.6至约3,各自如通过xps分析确定的。众所周知,xps分析检测硅、氧、碳和氮,但不检测氢。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含等离子体增强的化学气相沉积衔接涂层30,该衔接涂层包含处于1份硅、从0.5至2.4份氧、以及从0.6至3份碳的原子比的硅、氧以及碳,如通过xps分析确定的。

任选地,在任何实施例中,该衔接涂层进一步包含氢,并且原子比任选地可以是1份硅、从0.5至2.4份氧、从0.6至3份碳以及从2至12份氢,如通过检测硅、氧、碳以及氢的卢瑟福背散射分析(rutherfordback-scatteringanalysis)确定的。

任选地,在任何实施例中,该损伤抑制接触表面包含等离子体增强的化学气相沉积衔接涂层30,该衔接涂层包含处于1份硅、从0.5至2.4份氮、以及从0.6至3份碳的原子比的硅、氮以及碳,如通过xps分析确定的。任选地,该涂层进一步包含氢,并且原子比是1份硅、从0.5至2.4份氮、从0.6至3份碳以及从2至12份氢,如通过卢瑟福背散射分析确定的。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含氮化硅涂层、可替代地无定形碳涂层、可替代地全氟化烃涂层。任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含如从加利福尼亚州海沃德的摩根高级陶瓷公司(morganadvancedceramics,inc.)可获得的涂料。任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含类金刚石碳(dlc)涂层。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含如由美国专利7,985,188披露的聚偏二氯乙烯(pvdc)涂层。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含溶胶-凝胶涂料。合适的溶胶-凝胶涂料的实例包括二氧化硅填充的纳米复合材料涂料,从德国慕尼黑的弗劳恩霍夫研究所(fraunhoferinstitute)可获得的抗划伤涂料,或从芬兰的vtt技术研究中心(vtttechnicalresearchcentre)可获得的双轴取向的pla-蒙脱石-纳米复合材料。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含丙烯酸涂料,例如尿烷丙烯酸酯涂料。例如,可以使用从德国勒沃库森的拜耳股份有限公司(bayeraktiengesellschaft)可获得的尿烷丙烯酸酯涂料。

任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26包含水性涂料体系。损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含如从新泽西州森麻实郡(somersetnj)的nei公司可获得的光学涂料。损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含从密歇根州米德兰的道康宁公司(dowcorningcorporation)可获得的硅烷衍生的丙烯酸多元醇涂料。损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含从密歇根州米德兰的道康宁公司可获得的预水解和预缩合的硅烷涂料(包括确切地设计的催化剂体系)。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含用oh、二醇或重醇基团封端的硅烷涂料。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含环氧涂料。损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含从明尼苏达州圣保罗的3m公司可获得的耐磨环氧或聚氨酯涂料。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含聚硅氧烷树脂涂料。例如,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含从俄亥俄州巴达维亚的t.s.聚合物公司(t.s.polymers,inc.)可获得的耐磨聚硅氧烷硬质涂料(参见http://www.tspinc.com/anti-scratch-coatings)。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含涂料,例如htx的。此类涂料和其他有用的涂料描述于由sio2医学产品公司(sio2medicalproducts,inc.)在2013年9月27日提交的并且通过引用结合在此的pct/us13/62247中。

任选地,在任何实施例中,通过修改这些注射用药物的容器12、12a、12b或12c中的一个或多个的本体热塑性组合物的配方以加入滑爽剂可以提供损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26。在这些注射用药物的容器12、12a、12b或12c的形成期间以及之后,滑爽剂将表面润滑提供给该聚合物。预期的滑爽剂包括脂肪酸的酰胺,例如长链脂肪酸酰胺,其中脂肪酸链具有从18至22个碳原子并且优选地单不饱和位点,像油烯基(c18,单不饱和的)。

在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含透明涂层。涂覆的表面任选地可能不能通过未辅助的人眼与相应的未涂覆的表面区分开。

任选地,在任何实施例中,容器12、12a、12b或12c的损伤抑制接触表面可以是有效的以减少由使容器12、12a、12b或12c与其他注射用药物的容器12、12a、12b或12c或自动化容器加工线46中的加工设备表面47接触产生的损伤。

在任何实施例中,容器12、12a、12b或12c的损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以是有效的以减少由在玻璃容器填充或其他加工线(任选地没有修改)中使用、或指定并且配置使用的设备中加工容器12、12a、12b或12c产生的损伤。可替代地,与如果在容器12、12a、12b或12c上不提供损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26相比,使用本发明可以作出对于用于玻璃容器填充线的设备的更简单、更便宜或更少的修改。

在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以是至少基本上不含在药物产品中禁止的可提取物。可替代地,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以是不含对药物产品有害的量的任何可提取物。

在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地减少由在两个损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26之间(当彼此接触时)的滑动运动产生的摩擦系数。任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26减少由在损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26与设备表面47之间(当彼此接触时)的滑动运动产生的摩擦系数。任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面26包含涂覆的表面,并且这些涂覆的表面相对于容器本体材料展示了比相应未涂覆的表面更小的滑动摩擦。任选地,在任何实施例中,相对于其他损伤抑制接触表面26,这些涂覆的表面展示了比相应未涂覆的表面更小的滑动摩擦。任选地,在任何实施例中,这些涂覆的表面比相应未涂覆的表面更硬。

任选地,在任何实施例中,与相应未涂覆的表面相比,损伤抑制接触表面26减少了每个加工的容器的以下类型的损伤-碎片、裂纹、磨损、变形或粘附的外来材料-的至少一种的发生率。

在任何实施例中,设备表面47任选地可由不锈钢(可替代地尼龙)制成。

在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可包含通过气相聚合(vpp)涂覆技术(例如由授予密歇根州米德兰的道康宁公司的美国专利5,374,483披露的技术)施加的涂层。任选地,在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26可以包含通过化学气相沉积(cvd)施加的涂层。以下是化学气相沉积的实例。损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可包含通过等离子体增强的化学气相沉积(pecvd)施加的涂层(例如通过由美国专利7,985,188披露的技术,该专利通过引用结合在此)。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可包含通过等离子体脉冲化学气相沉积(picvd)施加的涂层(例如通过在授予纽约科宁的合并的康宁公司(corning,incorporated,corning,newyork)的美国专利号8,435,605中披露的工艺,该专利通过引用结合在此)。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含通过热化学气相沉积施加的涂层。热化学气相沉积例如披露于由sio2医学产品公司在2013年9月27日提交的并且通过引用结合在此的pct/us13/62247的图5和图12以及说明书的相应部分中。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层组26任选地可包含阻隔涂层34或润滑性涂层(各自如在美国专利7,985,188中描述的,该专利通过引用结合在此)或两者的组合。损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含ph保护性涂层,如在由sio2医学产品公司提交的并且通过引用结合在此的wo2013/071138中描述的。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以包含sioxcy的抗磨涂层,如在陶氏化学公司(dowchemicalco.)的美国专利号5,298,587(通过引用而结合的)中描述的。

在任何实施例中,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以是通过浸渍、喷涂或两者施加的涂层。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以通过将滑爽剂结合到本体容器壁的树脂组合物内形成。

损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26任选地可以通过将突起物50模制到这些容器12、12a、12b或12c中形成。

任选地,在任何实施例中,容器12、12a、12b或12c具有总体上圆柱形的壁52,并且突起物50任选地可以是被模制到每个容器12、12a、12b或12c的总体上圆柱形的壁52中的肋状物,如示出于例如图3和图4中。该肋状物或突起物50的至少一部分具有被配置用于掩蔽损伤的形状或表面修饰。例如,它可以是磨砂表面或有图案的表面。任选地,在任何实施例中,如图4中示出的,一个或多个肋状物或突起物50可周向地在总体上圆柱形的表面51周围延伸。

任选地,在任何实施例中,容器12、12a、12b或12c可以是小瓶,如图5中示出的,具有总体上圆柱形的壁52以及被适配用于接收封闭件54的开口32,在注射用药物的容器12作为小瓶体现的情况下,如在图5和图9中示出的,该封闭件可进一步包含夹压件36。突起物50任选地可以是顶部凸缘的径向扩大部58,呈现了超出每个容器12、12a、12b或12c的总体上圆柱形的壁52的周向的损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26。任何实施例的小瓶可以通过将封闭件54放置在容器12、12a、12b或12c上来封闭,该封闭件被配制为覆盖该周向的损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26。帽可因此隐藏在损伤该抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26上形成的任何损伤。使用该选项,损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26能够由容器12、12a、12b或12c的本体材料来限定,并且将是损伤遮掩特征,以及抑制总体上圆柱形的壁52的损伤。

根据本披露使用的容器加工线46的加工设备可以是现在已知或将来开发的此种设备的全范围。以下披露内容仅仅是此种设备的全范围的示例性的。

任何实施例的加工设备46任选地可包含由损伤抑制接触表面26接触的热塑性表面47,例如尼龙表面或聚四氟乙烯表面47。任何实施例的加工设备46任选地可包含由损伤抑制接触表面26接触的金属表面47,例如不锈钢表面47。

由损伤抑制接触表面26接触的加工设备46任选地可包括以下类型的设备中的任何一种或任何组合:容器进料器、容器引导件、容器定方位器、容器夹持器、容器装载器、容器输送器、容器分度器、容器填充器、容器封口器、容器夹压器(containercrimper)、容器拾取器(picker)、容器放置器、容器检查站、容器涂覆站、容器贴标器、容器纸板包装器、输送带、圆盘进料器、转盘进料器、转盘、旋转收集轮、连续进料器、逐行式装载器、螺旋进料器、螺杆进料器、步进梁式输送器、拾取和放置输送器、加塞系统(stopperingsystem)、夹压器、旋转夹压轮(rotarycrimpingwheel)、转移套筒、门控星轮(gatingstarwheel)、桶式装载器、桶式卸载器、桶式卸载夹持器、和/或桶。此设备清单是所有此种设备的示例性的。

该注射用药物的容器任选地具有损伤抑制接触表面或外部涂层或抗静电且抗划伤的涂层26以及非损伤抑制表面如总体上圆柱形的壁52。

用于形成这些注射用药物的容器12、12a、12b或12c的基材可以是任何合适的材料,优选地热塑性材料或其他可热成形的,如可拉伸成形的,材料。以下是合适材料的数个实例。多于一种类型的材料可以用于给定的注射用药物的容器,例如如果形成了双壁或其他更复杂的容器。烯烃聚合物(例如聚丙烯(pp)或聚乙烯(pe));环状烯烃共聚物(coc);环状烯烃聚合物(cop);聚甲基戊烯;聚酯(例如聚对苯二甲酸乙二酯、聚萘二甲酸乙二酯或聚对苯二甲酸丁二酯(pbt));pvdc(聚偏二氯乙烯);聚氯乙烯(pvc);聚碳酸酯;聚乳酸;聚苯乙烯、氢化的聚苯乙烯;聚(环己基乙烯)(pche);环氧树脂;尼龙;聚氨酯聚丙烯腈(pan);聚丙烯腈(pan);离聚物树脂(例如);玻璃(例如硼硅酸盐玻璃);或这些中的任何两种或更多种的组合。目前优选的材料包括环状烯烃聚合物、聚对苯二甲酸乙二酯或聚丙烯;并且更优选地cop。

cop和coc是高纯度、水分阻隔、清澈的且灭菌相容的树脂,这使它们是广泛范围的医学产品中的玻璃的优异替代物。然而,应该注意的是,就涂层粘附性、清澈度、延展性和熔融加工而言,cop是与coc相比非常不同的聚合物。关于物理特性和性能特性,例如可以将690r(cop)与6013m-07(coc)进行对比。是更具延展性的材料,具有更好的清澈度,并且当掉落时它不那么容易粉碎。该cop还具有较低的可提取物,这是在药物包装情况下的决定性的优点。下表总结了这些区别中的一些:

表1-cop和coc的对比特性

对于在此的容器,根据本发明,环状烯烃聚合物(cop)作为用于这些容器的材料是优选的。cop衍生自大体积的环状烯烃,如降冰片烯。这可以通过开环易位聚合(romp)和随后的c=c的氢化来实现。相比之下,环状烯烃共聚物(coc)是通过环状单体如8,9,10-三降冰片-2-烯(降冰片烯)或1,2,3,4,4a,5,8,8a-八氢-1,4:5,8-二亚甲基萘(四环十二碳烯)与乙烯的链共聚生产的(如先进聚合物公司(advancedpolymer)的和三井化学公司(mitsuichemical)的)。以下示出了关于对于coc和cop的合成步骤的化学结构。

