一种布洛芬介孔材料及其制备方法与流程

本发明属于药物负载材料生产研究技术领域，特别涉及一种布洛芬介孔材料及其制备方法。

背景技术：

布洛芬，化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，分子量为206.28，是目前新一代非甾体消炎类镇痛性药物，在医学上属于降热镇痛类非处方药物，它的作用是为了缓解身体的中度疼痛，也可治疗由于感冒所引起的发热，具有治疗感冒、抗菌消炎的作用，如今已成为生产量和使用量最大的消炎类和镇痛类药品之一，在临床医药中，布洛芬对于治疗风湿性关节炎等炎症的药效比其他药物低。相比阿斯匹林、保泰松和扑热息，其抗炎、解痛、退热的作用比较强，因而倍受消费者青睐，布洛芬在人们的生活当中起了很大的作用，缓解了患者的关节痛、神经痛及其它疾病引起的全身痛，因而作出了巨大的贡献，但是如果服用过量的布洛芬可导致血小板缺乏症以及致命的全细胞减少症等多种血液类病症，使血浆中尿酸浓度升高，甚至有时达到有病理学意义。

壳聚糖，它在软体动物的外壳和高等植物的细胞壁中大量存在，它是一种天然的生物活性分子，具有消炎、止血的功效，多用于制造止血材料、免疫制剂等医药材料，壳聚糖在很多个领域有重要的发展，在食品方面为食品保鲜和包装方面作为一种天然无毒性环保材料，为人们的日常生活提供了便利，从农业、环保方面来说，壳聚糖能够把重金属和其他物质分离，避免了重金属对环境的破坏，不会产生二次污染，在生活中占有重要的地位，含量居于纤维素之下，在天然有机高分子化合物中占有很大比例，壳聚糖之所以是亲水性合物是因为其分子中含有活泼的氨基和羧基，因此它具有很好的生物相容性，可降解性、抗菌性和独特的生物性能，在医药、材料、农业和生物技术方面有很好的发展前景，并且受到国内外学术界和产业界的广泛关注，壳聚糖化合物分子内部结构的氢键作用相对较大，在含酸量较大的条件下，所形成具有一定粘性的水溶液，而在碱性条件下，会迅速形成凝固的胶体状态，因此形成的凝胶产生较大的环境影响力，在环保方面有严格的标准，凝胶的溶胀程度跟粘度有关，粘度小，溶胀程度也会随之减小，壳聚糖分子的网络状体系是通过化学交联的方法使壳聚糖分子链通过共价键交联，这在生活和工业生使用广泛。

聚乳酸可以降低化合物的溶解度并且能够使生物进行进一步的容和，在医学上多用于手术所用的手术缝合线，当时间延长，伤口会渐渐地愈合，由聚乳酸制成的手术缝合线将自动分解后溶于体内，形成对人体没有伤害的物质，其拉伸应力和伸长率较低，提高了材料的降解速度。

虽然布洛芬在人们的生活当中起了很大的作用，缓解了患者的关节痛、神经痛及其它疾病引起的全身痛，因而作出了巨大的贡献，但是如果服用过量的布洛芬可导致血小板缺乏症以及致命的全细胞减少症等多种血液类病症，使血浆中尿酸浓度升高，因此对患者实现靶向治疗，充分利用布洛芬的药效，提高布洛芬的利用率，就要对布洛芬实现有效的控释，提高药效的持久性，因此制备一种性能优良，负载率高，缓释效果好的介孔材料载布咯芬缓释剂，有效的增加布洛芬的应用领域，同时，也为在缓解人类疼痛疾病方便做出重要贡献。

技术实现要素：

本发明为解决上述技术问题，提供了一种布洛芬介孔材料及其制备方法。

具体是通过以下技术方案来实现的：

一种布洛芬介孔材料，其特征在于，由以下原料组成：壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、离子液体。

所述的壳聚糖、聚乳酸，其质量比5～10∶1。

所述的壳聚糖、离子液体，其质量比1∶10～40。

所述的壳聚糖、布洛芬，其质量比1∶0.04～0.1。

所述的离子液体，优选为1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。

所述的布洛芬介孔材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备壳聚糖凝胶：称取壳聚糖、离子液体，在三口烧瓶中混匀，通入惰性气体进行保护，在70～110℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1～2h后，降至常温进行回流冷凝，再在70～110℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1～2h，即可；

(2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶：称取聚乳酸，将布洛芬粉碎，加入到壳聚糖凝胶中，在70～110℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1～3h后，将磁力搅拌器的温度降至60～90℃，继续搅拌1～3h；

(3)粗产物：将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状，得粗产物；

(4)制备介孔材料：用无水乙醇浸泡粗产物，取出再将粗产物放入液氮中冷冻30～60min后，再放入冷冻干燥机冷冻干燥，制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。

所述的步骤(4)用无水乙醇浸泡粗产物的期间，每天要更换无水乙醇一次。

所述的步骤(2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶的过程中，聚乳酸和布洛芬，是同时加入到壳聚糖凝胶中的。

