本发明涉及一种能使毛囊干细胞生长受到抑制，从而使毛囊停留在休止期状态，而不进入生长期，实现抑制毛发生长的目的一种毛发生长抑制剂及其用途，属于美容和保健技术领域。
背景技术：
毛囊在胚胎发育过程中形成，出生后经历增长（anagen），退行（catagen）和休止（telogen）的反复周期循环过程。在生长期，毛母细胞（matrix）迅速增殖，分化成毛干及毛囊内根鞘,退行期毛囊的隆凸（bulge）部位以下结构凋亡消失，毛乳头（dermalpapilla,dp）向上移位，当毛发进入休止期后毛乳头到达隆凸部位，直到下一个生长期后毛乳头随着新生成的毛囊胚芽（germ）向下移动。毛囊发育和周期性再生是错综复杂的分子调控过程，通过控制复杂的分子网络，以及不同的信号通路，以达到促进毛囊生长因子和抑制毛囊生长因子的严格平衡，并传递信息到毛囊和周围组织中，从而决定毛囊发育启动或休止及毛囊细胞有丝分裂速率的调整。作为功能性微型器官，毛囊中存在多种多能干细胞，由于其易于观察、分析和分离的优点，毛囊干细胞已被当作理想的研究干细胞机制调控模型而被深入的研究。在过去的几十年中，基因工程小鼠模型已被广泛的用于研究毛囊形态发生并取得了显著的进步，鉴定了很多调整毛囊发育的关键因子和信号通路。
nf-κb为一个转录因子蛋白家族，包括5个亚单位：rel(crel)、p65(rela,nf-κb3)、relb和p50(nf-κb1)、p52(nf-κb2)。p50和p52只有rhd而缺乏td，因此，p50和p52同源二聚体并不能激活基因转录，而是作为一种抑制分子存在，它们在细胞内通常各自以其前体p105和p100的形式存在。两个亚基形成的同源和/或异源二聚体与靶基因上特定的序列（-κb位点）结合调节基因转录，不同的nf-κb二聚体在选择结合序列时可能略有差异，这是nf-κb通过不同的二聚体的形式对不同基因的表达进行精细调节的一种方式。最常见的nf-κb二聚体是p65与p50组成的异二聚体。nf-κb的抑制单位iκb通过其c末端特定的锚蛋白重复序列(ankyrinrepeatmotif)与nf-κb结合，并覆盖nls阻止nf-κb向细胞核内转移。在静息的细胞中，nf-κb和iκb形成复合体，以无活性形式存在于胞浆中。当细胞受细胞外信号刺激后，iκb激酶复合体（iκbkinase,ikk）活化将iκb磷酸化，使nf-κb暴露核定位位点。游离的nf-κb迅速移位到细胞核，与特异性κb序列结合，诱导相关基因转录。
多毛症或毛发过多是指体表毛发增多，大多数有家属性毛发过多史，无男性化的表现，除了影响美观外不需治疗。而多毛症是指女性有些部位的毛发过量生长，一般出现在上下肢、面部；分布形式有男性倾向，下颌、嘴唇上方、耳前、前额、后颈部毛发增多，乳头周围、脐孔下正中线，又伴有男性化现象，如有喉结出现，声调低沉及阴蒂肥大等，除了影响美观外，还需要结合其他治疗给予治疗。同时随着美容领域的不断发展，人们对体表的毛发有了新的要求，特别是一些年轻女性，很希望能买到某种药物，能够抑制或去除身体特定部位毛发生长，达到美观、漂亮或显示年轻的目的。为美容和保健界的科技工作者提出了更高更新的课题。
技术实现要素：
为适应美容、保健界的新形势，满足不同人群、特别是一些年轻女性的迫切要求，本发明的目的是提供一种毛发生长抑制剂产品的技术方案，本发明的另一个目的是提供这种抑制剂产品的用途。
为解决其技术问题，本发明人在自己的工作中，利用自己掌握的理论知识，通过长期的研究、分析和多次实验，最后总结出一种能使毛囊干细胞生长受到抑制，从而使毛囊停留在休止期状态，而不进入生长期，实现抑制毛发生长的一种毛发生长抑制剂的技术方案，并实验出这种抑制剂的用途，从而完成本发明，本技术方案的特点是：
1、该方法是通过皮肤涂抹一种小分子抑制剂，该小分子抑制剂通透皮吸收使毛囊干细胞生长受到抑制，从而使毛囊停留在休止期状态，不进入生长期，抑制毛发生长，而不破坏皮肤和毛囊结构，实现抑制毛发生长的目的；
