本发明抗寄生虫药物技术领域，特别是涉及一种伊维菌素固体分散体及伊维菌素片剂。
背景技术：
伊维菌素(ivm)是美国merck公司对avmb1的c22与c23之间的双键进行wilkinson催化，并在均相体系加氢处理后得到的第1个阿维菌素(avm)类药物衍生物。伊维菌素(ivm)与阿维菌素(avm)的杀虫活性基本一致，而ivm对哺乳动物的机体组织有更强的渗透性和安全性。
但是伊维菌素为难溶性药物，且制成药剂的含量规格很小，传统技术制备的伊维菌素固体制剂的溶出度低，溶出速度慢，且易老化，稳定性较差，进而制得的伊维菌素制剂的生物利用度较差。
技术实现要素：
基于此，有必要提供一种溶出度高且稳定性好的伊维菌素固体分散体及伊维菌素片剂。
一种伊维菌素固体分散体，主要由以下各原料制备而成：伊维菌素、分散载体、抗氧化剂以及无水乙醇，其中，所述伊维菌素的重量份数为1份-10份、所述分散载体的重量份数为9份-98份以及所述抗氧化剂的重量份数为0.05份-1份，所述无水乙醇与所述伊维菌素的质量比为(5-30):1。
在其中一个实施例中，所述伊维菌素的重量份数为1份-5份，所述无水乙醇与所述伊维菌素的质量比为(10-30)：1。
在其中一个实施例中，所述伊维菌素的重量份数为1份-3份、所述分散载体的重量份数为96份-99份以及所述抗氧化剂的重量份数为0.05份-0.15份，所述无水乙醇与所述伊维菌素的质量比为(15-25):1。
在其中一个实施例中，所述分散载体为无水糖粉、乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素和麦芽糊精中的一种或多种。
在其中一个实施例中，所述抗氧化剂为对羟基苯甲酸酯类、丁基羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯中的一种或多种。
本发明所述伊维菌素固体分散体通过将伊维菌素高度均匀分散于分散载体中，能够形成一种以固体形式存在的分散系统。通过采用无水乙醇，能够将伊维菌素进行充分的溶解，且通过控制伊维菌素、分散载体、抗氧化剂以及无水乙醇的配比，使各组分具有较佳的协同复配效果，保证伊维菌素与分散载体能够充分接触、混合和分散，制得的伊维菌素固体分散体的稳定性好，溶出度高且溶出速度快。
通过控制伊维菌素固体分散体中伊维菌素的重量份数为1份-3份，不仅能够有效防止活性成分溶出延迟和含量减少，而且有效避免活性成分在制剂中的不佳含量均匀度效果，从而阻止晶核生长、减少药物贮存中结晶形成，抑制固体分散体老化现象的发生，显著提高伊维菌素固体分散体的稳定性。
通过控制抗氧化剂的用量，防止伊维菌素固体分散体中的分散载体氧化分解，增加伊维菌素固体分散体的化学稳定性。
此外，还有必要提供一种伊维菌素固体分散体的制备方法。
一种上述伊维菌素固体分散体的制备方法，包括以下步骤：
按上述重量份数分别称取伊维菌素、分散载体、抗氧化剂以及无水乙醇；
将称取的所述分散载体进行粉碎处理，控制所述分散载体的粒径为150μm-200μm；
将所述伊维菌素以及所述抗氧化剂加入到无水乙醇中完全溶解，再加入所述过筛处理的分散载体混合均匀，经烘干、粉碎及过筛处理，制得伊维菌素固体分散体。
该伊维菌素固体分散体制备方法简单高效，适合产业化产生，具有广阔的应用前景。
通过控制所述分散载体的粒径为150μm-200μm，能够保证伊维菌素溶解均匀且充分分散于分散载体中，并且伊维菌素与分散载体的有效接触面积变大，进而也增加了伊维菌素与溶出介质的接触面积，有效阻止晶核生长，减少药物的结晶，并且阻止了长期贮存过程中结晶的形成，防止老化现象的发生，进一步提高了该伊维菌素固体分散体的稳定性。
在其中一个实施例中，所述烘干的温度为55℃-60℃，时间为4h-5h。
在其中一个实施例中，所述伊维菌素固体分散体的粒径为150μm-200μm。
在其中一个实施例中，所述伊维菌素固体分散体的含水量小于1％。
当伊维菌素固体分散体的含水量小于1％时，保持伊维菌素固体分散体有较高的玻璃化转变温度，减少伊维菌素固体分散体中分子运动，且防止水与药物和分散载体的结合，避免抑制分散载体和药物的相互作用，从而防止固体分散体系的物料分离，进一步提高伊维菌素固体分散体的稳定性。
通过控制伊维菌素固体分散体的贮存条件，使其密封避光保存在40℃以下、rh30％-60％条件下，能避免高温贮存对固体分散体系中分子迁移运动的加速作用，且防止环境中水分会增加固体分散体的分子迁移率，有效阻止加大其中伊维菌素药物的结晶速率和程度，对保持伊维菌素固体分散体贮存过程的稳定性有关键意义。
此外，还有必有提供一种伊维菌素片剂。