优选的是使用高纯度的环烯烃聚合物。cop聚合物是从瑞翁公司(zeon)在商品名下可获得的。它们通过高断裂耐受性、高透明度和高热、辐射以及化学耐受性来区分。它们不含离子和重金属。它们可以借助于高压灭菌、环氧乙烷和γ或电子辐射来灭菌。此外,它们具有相对于水蒸汽和氧气的显著的阻隔特性。例如,690r展示了比聚丙烯更低的对水蒸汽和氧气的渗透性。

在固化之前,可将固体或液体抗静电添加剂共混到涂料溶液配制品内,而没有不利地影响在固化之后的的抗划伤行为。可用于本发明的任选实施例的抗静电添加剂包括例如乙氧基化的烷基酰胺、甘油硬脂酸酯、脂肪酸酯、阳离子聚丙烯酸酯、多元醇的酯或醚以及烷基磺酸钠、季铵化合物、以及烷基磷酸酯。商业抗静电材料可以包括cibabasf377,cytecls、sn、或sp,easterncolorandchemicaleccostattmasp,以及evonik在本披露中找到用途的一些具体材料包括:addid240或addid230,它们是从固体盐和季氮化合物配制的液体抗静电添加剂,由赢创资源效率股份有限公司(evonikresourceefficiencygmbh)出售的,tego产品(tegoproducts);induquatecr956,溶解于乙醇中的阳离子聚丙烯酸酯,由德国安库姆的indulor化学股份有限公司(indulorchemiegmbh)出售的;以及indunalecr774,聚苯乙烯磺酸钠的水溶液,也由indulor化学股份有限公司出售的。

一个实施例可以是物品(包括容器),该物品由在该物品的内壁上的一个或多个内部涂层(例如,衔接涂层或层、阻隔涂层或层、以及ph保护性涂层或层)构成,其中该物品在其外壁上进一步具有抗划伤抗静电的涂层。

用于一个或多个内层以及用于施加一个或多个此种层的工艺和设备的专利申请发明(wo2014164928和us20140251859)的说明书和附图通过引用以其全文结合在此。上述专利申请描述了器皿,该器皿包含在具有封围内腔的至少一部分的内表面的容器或物品中的热塑性壁。该内表面可以由衔接涂层或层、阻隔涂层或层、以及ph保护性涂层或层构成。该衔接涂层或层是sioxcyhz或sinxcyhz,其中x是从约0.5至约2.4,如通过x射线光电子能谱法(xps)测量的,y是从约0.6至约3,如通过xps测量的,并且z是从约2至约9,如优选地通过卢瑟福背散射光谱术(rbs)测量的,尽管其可以可替代地通过氢前向散射(hfs)测量。该衔接涂层或层具有面向该内表面(16)的外表面并且该衔接涂层或层具有内表面。

该阻隔涂层或层是siox,其中x是在1.5与2.9之间,如通过xps测量的。通过等离子体增强的化学气相沉积(pecvd)施加该阻隔涂层或层。该阻隔涂层或层可以被安置于该衔接涂层或层的内表面与该内腔之间并且由该热塑性壁支撑。

该ph保护性涂层或层是sioxcyhz,其中x是在0.5与2.4之间,如通过xps测量的,y是在0.6与3之间,如通过xps测量的,并且z是从约2至约9,如通过优选地rbs、或较不优选地氢前向散射(hfs)测量的。将该ph保护性涂层或层通过pecvd施加,并且被安置于该阻隔涂层或层与该内腔之间。该ph保护性涂层或层以及衔接涂层或层一起是有效的以将该阻隔涂层或层保持至少基本上不溶解的(作为被包含在内腔中的具有大于5的ph、任选地8的ph的流体攻击持续至少六个月的时期的结果)。

在任何实施例中,药物或诊断流体或其他材料40任选地可以是适合于向人类肠胃外给药的任何药物材料。药物或诊断流体或其他材料40任选地可以是任何诊断材料。药物或诊断流体或其他材料40任选地可以是适合于向人类给药的任何麻醉材料。以下是合适的药物或诊断材料的一些非限制性实例。可以使用它们中的任何一种或两种或更多种的任何组合。

