本发明涉及医药领域，特别是一种尿囊素在制备治疗脓毒症心肌病药物中的应用。
背景技术：
脓毒症为由感染所引起全身炎症反应综合征。目前认为脓毒症并非单纯宿主对感染的免疫反应，而是一种损害性，非修复性的炎症反应，可以导致多个器官功能损害。脓毒症心肌病在临床上常见，表现为可逆性的双心室扩张、射血分数下降，对液体复苏和正性肌力药物的反应下降，同时血生化检查可以出现肌酸激酶(ck)、乳酸脱氢酶(ldh)、肌钙蛋白(ctni)、脑尿钠肽(bnp)等心肌标物的水平增加等心肌标记物上升。脓毒症心肌病可以增加患者的死亡率，因此研究脓毒症心肌病的药物越来越引起关注。
尿囊素是尿酸的衍生物，实验和临床研究表明它具有角质松解、水合、麻醉镇痛、抗刺激物、促进上皮生长、抑菌等作用。尿囊素已用于手足皴裂、鱼鳞病、银屑病、多种角化性皮肤病，且广泛应用于化妆品中，但尿囊素对于脓毒症心肌病的研究却未见报道。
技术实现要素：
针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种尿囊素在制备治疗脓毒症心肌病药物中的应用，即尿囊素的新用途，可有效解决脓毒症心肌病的用药问题。
本发明解决的技术方案是，尿囊素每次给药量不低于50mg/kg，给药途径为口服或注射，每日两次。
本发明开辟了尿囊素的新用途，有效用于治疗脓毒症心肌病，疗效好，用药安全，是药物上的创新。
具体实施方式
以下结合具体情况对本发明的具体实施方式作详细说明。
本发明首次发现尿囊素可以用于治疗脓毒症心肌病，且效果显著，疗效确切，有关试验资料如下：
1实验材料
1.1实验药物
脂多糖(sigma025m4040v)、尿囊素(sigmabcbg2959v)、黄芪注射液(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司)。
1.2实验动物
雄性wistar大鼠，体重180～220g，购自于北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：scxk(京)2016-0011。
1.3仪器与试剂
超声心动图诊断仪(micromaxx)；酶标仪(bio-rad680)；zrd-7080全自动新型鼓风干燥箱(上海智城分析仪器制造有限公司)；微量加样器(nichipetexplus)；ab204-n电子读数分析天平(梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司产品)；普通手术器械；sorvallst16rcentrifuge高速低温冷冻离心机(thermofisherscientific公司)。ck、ldh、ctni、bnpelisa试剂盒(r&d)。
2实验方法
2.1动物实验
实验动物随机分为两组，正常对照组(n＝10)、脓毒症组(n＝30)，实验前大鼠禁食自由饮水。正常对照大鼠不经任何处理，脓毒症组给予脂多糖(10mg/kg)腹腔注射。3h后，脓毒症组分为模型组、黄芪注射液组(原药材400mg/kg)、尿囊素组(50mg/kg)，灌胃给药。每日早晚两次给药，连续三天。第四天水合氯醛麻醉，超声心动图诊断仪评价大鼠心功能，后立即腹主动脉取血，4℃、3000转离心10min，留取血清。实验平行重复三次。结果与模型组相比，计算p值，考察有无统计学意义。
2.2elisa法检测血清ck、ldh、ctni、bnp
取各组大鼠血清，按照elisa试剂盒说明书仔细操作。
2.3统计方法
采用spss20.0软件进行单因素方差分析统计处理，实验数据以
3.实验结果
3.1尿囊素对脓毒症大鼠心功能的影响
与正常组相比，模型组大鼠体重、左室射血分数、左室短轴缩短率显著性降低，阳性药黄芪以及尿囊素可以显著性升高大鼠左室射血分数、左室短轴缩短率，结果如表1。
表1尿囊素对脓毒症大鼠心功能的作用
注:与模型组比较，表示*p<0.05，表示**p<0.01。
3.2尿囊素对血清ck、ldh、ctni、bnp的影响
与正常组相比，模型组大鼠血清ck、ldh、ctni、bnp水平显著性升高，阳性药黄芪以及尿囊素可以显著性降低大鼠血清ck、ldh、ctni、bnp水平，结果如表1。
表2尿囊素对血清ck、ldh、ctni、bnp的作用
注:与模型组比较，表示*p<0.05，表示**p<0.01。
脓毒症(sepsis)是重症监护病房中病人死亡的最重要原因，被定义为“感染诱发的全身炎症反应综合征(sisr)”。脓毒症是一个复杂的疾病过程，在其中机体对病原的反应被放大，远远超出了病原体起初侵袭的部位。血流动力学改变的发展引起组织低灌注，最终导致多器官功能障碍综合征这一严重脓毒症的特征性结果。心脏是严重脓毒症/感染性休克的重要的靶器官。心功能障碍是脓毒症病人的一个危重表现，约60％收住重症监护病房的脓毒症病人有心功能障碍的临床表现，其死亡率达70％～90％，而没有心脏受累的脓毒症病人死亡率只有20％。
左室射血分数(lvef)、左室短轴缩短率(lvfs)是目前临床上最常用的心脏功能指标。它在反映心脏功能受损时较心输出量指标敏感，心脏功能早期受损，主要是心室舒张末期压力与容积增加及每搏量及射血分数降低，左室短轴缩短率是左心室收缩功能指标参数。本发明首次发现尿囊素可以升高脓毒症大鼠lvef以及lvfs，增强脓毒症大鼠心功能。
肌酸激酶(ck)在临床诊断中有十分重要的意义，在各种病变包括肌肉萎缩和心肌梗塞发生时，血清中肌酸激酶水平迅速提高，目前认为在心肌梗塞的诊断中测定肌酸激酶的活性比做心电图更为可靠。乳酸脱氢酶(ldh)是能催化丙酮酸生成乳酸的酶，几乎存在于所有组织中，ldh同功酶的分布有明显的组织特异性，所以可以根据其组织特异性来协用诊断疾病，如有心肌酶释放入血则ldh1>ldh2，利用此指标可以观察诊断心肌疾病。心肌肌钙蛋白(ctni)是心肌肌肉收缩的调节蛋白，临床用于检测心脏功能。脑钠尿肽(bnp)作为心衰定量标志物，不仅反映左室收缩功能障碍，也反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况。本发明首次发现，尿囊素可以显著性增加脓毒症大鼠血清ck、ldh、ctni、bnp水平。
本发明首次研究了尿囊素对脓毒症大鼠的干预作用，为开发治疗脓毒症的药物提供了新的依据，可有效用于制备治疗脓毒症心肌病的药物，开辟了尿囊素的新用途，是药物上的一大创新，具有良好的推广和应用价值。