一种防治神经退行性疾病的药物组合物及其制备方法和用途与流程

文档序号:14814567发布日期:2018-06-30 05:35阅读:218来源:国知局

本发明涉及一种用于防治神经退行性疾病的药物组合物及其制备方法和用途,尤其是涉及一种治疗和缓解老年痴呆、血管性痴呆或轻度认知障碍症的药物组合物及其制备方法和用途,属于中药技术领域。



背景技术:

血管性痴呆(Vascular dementia,VD)是由不同类型脑血管损害造成的一种慢性、获得性、进展性认知功能障碍综合征,以学习和记忆功能损害为主要症状,可伴有运动、语言、视空间及人格障碍。据流行病学调查,我国65岁以上老年人中痴呆的发病率达3.9%,其中VD占68.5%。随着世界人口老龄化进程,VD的发病率呈显著上升,已经成为中老年人的常见病和难治性疾病。现有研究表明慢性脑低灌注损伤是造成VD的主要病因之一,脑低灌注损伤带来的氧自由基和脂质过氧化产物的堆积能够造成氧化应激损伤、细胞能量衰竭和神经元的凋亡,最终导致VD的发生。

血管性痴呆是现代医学的病名,属于中医健忘、好忘、不慧、痴呆、白痴、文痴、狂证等范畴。有关本病症状和病机的认识,散见于历代医家的医籍中。如《灵枢·大惑论》:“人之善忘者,何气使然?……上气不足,下气有余,……虚则营卫留于下,久之不以时上,故善忘也”;《灵枢.经脉》:“人始生,先成精,精成而脑髓生”;《灵枢经·海论篇》:“脑为髓之海”;《灵枢·天年》:“六十岁,心气始衰……,七十岁,脾气虚,皮肤枯。八十岁,肺气衰,魄离,故言善误”;《素问·五脏生成》:“诸髓者,皆属于脑”;《素问·脉要精微论》:“头者,精明之府。头倾视深,精神将夺也”;《素问.调经论》》曰:“血并于下,气并于上,乱而善忘”;《伤寒论》:“本久有疾血,故令喜忘”;《医学心悟》认为:“肾主智,虚则智不足”;《景岳全书》:“或以郁结,或以不遂,或以思虑,或以惊恐而渐至痴呆”;《血证论》:“又凡心有瘀血,亦令健忘……血在上则浊蔽而不明矣。凡失血家猝得健忘者,每有瘀血”;《丹溪心法》:“健忘精神短少者多,亦有痰者”;《医学衷中参西录》:“痰火上泛,痰塞其心与脑相连窍络,则致心脑不通、神明昏乱”;《医林改错》:“灵机记性在脑,……高年无记性者,脑髓渐空”。

从上述理论可以看出,“痴呆”的发生,与体质的强弱、年龄的大小、气候条件、生活环境等密切相关。众多医家认为本病的发生是由于脏腑虚衰,阴精亏空,不能上充于脑,髓海不足,复加痰浊瘀血等毒邪内生,使虚、痰、瘀互结于上,损伤脑络而元神失聪,进而发展为痴呆。其中在《血证论》的论述已明确指出瘀血停着脑窍,脑络不通,导致心神失养,神机失用,瘀血阻窍之痴呆在临床上多为血管性痴呆,本病的发生主要与脑血管疾病有关,或由脑梗死或脑出血所致,或由慢性脑缺血引起。

专利CN 1518995 A提供了一种抗老年痴呆药物、其制备方法及其用途。本发明中药处方和配伍:白芍1~40份、人参1~40份、当归1~40份、甘草1~20份、半夏1~10份、茯苓1~40份、菖蒲1~10份、郁金1~40份、天南星1~20份、柴胡1~10份、枣仁1~10份、神曲1~20份,通过水煮提取有效成分,制备为多种剂型,对神经细胞损伤具有有效的保护作用,有助于增强记忆,并能够明显改善老年痴呆病。但其仍然存在处方较为复杂、制备工艺繁琐等问题。

因此,现在急需一种安全有效,成本低廉,工艺简单的防治神经退行性疾病的药物。



技术实现要素:

为了解决上述技术问题,本发明提供一种新的可以防治中枢神经系统退行性病变的药物组合物及其制备方法和用途。

它是含有下述重量配比的原料制备而成的制剂:人参1~30份、当归1~50份、益智仁1~50份。

进一步地,它是含有下述重量配比的原料制备而成的制剂:人参5~20份、当归10-30份、益智仁10-30份。

进一步地,它是含有下述重量配比的原料制备而成的制剂:人参3份、当归5份、益智仁1份;

或,它是含有下述重量配比的原料制备而成的制剂:人参1份、当归5份、益智仁3份。

进一步地,所述药物组合物还包括以下原料:酸枣仁。

进一步地,它是含有下述重量配比的原料制备而成的制剂:人参1份、当归1份、益智仁1份、酸枣仁1份。

进一步地,它是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分,加上药学中可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地,所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、散剂、粉剂。

本发明还提供了一种制备上述药物组合物的方法,它包括如下步骤:

1)按重量配比称取各原料;

2)取原料药的药粉加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂。

本发明还提供了上述组合物在制备防治神经退行性疾病的药物中的用途。

其中,所述神经退行性疾病为血管性痴呆、老年痴呆或认知障碍症。

为使上述剂型能够实现,需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料,例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等;崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等;润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等;助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等;粘合剂包括,淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等;甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矫味剂包括:甜味剂及各种香精;防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等;基质包括:PEG6000,PEG4000,虫蜡等。

实验结果证明,本发明药物组合物对记忆功能障碍、血管性痴呆具有不同程度的治疗作用,在相同给药剂量的前提下,加大当归剂量的同时减少了人参和益智仁的剂量,与等比剂量配方相比其治疗效果更加优越,彼此之间的协同增效作用更为明显,同时也节约了原料药的使用总量,且通过多次反复药学试验筛选得到了本发明药物组合物的最佳配比范围。

显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案,但本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参30g,当归50g,益智仁10g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例2、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参10g,当归50g,益智仁30g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例3、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参10g,当归30g,益智仁50g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例4、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参50g,当归50g,益智仁50g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例5、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参50g,当归50g,益智仁50g,酸枣仁50g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例6、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参1g,当归1g,益智仁1g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例7、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参30g,当归50g,益智仁50g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例8、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参5g,当归10g,益智仁10g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例9、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参20g,当归30g,益智仁30g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例10、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参5g,当归10g,益智仁10g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例11、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参5g,当归5g,益智仁10g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例12、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参10g,当归5g,益智仁10g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例13、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参15g,当归5g,益智仁10g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例14、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参10g,当归5g,益智仁15g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,压片,得到片剂。

实施例15、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参3g,当归5g,益智仁1g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,装入胶囊,得到胶囊剂。

实施例16、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参1g,当归5g,益智仁3g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入辅料淀粉制粒,硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素,均匀制得颗粒,装入胶囊,得到胶囊剂。

实施例17、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参3g,当归5g,益智仁1g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入常规辅料制备成颗粒剂。

实施例18、本发明药物组合物的制备

1.处方:人参1g,当归5g,益智仁3g

2.制备方法:取处方量的各原料,加入常规辅料制备成口服液。

以下通过试验例的方式来说明本发明的有益效果。

试验例1、本发明药物对抗东莨菪碱致拟痴呆小鼠的试验

1实验材料

1.1实验动物

昆明种雄性小鼠,体重20±2g,均由成都达硕实验动物有限公司提供,动物许可证号:SCXK(川)2015-030,在室温22-26℃饲养,自由饮水摄食。

1.2药品与试剂

盐酸多奈哌齐片,国药准字H20070181,10mg/片,卫材(中国)药业有限公司生产。氢溴酸东莨菪碱液,上海禾丰制药有限公司生产。ACHE试剂盒,南京建成生物工程所。益智仁、酸枣仁均购自于成都中医药大学附属医院中药房,人参+当归组(人参:当归=1:1)、当归+益智仁组(当归:益智仁=1:1)、益智仁+人参组(益智仁:人参=1:1)、人参+当归+益智仁组(人参:当归:益智仁=1:1:1)、人参+当归+益智仁+酸枣仁组(人参:当归:益智仁:酸枣仁=1:1:1:1)均按剂量等比配伍。

1.3实验主要仪器:

冷冻离心机,美国Thermo Fisher公司;精密电子天平,德国Sartorius公司;DT-200跳台测试仪(及测试箱),成都泰盟科技有限公司;BA-200自动避暗测试仪(及测试箱),成都泰盟科技有限公司。

2实验方法

2.1分组及处理

按体重将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(盐酸多奈哌齐片)、试验A组(人参+当归组)、试验B组(当归+益智仁组)、试验C组(益智仁+人参组)、实验D组(人参+当归+益智仁)、实验E组(人参+当归+益智仁+酸枣仁)。将各组药物按常规方法水煎后,均浓缩为含生药量0.6g/ml的药液备用,各组动物按0.2ml/10g体重/天ig给药。避暗、跳台实验组各组小鼠分别于第14日给药后50min,除空白对照组外,其余各组大鼠在避暗训练、跳台训练前10min,灌胃给予氢溴酸东莨菪碱液2mg/kg体重(0.1ml/10g体重),造成大鼠记忆获得障碍模型。空白对照组灌胃等量的蒸馏水。各组小鼠在行为学测试结束后处死动物,摘全脑以冰冷生理盐水清洗血迹,在低温环境下分离大脑皮层、海马组织,于匀浆管中充分研碎,制成10%脑组织匀浆,离心取上清液,保存于-20℃冰箱中备用。取待测10%脑组织匀浆,按试剂盒要求配试剂,比色法检测AchE活性、ChAT活性。

2.2大鼠学习记忆能力测试

2.2.1避暗法

(1)避暗训练:避暗试验组大鼠于实验第14日灌胃给药或蒸馏水50min后,除空白对照组外,其余各组给予小鼠腹腔注射氢溴酸东莨菪碱液(3mg/kg)造模制备记忆获得性障碍模型,造模后10min后将动物背对洞口放入避暗箱明室,适应3min,通36V交流电,即刻计时,记录5min内各动物的潜伏期和错误次数。

(2)避暗测试:避暗组大鼠于实验第15日(避暗训练24小时后)灌胃给药或蒸馏水60min后,将小鼠放入避暗箱明室,同时通36V交流电、计时,记录5min内各动物的潜伏期和错误次数。

2.2.2跳台法

(1)跳台训练:跳台试验组大鼠于实验第14日灌胃给药或蒸馏水50min后,采用与避暗实验相同的方法造小鼠记忆获得障碍模型,10min后将各组大鼠放跳台上,适应3min,然后给予32V交流电,即刻计时,记录动物在5min内的潜伏期和错误次数。

(2)跳台测试:跳台组小鼠于实验第15日(跳台训练24小时后),灌胃给药或蒸馏水60min后,同上法将小鼠放于跳台上,同时给予32V交流电、并计时,记录动物5min内的潜伏期和错误次数。

3.结果

3.1对东莨菪碱致记忆获得性障碍小鼠逃避潜伏期和错误次数的影响(避暗法)

与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显缩短,错误次数明显增多。经过药物治疗后,与模型对照组比较,盐酸多奈哌齐组、试验C组、试验D组、试验E组能显著延长大鼠的潜伏期(p<0.05),并减少5min内大鼠的错误次数(p<0.05),结果见表1。

表1对东莨菪碱致记忆获得性障碍小鼠逃避潜伏期和错误次数的影响(避暗法)

注:与模型组比较,*P<0.05;**P<0.01.

3.2对东莨菪碱致记忆获得性障碍小鼠逃避潜伏期和错误次数的影响(跳台法)

与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显缩短,错误次数明显增多。经过药物治疗后,与模型对照组比较,盐酸多奈哌齐组、试验D组、试验E组能显著延长大鼠的潜伏期(p<0.05),并减少5min内大鼠的错误次数(p<0.05),实验A组、实验B组和实验C组未见明显变化。结果见表2。

表2对东莨菪碱致记忆获得性障碍小鼠逃避潜伏期和错误次数的影响(跳台法)

注:与模型组比较,*P<0.05;**P<0.01.

3.3对记忆获得障碍小鼠脑组织AchE和ChAT活性的影响

与空白组比较,模型组小鼠脑组织中AchE活性显著升高,ChAT活性显著下降。经过治疗后盐酸多奈哌齐组、实验D组和实验E组Ach E活性明显降低(p<0.05),ChAT活性明显升高(p<0.05),试验A组、试验B组、试验C组未见明显变化。结果见表3。

表3对记忆障碍模型大鼠脑内AchE和ChAT活性的影响

注:与模型组比较,*P<0.05;**P<0.01.