可注射药物

ablavar(钆磷维塞三钠注射液);阿巴瑞克长效制剂;a型阿波肉毒杆菌毒素注射液(肉毒杆菌毒素);abt-263;abt-869;abx-efg;accretropin(生长激素注射液);阿思欣泰(乙酰半胱氨酸注射液);乙酰唑胺注射液(乙酰唑胺注射液);乙酰半胱氨酸注射液(阿思欣泰);雅美罗(托珠单抗注射液(tocilizumabinjection));acthrel(注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林);actummune;阿克伐司;注射用阿昔洛韦(舒维疗注射液);百日咳疫苗;阿达木单抗;adenoscan(腺苷注射液);腺苷注射液;肾上腺素注射剂;adreview(用于静脉内使用的碘苄胍i123注射液);流感病毒疫苗;ak-fluor(荧光素注射液);拉罗尼酶(拉罗尼酶);阿糖脑苷酶注射液(阿糖脑苷酶);艾克兰注射液(盐酸美法仑注射液);注射用别嘌醇钠;aloprim(注射用别嘌醇钠);前列地尔;阿璐玛(舒马普坦注射液);altu-238;氨基酸注射液;美乐欣;艾倍得(apidra);阿普斯特(apremilast);注射用前列地尔双室系统(凯威捷脉冲(caverjectimpulse));amg009;amg076;amg102;amg108;amg114;amg162;amg220;amg221;amg222;amg223;amg317;amg379;amg386;amg403;amg477;amg479;amg517;amg531;amg557;amg623;amg655;amg706;amg714;amg745;amg785;amg811;amg827;amg837;amg853;amg951;盐酸胺碘达隆注射液(盐酸胺碘达隆注射液(amiodaronehclinjection));异戊巴比妥钠注射液(阿米妥钠(amytalsodium));阿米妥钠(异戊巴比妥钠注射液);阿那白滞素(anakinra);抗淀粉样蛋白(anti-abeta);抗β7(anti-beta7);抗β20;抗cd4;抗cd20;抗cd40;抗干扰素(anti-ifnalpha);抗il13;抗ox40l;抗oxlds;抗ngf;抗nrp1;戊聚糖钠(arixtra);透明质酸酶(amphadase)(玻璃酸酶注射液);ammonul(苯乙酸钠和苯甲酸钠注射液);萘普生钠(anaprox);阿替洛尔注射液(多拉司琼甲磺酸盐注射液);艾倍得(谷赖胰岛素[rdna来源]注射液);阿普单抗(apomab);安然爱斯普(aranesp)(阿法达贝泊汀(darbepoetinalfa));阿加曲班(argatroban)(阿加曲班注射液);盐酸精氨酸注射液(r-基因10);曲安缩松(aristocort);己曲安奈德(aristospan);三氧化二砷注射液(三氧化二砷(trisenox));盐酸阿替卡因肾上腺素注射液(septocaine);arzerra(奥法木单抗注射液);聚多卡醇注射剂(asclera)(聚多卡醇注射液);ataluren;ataluren-dmd;阿替洛尔注射液(天诺敏(tenormin)静脉注射液);苯磺阿曲库铵注射液(苯磺阿曲库铵注射液(atracuriumbesylateinjection));阿瓦斯丁(avastin);君刻单(azactam)注射液(氨曲南(aztreonam)注射液);阿奇霉素(希舒美(zithromax)注射液);氨曲南注射液(君刻单注射液);巴氯芬注射液(力奥来素鞘内注射液);抑菌水(注射用抑菌水);巴氯芬注射液(力奥来素鞘内注射液);二巯丙醇注射液(balinoilampules,dimercarprolinjection);bayhepb;baytet;苯海拉明;盐酸苯达莫司汀注射液(苯达莫司汀(treanda));甲磺酸苄托品注射液(苄托品(cogentin));倍他米松可注射混悬液(倍他米松磷酸酯钠(celestonesoluspan));托西莫(bexxar);比西林(bicillin)c-r900/300(尼西林g苄星青霉素和盘尼西林g普鲁卡因注射液);博来诺新(blenoxane)(硫酸博来霉素注射液);硫酸博来霉素注射液(博来诺新);伊班膦酸钠(boniva)注射液(伊班膦酸钠注射液);肉毒杆菌毒素化妆品(注射用肉毒杆菌毒素a);br3-fc;bravelle(尿促卵泡素注射液);溴苄胺(托西溴苄胺注射液);甲己炔巴比妥钠(注射用美索比妥钠);特布他林(brethine);布巴西普(briobacept);btt-1023;盐酸布比卡因;百泌达(byetta);ca-dtpa(三胺五乙酸钙三钠注射液);卡巴他赛注射液(杰夫塔那(jevtana));咖啡因生物碱(苯甲酸钠咖啡因注射液);溉纯(calcijex)注射液(骨化三醇(calcitrol));骨化三醇(溉纯注射液);氯化钙(氯化钙注射液10%);维尔烯酸钙二钠(依地酸钙二钠注射液);坎帕斯(campath)(阿来组单抗);开普拓(camptosar)注射液(伊立替康盐酸盐(irinotecanhydrochloride));康纳单抗(canakinumab)注射液(ilaris);硫酸卷曲霉素(注射用卷曲霉素);注射用卷曲霉素(硫酸卷曲霉素);cardiolite(注射用锝tc99甲氧异腈的制备型试剂盒);自体软骨细胞(carticel);阿替普酶(cathflo);注射用头孢唑啉及葡萄糖(头孢唑啉注射液);头孢吡肟盐酸盐;氨噻肟头孢菌素;头孢曲松;伊米苷酶;左卡尼汀(carnitor)注射液;凯威捷(caverject);倍他米松磷酸酯钠(celestonesoluspan);施尔生(celsior);cerebyx(磷苯妥英钠注射液);阿糖脑苷酶(阿糖脑苷酶注射液);ceretec(锝tc99m依沙美肟注射液);赛妥珠单抗;cf-101;氯霉素琥珀酸钠(氯霉素琥珀酸钠注射液);氯霉素琥珀酸钠注射液(氯霉素琥珀酸钠);考来胶(cholestagel)(盐酸考来维仑);绒膜促性腺激素α注射液(ovidrel);赛妥珠单抗注射液(cimzia);顺铂(顺铂注射液);科罗拉(clolar)(氯法拉滨注射液);克罗米酚柠檬酸盐;氯压定注射液(盐酸可乐定注射剂(duraclon));苄托品(cogenti)(甲磺酸苄托品注射液);甲磺酸粘菌素注射液(多粘菌素m);多粘菌素m(甲磺酸粘菌素注射液);坎帕斯(compath);盐酸考尼伐坦注射液(vaprisol);注射用结合雌激素(普雷马林注射液);克帕松(copaxone);注射用三氟醋酸绵羊可的瑞林(acthrel);corvert(富马酸伊布利特注射液);库比星(cubicin)(达托霉素注射液);cf-101;羟钴胺素(cyanokit)(注射用羟钴胺素);阿糖胞苷脂质体注射液(地泊赛特(depocyt));氰钴胺素;赛美维(cytovene)(更昔洛韦(ganciclovir));d.h.e.45;达西珠单抗;达克金(dacogen)(地西他滨(decitabine)注射液);达肝素;丹曲林钠iv(注射用丹曲洛林钠);注射用丹曲洛林钠(丹曲林钠iv);达托霉素注射液(库比星);达依泊汀α(darbepoietinalfa);ddavp注射液(醋酸去氨加压素注射液);decavax;地西他滨注射液(达克金);无水乙醇(无水乙醇注射液);地诺单抗注射液(普洛里(prolia));庚酸睾酮;戊酸雌二醇;达肝素钠;丙戊酸钠注射剂(depacon)(丙戊酸钠注射液);狄波美(depomedrol)(甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液);地泊赛特(阿糖胞苷脂质体注射液);缓释型硫酸吗啡注射液(depodur)(硫酸吗啡xr脂质体注射液);醋酸去氨加压素注射液(ddavp注射液);环戊丙酸雌二醇(depo-estradiol);狄波-普维拉(depo-provera)104mg/ml;狄波-普维拉(depo-provera)150mg/ml;狄波-睾酮(depo-testosterone);仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生(dexrazoxane)(托泰克(totect));葡萄糖/电解质;葡萄糖及氯化钠注射液(在0.9%氯化钠中的5%葡萄糖);葡萄糖;安定注射液(安定注射液(diazepaminjection));地高辛注射液(拉诺辛注射液);盐酸二氢吗啡酮-hp(盐酸二氢吗啡酮注射液);二巯丙醇注射液(二巯丙醇注射液);苯海拉明注射液(苯那君注射液);双嘧达莫注射液(双嘧达莫注射液(dipyridamoleinjection));dmoad;注射用多西他赛(泰索帝(taxotere));甲磺酸多拉司琼注射液(阿替洛尔注射液);多尼培南注射剂(doribax)(注射用多尼培南);注射用多尼培南(多尼培南注射剂);多西骨化醇(doxercalciferol)注射液(度骨化醇(hectorol)注射液);阿霉素脂质体(doxil)(盐酸多柔比星脂质体注射液);盐酸多柔比星脂质体注射液(阿霉素脂质体);盐酸可乐定注射剂(氯压定注射液);吗啡注射剂(duramorph)(吗啡注射液);肉毒杆菌毒素(a型阿波肉毒杆菌毒素注射液);艾卡拉肽(ecallantide)注射液(kalbitor);ec-萘普生(ec-naprosyn)(萘普生(naproxen));依地酸钙二钠注射液(维尔烯酸钙二钠);edex(注射用前列地尔);b型肝炎疫苗(engerix);依酚氯铵(edrophonium)注射液(enlon);eliglustat酒石酸盐;乐沙定(eloxatin)(奥沙利铂(oxaliplatin)注射液);伊蒙德注射液(福沙吡坦二甲葡胺(fosaprepitantdimeglumine)注射液);依那普利拉注射液(依那普利拉注射液);enlon(依酚氯铵注射液);依诺肝素钠注射液(依诺肝素);钆塞酸二钠(eovist)(钆塞酸二钠注射液);恩利(enbrel)(依那西普);依诺肝素;阿糖脑苷酶注射剂(epicel);肾上腺素注射剂(epinepherine);肾上腺素注射剂(epipen);年少肾上腺素注射剂;依帕珠单抗;爱必妥;厄他培南注射液(益满治(invanz));促红素注射剂(erythropoieten);必需氨基酸注射液(肾必氨(nephramine));环戊丙酸雌二醇;戊酸雌二醇;依那西普;艾塞那肽注射液(百泌达);氯法拉滨注射剂(evlotra);法布瑞酶(fabrazyme)(β-半乳糖苷酶);法莫替丁注射液;fdg(氟[18f]脱氧葡糖注射液);纳米氧化铁注射剂(feraheme)(菲立莫妥(ferumoxytol)注射液);菲立磁静脉内注射剂(菲立磁可注射溶液)尿促性素(fertinex);菲立磁可注射溶液(菲立磁静脉内注射剂);菲立莫妥注射液(纳米氧化铁注射剂);灭滴灵注射液(flagylinjection)(甲硝哒唑注射液(metronidazoleinjection));福禄立适(fluarix);福达华(fludara)(磷酸氟达拉滨(fludarabinephosphate));氟[18f]脱氧葡糖注射液(fdg);萤光素注射液(ak-氟);follistimaq药筒(促滤泡素β注射液);促滤泡素α注射液(果纳芬(gonal-f)rff);促滤泡素β注射液(follistimaq药筒);弗洛泰(folotyn)(用于静脉内注射的普拉曲沙(pralatrexate)溶液);磺达肝癸钠(fondaparinux);骨稳(forteo)(特立帕肽(teriparatide)(rdna来源)注射液);福他替尼(fostamatinib);福沙吡坦二甲葡胺注射液(伊蒙德注射液);膦甲酸钠注射液(膦甲酸钠);膦甲酸钠(膦甲酸钠注射液);磷苯妥英钠注射液(cerebyx);磷丙泊福钠注射液(lusedra);法安明(fragmin);福泽昂(fuzeon)(恩夫韦肽(enfuvirtide));ga101;钆贝葡胺注射液(莫迪司(multihance));钆磷维塞三钠注射液(ablavar);钆特醇注射溶液(普络显思(prohance));钆弗塞胺注射液(optimark);钆塞酸二钠注射液(eovist);加尼瑞克(ganirelix)(醋酸加尼瑞克注射液);加德西(gardasil);gc1008;gdfd;注射用吉妥单抗奥佐米星(米洛他(mylotarg));健豪宁(genotropin);庆大霉素注射液;genz-112638;戈利木单抗(golimumab)注射液(欣普尼(simponi)注射液);果纳芬rff(促滤泡素α注射液);格拉司琼盐酸盐(凯特瑞(kytril)注射液);庆大霉素硫酸盐;醋酸格拉替雷(glatirameracetate);胰高血糖素注射剂(glucagen);胰高血糖素;hae1;好度得(haldol)(氟哌啶醇注射液);贺福立适(havrix);度骨化醇注射液(多西骨化醇注射液);刺猬路径抑制剂;肝素;赫赛汀(herceptin);hg-csf;优泌乐(humalog);人生长激素;优猛茁(humatrope);humax;喜美康(humegon);修美乐(humira);优泌林(humulin);伊班膦酸钠注射液(伊班膦酸钠(boniva)注射液);布洛芬赖氨酸注射液(neoprofen);富马酸伊布利特注射液(corvert);伊达比星pfs(伊达比星盐酸盐注射液);伊达比星盐酸盐注射液(伊达比星pfs);ilaris(康纳单抗注射液);注射用亚胺培南西司他丁(亚胺培南西司他丁钠静脉内注射剂);舒马曲坦注射剂(imitrex);注射用印考肉毒杆菌毒素a(incobotulinumtoxina)(肉毒杆菌毒素(xeomin));殷克雷斯注射剂(increlex)(美卡舍明(mecasermin)[rdna来源]注射液);静脉内消炎痛(indociniv)(吲哚美辛注射液);吲哚美辛注射液(静脉内消炎痛);婴护宁(infanrix);双氢麦角胺钠注射剂(innohep);胰岛素;门冬胰岛素[rdna来源]注射液(诺和乐(novolog));甘精胰岛素[rdna来源]注射液(来得时(lantus));谷赖胰岛素[rdna来源]注射液(艾倍得);注射用重组干扰素α-2b(甘乐能(intron)a);甘乐能a(注射用重组干扰素α-2b);益满治(厄他培南注射液);善思达(invegasustenna)(帕潘立酮棕榈酸酯延长释放的可注射混悬液);沙奎那韦(invirase)(甲磺酸沙奎那韦);用于静脉内使