一种伊维菌素片剂由上述伊维菌素固体分散体以及片剂中可接受的辅料制备而成。
该伊维菌素片剂的溶出度高且溶解速度快，其生物利用度较好。
而且，该伊维菌素片剂有多种含量规格，通过调整配制的固体分散体量可以灵活调节伊维菌素片剂的含量规格，且不影响固体分散体或片剂成品的配方比例。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将结合实施例对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
下列实施例中未注明具体条件的试验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书建议的调节进行选择。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过市售购买获得的常规产品。
该伊维菌素固体分散体主要由以下各原料制备而成：伊维菌素、分散载体、抗氧化剂以及无水乙醇，其中，该伊维菌素的重量份数为1份-10份，例如可以为，但不限于1份、2份、3份、5份、7份、9份或10份。该散载体的重量份数为9份-98份，例如可以为，但不限于9份、10份、20份、30份、40份、50份、60份、70份、80份、90份、97.9份或98份。该抗氧化剂的重量份数为0.05份-1份，例如可以为，但不限于0.05份、0.1份、0.2份、0.4份、0.6份、0.8份或1份。所述无水乙醇与所述伊维菌素的质量比为(5-30):1。例如可以为，但不限于5:1、10:1、15:1或20:1。
可选地，该伊维菌素的重量份数为1份-5份，该无水乙醇与该伊维菌素的质量比为(10-30)：1。
具体地，该伊维菌素的重量份数为1份-3份、该分散载体的重量份数为96份-99份以及该抗氧化剂的重量份数为0.05份-0.15份，该无水乙醇与该伊维菌素的质量比为(15-25):1。
该分散载体为无水糖粉、乳糖、蔗糖、淀粉、微晶纤维素和麦芽糊精等中的一种或多种。
在其中一个实施例中，该抗氧化剂为对羟基苯甲酸酯类、丁基羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯中的一种或多种。
本发明该伊维菌素固体分散体通过将伊维菌素高度均匀分散于分散载体中，能够形成一种以固体形式存在的分散系统。通过采用无水乙醇，能够将伊维菌素进行充分的溶解，且通过控制伊维菌素、分散载体、抗氧化剂以及无水乙醇的配比，使各组分具有较佳的协同复配效果，保证伊维菌素与分散载体能够充分接触、混合和分散，制得的伊维菌素固体分散体的稳定性好，溶出度高且溶出速度快。
通过控制伊维菌素固体分散体中伊维菌素的重量份数为1份-3份，不仅能够有效防止活性成分溶出延迟和含量减少，而且能够有效避免活性成分在制剂中的不佳含量均匀度效果，从而阻止晶核生长、减少药物贮存中结晶形成，抑制固体分散体老化现象的发生，显著提高伊维菌素固体分散体的稳定性。
通过控制抗氧化剂的用量，防止伊维菌素固体分散体中的分散载体氧化分解，增加伊维菌素固体分散体的化学稳定性。
此外，还有必要提供一种伊维菌素固体分散体的制备方法。
上述伊维菌素固体分散体的制备方法包括以下步骤：
1)按上述重量份数分别称取伊维菌素、分散载体、抗氧化剂以及无水乙醇。
2)将称取的该分散载体进行粉碎处理，控制该分散载体的粒径为150μm-200μm。
具体地，将乳糖和玉米淀粉混合物粉碎过80目筛。
3)将该伊维菌素以及该抗氧化剂加入到无水乙醇中完全溶解，再加入该过筛处理的分散载体混合均匀，经烘干、粉碎及过筛处理，制得伊维菌素固体分散体。可选地，该烘干的温度为55℃-60℃，时间为4h-5h。可选地，该伊维菌素固体分散体的粒径为150μm-200μm。可选地，该伊维菌素固体分散体的含水量小于1％。
具体地，将过筛处理的乳糖和玉米淀粉的混合物中加入伊维菌素和抗氧化剂，并加入无水乙醇使其完全溶解，确保无水乙醇能把乳糖和玉米淀粉混合物完全浸没，混合搅匀，搅拌挥干高于乳糖和玉米淀粉混合物水平面的无水乙醇。
4)将伊维菌素固体分散体放在烘箱内55～60℃干燥约4小时-5小时，烘干过程要翻动，使其受热均匀，避免过干或过湿的现象，使水分控制在小于1.0％。
5)将已烘干的伊维菌素固体分散体粉碎，过80目筛，即得伊维菌素固体分散体。
该伊维菌素固体分散体制备方法简单高效，适合产业化产生，具有广阔的应用前景。
通过控制该分散载体的粒径为150μm-200μm，能够保证伊维菌素溶解均匀且充分分散于分散载体中，并且伊维菌素与分散载体的有效接触面积变大，进而也增加了伊维菌素与溶出介质的接触面积，有效阻止晶核生长，减少药物的结晶，并且阻止了长期贮存过程中结晶的形成，防止老化现象的发生，进一步提高了该伊维菌素固体分散体的稳定性。