上述实验结果表明:在相同给药剂量情况下,本发明人参、当归、益智仁的配伍以及人参、当归、益智仁、酸枣仁的配伍可以有效提高东莨菪碱所致拟痴呆小鼠学习记忆能力,降低脑组织ACHE活性,升高ChAT活性,证明其可以有效改善痴呆小鼠的学习记忆能力,增强其认知、判断能力,能够用于治疗老年性痴呆;而人参与当归、当归与益智仁、益智仁与人参配伍则无法改善东莨菪碱所致拟痴呆小鼠学习记忆能力、降低脑组织ACHE活性、升高ChAT活性,对痴呆模型小鼠基本无治疗作用。

试验例2、本发明药物组合物抗血管性痴呆模型的试验

1实验材料

1.1实验动物:

SPF级雄性SD大鼠,250-280g,均由成都达硕实验动物有限公司提供,动物许可证号:SCXK(川)2015-030,在室温22-26℃中饲养,自由饮水摄食。

1.2药品与试剂:

喜得镇(甲磺酸双氢麦角毒碱片),规格:1mg/片,国药准字H31021182,上海上药信谊药厂有限公司;MDA、MAO试剂盒,南京建成生物工程所。人参+当归+益智仁组(人参:当归:益智仁=1:1:1)、人参+当归+益智仁+酸枣仁组(人参:当归:益智仁:酸枣仁=1:1:1:1)均按剂量等比配伍,购自成都中医药大学附属医院中药房。

2实验方法

2.1模型制备

采用2-VO法永久性结扎大鼠双侧颈总动脉,空白组只分离双侧颈总动脉,不结扎,术后每只大鼠每天im注射用青霉素钠10万单位抗感染,共3天,术中注意补水,术后注意保温,术后自由饲养一月后动物进行分组给药。

2.2分组与给药

造模大鼠SD大鼠60只,按体重分层随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(盐酸多奈哌齐片)、实验A组(人参+当归+益智仁组)、实验B组(人参+当归+益智仁+酸枣仁组),将各组药物按常规方法水煎后,均浓缩为含生药量0.6g/ml的药液备用,各组动物按1ml/100g体重/天灌胃给药,模型对照组、空白对照组给予等量蒸馏水,连续给药15日,于实验第11日给药后开始进行水迷宫行为学试验,前4天进行定位航行实验,第5天去平台进行空间搜索实验。

2.3Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力

MT-200水迷宫水池平分为4个象限,平台位于SW象限中央,水面高于平台1.5cm,水中加牛奶至不透明,大鼠每日于SW象限中间位置面向池壁入水,实验时间为120s,前4天定位航行,由仪器自动记录其潜伏期,平台停留时间、平台停留距离,经过平台次数,若大鼠在120s未找到平台,计为120s,实验后所有大鼠均台上停10s以增强记忆;实验共5天,第五天去平台,进行空间搜索实验,时间为120s,空间搜索中,手动记录其潜伏期,并由仪器自动记录其经过平台次数、平台停留时间、平台停留距离。结果见表4。

2.4大鼠海马、血清MDA含量、MAO活性的测定

行为学试验测试结束后处死大鼠,取海马组织冻存备用,取血并分离血清,按试剂盒说明进行大鼠海马、血清MDA含量与MAO活性的检测。结果见表5和表6。

3实验结果

3.1药物对鼠空间搜索能力的影响

与模型对照组比较,各治疗组能不同程度缩短大鼠的逃避潜伏期,并增加120s内大鼠的经过平台次数、平台停留时间及平台停留距离,结果见表4。

表4对VD模型大鼠空间学习记忆能力的影响

注:与模型组比较,*P<0.05;**P<0.01.

3.2对大鼠海马组织、血清MDA含量、MAO活性的影响

与模型对照组比较,阳性对照组能显著降低大鼠海马组织MDA含量、MAO活性(p<0.05);实验A组和B组大鼠海马组织MDA含量具有下降趋势,其中实验B组MAO下降趋势明显(p<0.05),具有统计学意义。结果见表5。

表5对大鼠海马组织MDA含量、MAO活性的影响

注:与模型组比较,*P<0.05.