用的碘苄胍i123注射液(adreview);碘普罗胺注射液(优维显(ultravist));碘佛醇注射液(安射力(optiray)注射液);iplex(美卡舍明林菲培(rinfabate)[rdna来源]注射液);地西卢定注射剂(iprivask);伊立替康盐酸盐(开普拓(camptosar)注射液);蔗糖铁注射液(维乐福(venofer));伊索达克斯注射剂(istodax)(注射用罗米地辛);伊曲康唑注射液(斯皮仁诺(sporanox)注射液);杰夫塔那(卡巴他赛注射液);jonexa;kalbitor(艾卡拉肽注射液);d5ns中的kcl(氯化钾在5%葡萄糖及氯化钠中的注射液);kcl的d5w溶液;kcl的ns溶液;丙酮化去炎松10注射液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液);科匹范斯(kepivance)(帕立非明(palifermin));开浦兰(keppra)注射液(左乙拉西坦levetiracetam));角化细胞;kfg;激酶抑制剂;阿那白滞素注射剂(kineret)(阿那白滞素);kinlytic(尿激酶注射液);复合疫苗(kinrix);克诺平(klonopin)(氯硝西泮(clonazepam));凯特瑞注射液(格拉司琼盐酸盐);拉科酰胺片剂和注射液(vimpat);林格氏乳酸盐液(lactatedringer's);拉诺辛注射液(地高辛注射液);注射用兰索拉唑(兰索拉唑静脉内注射剂(prevacid));来得时;亚叶酸钙(亚叶酸钙注射液);长效来得时(lente(l));瘦素;地特胰岛素(levemir);沙格司亭(leukinesargramostim);亮丙瑞林乙酸盐;左旋甲状腺素;左乙拉西坦注射剂(开浦兰注射液);依诺肝素;左卡尼汀注射液(康亭注射液(carnitorinjection));lexiscan(瑞加德松(regadenoson)注射液);力奥来素鞘内注射剂(lioresalintrathecal)(巴氯芬注射液);利拉鲁肽(liraglutide)[rdna]注射液(诺和力(victoza));依诺肝素(依诺肝素钠注射液);诺适得(lucentis)(雷珠单抗注射液);重组阿葡糖苷酶α(lumizyme);利普安(lupron)(乙酸亮丙瑞林注射液);lusedra(磷丙泊福钠注射液);maci;硫酸镁(硫酸镁注射液);甘露糖醇注射液(甘露糖醇静脉内注射剂);麻卡因(丁哌卡因盐酸盐及肾上腺素注射液);马斯平(maxipime)(注射用盐酸头孢吡肟);锝注射液的mdp多剂量试剂盒(锝tc99m美罗酸盐注射液);美卡舍明[rdna来源]注射液(殷克雷斯注射剂);美卡舍明林菲培[rdna来源]注射液(iplex);盐酸美法仑注射液(艾克兰注射液);甲胺蝶呤;脑膜炎球菌疫苗(menactra);美诺孕(menopur)(促生育素注射液);注射用促生育素(repronex);注射用美索比妥钠(甲己炔巴比妥钠);甲基多巴酯盐酸盐注射液溶液(甲基多巴酯盐酸盐);亚甲蓝(亚甲蓝注射液);甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美);metmab;灭吐灵注射液(胃复安(reglan)注射液);促卵泡成熟激素(metrodin)(注射用尿促卵泡素);甲硝哒唑注射液(灭滴灵注射液);密钙息(miacalcin);咪达唑仑(咪达唑仑注射液);mimpara(盐酸西那卡塞(cinacalet));美满霉素注射液(米诺环素注射液);米诺环素注射液(美满霉素注射液);米泊美生(mipomersen);注射用米托蒽醌浓缩物(诺安托(novantrone));吗啡注射液(duramorph);硫酸吗啡xr脂质体注射液(缓释型硫酸吗啡注射剂);鱼肝油酸钠(鱼肝油酸钠注射液);莫特塞尼(motesanib);莫唑比(普乐沙福注射液);莫迪司(钆贝葡胺注射液);多电解质及葡萄糖注射液;多电解质注射液;米洛他(注射用吉妥单抗奥佐米星);α-葡萄糖苷酶注射剂(myozyme)(阿葡糖苷酶α);乙氧萘青霉素注射液(乙氧萘青霉素钠);乙氧萘青霉素钠(乙氧萘青霉素注射液);纳曲酮(naltrexone)xr注射液(vivitrol);萘普生(naprosyn)(萘普生(naproxen));neoprofen(布洛芬赖氨酸注射液);癸酸诺龙(nandroldecanoate);甲基硫酸新斯的明(甲基硫酸新斯的明注射液);neo-gaa;neotect(锝tc99m地普奥肽(depreotide)注射液);肾必氨(必需氨基酸注射液);倍血添注射剂(neulasta)(培非格司亭(pegfilgrastim));纽普金(非格司亭);诺和灵(novolin);诺和乐;倍他依泊汀(neorecormon);neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸注射液);nph(n);胺碘酮(nexterone)(盐酸胺碘达隆注射液);诺德欣(norditropin)(促生长激素注射液);生理盐水(氯化钠注射液);诺安托(注射用米托蒽醌浓缩物);诺和灵70/30innolet(70%nph、人低精蛋白胰岛素混悬液及30%常规的人胰岛素注射液);诺和乐(门冬胰岛素[rdna来源]注射液);尼普特(罗米司亭);nutropin(注射用促生长激素(rdna来源));nutropinaq;nutropindepot(注射用促生长激素(rdna来源));醋酸奥曲肽注射液(善得定(sandostatin)lar);奥瑞珠单抗;奥法珠单抗注射液(阿泽那(arzerra));奥氮平(olanzapine)延长释放可注射混悬液(再普乐(zyprexarelprevv));奥密塔克(omnitarg);欧密拓(omnitrope)(促生长激素[rdna来源]注射液);昂丹司琼(ondansetron)盐酸盐注射液(枢复宁(zofran)注射液);optimark(钆弗塞胺注射液);安射力注射液(碘佛醇注射液);阿巴西普(orencia);英杰华公司(aviva)中的osmitrol注射液(在英杰华公司塑料容器中的甘露糖醇注射液);百特(viaflex)公司中的osmitrol注射液(在百特公司塑料容器中的甘露糖醇注射液);骨保护素(osteoprotegrin);ovidrel(绒膜促性腺激素α注射液);新青霉素(注射用新青霉素);奥沙利铂注射液(乐沙定);催产素注射液(催产素);帕潘立酮棕榈酸盐延长释放的可注射混悬液(善思达);帕米膦酸二钠注射液(帕米膦酸二钠注射液);用于静脉内使用的帕尼单抗注射液(维克替比(vectibix));盐酸婴粟碱注射液(罂粟碱注射液);罂粟碱注射液(盐酸婴粟碱注射液);甲状旁腺激素;帕立骨化醇注射液fliptop小瓶(zemplar注射液);parp抑制剂;联合疫苗(pediarix);佩乐能(pegintron);聚乙二醇干扰素注射液(peginterferon);非格司亭;青霉素g苯乍生及青霉素g普鲁卡因;三胺五乙酸钙三钠注射液(ca-dtpa);三胺五乙酸锌三钠注射液(zn-dtpa);pepcid注射液(法莫替丁注射液);普格纳(pergonal);帕妥珠单抗;甲磺酸酚妥拉明(注射用甲磺酸酚妥拉明);水杨酸毒扁豆碱(水杨酸毒扁豆碱(注射液));水杨酸毒扁豆碱(注射液)(水杨酸毒扁豆碱);哌拉西林及他佐巴坦注射液(佐辛(zosyn));催产素(催产素(oxytocin)注射液);勃脉力148(plasma-lyte148)(多电解质注射液);勃脉力56及葡萄糖(在百特公司塑料容器中的多电解质及葡萄糖注射液);勃脉力;普乐沙福注射液(莫唑比);聚多卡醇注射液(asclera);氯化钾;用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰);醋酸普兰林肽(pramlintide)注射液(symlin);普雷马林注射液(注射用结合雌激素);注射用锝tc99甲氧异腈的制备型试剂盒(四(甲氧基异丁基异腈)络酮(i)氟硼酸盐);兰索拉唑静脉内注射剂(注射用兰索拉唑);亚胺培南西拉司丁钠静脉内注射剂(注射用亚胺培南及西拉司丁);prochymal;普罗克瑞(procrit);黄体酮;普络显思(钆特醇注射溶液);普洛里(地诺单抗注射液);盐酸异丙嗪(promethazine)注射液(盐酸异丙嗪注射液);普萘洛尔(propranolol)盐酸盐注射液(普萘洛尔盐酸盐注射液);葡糖酸奎尼定注射液(奎尼定注射液);奎尼定注射液(葡糖酸奎尼定注射液);r-gene10(精氨酸盐酸盐注射液);雷珠单抗注射液(诺适得(lucentis));雷尼替丁(ranitidine)盐酸盐注射液(甲胺呋硫(zantac)注射液);依法珠单抗注射剂(raptiva);密固达(reclast)(唑来膦酸注射液);重组乙肝疫苗(recombivarixhb);热加腺苷(regadenoson)注射液(lexiscan);胃复安注射液(灭吐灵注射液);瑞米凯德(remicade);磷能解(renagel);renvela(碳酸司维拉姆(sevelamercarbonate));repronex(注射用促生育素);立妥威静脉内注射剂(retroviriv)(叠氮胸苷注射液);rhapo2l/trail;林格氏液及5%葡萄糖注射液(林格氏液的葡萄糖溶液);林格氏注射液(林格注射液);利妥星(rituxan);利妥昔单抗;罗氏芬(rocephin)(头孢曲松(ceftriaxone));罗库溴铵(rocuroniumbromide)注射液(罗库溴铵(zemuron));罗扰素-a(干扰素α-2a);注射用氟马西尼(romazicon)(氟马西尼(flumazenil));注射用罗米地辛(伊索达克斯注射剂);思真(saizen)(促生长激素注射液);善得定lar(醋酸奥曲肽注射液);骨硬化蛋白抗体;sensipar(西那卡塞(cinacalcet));sensorcaine(盐酸布比卡因(bupivacaine)注射液);septocaine(盐酸阿替卡因(articane)及肾上腺素注射液);serostimlq(促生长激素(rdna来源)注射液);欣普尼注射液(戈利木单抗注射液);乙酸钠(乙酸钠注射液);碳酸氢钠(碳酸氢钠5%注射液);乳酸钠(英杰华公司的乳酸钠注射液);苯乙酸钠及苯甲酸钠注射液(ammonul);注射用促生长激素(rdna来源)(nutropin);斯皮仁诺注射液(伊曲康唑注射液);喜达诺(stelara)注射液(优特克单抗(ustekinumab));stemgen;速方泰(sufenta)(舒芬太尼(sufentanil)柠檬酸盐注射液);舒芬太尼柠檬酸盐注射液(速方泰);sumavel;舒马普坦注射液(阿璐玛);symlin;symlin笔型注射剂(symlinpen);全身性刺猬拮抗剂;synvisc-one(hylang-f20单次关节内注射液);塔西瓦;泰索帝(注射用多西他赛);锝tc99m;注射用特拉万星(vibativ);西罗莫司注射液(托里赛);天诺敏静脉内注射液(阿替洛尔注射液);特立帕肽(rdna来源)注射液(骨稳);环戊丙酸睾酮;庚酸睾酮;丙酸睾酮;tev-tropin(注射用促生长激素,rdna来源);tgaac94;氯化亚铊;茶碱;噻替派(噻替派注射液);抗胸腺细胞球蛋白注射剂(抗胸腺细胞球蛋白(兔));thyrogen(注射用促甲状腺激素α);羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群(特美汀注射液);tigan注射液(三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂);特美汀注射液(羧噻吩青霉素二钠及克拉维酸钾群);替奈普酶;妥布霉素注射液(妥布霉素注射液);托珠单抗注射液(雅美罗);托里赛(西罗莫司注射液);托泰克(仅用于注射、静脉内输注的右雷佐生);曲妥珠单抗-dm1(trastuzumab-dm1);travasol(氨基酸(注射液));曲安达(苯达莫司汀盐酸盐注射液);trelstar(用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐);曲安奈德(triamcinolone)丙酮化物;曲安奈德双醋酸盐;曲安奈德己酸酯可注射混悬液(曲安西龙己酸酯注射液20mg);曲安奈德注射混悬液(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液);三甲氧苯酰胺盐酸盐可注射剂(tigan注射液);三甲曲沙葡糖醛酸注射液(三甲曲沙葡糖醛酸脂注射剂);用于可注射混悬液的曲普瑞林双羟萘酸盐(trelstar);肾上腺素注射剂;曲安奈德眼用注射剂(trivaris)(曲安奈德丙酮化物可注射混悬液);曲森洛(三氧化二砷注射液);双福立适;伤寒vi;优维显(碘普罗胺注射液);注射用尿促卵泡素(促卵泡成熟激素);尿激酶注射液;优特克单抗(喜达诺注射液);超长效剂(u);安定(地西泮);丙戊酸钠注射液(丙戊酸钠注射剂(depacon));valtropin(促生长激素注射液);万古霉素盐酸盐(万古霉素盐酸盐注射液);万古霉素盐酸盐注射液(万古霉素盐酸盐);vaprisol(盐酸考尼伐坦注射液);vaqta;vasovist(用于静脉内使用的钆磷维塞三钠注射液);维克替比(用于静脉内使用的帕尼单抗注射液);维乐福(蔗糖铁注射液);维替泊芬注射液(维速达尔);特拉万星注射剂(注射用特拉万星);诺和力(利拉鲁肽[rdna]注射液);vimpat(拉科酰胺片剂和注射液);硫酸长春碱(硫酸长春碱注射液);维卡萨pfs(硫酸长春新碱注射液);诺和力;硫酸长春新碱(硫酸长春新碱注射液);维速达尔(维替泊芬注射液);维生素b-12;vivitrol(纳曲酮xr注射液);万汶(voluven)(羟乙基淀粉的氯化钠注射液);希罗达(xeloda);赛尼可(奥利司他);xeomin(注射用印考肉毒杆菌毒素a);索雷尔;甲胺呋硫注射液(雷尼替丁盐酸盐注射液);zemplar注射液(帕立骨化醇注射液fliptop小瓶);罗库溴铵(罗库溴铵注射液);赛尼哌(达利珠单抗);泽瓦林;叠氮胸苷注射液(立妥威静脉内注射剂);希舒美注射液(阿奇霉素);zn-dtpa(三胺五乙酸锌三钠注射液);枢复宁注射液(昂丹司琼盐酸盐注射液);利多卡因;注射用唑来膦酸(佐美塔);唑来膦酸注射液(密固达);佐美塔(注射用唑来膦酸);佐辛(哌拉西林及他佐巴坦注射液);再普乐(奥氮平延长释放可注射混悬液)