2、所述抑制剂是具有特异性抑制nf-kb蛋白活性的小分子抑制剂，包括qnz(evp4593)、姜黄色素（curcumin）、对氨基水杨酸钠（sodium4-aminosalicylate）、jsh-23、柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）、gsk583或咖啡酸苯酯（caffeicacidphenethylester）的小分子的任意一种；
3、所述抑制剂的使用方法是：是将所述小分子抑制剂和不同类型的透皮剂或载体混合，形成液体，乳剂或喷雾剂的不同类型形式，通过在皮肤患处涂抹或喷涂，使该抑制剂通透皮吸收抑制毛发生长，而不破坏皮肤和毛囊结构，从而促进该类小分子的吸收效率；
4、所述小分子抑制剂的使用浓度为其在细胞实验中半抑制浓度（ic50）的10-100倍；
5、所述本方法的用途是：可以用于抑制身体局部如退部和腋窝部的毛发生长，也可以用于抑制多毛症中的毛发过度生长；
6、本发明所述方法，可以保留毛囊正常结构和功能，停止抑制处理后，毛囊可正常生长；
7、注意事项：各种小分子抑制剂的合成方法以scifinderscholar(ca)或者reaxys合成数据库中的合成流程为准。
本发明有以下实质性特点和显著的进步优点：
1.通过涂抹小分子透皮吸收抑制毛囊生长，易吸收，操作简单，
2.通过涂抹小分子抑制毛囊生长，而不破坏皮肤和毛囊结构，
3.对于不同的人群可以选用不同的抑制剂型，
4.作用靶点明确，毒副作用小。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。本申请的实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1
包含jsh-23小分子透皮吸收乳剂的制作方法如下：
1.仪器：
马头牌jyt-1架盘药物天平（上海医用激光仪器厂）；fa2104a电子天平（上海精天电子仪器有限公司）；hh-w600数显三用恒温水箱（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司）
2.试药：
水杨酸；白凡士林（山东利尔康消毒科技有限公司红酚公司新乡市恒丰生物科技有限公司）；羟苯乙脂（成都市科龙化工试剂厂分析纯）；羧甲基纤维素钠（成都市科龙化工试剂厂实验试剂）；丙三醇（成都市科龙化工试剂厂分析纯）；十八醇；十二烷基硫酸钠；単硬脂酸甘油酯（成都市克隆化工厂分析纯）；司盘40（批号20040820化学纯）；液体石蜡（成都市克隆化工厂）
3.制作方法
处方：
jsh-23小分子：2mg
水杨酸0.5g
羟甲基纤维素钠0.6g
甘油1.0g
羟苯乙酯0.05g
纯化水8.4ml
制法：称取羧甲基纤维素钠0.506g置于研钵中，加入甘油研匀，然后边研边加
入羟苯乙酯的乙醇溶液，待溶胀后研匀，即得水溶性基质；
取水杨酸置于软膏板上或研钵中，分次加入制得的水溶性基质研匀，制成10g。
实施例2
jsh-23抑制小鼠生休止期毛囊进入生长期的具体过程如下：
1.将7-9周的小鼠用戊巴比妥钠麻醉，
2.用脱毛膏将小鼠背部的毛发去除干净，
3.将jsh-23抑制剂配制成终浓度为0.5mm的透皮吸收软膏,然后将此乳膏均匀的涂抹到小鼠的背部，涂抹剂量为1g/只小鼠，每两天涂抹一次。对照组为没有jsh-23抑制剂的透皮吸收软膏，
4.实验结果：对照组小鼠脱毛以后10天（d10）有大量的毛发进入生长期，而抑制剂处理组中，脱毛后10天（d10）没有毛发长出。
实施例3
分析jsh-23抑制剂处理组的小鼠毛囊生长周期和毛囊干细胞增殖情况：
1.分别取jsh-23抑制剂处理组和对照组的皮肤组织，
2.经过4%pfa固定和蔗糖脱水后进行组织切片，
3.免疫荧光染色显示对照组小鼠脱毛以后10天毛囊进入生长期，而抑制剂处理组中，脱毛后10天毛囊人处于休止期，
实验结果：免疫荧光染色细胞增殖标记ki67显示，对照组小鼠脱毛以后10天毛囊毛囊干细胞大量增殖，而抑制剂处理组中，脱毛后10天毛囊干细胞极少增殖，处于休止期。