本发明涉及生物
技术领域：
，具体而言，涉及一种用于抗血栓的组合物、其制备方法及用途。
背景技术：
：血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首，其病因及发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明，目前认为血小板功能异常和血管内皮细胞损伤是血栓形成的重要因素。血栓形成是心脑缺血性疾病的主要致病因素之一，研究表明，脑缺血时，血小板功能异常亢进，血液处于高凝状态，是造成继发性脑损伤的重要原因之一，可见，血小板的活化和聚集在血栓形成中发挥着重要作用。长期以来人们不断寻找可以降低副作用的药物来预防血栓性疾病，现有的抗血栓药物的副作用较大。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种用于抗血栓的组合物，健康、安全，无毒副作用，抗血栓效果好，能够降血脂，增加患者的免疫功能。本发明的另一目的在于提供一种上述用于抗血栓的组合物的制备方法，简单、方便。本发明的第三目的在于提供一种上述用于抗血栓的组合物在制备用于抗血栓的药物、保健品、或食品如新资源食品中的用途。本发明是采用以下技术方案实现的：一种用于抗血栓的组合物，按照重量份计，包括浓缩纳豆粉10－40份和鲣鱼弹性蛋白肽1－10份。进一步地，本发明较佳的实施例中，上述浓缩纳豆粉的纳豆激酶的含量为：3200fu/g≥纳豆激酶≥3000fu/g。进一步地，本发明较佳的实施例中，上述浓缩纳豆粉的纳豆激酶的含量为≥7000fu/g。进一步地，本发明较佳的实施例中，上述组合物还包括麦芽糖醇、微晶纤维素和黑豆皮粉；优选地，按照重量份计，麦芽糖醇20－40份，微晶纤维素20－30份和黑豆皮粉1－10份。进一步地，本发明较佳的实施例中，上述组合物还包括选自酵母β－葡聚糖、硬质酸镁、麦芽糊精、红曲米中的至少一种。优选地，按照重量份计，酵母β－葡聚糖5－15份、硬质酸镁0.5－5份、麦芽糊精0－30份、红曲米1－10份。一种上述用于抗血栓的组合物的制备方法，按照配方将组合物的所有原料混合得到。进一步地，本发明较佳的实施例中，上述浓缩纳豆粉的制备方法为：将大豆蒸煮后接种纳豆芽孢杆菌发酵、打浆、浓缩、纯化和干燥得到。进一步地，本发明较佳的实施例中，上述浓缩是在温度为20－30℃的条件下进行20－30min。进一步地，本发明较佳的实施例中，上述浓缩之后，纯化之前还包括脱脂脱维生素k2的步骤。上述用于抗血栓的组合物在制备用于抗血栓的药物、保健品、或食品如新资源食品中的用途，优选药物、保健品、或食品如新资源食品为经胃肠道给予剂型，如口服型剂型。本发明的较佳实施例提供的用于抗血栓的组合物的有益效果是：将浓缩纳豆粉和鲣鱼弹性蛋白肽配合使用，抗血栓效果好，能够降血脂，增加患者的免疫功能，且健康、安全、无毒副作用。本发明提供的用于抗血栓的组合物的制备方法的有益效果是：制备方法简单，容易工业化生产。上述用于抗血栓的组合物在制备用于抗血栓的药物、保健品、或食品如新资源食品中的用途，所得到的产品能够降血脂，增加患者的免疫功能，且健康、安全、无毒副作用。具体实施方式下面对本发明提供的用于抗血栓的组合物、其制备方法及用途进行具体说明。一种用于抗血栓的组合物，按照重量份计，包括浓缩纳豆粉10－40份和鲣鱼弹性蛋白肽1－10份。其中，纳豆粉可直接分解血栓，每克湿纳豆粉溶栓效果相当于尿激酶1600iu。纳豆粉对血栓的作用时间长达8－12小时，而尿激酶作用时间只有30分钟。尿激酶只能注射，纳豆粉即可注射也可口服，而且可以在毛细血管中发挥作用。浓缩纳豆粉相对于纳豆粉来说，其纳豆激酶的含量更高，抗血栓和降血脂的效果更好。纳豆激酶(nattokinase简称nk)是一种枯草杆菌蛋白激酶，是在纳豆发酵过程中由纳豆枯草杆菌(bacillussubtilislnatto)产生的一种丝氨酸蛋白酶，具有溶解血栓，降低血粘度，改善血液循环，软化和增加血管弹性等作用。本发明中，浓缩纳豆粉的纳豆激酶的含量为：3200fu/g≥纳豆激酶≥3000fu/g。还可以是：浓缩纳豆粉的纳豆激酶的含量为≥7000fu/g。纳豆激酶的含量越高，其抗血栓和降血脂的效果越好。纳豆激酶的含量越高，其服用量可以相对减小。