本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗高血脂症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
高血脂症是体内脂类代谢紊乱导致血清脂质浓度水平超出正常范围的一种疾病，并由此引发一系列临床病例表现的病症。研究表明，高血脂症与心脏猝死、心肌梗死、高血压、脂肪肝、糖尿病等的发病都有着密切关系。
多数高血脂症是家庭性遗传缺陷与环境因素相互作用的结果，相当一部分原发性高血脂症患者存在一个或多个遗传基因缺陷；此外，不良的饮食习惯、活动不足、吸烟、酗酒等也是引起高血脂症的因素。
我国高血脂的患病率已明显上升，所以防治高血脂症对延长寿命、提高生活质量有着十分重要的意义。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种治疗高血脂症的中药组合物及其制备方法，对高血脂症具有较好的疗效。
本发明提供了一种治疗高血脂症的中药组合物，包括：
本发明以化橘红、白鲜皮为君药，具有清热、燥湿、化痰功效，二者在临床上构成从痰瘀论治。化橘红，燥湿化痰，对饮食积滞有良好功效；白鲜皮，清热利湿，用于因湿热而致的各种病症。二者协同作用，具有清热利湿、燥湿化痰之功效，以除痰瘀阻滞之邪实。
其中，化橘红的含量为10～15重量份，优选为10～12重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为10重量份、12重量份或15重量份。
白鲜皮的含量为10～15重量份，优选为10～12重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为10重量份、12重量份或15重量份。
荷叶、党参、葛根为臣药。荷叶味苦、涩，性平，能利湿。党参，补中益气、健运脾胃；葛根，可生发脾胃阳气；三者共用，以臻利湿健脾、化解脂浊之效，可补脾虚气弱之本。
其中，荷叶的含量为7～9重量份，优选为7～8重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为8重量份。
党参的含量为7～9重量份，优选为7～8重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为8重量份。
葛根的含量为7～9重量份，优选为7～8重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为8重量份。
菟丝子、枸杞子均具有补肾益精、养肝明目的作用，可作滋水涵木、培本除脂之用，两药为佐药。
其中，菟丝子的含量为7～9重量份，优选为7～8重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为8重量份。
枸杞子的含量为7～9重量份，优选为7～8重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为8重量份。
山楂酸甘，微温不热，擅消食化积，尤擅消化油腻；木香，疏肝理气、健脾消食；两药共用以达条畅气机、促进脾胃运化之效，取为使药。
山楂的含量为7～9重量份，优选为7～8重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为8重量份。
木香的含量为7～9重量份，优选为7～8重量份，在本发明的某些具体实施例中，其含量为8重量份。
作为本发明的某些具体实施例，所述中药组合物包括：
化橘红10重量份；白鲜皮10重量份；荷叶8重量份；党参8重量份；葛根8重量份；菟丝子8重量份；枸杞子8重量份；山楂8重量份和木香8重量份；
或者包括化橘红12重量份；白鲜皮12重量份；荷叶8重量份；党参8重量份；葛根8重量份；菟丝子8重量份；枸杞子8重量份；山楂8重量份和木香8重量份；
或者包括化橘红15重量份；白鲜皮15重量份；荷叶8重量份；党参8重量份；葛根8重量份；菟丝子8重量份；枸杞子8重量份；山楂8重量份和木香8重量份。
本发明提供的上述中药组合物还可以包括药学上可接受的辅料，制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂或丸剂。
本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，即对原料药依次进行水提和醇沉。
其具体包括以下步骤：
A)将各原料药混合，加水煎煮提取2～5次，每次1～3小时，过滤得提取液；
B)将所述提取液浓缩至50℃相对密度1.08～1.10，得浓缩液；
C)将所述浓缩液与乙醇混合，至含醇量为60％～70％，进行醇沉，得到醇沉上清液；
D)将所述醇沉上清液浓缩至50℃相对密度1.25～1.28，得浓缩液；
E)步骤D)得到的浓缩液经干燥得到所述中药组合物。
首先将上述九味药材共同进行水提，加水煎煮提取2～5次，每次1～3小时，过滤得滤液，将多次水提的滤液合并。水和各原料药总量的质量比优选为9～15：1。
在本发明的某些具体实施例中，加入10倍重量的水提取2次，每次2小时。
然后将得到的提取液浓缩至50℃相对密度1.08～1.10，得浓缩液。所述浓缩的温度优选为55～70℃。