当伊维菌素固体分散体的含水量小于1％时，保持伊维菌素固体分散体有较高的玻璃化转变温度，减少伊维菌素固体分散体中分子运动，且防止水会与药物竞争和分散载体的结合，避免抑制分散载体和药物的相互作用，从而防止固体分散体系的物料分离，进一步提高伊维菌素固体分散体的稳定性。
通过控制伊维菌素固体分散体的贮存条件，使其密封避光保存在40℃以下、rh30％-60％条件下，能避免高温贮存对固体分散体系中分子迁移运动的加速作用，且防止环境中水分会增加固体分散体的分子迁移率，有效阻止加大其中伊维菌素药物的结晶速率和程度，对保持伊维菌素固体分散体贮存过程的稳定性有关键意义。
此外，还有必有提供一种伊维菌素片剂。
该伊维菌素片剂由上述伊维菌素固体分散体以及片剂中可接受的辅料制备而成。作为添加到伊维菌素固体分散体中的辅料可以为作为制剂材料的各种有机或无机载体物质，包括并不限于崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、调味剂、防腐剂、流化剂、增溶剂以及无水乙醇等。其中，伊维菌素片剂中伊维菌素主药的质量含量为0.2％-2％。可选地，伊维菌素片剂中伊维菌素主药的质量含量为0.32％。
该崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速分裂成细小颗粒的物质，从而使主药成分迅速溶解吸收，发挥作用。该崩解剂需要具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。可选地，该崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、十二烷基硫酸钠和聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种，其崩解效果较好，有助于促进伊维菌素的溶出，进而进一步提高了伊维菌素片剂的使用效果和安全性能。
该填充剂的主要用于填充片剂的重量或体积，从而稀释主药，便于增加体积助其成型。可选地，该填充剂为乳糖、无水糖粉、蔗糖、淀粉、微晶纤维素、麦芽糊精、无机盐类和可压性淀粉等中的一种或多种。其中，蔗糖是指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其粘合力强，能够增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。无水糖粉的可压性能好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观。淀粉的性质稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好。微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度。可压性淀粉具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性。糊精是淀粉水解中间产物的总称，麦芽糊精均以淀粉为原料，经酶法工艺控制水解转化而成。
在一个实施例中，该填充剂为无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊精，其中，该无水糖粉、该微晶纤维素与该麦芽糊精的质量比例为(50-80)：(5-10)：(1-10)。可选地，该无水糖粉、该微晶纤维素与该麦芽糊精的质量比例为60：10：5。无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊共同形成的填充剂具有适宜的粘结性及流动性，确保伊维菌素能够均匀分散，进而制备形成的伊维菌素片剂的均匀度较好。此外，无水糖粉、微晶纤维素和麦芽糊精形成的填充剂的硬度适宜，制备形成的伊维菌素片剂中伊维菌素的溶出性能较好，进而该伊维菌素片剂使用效果和安全性能都较佳。
该调味剂用于改善食品的感官性质，使食品更加美味可口，并能促进消化液的分泌和增进食欲的食品添加剂。可选地，该调味剂为牛肉香精、鸡肉香精、犬味风味剂、奶粉或鸡肝粉等中的一种或多种。
该润滑剂用于降低颗粒之间摩擦力，改善粉末流动性；防止辅料粘于冲头表面；降低药片与冲模孔壁间的摩擦力。可选地，该润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶等中的一种或多种。