鲣鱼弹性蛋白肽的作用是：弹性蛋白是分布于大动脉、项韧带、皮肤和肺部等，具有橡胶延展性和低弹性，广泛分布在脏器和组织的水解蛋白。特别是血管(大动脉)含有约50％的弹性蛋白，赋予了血管的弹性。但是随着年龄的增长，弹性蛋白纤维会出现变性、断裂和减少，而胶原纤维却会增加，从而导致血管出现变硬的现象。鲣鱼弹性蛋白从深海鱼的动脉球中提取出来，具有改善血管弹性和血管功能的效果。优选地，组合物还包括麦芽糖醇、微晶纤维素和黑豆皮粉；其中，按照重量份计，麦芽糖醇20－40份，微晶纤维素20－30份和黑豆皮粉1－10份。麦芽糖醇、微晶纤维素和黑豆皮粉为辅佐成分，可以引导浓缩纳豆粉和鲣鱼弹性蛋白肽发挥更强的抗血栓功效，抗血栓、降血脂，使整个组合物的抗血栓效果更好。组合物还包括选自酵母β－葡聚糖、硬质酸镁、麦芽糊精、红曲米中的至少一种；其中，按照重量份计，酵母β－葡聚糖5－15份、硬质酸镁0.5－5份、麦芽糊精0－30份、红曲米1－10份。酵母β－葡聚糖、硬质酸镁、麦芽糊精、红曲米也辅佐成分，其中，酵母β－葡聚糖能够增强人体的免疫力，酵母β－葡聚糖每天的服用量不大于250mg；红曲米对血脂、血栓的疗效功能较好，能够进一步引导浓缩纳豆粉和鲣鱼弹性蛋白肽发挥更强的抗血栓功效，抗血栓、降血脂，使整个组合物的抗血栓效果更好。上述用于抗血栓的组合物的制备方法是按照配方将组合物的所有原料混合得到；其制备方法简单，容易操作，且能够大规模的工业化生产。优选地，浓缩纳豆粉的制备方法为：将大豆蒸煮后接种纳豆芽孢杆菌发酵、打浆、浓缩、纯化和干燥得到。更佳地，纯化之前还包括脱脂脱维生素k2的步骤，即以大豆为原料，经挑练、清洗、蒸煮后接种纳豆芽孢杆菌发酵、打浆、超滤、超低温浓缩、脱脂脱维生素k2、纯化(去溶剂残留)、喷雾干燥、粉粹、过筛而制成。其中，纳豆芽孢杆菌的接种量为1％－1.5％，接种后在35－37℃的条件下发酵18－24h。打浆可以将发酵后的纳豆均质，使发酵后的纳豆中的纳豆激酶能够释放出来，并且，使其吸收效果更好，能够起到更好的抗血栓功能。通过超滤可以将打浆后的纳豆渣过滤出来，进一步提高浓缩纳豆粉的抗血栓效果。优选地，超滤通过超滤膜进行。浓缩可以在超低温下进行浓缩，主要是进一步提高浓缩纳豆粉中纳豆激酶的含量，增加组合物的抗血栓性能。具体地，浓缩是在温度为20－30℃的条件下进行20－30min。纯化之前还包括脱脂脱维生素k2的步骤。脱脂脱维生素k2是为了进一步提高其抗血栓和降血脂的功能。在脱脂脱维生素k2的过程中，脱脂脱维生素k2可以采用室温浸提的方式进行，即加入石油醚等溶剂在室温下浸提12－24h，后过滤，取滤渣。脱脂脱维生素k2以后进行纯化，纯化是在经过脱脂脱维生素k2的混合物中加入乙醇，后过滤取滤渣，进行3－5次，得到纯净的纳豆粉，其纳豆激酶的含量很高，具有很好的抗血栓和降血脂效果。上述用于抗血栓的组合物在制备用于抗血栓的药物、保健品、或食品如新资源食品中的用途，优选药物、保健品、或食品如新资源食品为经胃肠道给予剂型，如口服型剂型。经胃肠道给予剂型，是指药物制剂经口服用后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型。本发明的组合物、药物、保健品、或食品如新资源食品的给予量可以为10mg－10g有效成分/kg体重，例如，200mg有效成分/kg体重，3g有效成分/kg体重，4g有效成分/kg体重，或10mg有效成分/kg体重。本发明的组合物、药物、保健品、或食品如新资源食品的给予量以浓缩纳豆粉计可以为1－1000mg浓缩纳豆粉/kg体重，例如1－400mg浓缩纳豆粉/kg体重，2－800mg浓缩纳豆粉/kg体重，3－1000mg浓缩纳豆粉/kg体重，或4－600mg浓缩纳豆粉/kg体重。下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过商购获得的常规产品。实施例1.动物试验1.1试验材料1.1.1动物选用wistar高脂模型大鼠进行降血脂功效研究。1.1.2药物与试剂浓缩纳豆粉：产地日本。鲣鱼弹性蛋白肽：产地日本。黑豆皮粉：产地日本。麦芽糖醇：产地日本。微晶纤维素、：产地日本。麦芽糊精：产地日本。酵母β－葡聚糖：产地中国。安琪酵母股份有限公司硬质酸镁：产地中国。安徽山河药用辅料有限公司红曲米：产地中国。杭州双马生物科技股份有限公司均为市面上能够买到的产品。