浓缩液冷却至室温后，将所述浓缩液与乙醇混合，至含醇量为60％～70％，静置24小时左右，进行醇沉，得到醇沉上清液。所述乙醇优选为95％乙醇。在本发明的某些具体实施例中，加入95％乙醇至含醇量为60％。
然后将得到的醇沉上清液浓缩，至50℃相对密度1.25～1.28，得浓缩液。
最后对得到的浓缩液进行干燥。本发明对所述干燥方法并无特殊限定，可以为本领域技术人员熟知的干燥方法。
在本发明的某些具体实施例中，利用带式真空干燥机对浓缩液进行干燥，带式真空干燥机的温度设置为99、95、100℃，时间为2～4小时，干燥后的固体物粉碎成细粉，过80目筛，即得所述中药组合物。所述干燥的时间优选为2h。
干燥后，可以按照本领域技术人员熟知的工艺将所述中药组合物制成相应的剂型。
当所述中药组合物为颗粒剂时，干燥后的固体物粉碎、过筛，再与辅料混匀制粒即可。
当所述中药组合物为片剂时，干燥后的固体物粉碎、过筛，再与辅料混匀制粒压片即可。
当所述中药组合物为胶囊剂时，干燥后的固体物粉碎、过筛，再与辅料混匀制粒灌胶囊即可。
当所述中药组合物为汤剂时，中药原料经水提、浓缩制成汤剂即可。
本发明提供的中药组合物具有燥湿化痰、利湿健脾之功效，适用于治疗痰湿阻遏型高血脂症。且配制简单，疗效显著，无毒副作用，安全性高，有利于病患减轻病状。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的治疗高血脂症的中药组合物及其制备方法进行详细描述。
实施例1
药物颗粒剂的制备
步骤1、提取：上述九味药材共同水提，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，过滤得滤液，将多次水提的滤液合并；
步骤2、提取液浓缩：将合并后的提取液进行浓缩得浓缩液，浓缩温度为55～70℃，浓缩至50℃时的相对密度为1.08～1.10；
步骤3、醇沉：提取浓缩液冷却至室温后，加入体积分数为95％的乙醇，使含醇量达60％，静置24小时，取醇沉上清液；
步骤4、醇沉上清液浓缩：将醇沉上清液进行浓缩得浓缩液，浓缩温度为55～65℃，浓缩至50℃时的相对密度为1.25～1.28；
步骤5、干燥：利用带式真空干燥机对浓缩液进行干燥，带式真空干燥机的温度设置为99℃、95℃、100℃，时间为2小时，干燥后的固体物粉碎成细粉，过80目筛，再与适量常规辅料混匀，制粒，制成1000g，即得。
人日服用量：15g～30g。
实施例2药物汤剂的制备
化橘红10g、白鲜皮10g、荷叶8g、党参8g、葛根8g、菟丝子8g、枸杞子8g、山楂8g、木香8g，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，过滤得滤液，将合并后的提取液进行浓缩得浓缩液(50℃时的相对密度为1.08～1.10)，制成汤剂，日服一剂。
实施例3药物片剂的制备
化橘红150g白鲜皮150g荷叶80g党参80g葛根80g菟丝子80g枸杞子80g山楂80g木香80g
步骤1、提取：上述九味药材共同水提，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，过滤得滤液，将多次水提的滤液合并；
步骤2、提取液浓缩：将合并后的提取液进行浓缩得浓缩液，浓缩温度为55～70℃，浓缩至50℃时的相对密度为1.08～1.10；
步骤3、醇沉：提取浓缩液冷却至室温后，加入体积分数为95％的乙醇，使含醇量达60％，静置24小时，取醇沉上清液；
步骤4、醇沉上清液浓缩：将醇沉上清液进行浓缩得浓缩液，浓缩温度为55～65℃，浓缩至50℃时的相对密度为1.25～1.28；
步骤5、干燥：利用带式真空干燥机对浓缩液进行干燥，带式真空干燥机的温度设置为99℃、95℃、100℃，时间为2小时，干燥后的固体物粉碎成细粉，过80目筛，再与适量常规辅料混匀，制粒，压片，制成1000片。
实施例4药物胶囊剂的制备
化橘红120g白鲜皮120g荷叶80g党参80g葛根80g菟丝子80g枸杞子80g山楂80g木香80g
步骤1、提取：上述九味药材共同水提，加10倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，过滤得滤液，将多次水提的滤液合并；
步骤2、提取液浓缩：将合并后的提取液进行浓缩得浓缩液，浓缩温度为55～70℃，浓缩至50℃时的相对密度为1.08～1.10；
步骤3、醇沉：提取浓缩液冷却至室温后，加入体积分数为95％的乙醇，使含醇量达60％，静置24小时，取醇沉上清液；
步骤4、醇沉上清液浓缩：将醇沉上清液进行浓缩得浓缩液，浓缩温度为55～65℃，浓缩至50℃时的相对密度为1.25～1.28；
步骤5、干燥：利用带式真空干燥机对浓缩液进行干燥，带式真空干燥机的温度设置为99℃、95℃、100℃，时间为2小时，干燥后的固体物粉碎成细粉，过80目筛，再与适量常规辅料混匀，制粒，灌胶囊，制成1000粒。
实施例5药效实验：
1、实验材料
1.1受试药
受试药：按照实施例1方法制备得到。
1.2实验动物
SD大鼠，SPF级，180-200g，雄性，购上海西普尔-必凯实验动物有限公司，合格证号：SCXK(沪)2013-0016。
1.3实验试剂