该粘合剂是具有粘性的物质，借助其粘性能将药物材料连接在一起。可选地，该粘合剂为羧甲基纤维素钠、淀粉浆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素或乙基纤维素等中的一种或多种。其中，淀粉浆是片剂中较常用的粘合剂，浓度一般为2％(w/v)-10％(w/v)；当物料可压性能差，可选择采用较高浓度的淀粉浆；若物料可压性能好，可选择较低浓度的淀粉浆。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉受热后形成均匀糊状物的性质。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。采用羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素或乙基纤维素作为粘合剂时，可以将该粘合剂加入到水溶液中，配制成所需浓度的粘合剂溶液即可。采用羧甲基纤维素钠作为粘合剂时，其浓度一般为0.1％(w/v)-4％(w/v)。采用羟丙甲纤维素作为粘合剂时，其浓度一般为1％(w/v)-6％(w/v)。该防腐剂用于保持药品地的药效和使用品质。可选地，该防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、丁基羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯等中的一种或多种。
本发明中的伊维菌素固体分散体中的伊维菌素部分通常是固体，对其形状没有特别的限制，如下所述，只要其能够使该部分独立存在于本发明的固体分散体中，并且可以为细粒状、颗粒状或块状，优选为细粒状。
将伊维菌素固体分散体与上述辅料混合均匀，经制粒、干燥、整粒、总混、压片，制得伊维菌素片剂。具体制备方法如下：
该伊维菌素片剂的制备方法具体包括以下步骤：
1)称量与过筛：分称取伊维菌素固体分散体以及崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂等辅料，将称取的伊维菌素固体分散体以及辅料分别进行粉碎并通过60目-120目筛过筛处理。可选地，该辅料还包括调味剂，并按上述重量份数称取调味剂。
2)混合：将步骤1)过筛后的填充剂、伊维菌素固体分散体、崩解剂在配制罐内进行混合。
3)制备粘合剂水溶液：将步骤1)称取的粘合剂加入纯化水中，制备成粘合剂水溶液。可选地，该粘合剂水溶液的浓度为0.1％(w/v)-10％(w/v)。
4)制备软材：将步骤1)过筛后的填充剂、伊维菌素固体分散体、崩解剂以及步骤3)制备的粘合剂水溶液在配制罐内进行混合，制得软材。可选地，该软材能够手握成团，轻压即散。
在一个实施例中，步骤4)还包括将调味剂加入到配制罐内进行混合的步骤。
具体地，将该调味剂、该崩解剂和填充剂按等量递加法投入固体分散体中混合均匀，并再加入粘合剂水溶液，制得软材。
5)制粒：将步骤4)制备的软材进行制粒、干燥以及整粒，制得颗粒。其中，颗粒的含水量为2％-7％。
具体地，放在烘箱内55℃-60℃干燥约3-4小时，烘干过程要来回翻动，使其受热均匀，避免过干或过湿的现象，使水分控制在5％。再过24目筛，制得颗粒。
6)制片：将步骤1)过筛后的润滑剂加入步骤5)制备的颗粒中，并进行混合、压片，即得伊维菌素片剂。其中，该伊维菌素片剂的硬度为1kgf-7kgf。例如其硬度可以为，但不局限于1kgf、1.5kgf、2kgf、2.5kgf、3kgf、3.5kgf、4kgf、4.5kgf、5kgf、5.5kgf、6kgf、6.5kgf或7kgf。
具体地，将颗粒加入润滑剂并投进二维运动混合机总混计时，再将总混好的颗粒转移至压片间进行压片，即得伊维菌素片剂。
通过将各物料分别进行粉碎并经过筛处理，确保伊维菌素固体分散体在辅料中混合均匀，有效提高了伊维菌素片剂的均匀度。因此，通过该制备方法制得的伊维菌素片剂的均匀度较好，且制备方法简单高效，适合产业化产生，具有广阔的应用前景。
本发明中的伊维菌素片剂可以用于犬类等动物的体内外驱虫。如该伊维菌素片剂为咀嚼片，动物通过经该伊维菌素片剂咀嚼后吞服，进行体内驱虫。该伊维菌素片剂的溶出度高且溶解速度快，其生物利用度较好。
而且若研发的该伊维菌素片剂有多种含量规格，可通过调整配制的固体分散体量来灵活调节，不影响固体分散体或片剂成品的配方比例。
以下为具体实施例：
实施例1
以如下重量百分比分别称取各原料
伊维菌素1份、分散载体(乳糖)9份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)0.05份以及无水乙醇20份。
其制备方法如下：