所述的步骤(4)制备介孔材料的过程中，将粗产物放入液氮中进行冷冻之前，要先用0.1mol/l的agno3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀，在没有沉淀析出时，才放入液氮中进行冷冻。

所述的布洛芬介孔材料，其比表面积在90～310m²/g，优选为110～290m²/g。

综上所述，本发明的有益效果在于：通过介孔材料的添加，有效的将布洛芬负载在介孔材料中，在布洛芬在疼痛部位进行释放时，有效的减慢了布洛芬药物在体内的缓释速率，延长了布洛芬的药效，同时，由于壳聚糖和聚乳酸的制备的凝胶具有较稳定的黏度，二者之间具有较强的生物相容性，制备的介孔材料容量较大，从而增加了药物的负载量，其载药量达66.11％，同时拥有靶向性，能保证药物在释放过程中比较平稳，极大的避免了布洛芬药物在体内的突释，降低了释放速率，提高了药效，达到了长效给药的目的，极大的提高了布洛芬的利用率。

本发明选取壳聚糖作为介孔材料的原料，壳聚糖本身具有消炎、止血的功效，而其分子中含有活泼的氨基和羧基，能使得制备的介孔材料具有很好的生物相容性，可降解性、抗菌性和独特的生物性能，保证布洛芬释放的平稳。

附图说明：

图1：为壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂的静态容量等温曲线；

图2：壳聚糖/聚乳酸介孔材料空白组的等温曲线；

图3：壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂体外药物释放曲线；

图4：布洛芬药物的红外谱图；

图5：壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂的红外谱图；

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明，但本发明并不局限于这些实施方式，任何在本实施例基本精神上的改进或代替，仍属于本发明权利要求所要求保护的范围。

实施例1

一种布洛芬介孔材料，其特征在于，由以下原料组成：壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。

所述的壳聚糖、聚乳酸，其质量比5∶1。

所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，其质量比1∶10。

所述的壳聚糖、布洛芬，其质量比1∶0.04。

所述的布洛芬介孔材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备壳聚糖凝胶：称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，在三口烧瓶中混匀，通入惰性气体进行保护，在70℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1h后，降至常温进行回流冷凝，再在70℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌2h，即可；

(2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶：称取聚乳酸，将布洛芬粉碎，同时加入到壳聚糖凝胶中，在70℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1h后，将磁力搅拌器的温度降至60℃，继续搅拌1h；

(3)粗产物：将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状，得粗产物；

(4)制备介孔材料：用无水乙醇浸泡粗产物，每天更换一次无水乙醇，用0.1mol/l的agno3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀，在没有沉淀析出时，将粗产物放入液氮中冷冻30min后，再放入冷冻干燥机冷冻干燥，制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。

实施例2

一种布洛芬介孔材料，其特征在于，由以下原料组成：壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。

所述的壳聚糖、聚乳酸，其质量比10∶1。

所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，其质量比1∶40。

所述的壳聚糖、布洛芬，其质量比1∶0.1。

所述的布洛芬介孔材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备壳聚糖凝胶：称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，在三口烧瓶中混匀，通入惰性气体进行保护，在110℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌2h后，降至常温进行回流冷凝，再在110℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1h，即可；

(2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶：称取聚乳酸，将布洛芬粉碎，同时加入到壳聚糖凝胶中，在110℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌3h后，将磁力搅拌器的温度降至90℃，继续搅拌3h；

(3)粗产物：将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状，得粗产物；

(4)制备介孔材料：用无水乙醇浸泡粗产物，每天更换一次无水乙醇，用0.1mol/l的agno3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀，在没有沉淀析出时，将粗产物放入液氮中冷冻60min后，再放入冷冻干燥机冷冻干燥，制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。

实施例3

一种布洛芬介孔材料，其特征在于，由以下原料组成：壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。

所述的壳聚糖、聚乳酸，其质量比8∶1。

所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，其质量比1∶25。

所述的壳聚糖、布洛芬，其质量比1∶0.08。

所述的布洛芬介孔材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备壳聚糖凝胶：称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，在三口烧瓶中混匀，通入惰性气体进行保护，在90℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1.5h后，降至常温进行回流冷凝，再在90℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1.5h，即可；

(2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶：称取聚乳酸，将布洛芬粉碎，同时加入到壳聚糖凝胶中，在110℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌2h后，将磁力搅拌器的温度降至75℃，继续搅拌2h；

(3)粗产物：将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状，得粗产物；

(4)制备介孔材料：用无水乙醇浸泡粗产物，每天更换一次无水乙醇，用0.1mol/l的agno3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀，在没有沉淀析出时，将粗产物放入液氮中冷冻45min后，再放入冷冻干燥机冷冻干燥，制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。

实施例4

一种布洛芬介孔材料，其特征在于，由以下原料组成：壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。

所述的壳聚糖、聚乳酸，其质量比5∶1。

所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，其质量比1∶40。

所述的壳聚糖、布洛芬，其质量比1∶0.04。

所述的布洛芬介孔材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备壳聚糖凝胶：称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，在三口烧瓶中混匀，通入惰性气体进行保护，在70℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌2h后，降至常温进行回流冷凝，再在110℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1h，即可；