液体药物(非可注射的)

安立复;accuneb(沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液);活性炭水混悬液(活性炭混悬液);活性炭混悬液(活性炭水混悬液);舒利迭;agenerase口服溶液(安普那韦口服溶液);akten(盐酸利多卡因眼用凝胶);alamast(吡嘧司特钾眼用溶液);白蛋白(人)5%溶液(人血白蛋白5%);沙丁胺醇硫酸盐吸入溶液;硝唑尼特口服混悬液;萘多罗米钠;阿法根;alrex;阿维斯科;安普那韦口服溶液;醋酸氢化可的松和盐酸普莫卡因乳膏剂(analpram-hc);福莫特罗酒石酸盐吸入溶液(布洛瓦);曲安西龙己酸酯注射液20mg(曲安奈德己酸酯可注射混悬液);美沙拉嗪;糠酸莫米松;盐酸氮卓斯汀;astepro(氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾);爱喘乐鼻用喷雾(异丙托溴铵鼻用喷雾);爱喘乐鼻用喷雾.06(atroventnasalspray.06);奥格门汀es-600(augmentines-600);阿奇霉素滴眼液(阿奇霉素眼用溶液);壬二酸(壬二酸凝胶);氮卓斯汀盐酸盐鼻用喷雾;azelex(壬二酸乳膏剂);派立明(布林佐胺)眼用混悬液);抑菌盐水;平衡盐;贝托司汀;鼻用百多邦;百多邦;巴氯芬;草芽平w;噻吗洛尔溶液;贝特舒滴眼液;苯磺酸贝他斯汀;比马前列素眼用溶液;磺胺醋酰钠10(乙酰磺胺钠眼用溶液10%);布林佐胺眼用混悬液(派立明);溴芬酸钠眼用溶液;bromhist;布洛瓦(福莫特罗酒石酸盐吸入溶液);布地缩松吸入混悬液(普米克令舒混悬液);cambia(用于口服溶液的双氯芬酸钾);capex;carac;萎锈灵-pse;康亭;科斯通(用于吸入溶液的氨曲南);麦考酚酸酯;莫匹罗星;cerumenex;施乐舒眼用溶液(盐酸环丙沙星眼用溶液);环丙沙星地塞米松滴耳液;盐酸环丙沙星眼用溶液(施乐舒眼用溶液);氯马斯汀富马酸糖浆(氯马斯汀富马酸糖浆);colyte(peg电解质溶液);可必特;诺康停;慷定来;cordran;氢化可的松眼用混悬液;氢化可的松耳用混悬液;色甘酸钠吸入溶液(色甘酸二钠喷雾器溶液);色甘酸钠眼用溶液(色甘酸钠抗过敏滴眼液);具有电解质的结晶氨基酸溶液(美乐欣电解质);克廷肤;格隆溴铵(胃长宁口服溶液);氰钴胺素(calomist鼻用喷雾);环孢灵口服溶液(金格福口服溶液);盐酸环喷托酯滴眼液(cyclogyl);cysview(5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液);dermotic油(肤轻松油滴耳剂);的斯加压素乙酸盐鼻用喷雾;ddavp;derma-smoothe/fs;地塞米松浓缩口服液;葡萄糖低钙腹膜透析液;腹膜透析液;用于口服溶液的双氯芬酸钾;用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂(惠妥滋);达芙文;地仑丁125(苯妥英口服混悬液);奥昔布宁;多佐胺盐酸盐眼用溶液(舒净露);多佐胺盐酸盐噻吗洛尔马来酸盐眼用溶液(可速普特);钙泊三醇头皮露(钙泊三醇溶液);多西环素钙口服混悬液(口服强力霉素);氟优;elaprase(艾杜硫酸酯酶溶液);艾乐司他(盐酸依匹斯汀眼用溶液);莫米松;盐酸依匹斯汀眼用溶液(艾乐司他);益平维;依普定(阿法依泊汀);红霉素外用溶液1.5%(卡林酰胺);乙碘油(乙碘油);乙琥胺口服溶液(柴浪丁口服溶液);优力斯;extraneal(艾多尼尔)(艾考糊精腹膜透析溶液);非氨酯;菲立磁静脉内注射剂(菲立磁可注射溶液);弗洛温特;耳用氧氟沙星(氧氟沙星耳用溶液);flo-pred(醋酸氢化泼尼松口服混悬液);氟普勒;氟尼缩松鼻用溶液(氟尼缩松鼻用喷雾0.025%);氟甲脱氧泼尼松龙眼用混悬液(fml);氟比洛芬钠眼用溶液(欧可芬);fml;弗拉迪;福莫特罗富马酸吸入溶液;福善美;呋喃妥因(硝化呋喃托英口服混悬液);痢特灵;免疫球蛋白注射液体(免疫球蛋白静脉内(人)10%);磺胺二甲异恶唑(磺胺乙酰异恶唑小儿混悬液);加替沙星眼用溶液;金格福口服溶液(环孢灵口服溶液);胃长宁口服溶液(格隆溴铵);哈西缩松外用溶液(氯氟松溶液);氯氟松溶液(哈西缩松外用溶液);hep-locku/p(无防腐剂的肝素洛氏冲洗溶液);肝素洛氏冲洗溶液(hepflush10);5-氨基酮戊酸己酯盐酸盐膀胱内溶液(cysview);重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液(lortab酏剂);氢醌3%外用溶液(melquin-3外用溶液);iap拮抗剂;匹鲁卡品滴眼液;异丙托溴铵鼻用喷雾(爱喘乐鼻用喷雾);伊曲康唑口服溶液(斯皮仁诺口服溶液);酮咯酸缓血酸胺眼用溶液(安贺拉眼液);克力芝;拉诺辛;福沙那伟口服液;用于狄波混悬液的亮丙瑞林乙酸盐(利普安狄波11.25mg);左倍他洛尔盐酸盐眼用混悬液(betaxon);左卡尼汀片剂、口服溶液、无糖(康亭);左氧氟沙星眼用溶液0.5%(quixin);盐酸利多卡因无菌溶液(木卡因mpf无菌溶液);lokpak(肝素洛氏冲洗溶液);劳拉西泮浓缩口服液;lortab酏剂(重酒石酸氢可酮及醋氨酚口服溶液);露达舒(依碳酸氯替泼诺眼用混悬液);依碳酸氯替泼诺眼用混悬液(alrex);低钙腹膜透析溶液(葡萄糖低钙腹膜透析液);卢美根(用于青光眼的比马前列素眼用溶液0.03%);利普安狄波11.25mg(用于狄波混悬液的亮丙瑞林乙酸盐);醋酸甲地孕酮口服混悬液(醋酸甲地孕酮口服混悬液);mek抑制剂;美普隆;美司那;溴吡斯的明;氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂(rowasa);melquin-3外用溶液(氢醌3%外用溶液);metmab;甲基多巴酯盐酸盐(甲基多巴酯盐酸盐注射液,溶液);多元醇甲醚口服溶液(盐酸苯哌啶醋酸甲酯口服溶液5mg/5ml及10mg/5ml);甲基强的松龙乙酸盐可注射混悬液(狄波美);盐酸苯哌啶醋酸甲酯口服溶液5mg/5ml及10mg/5ml(多元醇甲醚口服溶液);甲基泼尼松龙琥珀酸钠(琥钠甲强龙);美替洛尔眼用溶液(奥普洛尔);双氢麦角胺;miochol-e(氯化乙酰胆碱眼内溶液);用于液体混悬液的micro-k(用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品);美满霉素(米诺环素盐酸盐口服混悬液);那萨考特;新霉素及硫酸多粘菌素b及氢化可的松;奈帕芬胺眼用混悬液;nevanac(奈帕芬胺眼用混悬液);硝化呋喃托英口服混悬液(呋喃妥因);noxafil(泊沙康唑口服混悬液);制霉菌素(口服)(制霉菌素口服混悬液);制霉菌素口服混悬液(制霉菌素(口服));欧可芬(氟比洛芬钠眼用溶液);氧氟沙星眼用溶液(氧氟沙星眼用溶液);氧氟沙星耳用溶液(耳用氧氟沙星);奥洛他定盐酸盐眼用溶液(帕坦得);opticrom(色甘酸钠眼用溶液);奥普洛尔(美替洛尔眼用溶液);帕坦洛;强的松;洗必泰口腔漱液;苯妥英口服混悬液(地仑丁125);六氯酚;泊沙康唑口服混悬液;用于液体混悬液的氯化钾延长释放配制品(用于液体混悬液的micro-k);帕坦得(奥洛他定盐酸盐眼用溶液);帕塔雷斯鼻用喷雾(奥洛他定盐酸盐鼻用喷雾);peg电解质溶液(colyte);吡嘧司特钾眼用溶液(alamast);环吡酮(penlac)(环匹罗司外用溶液);pennsaid(二氯苯胺苯乙酸钠外用溶液);perforomist(福莫特罗富马酸吸入溶液);腹膜透析溶液;盐酸苯福林眼用溶液(新福林);碘化二乙氧磷酰硫胆碱(用于眼用溶液的碘化二乙氧磷酰硫胆碱);普达非洛(普达非洛外用溶液);predforte(醋酸氢化泼尼松眼用混悬液);用于静脉内注射的普拉曲沙溶液(弗洛泰);百力特;泼尼松浓缩口服液;醋酸氢化泼尼松眼用混悬液(predforte);兰索拉唑;prismasol溶液(无菌血液滤过血液透析滤过溶液);脯氨酸空气(proair);二氮嗪;普络显思(钆特醇注射溶液);丙美卡因盐酸盐眼用溶液(爱尔凯因);丙炔;普米克;普莫酶;quixin(左氧氟沙星眼用溶液0.5%);qvar;雷帕鸣;利巴韦林;relacon-hc;罗特律(活轮状病毒疫苗口服混悬液);活轮状病毒疫苗口服混悬液(罗特律);rowasa(氨水杨酸直肠混悬液灌肠剂);喜保宁(氨己烯酸口服溶液);沙克罗酶口服溶液(沙克劳塞酶);山地明;sepra;施立稳;solucortef(氢化可的松琥珀酸钠);琥钠甲强龙(甲基泼尼松龙琥珀酸酯钠));斯匹里瓦;斯皮仁诺口服溶液(伊曲康唑口服溶液);卡林酰胺(红霉素外用溶液1.5%);左旋多巴;那格列奈;无菌血液滤过血液透析滤过溶液(prismasol溶液);stimate;硫糖铝(斯克拉非混悬液);乙酰磺胺钠眼用溶液10%(bleph10);萘瑞林鼻用溶液(用于子宫内膜异位的那法瑞林乙酸盐鼻用溶液);卡泊三醇倍他米松头皮凝胶(卡泊三醇及倍他米松二丙酸盐外用混悬液);达菲;托比;典必殊;典必殊st(妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3%/0.05%);妥布霉素/地塞米松眼用混悬液0.3%/0.05%(典必殊st);噻吗洛尔;噻吗替克;速为坦z;曲前列尼尔吸入溶液(泰伏索);舒净露(多佐胺盐酸盐眼用溶液);泰伏索(曲前列尼尔吸入溶液);舒喘灵;威凡;口服强力霉素(多西霉素钙口服混悬液);惠妥滋(用于口服溶液的去羟肌苷小儿粉剂);氨己烯酸口服溶液(喜保宁);胰酶;奈非那韦;维乐命;维生素k1(维生素k1的流体胶体溶液);眼用扶他林(二氯苯胺苯乙酸钠眼用溶液);柴浪丁口服溶液(乙琥胺口服溶液);硫酸阿巴卡韦口服液;利奈唑胺;zymar(加替沙星眼用溶液);zymaxid(加替沙星眼用溶液);