1)将称取的该分散载体进行粉碎处理，并过80目筛。
2)将过筛处理的分散载体加入伊维菌素和抗氧化剂，并加入无水乙醇使其完全溶解，确保无水乙醇能把分散载体完全浸没，混合搅匀，搅拌挥干分散载体中的无水乙醇。
3)将伊维菌素固体分散体放在烘箱内60℃干燥约4小时-5小时，烘干过程要翻动，使其受热均匀，避免过干或过湿的现象，使水分控制在小于1％。
4)将已烘干的伊维菌素固体分散体粉碎，过80目筛，即得伊维菌素固体分散体1。
实施例2
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素10份、分散载体(乳糖)98份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)1份以及无水乙醇200份。
该伊维菌素固体分散体2的制备方法与实施例1相同。
实施例3
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素2份、分散载体(乳糖)97.8份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)0.1份以及无水乙醇40份。
该伊维菌素固体分散体3的制备方法与实施例1相同。
实施例4
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素5份、分散载体(乳糖)55份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)0.5份以及无水乙醇100份。
该伊维菌素固体分散体4的制备方法与实施例1相同。
实施例5
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素2份、分散载体(乳糖)97.8份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)0.1份以及无水乙醇10份。
该伊维菌素固体分散体5的制备方法与实施例1相同。
实施例6
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素2份、分散载体(乳糖)97.8份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)0.1份以及无水乙醇60份。
该伊维菌素固体分散体6的制备方法与实施例1相同。
实施例7
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素2份、分散载体(乳糖和玉米淀粉的混合物)97.8份、抗氧化剂(二丁基羟基甲苯)0.1份以及无水乙醇60份。
该伊维菌素固体分散体7的制备方法与实施例1相同。
实施例8
分别将实施例1-7制备的伊维菌素固体分散体1-7与片剂中可接受的辅料(崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂和调味剂)混合均匀，经制粒、干燥、整粒、总混、压片，得到伊维菌素片剂1-7。其中，伊维菌素片剂1-7中伊维菌素主药的质量含量为0.32％。
对比例1
将伊维菌素与片剂中可接受的辅料(崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、防腐剂和调味剂)混合均匀，经制粒、干燥、整粒、总混、压片，得到伊维菌素片剂8。其中，伊维菌素片剂8中伊维菌素主药的质量含量为0.32％。
对比例2
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素0.32份、分散载体(乳糖)6份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)0.04份以及无水乙醇0.64份。
该伊维菌素分散体1的制备方法与实施例1相同。
将伊维菌素分散体1与片剂中可接受的辅料(崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂和调味剂)混合均匀，经制粒、干燥、整粒、总混、压片，得到伊维菌素片剂9。其中，伊维菌素片剂9中伊维菌素主药的质量含量为0.32％。
对比例3
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素15份、分散载体(乳糖)100份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)1.5份以及无水乙醇300份。
该伊维菌素分散体2的制备方法与实施例1相同。