造模试剂：高脂饲料，在维持饲料中添加20.0％蔗糖、15％猪油、1.2％胆固醇、0.2％胆酸钠，适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等。除了粗脂肪外，模型饲料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、粗灰分、钙、磷、钙、磷均要达到维持饲料的国家标准。试剂盒：血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒，购自南京建成生物技术研究所；
1.4实验仪器
BS224S电子天平，北京赛多利斯科学仪器有限公司；5804R冷冻离心机，德国Eppendorf公司；FlexStation 3多功能酶标仪，美国Molecular Devices公司。
2、造模
2.1根据文献：罗娇艳,高英,王春怡,等.黄芪散及黄芪葛根汤调脂作用研究[J].中药药理与临床药理,2013,24(3):221-226.所述方法造模，大鼠喂食高脂饲料13周。
2.2大鼠适应性饲养一周
2.3随机分成5组：正常组、模型组、实施例1低剂量组、实施例1中剂量组、实施例1高剂量组，10只/组。空白对照组和模型对照组同时给予同体积的相应溶剂，三个剂量组每天经口给予受试样品，正常对照组喂饲全价颗粒饲料，其余各组喂饲高脂饲料。连续给药13周，并定期称量体重，于第13周禁食不禁水18h后，眼底静脉丛取血。
3、实验标本采集处理和结果判定方法
3.1血标本采集与处理：于实验结束时不禁食采血，采血后尽快分离血清，根据试剂盒说明书测定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。
3.2数据处理和结果判定
一般采用方差分析，但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，F值<0.05，结论：各组均数间差异无显著性；F值≥0.05，P≤0.05，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。
3.3动物实验结果判定
辅助降低血脂功能结果判定：模型对照组和空白对照组比较，血清甘油三酯升高，血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高，差异均有显著性，判定模型成立。(1)各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低，且任一剂量组血清甘油三酯降低，差异均有显著性，同时各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低血脂功能动物实验结果阳性。(2)各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇降低，差异均有显著性，同时各剂量组血清甘油三酯不显著高于模型对照组，各剂量组血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低胆固醇功能动物实验结果阳性。(3)各剂量组与模型对照组比较，任一剂量组血清甘油三酯降低，差异均有显著性，同时各剂量组血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇不显著高于模型对照组，血清高密度脂蛋白胆固醇不显著低于模型对照组，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯功能动物实验结果阳性。
4、结果
统计结果如表1、表2所示，表1是各组大鼠血清中TC、LDL-C含量比较，表2是各组大鼠血清中TG、HDL-C含量比较。
表1 对高血脂模型大鼠TC、LDL-C的影响
与正常组比较：#P<0.05；##P<0.01；###P<0.001
与模型组比较：*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001
表2 对高血脂模型大鼠TG、HDL-C的影响
与正常组比较：#P<0.05；##P<0.01；###P<0.001
与模型组比较：*P<0.05；**P<0.01；***P<0.001
模型组大鼠在给药13周后，与正常组比较，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯均显著升高，说明模型制备成功。实施例1给药13周后，与模型组比较，实施例1高剂量、中剂量组大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著降低(见表1)；同时与模型组相比，实施例1高剂量、中剂量组大鼠血清甘油三酯水平也显著降低，而正常组、模型组、实施例1各给药组大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇水平均无显著差异(见表2)。根据辅助降低血脂功能结果判定标准，判定实施例1降低血脂功能动物实验结果阳性。
由上述实施例可知，本发明提供的中药组合物对高血脂症具有良好的疗效。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。