药物类别

5-α-还原酶抑制剂;5-氨基水杨酸盐;5ht3受体拮抗剂;金刚烷抗病毒剂;肾上腺皮质类固醇;肾上腺皮质类固醇抑制剂;肾上腺素能支气管扩张剂;用于高血压急症的药剂;用于肺高血压的药剂;醛甾酮受体拮抗剂;烷基化剂;α肾上腺素能受体拮抗药;α-葡糖苷酶抑制剂;替代性药品;杀阿米巴药;氨基糖苷;氨基青霉素;氨基水杨酸盐;糊精类似物;止痛剂组合;止痛剂;雄激素及促蛋白合成类固醇;血管紧张素转化酶抑制剂;血管紧张素ii抑制剂;肛门直肠制剂;减食欲药;抗酸剂;打虫药;抗血管生成眼用药剂;抗ctla-4单克隆抗体;抗感染药;中枢作用的抗肾上腺素能药剂;末梢性作用的抗肾上腺素能药剂;抗雄激素;抗心绞痛剂;抗心律不齐剂;平喘药组合;抗生素/抗肿瘤药;抗胆碱能止吐剂;抗胆碱能抗帕金森病药剂;抗胆碱能支气管扩张剂;抗胆碱能变时性药剂;抗胆碱能剂/解痉药;抗凝血剂;抗惊厥剂;抗抑郁剂;抗糖尿病剂;抗糖尿病药组合;止泻剂;抗利尿激素;解毒剂;止吐剂/抗眩晕剂;抗真菌剂;抗促性腺激素剂;抗痛风剂;抗组胺药;抗高血脂剂;抗高血脂药组合;抗高血压药组合;抗高尿酸血症剂;抗疟剂;抗疟药组合;抗疟喹啉;抗代谢药;抗偏头痛剂;抗肿瘤去毒剂;抗肿瘤干扰素;抗肿瘤单克隆抗体;抗肿瘤药;抗帕金森病药剂;抗血小板剂;抗假单胞菌青霉素;抗牛皮癣剂;抗精神病药;抗风湿剂;防腐剂和杀菌剂;抗甲状腺药剂;抗毒素及抗蛇毒素;抗结核药剂;抗结核药组合;止咳药;抗病毒剂;抗病毒剂组合;抗病毒干扰素;抗焦虑剂、镇静剂和催眠药;芳香酶抑制剂;非典型抗精神病药;唑类抗真菌剂;细菌疫苗;巴比妥酸盐抗惊厥剂;巴比妥酸盐;bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂;苯并二氮杂卓抗惊厥剂;苯并二氮杂卓;β-肾上腺素能阻断剂;β-内酰胺酶抑制剂;胆汁酸螯合剂;生物制剂;双磷酸盐;骨再吸收抑制剂;支气管扩张剂组合;支气管扩张剂;降血钙素;钙通道阻断剂;氨基甲酸酯抗惊厥剂;碳青霉烯;碳酸酐酶抑制剂抗惊厥剂;碳酸酐酶抑制剂;心应力药剂;心脏选择性β阻断剂;心血管药剂;儿茶酚胺;cd20单克隆抗体;cd33单克隆抗体;cd52单克隆抗体;中枢神经系统药剂;头孢菌素;溶耵聍剂;螯合剂;趋化因子受体拮抗剂;氯化物通道活化剂;胆固醇吸附抑制剂;胆碱能促效剂;胆碱能肌肉刺激剂;胆碱酯酶抑制剂;cns刺激剂;凝结调节剂;集落刺激因子;避孕药;促肾上腺皮质激素;香豆素及茚满二酮;环氧合酶-2抑制剂(cox-2inhibitor);去充血剂;皮肤学药剂;诊断性的放射性药物;二苯并氮卓抗惊厥剂;消化酶;二肽基肽酶4抑制剂;利尿剂;多巴胺能抗帕金森症药剂;用于酒精依赖的药物;棘白菌素类药物;egfr抑制剂;雌激素受体拮抗剂;雌激素;化痰剂;因子xa抑制剂;脂肪酸衍生物抗惊厥剂;纤维酸衍生物;第一代头孢菌素;第四代头孢菌素;功能性肠病症药剂;胆石增溶剂;γ-氨基丁酸类似物;γ-氨基丁酸再摄取抑制剂;γ-氨基丁酸转氨酶抑制剂;肠胃病药剂;全身麻醉药;泌尿生殖道药剂;gi刺激剂;糖皮质激素;葡萄糖升高剂;糖肽抗生素;糖蛋白血小板抑制剂;甘氨酰环素;促性腺激素释放激素;促性腺激素释放激素拮抗剂;促性腺激素;i组抗心律不齐剂;ii组抗心律不齐剂;iii组抗心律不齐剂;iv组抗心律不齐剂;v组抗心律不齐剂;生长激素受体阻断剂;生长激素;幽门螺杆菌根除剂;h2拮抗剂;造血干细胞活动剂;肝素拮抗剂;肝素;her2抑制剂;草本产品;组蛋白脱乙酰基酶抑制剂;激素替代疗法;激素;激素/抗肿瘤药;乙内酰脲抗惊厥剂;非法(街头)药物;免疫球蛋白;免疫学药剂;免疫抑制剂;壮阳药;体内诊断生物制剂;肠促胰岛素模拟物;吸入型抗感染药;吸入型皮质类固醇;变力药剂;胰岛素;胰岛素样生长因子;整合酶链转移抑制剂;干扰素;静脉内营养产品;碘化造影剂;离子碘化造影剂;铁产品;酮内酯;缓泻药;抗麻风药;白三烯调节剂;林肯霉素衍生物;脂糖肽;局部的可注射麻醉剂;袢利尿剂;肺表面活性剂;淋巴染色剂;溶酶体酶;大环内酯衍生物;大环内酯;磁共振成像造影剂;肥大细胞稳定剂;医学气体;氯茴苯酸类药;代谢药剂;甲基黄嘌呤;盐皮质激素;矿物质和电解质;混杂药剂;混杂止痛剂;混杂抗生素;混杂抗惊厥剂;混杂抗抑郁剂;混杂抗糖尿病药剂;混杂止吐剂;混杂抗真菌剂;混杂抗高血脂药剂;混杂抗疟药;混杂抗肿瘤药;混杂抗帕金森病药剂;混杂抗精神病药剂;混杂抗结核剂;混杂抗病毒剂;混杂抗焦虑剂、镇静剂和催眠药;混杂生物制剂;混杂骨再吸收抑制剂;混杂心血管剂;混杂中枢神经系统药剂;混杂凝结调节剂;混杂利尿剂;混杂泌尿生殖道药剂;混杂gi剂;混杂激素;混杂代谢药剂;混杂眼用药剂;混杂耳用药剂;混杂呼吸道药剂;混杂性激素;混杂外用药剂;混杂的未分类药剂;混杂阴道药剂;有丝分裂抑制剂;单胺氧化酶抑制剂;单克隆抗体;口及咽喉产品;mtor抑制剂;mtor激酶抑制剂;粘液溶解剂;多激酶抑制剂;肌肉松弛剂;散瞳药;麻醉止痛剂组合;麻醉止痛剂;鼻用抗感染药;鼻用抗组胺剂和去充血剂;鼻用润滑剂及灌注剂;鼻用制剂;鼻用类固醇;天然青霉素;神经氨酸酶抑制剂;神经肌肉阻断剂;下一代头孢菌素;烟碱酸衍生物;硝酸盐;nnrti;非心脏选择性β阻断剂;非碘化造影剂;非离子性碘化造影剂;非磺酰脲;非类固醇消炎剂;降肾上腺素再摄取抑制剂;降肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂;核苷逆转录酶抑制剂(nrti);营养药物产品;营养产品;眼用麻醉剂;眼用抗感染药;眼用消炎剂;眼用抗组胺剂和去充血剂;眼用诊断剂;眼用青光眼药剂;眼用润滑剂及灌注剂;眼用制剂;眼用类固醇;具有抗感染剂的眼用类固醇;眼用手术药剂;口服营养增补剂;耳用麻醉剂;耳用抗感染药;耳用制剂;耳用类固醇;具有抗感染剂的耳用类固醇;噁唑烷二酮抗惊厥剂;甲状旁腺激素及类似物;青霉素酶抗性青霉素;青霉素;外周阿片受体拮抗剂;外周血管扩张剂;末梢性作用抗肥胖剂;啡噻嗪止吐药;啡噻嗪抗精神病药;苯基哌嗪抗抑郁剂;血浆膨胀剂;血小板凝聚抑制剂;血小板刺激剂;多烯保钾利尿剂;益生菌;孕酮受体调节剂;孕激素;催乳激素抑制剂;前列腺素d2拮抗剂;蛋白酶抑制剂;质子泵抑制剂;补骨脂素;精神治疗剂;精神治疗剂组合;嘌呤核苷;吡咯烷抗惊厥剂;喹诺酮;放射造影剂;放射学助剂;放射学药剂;放射学结合剂;放射性药物;rank配体抑制剂;重组人红细胞生成素;肾素抑制剂;呼吸道药剂;呼吸道吸入剂产品;利福霉素衍生物;水杨酸盐;硬化剂;第二代头孢菌素;选择性雌激素受体调节剂;选择性血清素再摄取抑制剂;血清素-降肾上腺素再摄取抑制剂;血清素能神经管原肠调节剂;性激素组合;性激素;骨骼肌松弛剂组合;骨骼肌松弛剂;戒烟剂;生长激素抑制素和生长激素抑制素类似物;杀精子剂;他汀类药物;无菌灌注溶液;链霉菌衍生物;琥珀酰亚胺抗惊厥剂;磺酰胺;磺酰脲;合成排卵刺激剂;四环抗抑郁剂;四环素;治疗性放射性药物;噻嗪利尿剂;噻唑烷二酮;噻吨;第三代头孢菌素;凝血酶抑制剂;血栓溶解剂;甲状腺药物;保胎药剂;外用痤疮药剂;外用药剂;外用麻醉剂;外用抗感染药;外用抗生素;外用抗真菌剂;外用抗组胺剂;外用抗牛皮癣剂;外用抗病毒剂;外用收敛剂;外用清除剂;外用脱色剂;外用软化剂;外用角质层分离剂;外用类固醇;具有抗感染剂的外用类固醇;类毒素;三嗪抗惊厥剂;三环抗抑郁剂;三功能性单克隆抗体;肿瘤坏死因子(tnf)抑制剂;酪氨酸激酶抑制剂;超声造影剂;上呼吸道疾病药组合;脲抗惊厥剂;尿道抗感染药;尿道解痉药;尿道ph调节剂;子宫收缩剂;疫苗;疫苗组合;阴道抗感染药;阴道制剂;血管扩张剂;加压素拮抗剂;血管加压剂;vegf/vegfr抑制剂;病毒疫苗;粘度补充剂;维生素及矿物质组合;维生素

诊断性测试

17-羟孕酮;ace(血管紧张素i转化酶);醋氨酚;酸性磷酸酶;acth;活化凝固时间;活化蛋白质c抗性;促肾上腺皮质激素(acth);丙氨酸转氨酶(alt);白蛋白;醛缩酶;醛甾酮;碱性磷酸酶;碱性磷酸酶(alp);α1-抗胰蛋白酶;α-胎蛋白;α-胎蛋白(alpha-fetoprotien);氨水平;淀粉酶;ana(抗核抗体);ana(抗核抗体);血管紧张素转化酶(ace);阴离子间隙;抗心磷酯抗体;抗心磷酯抗体(aca);抗着丝点抗体;抗利尿激素;抗dna;anti-dnase-b;抗麦醇溶蛋白抗体;抗肾小球基底膜抗体;抗hbc(乙肝核心抗体;抗hbs(乙肝表面抗体;抗磷脂抗体;抗rna聚合酶;抗史密斯(sm)抗体;抗平滑肌抗体;抗链球菌溶血素o(aso);抗凝血酶iii;抗xa活性;抗xa化验;载脂蛋白;砷;天冬氨酸转氨酶(ast);b12;嗜碱性细胞;β-2-微球蛋白;β-羟基丁酸;b-hcg;胆红素;直接胆红素;间接胆红素;总胆红素;出血时间;血液气体(动脉的);血液尿素氮(bun);bun;bun(血液尿素氮);ca125;ca15-3;ca19-9;降血钙素;钙;钙(离子化的);一氧化碳(co);癌胚抗原(cea);cbc;cea;cea(癌胚抗原);血浆铜蓝蛋白;ch50chloride;胆固醇;胆固醇,hdl;凝块溶解时间;血块凝缩时间;cmp;co2;冷凝集素;补体c3;铜;促肾上腺皮质激素释放激素(crh)兴奋测试;皮质醇;合成促皮质素兴奋测试;c-肽;cpk(总计);cpk-mb;c-反应蛋白;肌酸酐;肌酸酐激酶(ck);冷球蛋白;dat(直接抗球蛋白测试);d-二聚体;地塞米松抑制测试;dhea-s;稀释的鲁塞尔氏蝰蛇毒;椭圆红细胞;嗜酸性细胞;红细胞沉降率(esr);雌二醇;雌三醇;乙醇;乙二醇;优球蛋白溶解;因子v莱顿(leiden);因子viii抑制剂;因子viii水平;铁蛋白;纤维蛋白分裂产物;纤维蛋白原;叶酸;叶酸(血清;钠排泄分数(fena);fsh(卵泡刺激因子);fta-abs;γ谷氨酰基转移酶(ggt);胃泌激素;ggtp(γ谷氨酰基转移酶);葡萄糖;生长激素;结合珠蛋白;hbeag(肝炎be抗原);hbs-ag(乙肝表面抗原);幽门螺旋杆菌;血细胞比容;血细胞比容(hct);血红蛋白;血红蛋白a1c;血红蛋白电泳;甲肝抗体;丙肝抗体;iat(间接抗球蛋白测试);免疫固定(ife);铁;乳酸脱氢酶(ldh);乳酸(乳酸盐);ldh;lh(促黄体化激素;脂肪酶;狼疮抗凝血剂;淋巴细胞;镁;mch(平均红细胞血红蛋白;mchc(平均红细胞血红蛋白浓度);mcv(平均红细胞体积);丙二酸二甲酯;单核细胞;mpv(平均血小板体积);肌红蛋白;嗜中性细胞;甲状旁腺激素(pth);磷;血小板(plt);钾;前清蛋白;催乳激素;前列腺特异性抗原(psa);蛋白质c;蛋白质s;psa(前列腺特异性抗原);pt(凝血酶原时间);ptt(部分的促凝血酶原激酶时间);rdw(红细胞分布宽度);肾素;凝乳酶;网织红细胞计数;网织红细胞;类风湿因子(rf);沉降速率;血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(sgpt;血清蛋白电泳(spep);钠;t3-树脂吸收量(t3ru);t4,无;凝血酶时间;促甲状腺激素(tsh);甲状腺素(t4);总铁结合容量(tibc);总蛋白质;转铁蛋白;转铁蛋白饱和;甘油三酯(tg);肌钙蛋白;尿酸;维生素b12;白细胞(wbc);维达尔测试(widaltest)。

在任何实施例中预期了如先前描述的含有流体的药物器皿,其中该流体包含基于信使rna(mrna)的药物,该药物具有在以下专利文献中披露的结构和特征,这些专利文献通过引用全部结合在本说明书中,除了权利要求书都不通过引用结合之外:us20150086612;wo2013143683;wo2014072061;wo2012072096;us20140030808;us20140178438;us20120195917;us20110311584;wo2012159643;wo2014075788;wo2014075697;wo2014082729。

关于外部涂层,本发明通过以下实例更详细地解释,但是没有由此限制本发明的范围。

实例

实例1:

外部涂覆的塑料容器可以通过以下工艺生产:

o注射吹塑模制cop容器

o大气压电晕类型的空气等离子体预处理

o通过真空气相沉积、浸渍(immersion)、覆涂(flood-coating)、浇注、注射、喷涂或涂刷,优选地通过喷涂用ormocer漆涂覆这些cop容器

o通过uv或ir辐射或在从60℃至150℃下尤其在130℃下的热处理完全硬化该漆。

实例2:

以下是用于含有耐划伤且抗静电的涂层的外部涂覆的塑料容器的代表性配制品。

在涂漆之前,用大气压电晕类型的空气等离子体预处理这些cop小瓶。这在表面上产生了可结合到该无机-有机涂层上的si-oh基团。在一个实施例中,通过喷涂工艺在实例2中施加以下一种或多种漆之一:vm、va、vad、fap、或ga2。该漆层的完全硬化在大约130℃的烘箱中/1小时进行。该膜/涂层很好地粘附到该容器的表面上。这通过借助于横切测试(cross-cuttest)(diniso2409)的层粘附性测试示出。

将这些涂覆的小瓶在容器洗涤机中洗涤并在灭菌隧道中干燥。这些容器在填充/加盖装置(例如来自博世/斯特伦克公司(bosch/strunk)的vsrf01)中填充有奥沙利铂([(1r,2r)-环己烷-1,2-二胺](乙烷二草酸合-o,o’)铂(ii)([(1r,2r)-cyclohexane-1,2-diamine](ethanedioato-o,o’)platinum(ii)))溶液并且然后高压灭菌至少121℃/2巴/15min。在穿过该填充装置之后,这些容器没有可见的划伤。

表2-具有/不具有划伤/抗静电涂层的cop的对比特性

测试:

粘附性-横切带测试(diniso2409)

划伤:磨损-磨损测试用标准磨料百洁布测量涂层对恒定擦洗的耐受性。该百洁布上的竖直载荷被设置在10磅(4.54kg)下,并且每10,000个行程更换百洁布。为了测量该涂层系统的耐磨性,确定了将该涂层向下刮至裸塑料所要求的循环数。

抗静电的:使用静电传感器(测量了与表面上的静电电荷积聚相关的电压)(3m静电传感器718)的测量值(kv/英寸)。

聚合物中的抗静电添加剂的量典型地按重量计从0.1%至3%变化。这些添加剂在减少结合它们的塑料物品的静电荷下以不同的量是有效的。然而,取决于抗静电添加剂,一些在聚合物基质中比其他更有效的,并且一些倾向于更容易地向表面增加(bloom)。向表面增加的添加剂可污染由具有此类添加剂的聚合物制成的容器的表面和内容物,尤其是液体内容物。

此外,根据本发明的方面的容器可以提供有混合的有机-无机聚合物涂层(例如,该涂层包含以下各项、基本上由其组成或由其组成:

(i)水解缩合物,该水解缩合物由具有式rmsix4-m的硅烷,该式具有以下含义:

r=可交联的有机基团

x=可水解的且可缩合的基团

m=1或2或3(其中1是优选的)

与金属化合物制备的,

(ii)与该硅烷的基团r可交联的预聚物,

(iii)一种或多种(尤其一种或两种)任选的非可交联的有机官能硅烷,以及

(iv)任选的低挥发性氧化物。

对于根据本发明的容器,该硅烷式中的r可以是来自下组的基团,该组由以下各项形成:烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、烯基芳基、芳基炔基以及炔基芳基,对于那些基团可能的是被o原子和/或s原子和/或n原子和/或被nh基团中断一次或多次,或具有末端oh、sh或nh2基团。如在本说明书中使用的“中断的”基团如r或r'具有结构ra-y-rb-,其中ra-rb-满足该硅烷式中的r的定义并且y是连接基团,在此-o-、-s-、-n<、和/或-nh-。

对于根据本发明的容器,该硅烷式中的基团r可以彼此独立地是未取代的基团或者被一个或多个来自下组的取代基取代的基团,该组由以下各项形成:卤素原子,未取代的氨基、酰胺、醛、酮基、烷基羰基、羧基、巯基、氰基、异氰基、氰酸基、异氰酸基、羟基、烷氧基、烷氧基羰基、磺酸、磷酸、丙烯酸、丙烯酰氧基、甲基丙烯酸、甲基丙烯酰氧基、缩水甘油基、缩水甘油氧基、环氧以及乙烯基基团以及呈取代形式的此类基团。

对于根据本发明的容器,该硅烷式中的基团x可以彼此独立地是烷氧基、芳氧基、酰氧基、烷基-羰基、烷氧基羰基、羟基、卤素、氢或者取代或未取代的氨基。

对于根据本发明的容器,可以提供携带基团r作为反应性基团的预聚物,r具有如以上详述的含义。

因此,对于根据本发明的容器,可以提供携带基团r作为反应性基团的预聚物,在该预聚物和该硅烷中的r具有相同的含义。

此外,对于根据本发明的容器,该硅烷和该预聚物可以是如下组合:

(i)具有环氧基的硅烷与作为预聚物的环氧树脂,和/或

(ii)具有乙烯基基团的硅烷与具有可交联的双键的预聚物,和/或

(iii)具有可聚合的双键的硅烷与具有可交联的双键的预聚物,和/或

(iv)含有巯基的硅烷与具有可交联的双键的预聚物,和/或

(v)含有异氰酸酯基团的硅烷与作为预聚物的多元醇,和/或

(vi)含有羟基的硅烷与作为预聚物的异氰酸酯,和/或

(vii)含有氨基的硅烷与作为预聚物的环氧树脂。

因此,根据本发明的容器可以提供有含有丙烯酸基团的硅烷的水解缩合物以及预聚物丙烯酸酯。

此外,对于根据本发明的容器,可以提供具有式r’msix4-m的任选的非可交联的有机官能硅烷,该式具有以下含义:

r’=非可交联的有机基团

x=可水解的且可缩合的基团

m=1或2或3。

对于根据本发明的容器,该硅烷式中的r'可以是来自下组的基团,该组由以下各项形成:烷基、环烷基、芳基、芳基烷基以及烷基芳基,对于那些基团可能的是被o原子和/或s原子和/或n原子和/或被nh基团中断一次或多次,或具有末端oh、sh或nh2基团。

此外,对于根据本发明的容器,该硅烷式中的基团r'可以彼此独立地是未取代的基团或者被一个或多个来自下组的取代基取代的基团,该组由以下各项形成:卤素原子,未取代的酰胺、醛、酮基、烷基羰基、羧基、氰基、烷氧基和烷氧基羰基基团以及呈取代形式的此类基团。

此外,对于根据本发明的容器,硅烷式r’msix4-m中的基团x可以彼此独立地是烷氧基、芳氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、羟基、卤素、氢或者取代或未取代的氨基。

此外,对于根据本发明的容器,可以提供主族ia、iia、iiia、iva和/或va或副族iib、iiib、vb、vib、viib和/或viiib的元素(除了铝之外)的化合物的低挥发性氧化物。

因此,对于根据本发明的容器,可以提供b2o3、p2o5和/或sno2。

此外,根据本发明的容器可以提供有无机-有机混合的聚合物涂层像漆(来自涂面漆公司(topcoating)的商业漆,如vm、vafap或ga2)和抗静电剂像乙氧基化的烷基胺、乙氧基化的烷基酰胺、甘油硬脂酸酯、脂肪酸酯、多元醇的酯或醚、烷基磺酸钠、季铵化合物以及烷基磷酸酯。

此外,根据本发明的容器可以具有圆柱形或棱柱形或正方形的形状。

此外,根据本发明的容器可以是注射模制或吹塑注射模制的容器、螺旋封闭容器或安瓿。

此外,根据本发明的容器可以是具有从1ml至1000ml的体积的注射容器或螺旋封闭容器。

此外,根据本发明的容器可以是具有从2ml至100ml的体积的注射容器。

此外,根据本发明的容器可以是具有从1ml至20ml的体积的安瓿。

此外,根据本发明的容器可以提供有外部抗划伤(并且任选地抗静电)的涂层,该涂层具有从1μm至100μm、尤其从2μm至30μm并且优选地从8μm至20μm的厚度。

根据本发明的容器可以提供填充有药物制剂并用封闭件封闭。

术语烷基指的是具有尤其从1至20个碳原子、优选地从1至12个碳原子、更尤其从1至6个碳原子的饱和的直链或支链烃基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正己基、2,2-二甲基丁基或正辛基。

术语烯基和炔基指的是具有尤其从2至20个碳原子、优选地从2至12个碳原子、更优选地从2至6个碳原子的至少部分不饱和的直链或支链烃基,例如乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、异戊二烯基或己-2-烯基。优选地,烯基具有一个或两个(优选地一个)双键,并且炔基具有一个或两个(优选地一个)三键。

术语环烷基指的是具有一个或多个环(优选地1或2个)并且含有尤其从3至14个环碳原子、优选地从3至10个环碳原子的环状基团。实例是环丙基、环丁基、环戊基和环己基。

术语芳基或ar指的是具有一个或多个环的芳香族基团,该一个或多个环具有尤其从6至14个环碳原子、优选地从6至10个(尤其6个)环碳原子。实例是苯基、萘基或联苯基。

术语芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、烯基芳基、芳基炔基以及炔基芳基指的是根据以上定义含有芳基和烷基、烯基或炔基两者的基团。具体实例是甲苯、二甲苯、均三甲苯、苯乙烯、苄基和枯烯。此种基团优选地含有一个或两个具有从6至10个环碳原子的芳环以及一个或两个具有从1或2至6个碳原子的烷基、烯基和/或炔基。

非可交联的有机官能硅烷的实例是:双-(二甲基氨基)-甲基苯基硅烷、双-(单-正丁基氨基)二甲基硅烷、2-氯乙基三氯-硅烷、2-氯乙基甲基二氯硅烷、二-正丁基二氯硅烷、二乙基二乙氧基硅烷、乙基三甲氧基硅烷、8-溴辛基三氯硅烷、3-溴丙基三氯硅烷、叔丁基三氯硅烷、1-氯乙基三氯硅烷、氯甲基三氯-硅烷、氯苯基三氯硅烷、环己基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、二苯基二氯硅烷、乙基二氯硅烷。给予特别优选的是苯基三甲氧基硅烷、氨基丙基三乙氧基硅烷和丙基三甲氧基硅烷。

可交联的有机官能硅烷的实例是乙烯基三甲氧基硅烷、氨基丙基三乙氧基硅烷、异氰酸基丙基三乙氧基硅烷、巯基丙基三甲氧基-硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、乙烯基乙基二氯硅烷、乙烯基甲基二乙酰氧基硅烷、乙烯基甲基二氯硅烷、乙烯基甲基二乙氧基硅烷、乙烯基三乙酰氧基硅烷、乙烯基-三氯硅烷、苯基乙烯基二乙氧基硅烷、苯基烯丙基二氯硅烷、3-异氰酸基-丙基三乙氧基硅烷(3-isocyanoto-poryltriethoxysilane)、3-异氰酸基丙基三乙氧基硅烷、甲基丙烯酰氧基丙烯基三甲氧基硅烷、3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷。给予特别优选的是甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷和3-缩水甘油氧基丙基三甲氧基硅烷。

金属化合物的实例是:ticl4、zrcl4、ti(oc2h5)4、ti(oc3h7)4、ti(o-异-c3h7)4、ti(oc4h9)4、zr(o-异-c3h7)、zr(oc4h9)4、ti(乙酰丙酮根合)2(o-异-c3h7)2、zr(乙酰丙酮根合)4、ti(2-乙基己氧基)4以及其他钛或锆的络合物(具有优选地通过氧和/或氮配位的螯合配体);al(och3)3、al(oc2h5)3、al(o-正-c3h7)3、al(o-异-c3h7)3、al(oc4h9)3、al(o-异-c4h9)3、al(o-仲-c4h9)3、alcl3、alcl(oh)2、甲酸铝、乙酸铝和草酸铝,以及相应的(部分地)螯合的化合物,例如像乙酰丙酮化物。在室温下是液体的化合物,例如像al(o-仲-c4h9)3和al(o-异-c3h7)3是优选的。

(有机改性的陶瓷)聚合物被理解为是无机-有机氢化物聚合物。它们是被称为用于金属、玻璃、石头等的涂层材料的硅酮聚合物。这些无机-有机混合的聚合物的制备和组成描述于例如de4303570c和ep0610831b1中(它们两者通过引用以其全文结合在此)。