将伊维菌素分散体2与片剂中可接受的辅料(崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、防腐剂和调味剂)混合均匀，经制粒、干燥、整粒、总混、压片，得到伊维菌素片剂10。其中，伊维菌素片剂10中伊维菌素主药的质量含量为0.32％。
对比例4
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素2份、分散载体(乳糖)97.8份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)0.1份以及无水乙醇4份。
该伊维菌素分散体3的制备方法与实施例1相同。
将伊维菌素分散体3与片剂中可接受的辅料(崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、防腐剂和调味剂)混合均匀，经制粒、干燥、整粒、总混、压片，得到伊维菌素片剂11。其中，伊维菌素片剂11中伊维菌素主药的质量含量为0.32％。
对比例5
以如下重量百分比称取各原料
伊维菌素2份、分散载体(乳糖)97.8份、抗氧化剂(丁基羟基茴香醚)0.1份以及无水乙醇80份。
该伊维菌素分散体4的制备方法与实施例1相同。
将伊维菌素分散体4与片剂中可接受的辅料(崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、防腐剂和调味剂)混合均匀，经制粒、干燥、整粒、总混、压片，得到伊维菌素片剂12。其中，伊维菌素片剂12中伊维菌素主药的质量含量为0.32％。
对比例6
对比例6中伊维菌素分散体5中的各组分与实施例3的各组分相同。
对比例6中伊维菌素分散体5的制备方法与实施例3的区别在于：
1)将称取的该分散载体进行粉碎处理，控制该分散载体的粒径为250μm。
2)将过筛处理的分散载体加入伊维菌素和抗氧化剂，并加入无水乙醇使其完全溶解，确保无水乙醇能把分散载体完全浸没，混合搅匀，搅拌挥干分散载体中的无水乙醇。
3)将伊维菌素固体分散体放在烘箱内60℃干燥约4小时-5小时，烘干过程要翻动，使其受热均匀，避免过干或过湿的现象，使水分控制为5％。
4)将已烘干的伊维菌素固体分散体粉碎，控制伊维菌素固体分散体的粒径为250μm，即得伊维菌素分散体5。
将伊维菌素分散体5与片剂中可接受的辅料(崩解剂、填充剂、润滑剂、粘合剂、防腐剂和调味剂)混合均匀，经制粒、干燥、整粒、总混、压片，得到伊维菌素片剂13。其中，伊维菌素片剂13中伊维菌素主药的质量含量为0.15％。
效果试验例1溶出度测试
试验样品：分别将实施例3制备的伊维菌素片剂3中的6片、实施例7制备的伊维菌素片剂7中的6片及对比例1-6制备的伊维菌素片剂8-13中的各6片进行溶出度测试。
试验检测方法：按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的溶出度检测方法进行。测试结果如表1所示。
表1溶出度测试结果
结论：根据表1的数据可知，实施例3制备的伊维菌素片剂3及实施例7制备的伊维菌素片剂7相对于对比例1-6制备的伊维菌素片剂8-13的溶出度均显著性提高，且均大于90％，符合溶出度要求。而对比例1、对比例2、对比例4制备的片剂1、片剂2、片剂4溶出度不合格。
效果试验例2含量均匀度测试
试验样品：
分别将实施例3制备的伊维菌素片剂3中的10片、实施例7制备的伊维菌素片剂7中的10片及对比例1-3制备的伊维菌素片剂8-10中的各10片进行含量均匀度测试。
试验检测方法：按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的含量均匀度检测方法进行。测试结果如表2所示。
表2均匀度测试结果
结论：根据表1的数据可知，实施例3制备的伊维菌素片剂3及实施例7制备的伊维菌素片剂7含量均匀度非常好，其均匀度(a+2.2s)均小于15，符合均匀度要求，且相对于对比例1-3制备的伊维菌素片剂8-10的伊维菌素均匀度有显著性提高。而对比例1、对比例2的伊维菌素片剂8、片剂9的含量均匀度(a+2.2s)大于15，不符合均匀度要求。
实施例3影响因素试验
为了验证本发明中伊维菌素片剂在超常环境下的稳定性，取实施例3制备的伊维菌素片剂3及实施例7制备的伊维菌素片剂7，分别进行高温试验、强光照试验及高湿试验等影响因素试验，试验方法参照《中华人民共和国兽药典(2015年版)》附录302：原料药物与制剂稳定性试验指导原则项下的药物制剂影响因素试验方法，具体试验方法如下：
3.1高温试验