(2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶：称取聚乳酸，将布洛芬粉碎，同时加入到壳聚糖凝胶中，在70℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌3h后，将磁力搅拌器的温度降至60℃，继续搅拌1h；

(3)粗产物：将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状，得粗产物；

(4)制备介孔材料：用无水乙醇浸泡粗产物，每天更换一次无水乙醇，用0.1mol/l的agno3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀，在没有沉淀析出时，将粗产物放入液氮中冷冻30min后，再放入冷冻干燥机冷冻干燥，制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。

实施例5

一种布洛芬介孔材料，其特征在于，由以下原料组成：壳聚糖、聚乳酸、布洛芬、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐。

所述的壳聚糖、聚乳酸，其质量比10∶1。

所述的壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，其质量比1∶10。

所述的壳聚糖、布洛芬，其质量比1∶0.1。

所述的布洛芬介孔材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备壳聚糖凝胶：称取壳聚糖、1-烯丙基-3-甲基-咪唑氯盐，在三口烧瓶中混匀，通入惰性气体进行保护，在70℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌2h后，降至常温进行回流冷凝，再在90℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌1h，即可；

(2)制备壳聚糖/聚乳酸凝胶：称取聚乳酸，将布洛芬粉碎，同时加入到壳聚糖凝胶中，在70℃的恒温下，磁力搅拌器搅拌3h后，将磁力搅拌器的温度降至90℃，继续搅拌1h；

(3)粗产物：将步骤(2)制备好的壳聚糖/聚乳酸凝胶在固定的玻璃制品上制成块状，得粗产物；

(4)制备介孔材料：用无水乙醇浸泡粗产物，每天更换一次无水乙醇，用0.1mol/l的agno3溶液测试粗产物的浸泡液是否有沉淀，在没有沉淀析出时，将粗产物放入液氮中冷冻50min后，再放入冷冻干燥机冷冻干燥，制得壳聚糖/聚乳酸载布洛芬介孔材料缓释剂。

1、介孔材料判定

图1为壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂的静态容量等温曲线，用bet单点法测得重为1287.7mg的壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂经过24h，脱气温度为60℃冷冻干燥下的比表面积为0.1m2/g，其曲线是由介孔材料孔径不均匀，尺寸不统一造成的，在分压为0.2342时开始进行脱附，并一直呈上升趋势，在0.59分压时开始吸附，最终快接近1.5时将不再进行吸附-脱附。

图2为壳聚糖/聚乳酸介孔材料空白组的等温曲线，由此图可以看出用bet单点法测得重为909.2mg的壳聚糖/聚乳酸介孔材料在脱气温度为60℃冷冻干燥下的比表面积为142m2/g，在吸附量达到1.1ml/g时，吸附-脱附相等，直到1.3ml/g时，将不再进行吸附-脱附。

由图1、图2进行对比可知，壳聚糖/聚乳酸介孔材料在没加药物时的吸附量明显大于加入布洛芬缓释剂时的吸附量，且比表面减小，将图1、图2进行对比可知，两个材料的孔径都小于50nm(介孔材料孔径：0.2～50nm)说明该材料为介孔材料。因为药物填充了孔径，所以吸附量变小，比表面积变小，孔径也会变小，由此可知药物已经填充进去。

2、释放度的测定

图3是壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂体外药物释放曲线，由图可知，缓释剂的载药量和包封率跟壳聚糖/聚乳酸介孔材料的浓度有关，体系黏度随着壳聚糖黏度的增加而增加，壳聚糖基质可有效阻止在制备过程中分子进入连续相，从而使包封率增加，且累积缓释率不断升高，在一定的时间段内又趋于平缓，说明随着时间的延长，载有布洛芬缓释剂的介孔材料在0.5～14h释放速度较快，在14h之后释放平缓，将布洛芬药物制备成缓解释放率释制剂或缓释胶囊有效的减慢了药物在体内的缓释速率，由图3可以看出，药物缓释曲线形状随时间的增加渐渐变得平稳，因此防止突释的发生。

3、介孔材料载药能力

图4为布洛芬药物的红外谱图，其中934cm-1是c-h面外弯曲振动，1720cm-1为c＝o伸缩振动，而在2970cm-1出现c-h伸缩振动特征峰，且振动较为明显。

图5是壳聚糖/聚乳酸介孔材料载布洛芬缓释剂的红外谱图，由图可以看出在1010cm-1处为c-o的伸缩振动吸收峰，而且较为强烈，随后布洛芬将进一步负载在介孔材料中，因此在2970cm-1处有明显的c-h不对称伸缩振动峰，之后在3500cm-1处的宽峰为o-h的伸缩振动，在3500cm-1处有明显的o-h键的吸收宽峰，且较为持久，此峰为壳聚糖的o-h特征峰。在1080cm-1-2970cm-1这个峰之间可以得出它们的特征峰，在3500cm-1峰相互重叠，说明布洛芬载药成功。