为了合成这些混合的聚合物,使用官能化的硅烷rmsix4-m,其中x是可水解的且可缩合的基团并且r是可交联的有机基团。基团x可以彼此独立地是烷氧基、芳氧基、酰氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、卤素、氢或者取代或未取代的氨基。可交联的基团r可以是烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、芳基烯基、烯基芳基、芳基炔基、炔基芳基,对于那些基团可能的是被o、s或n原子或被nh基团中断,或具有末端oh、sh或nh2基团,并且携带一个或多个来自以下项的组的取代基:卤素以及取代或未取代的氨基、酰胺、醛、酮基、烷基羰基、羧基、巯基、氰基、异氰基、氰酸基、异氰酸基、羟基、烷氧基、烷氧基羰基、磺酸、磷酸、丙烯酸、丙烯酰氧基、甲基丙烯酸、甲基丙烯酰氧基、环氧基、缩水甘油基、缩水甘油氧基或乙烯基基团。数m可以具有值1、2或3。将这些化合物rmsix4-m与金属化合物(如铝、锆或钛的卤素、烷基、烷氧基、酰氧基或羟基的化合物)组合。这些金属化合物可以是呈螯合化合物形式的低聚物。它还可以是用有机酸或无机酸络合或非络合的铝盐。除了包含rmsix4-m的水解缩合物与金属化合物之外,该涂层材料包含预聚物。这些预聚物可以与可交联基团r反应并且因此对交联有用。优选地,这些预聚物可以具有与化合物rmsix4-m的基团r相同的反应性基团。例如,在含有丙烯酸基团的硅烷的情况下,使用丙烯酸酯作为预聚物。此外,该涂层材料可以含有非可交联的有机官能硅烷(例如具有烷基或芳基)和/或低挥发性氧化物。

这些无机-有机混合的聚合物的制备和使用是通过以下方式进行的:水解起始化合物以形成胶体溶液,该胶体溶液含有分离的水解产物(例如醇)并且被称为漆。如果可适用的话,还可能的是加入漆溶剂。可以将此种漆施加到待涂覆的材料上。一旦已经形成了si-o-si网络,有机分子基团的交联发生。这可以通过聚合或加聚反应来进行。

作为该无机-有机抗划伤耐久的涂层材料,可使用以下项:漆、ga2-30或ga2-35、或vm-26-ipa2。ga2-30是热硬化的混合的漆,具有高程度的耐划伤性、高水分和化学耐受性、高光泽度表面和高耐热性。ga2-35(ga2-30的变体)同样是热硬化的混合的漆。ga2-35是具有水解的有机改性的硅酸酯、水解的烷醇铝和络合剂的制剂。还任选地存在的是环氧树脂以及作为溶剂的2-丁醇和甲氧基丙醇。vm-26-ipa2是具有高程度的耐划伤性的uv硬化混合的漆。优选地,使用漆、ga2-30、以及ga2-35。

根据本发明的塑料容器可以是注射容器(=小瓶)、螺旋封闭容器或安瓿。

这些塑料容器可以具有圆柱形的形状或具有矩形底部。注射容器或螺旋封闭容器可以容纳从1ml至1000ml的体积。这些注射容器的体积优选地是从2ml至100ml。安瓿可以容纳从1ml至20ml的体积。

这些塑料注射容器可以用橡胶塞子封闭。用于这些橡胶塞子的合适材料是氯丁基或溴丁基橡胶塞子。该塞子可以提供有轻质金属(例如铝)的夹压帽。

这些螺旋封闭容器可以用例如由铝制成的螺旋封闭件封闭。

根据本发明的任选的实施例的cop容器可以通过以下工艺生产:注射吹塑模制这些cop容器;大气压电晕类型的空气等离子体预处理;借助于真空气相沉积、浸渍、覆涂、浇注、注射、喷涂或涂刷,优选地通过喷涂用漆涂覆这些cop容器;并且通过uv或ir辐射或在从60℃至150℃下尤其在130℃下的热处理完全硬化该漆。

漆的层厚度可以是从1μm至100μm,尤其从2μm至30μm。从8μm至20μm的层厚度是优选的。

任选地,可以将衔接层和/或阻隔层施加到cop衬底上,并且将/抗静电涂层施加在其顶部上。

涂覆的cop容器可以填充有药物制剂。

可以将涂覆的cop容器进行高压灭菌、辐射灭菌或用环氧乙烷灭菌。

以下是用于填充根据本发明的方面的容器的任选的方法。可以将灭菌的cop容器进料到该填充装置内,这些容器通过保持环彼此紧紧地压靠以防止它们翻倒。在转盘的帮助下将这些容器放置到输送带上,这些容器仍借助于保持环保持紧紧地压在一起。转盘和保持环的作用引起容器彼此摩擦,在未涂覆的塑料容器的情况下这将导致其外表面变成划伤的。通过输送带将这些容器输送到填充针中,在那里它们填充有所讨论的液体。然后用橡胶塞子和夹压帽封闭这些容器。

可以高压灭菌根据本发明的填充的塑料容器。高压灭菌可以在至少121℃的温度、在至少2巴的压力下进行持续至少15min的时期。可替代地,在高压灭菌器中在110℃和较长时期下高压灭菌是可能的。

将参考以下实例更详细地说明本发明,但是应当理解的是,本发明不被认为限于此。

实例3:

具有抗划伤/抗静电的层的涂层

使用带手套的手将数个小瓶装载到链式输送机上的小瓶主轴(spindle)或固定器上。首先使这些小瓶暴露于电离的空气以除去颗粒。然后使用来自两个喷嘴的大气压空气等离子体进一步清洁并活化表面。每个小瓶在等离子体部分中旋转,其中每个喷嘴距该小瓶表面1cm。当该小瓶经过时一个喷嘴处理顶部并且另一个处理侧面。工艺条件如下:等离子体功率=20khz,等离子体循环=100%(即,对于一个器皿的全长处理,一个连续的等离子体脉冲),等离子体电压=260v并且等离子体安培=3.4a。

将待涂覆的小瓶旋转并且使用安装在滑动件上的超声波传感器活化的喷雾器、用与addid液体抗静电添加剂(由赢创工业集团(evonikindustriesag)出售的固体盐和季氮化合物的配制品,tego产品)共混的abrasil无机-有机混合的抗划伤聚合物喷涂。喷涂时,当这些小瓶旋转过去时,喷雾器在该滑动件上向上和向下移动。使用以下设定点:角空气=34psi或磅/平方英寸(230千帕,kpa),喷涂空气=34psi(230kpa),针行程=25psi(170kpa)和泵压=30psi(200kpa)。

在以上喷涂工艺完成之后,使用陶瓷板红外加热器将这些小瓶面朝上时加热。将这些陶瓷板红外加热器加热一直到约320℃,导致在小瓶底部上130℃以及在这些小瓶的肩部上126℃的局部温度。

在以上红外加热循环完成之后,将这些小瓶通过带手套的手从这些小瓶主轴或固定器上拉出,放置在金属片上,并且然后放置在烘箱中以固化该涂层。所使用的烘箱温度是130℃并且所使用的固化时间是60min。

实例4:

抗划伤效果测量

该实例的目的是示出根据实例3的抗划伤且抗静电的涂层用于保护免受通过严重的磨损来源划伤小瓶的效果。在划伤之前和之后,测试四个涂覆的测试小瓶(a-d)和四个未涂覆的对照小瓶(e-h)的透射率。将未划伤的小瓶放置到uv/vis分光光度计(具有包括紫外和可见光两者的光谱的分光光度计)(珀金埃尔默公司(perkinelmer)型号lambda45)内。在400nm与500nm可见光波长之间以1nm的间隔测量每个小瓶的%透光率(%t)。在表3中示出了对于每个未划伤的小瓶a-h的在该光谱内的平均透射率以及标准偏差。

然后通过将每个小瓶包裹在通用手垫7447(携带精细氧化铝磨料的衬底,由美国明尼苏达州圣保罗的3m公司出售的)中并且通过手将它旋转三次以划伤该小瓶来划伤每个小瓶。然后将这些小瓶放回该uv/vis内,并再次测量划伤的小瓶a-h的%透光率(%t),再次如表3中报道的。从各小瓶的划伤前的结果中减去划伤后的结果,以确定在划伤的与未划伤的小瓶之间的透光率差(δt)。比较数据示出于表3中。划伤之前对比划伤之后,涂覆的小瓶a-d的平均δt是2.4%,表明了划伤涂覆的小瓶引起较小的对它们的透射率的损害。划伤之前对比划伤之后,未涂覆的小瓶e-h的平均δt是25.4%,表明了划伤未涂覆的对照小瓶e-h引起约10倍的透射率变化。该数据示出了用于减少划伤的涂层的值。

表3

实例5:

抗静电效果测量

该实例的目的是示出根据实例3的抗划伤且抗静电的涂层用于减少在涂覆的容器上的绝对静电电荷密度或用于增加在涂覆的容器上静电荷的放电速率的效果。

将如实例3中描述的涂覆的不带电的涂覆的小瓶放置在trekmodel511静电传感器的前面,在进行任何测量之前将该静电传感器校准并且接地。在将该小瓶放置在该传感器的前面之后,使用校准的秒表追踪时间,记录了在0秒和10秒下的以kv/单位长度计的静电荷密度。在不带电的涂覆的小瓶上的静电荷在0秒之后是0.2325kv/英寸(0.0915kv/cm)(条62,图11和表4)并且在10秒之后是0.2225kv/英寸(0.0876kv/cm)(条64,图11和表4)。比较在0秒对比10秒下的结果,在10秒内的放电速率是4%。

接着,通过用丝绸摩擦小瓶将静电荷置于该小瓶上。如以前进行测量,并记录结果。在带电的涂覆的小瓶上的静电荷在0秒之后是0.6400kv/英寸(0.252kv/cm)(条66,图11和表4)并且在10秒之后是0.5500kv/英寸(0.217kv/cm)(条64,图11和表4)。在这种情况下,在10秒内的放电速率是14%。

接着,再次进行相同的测试,除了使用没有涂层的对照小瓶之外。在不带电的未涂覆的小瓶上的静电荷在0秒之后是0.513kv/英寸(0.202kv/cm)(条70,图11和表4)并且在10秒之后是0.503kv/英寸(0.198kv/cm)(条72,图11和表4)。比较在0秒对比10秒下的结果,在10秒内的放电速率是2%。在带电的未涂覆的小瓶上的静电荷在0秒之后是2.76kv/英寸(1.09kv/cm)(条74,图11和表4)并且在10秒之后是2.75kv/英寸(1.08kv/cm)(条76,图11和表4)。在这种情况下,在10秒内的放电速率是0%。

该数据示出了,本发明的划伤且抗静电的涂层减少了绝对静电荷(在带电或不带电下)并增加了静电荷被消散的速率。

表4

实例6:

抗静电效果测量

该实例示出了在具有和不具有实例3中描述的抗静电且抗划伤的涂层下,在较长时期内5ml小瓶的平均静电载荷(以kv计)。如以前对涂覆和未涂覆的小瓶进行充电,然后从0分钟至5分钟每分钟并且然后从10分钟至60分钟以10分钟间隔测量平均静电载荷。结果示出于图12中。未涂覆的cop小瓶(曲线图78)具有较高的初始平均静电载荷,其在约4分钟内衰减至约1.3kv,然后保持相对稳定的,在60分钟后保持在1kv下。涂覆的cop小瓶(曲线图80)在整个60分钟测试中具有约0kv的平均静电载荷,所以静电载荷基本上完全或完全放电。

实例7:

在图13-14中示出了施加实例3的本发明的涂层的实际影响。如图13中示出的,将具有实例3的抗静电且抗划伤的涂层的cop小瓶如在实例2中描述的用静电充电,然后通过顶部凸缘保持靠近含有烟灰(表示环境微粒污染)的敞开的培养皿。灰没有被吸引到该小瓶上。如图14中示出的,当用相同类型的小瓶(除了未涂覆之外)重复该测试时,烟灰被吸引到整个小瓶表面上并使它们自身分布在该小瓶表面上。

实例8:

将涂覆有实例3的抗划伤且抗静电的层的小瓶在100℃下的milliq水中煮沸持续24小时。在煮沸工艺之后,对于层离的任何迹象或由煮沸引起的其他缺陷,视觉检查这些小瓶。在这些小瓶的涂覆的表面上没有观察到涂层层离和其他明显的缺陷。然而,该小瓶的未涂覆内部在煮沸后具有显著的微粒污染,表明了由煮沸引起的缺陷。

尽管已经详细地并且参照其具体实例描述了本发明,但是对本领域技术人员来说,将明显的是在不背离其精神和范围的情况下可以对其进行各种改变和修改。

当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1