1.2试验设定将组合物设为两个因素，每个因素为一组。a组为浓缩纳豆粉，鲣鱼弹性蛋白肽。b组为麦芽糖醇、微晶纤维素和黑豆皮粉。对每个因素按不同配比方式进行比较试验。a组(第一组合物)浓缩纳豆粉和鲣鱼弹性蛋白肽组合物实验a.1降血脂试验a.1.1实验方法大鼠被随机分为6组，每组12只。高血脂模型空白组、比较例1组、比较例2组、实施例1组、实施例2组、实施例3组。实施例1－3组按照小鼠体重，按表1成分当量配制成蒸馏水混悬液灌胃给药，高血脂空白组灌胃给药相同体积的蒸馏水连续实施2周，实施时间为每天下午一点。最终日给药一个小时后，在室温下从小鼠眼眶后静脉丛采血，收集血样约1.5ml，在2500xg条件下离心10min，取血清，置于－20℃冰箱中备用。表1血脂试验两种组分实施例a.1.2实验结果各群小鼠未见体重推移的差异。血脂试验结果见表2表2小鼠的血脂检测情况从表2可以看出，实施例1的抗血栓的组合物不但降低甘油三脂和总胆固醇的效果好，且与比较例1，2相比，组分配比为10比1的实施例1，降低甘油三脂和总胆固醇的效果不但好于其中任意一种组分单独实施的比较例1，2，而且大于其两者降低甘油三脂和总胆固醇降下的总和。实施例1－3组和模型组相比较，均能显著降低甘油三脂和总胆固醇。其中实施例3组效果最明显。本实验表明a组合物发挥了良好的相乘效果，能够显著降血脂。考虑到高血脂疾病容易反复发作，所以间歇期的调养十分重要。血脂忽高忽低的波动对人体健康十分不利，提倡缓慢逐步降酸，保持稳定低值一段时间，使人体自身恢复代谢平衡。所以，以“缓步降血脂，全面调节”为指导方向进一步进行研究。改变a组成分剂量，添加b组成分：麦芽糖醇、微晶纤维素和黑豆皮粉，进行配比试验。ab.1实验方法大鼠被随机分为6组，每组12只。实施例4组、实施例5组、实施例6组。实施例4－6组按照小鼠体重，按表3成分当量配制成蒸馏水混悬液灌胃给药连续实施2周，实施时间为每天下午一点。最终日给药一个小时后，在室温下从小鼠眼眶后静脉丛采血，收集血样约1.5ml，在2500xg条件下离心10min，取血清，置于－20℃冰箱中备用。表3血脂试验各组分实施例实施例4实施例5实施例6浓缩纳豆粉/mg/kg/d100400200鲣鱼弹性蛋白肽/mg/kg/d1010050麦芽糖醇/mg/kg/d200300400微晶纤维素/mg/kg/d300250200黑豆皮粉/mg/kg/d1050100a.1.2实验结果各群小鼠未见体重推移的差异。血脂试验结果见表4表4小鼠的血脂检测情况实施例4实施例5实施例6停用两周停用四周甘油三脂/mmol/l1.421.441.451.431.41总胆固醇/mmol/l4.414.324.384.333.89从表4可以看出，添加麦芽糖醇、微晶纤维素和黑豆皮粉以后，降低甘油三脂和总胆固醇的效果依然很好，且在停用两周和停用四周以后，甘油三脂和总胆固醇的含量没有增加，说明服用上述组合物以后，不会发生反弹，有利于患者的健康。实验例在制备浓缩纳豆粉的时候，分别进行脱脂脱维生素k2的步骤形成实验组和不进行脱脂脱维生素k2的步骤形成对照组，并和鲣鱼弹性蛋白肽配合使用，检测其降血脂的功效。大鼠被随机分为6组，每组12只。分别分为实验1组、实验2组、实验3组、对照1组、对照2组、对照3组。实验1－3组和对照1－3组按照小鼠体重，按表5成分当量配制成蒸馏水混悬液灌胃给药，高血脂空白组灌胃给药相同体积的蒸馏水连续实施2周，实施时间为每天下午一点。最终日给药一个小时后，在室温下从小鼠眼眶后静脉丛采血，收集血样约1.5ml，在2500xg条件下离心10min，取血清，置于－20℃冰箱中备用。表5血脂试验分别进行脱脂脱维生素k2和未进行脱脂脱维生素k2的步骤得到的浓缩纳豆粉的使用情况实验结果各群小鼠未见体重推移的差异。血脂试验结果见表6表6小鼠的血脂检测情况实验1实验2实验3对照1对照2对照3甘油三脂/mmol/l1.531.451.441.881.911.89总胆固醇/mmol/l4.334.163.876.336.456.23从表6可以看出，浓缩纳豆粉经过了脱脂脱维生素k2的步骤以后，其降血脂的效果进一步加强，能够起到更好的抗血栓的效果。尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。当前第1页12