将泡罩好的样品于60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样分析。
3.2强光照试验
将泡罩好的样品置于样品稳定箱中，于照度4500±500lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样分析。
3.3高湿试验
将泡罩好的样品置于90％湿度条件下放置10天条件下放置10天，在第5天和第10天取样分析。
对所取样品的性状、伊维菌素含量、溶出度等进行观察检测，并与0天的结果进行比较，其中伊维菌素含量和溶出度的检测方法分别按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的伊维菌素含量和溶出度检测方法进行。表3为伊维菌素片剂影响因素试验结果。
表3影响因素试验结果
结论：根据表3检测数据可知，实施例3及实施例7制备的伊维菌素片剂在60℃高温、4500±500lx的强光照及90％±5％的高湿环境下各项检测指标均无明显变化，质量较为稳定，符合稳定性要求。
效果试验例4加速稳定性测试
为了验证本发明中伊维菌素片剂的稳定性，取实施例3制备的伊维菌素片剂3及实施例7制备的伊维菌素片剂7适量，参照《中华人民共和国兽药典(2015年版)》附录302：原料药物与制剂稳定性试验指导原则项下的药物制剂加速试验方法开展，分别在温度40±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月进行加速稳定性试验，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月月末分别取样一次，对所取样品的性状、伊维菌素含量、溶出度等进行观察检测，并与0天的结果进行比较，其中伊维菌素含量和溶出度的检测方法分别按照《中华人民共和国农业部公告第2548号》伊维菌素咀嚼片质量标准下的伊维菌素含量和溶出度检测方法进行。表4为伊维菌素片剂加速稳定性试验结果。
表4加速稳定性测试结果
结论：根据表4检测数据可知，实施例3及实施例7制备的伊维菌素片剂在温度40±2℃、相对湿度75％±5％的条件下各项检测指标均无明显变化，质量较为稳定，符合稳定性要求。
效果试验例5功效试验
取实施例3制备伊维菌素片剂3、实施例7制备的伊维菌素片剂7及对比例1-6制备的伊维菌素片剂8-13进行抗寄生虫功效试验。
在广东省花都市某犬养殖场，选取瘙痒，皮肤局部疖病，毛囊发炎，翻看毛发可见黑色寄生虫排泄物或寄生虫虫体的犬只90只，判断为寄生虫病犬，每10只归入一组，分别为a、b、c、d、e、f、g、h、i组。a组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂3，b组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂7，c组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂8，d组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂9，e组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂10，f组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂11，g组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂12，h组按0.2mg/kg口服伊维菌素片剂13，i组不给药，作为空白对照组。a、b、c、d、e、f、g、h及i组分场圈养避免交叉传染。给药后第5天、第10天、第15天分别采集各组粪便样品进行镜检。检测结果如表5所示。
表5粪便检测结果
虫卵减少率(％)＝{[给药前虫卵数-给药后虫卵数]/给药前虫卵数}*100％
虫卵相对减少率(％)＝{[不给药组线虫虫卵数-给药组线虫虫卵数]/不给药组线虫虫卵数}*100％
线虫虫卵转阴率(％)＝[线虫虫卵检查阴性动物数/受试动物数]*100％
结论：该实施例3制备伊维菌素片剂3及实施例7制备的伊维菌素片剂7相对于对比例1-6制备的伊维菌素片剂8-13的驱虫效果均有显著提高，尤其是对钩虫、蛔虫、鞭虫的驱除率表现良好。此外，在使用伊维菌素片剂3及伊维菌素片剂7的过程中，动物未出现明显的不适反应。因此，本发明的伊维菌素片剂也具有较好地抗寄生虫功效。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。