与模型对照组比较,阳性对照组能显著降低大鼠血清MDA含量、MAO活性(p<0.05);实验A组和B组大鼠海马血清MDA含量、MAO活性具有下降趋势。结果见表5、表6。

表6对大鼠血清MDA含量、MAO活性的影响

注:与模型组比较,*P<0.05;**P<0.01.

上述实验结果表明:在相同给药剂量情况下,本发明人参、当归、益智仁的配伍以及人参、当归、益智仁、酸枣仁的配伍对大鼠海马组织和血清中MDA及MAO活性具有不同程度影响,证明其对高血管性痴呆模型大鼠的学习记忆能力有一定程度的改善作用,能够用于治疗血管性痴呆。

试验例3、药物不同剂量配比抗血管性痴呆模型的试验

1实验材料

1.1实验动物:

SPF级雄性SD大鼠,250-280g,均由成都达硕实验动物有限公司提供,动物许可证号:SCXK(川)2015-030,在室温22-26℃中饲养,自由饮水摄食。

1.2药品与试剂:

喜得镇(甲磺酸双氢麦角毒碱片),规格:1mg/片,国药准字H31021182,上海上药信谊药厂有限公司;MDA、MAO试剂盒,南京建成生物工程所。实验A组(人参:当归:益智仁=10:5:1组)、实验B组(人参:当归:益智仁=5:3:1组)、实验C组(人参:当归:益智仁=1:1:1组)、实验D组(人参:当归:益智仁=1:3:5组)、实验E组(人参:当归:益智仁=1:5:10组)、实验F组(人参:当归:益智仁=1:5:3组)、实验G组(人参:当归:益智仁=3:5:1组),购自成都中医药大学附属医院中药房。

2实验方法

2.1模型制备

采用2-VO法永久性结扎大鼠双侧颈总动脉,空白组只分离双侧颈总动脉,不结扎,术后每只大鼠每天im注射用青霉素钠10万单位抗感染,共3天,术中注意补水,术后注意保温,术后自由饲养一月后动物进行分组给药。

2.2分组与给药

造模大鼠SD大鼠60只,按体重分层随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(盐酸多奈哌齐片)、实验A组(人参:当归:益智仁=10:5:1组)、实验B组(人参:当归:益智仁=5:3:1组)、实验C组(人参:当归:益智仁=1:1:1组)、实验D组(人参:当归:益智仁=1:3:5组)、实验E组(人参:当归:益智仁=1:5:10组)、实验F组(人参:当归:益智仁=1:5:3组)、实验G组(人参:当归:益智仁=3:5:1组),将各组药物按常规方法水煎后,均浓缩为含生药量0.6g/ml的药液备用,各组动物按1ml/100g体重/天灌胃给药,模型对照组、空白对照组给予等量蒸馏水,连续给药15日,于实验第11日给药后开始进行水迷宫行为学试验,前4天进行定位航行实验,第5天去平台进行空间搜索实验。

2.3Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力

同试验例2。结果见表7。

2.4大鼠海马、血清MDA含量、MAO活性的测定

同试验例2。结果见表8和表9。

3实验结果

3.1药物对鼠空间搜索能力的影响

与模型对照组比较,各药物治疗组能缩短大鼠的逃避潜伏期,并增加120s内大鼠的经过平台次数、平台停留时间及平台停留距离,其中阳性对照组、实验C组、实验D组、实验F组和实验G组具有统计学意义(p<0.05),而实验A组、实验B组、实验E组则没有统计学意义,结果见表7。

实验结果说明,在实验C组、实验D组实验F组和实验G的配比下,是可以有效缩短大鼠的逃避潜伏期,并增加120s内大鼠的经过平台次数、平台停留时间及平台停留距离,而在实验A组、实验B组、实验E组的配比下则不可以缩短大鼠的逃避潜伏期,并不能增加120s内大鼠的经过平台次数、平台停留时间及平台停留距离。

表7对VD模型大鼠空间学习记忆能力的影响

注:与模型组比较,*P<0.05;**P<0.01.

3.2对大鼠海马组织、血清MDA含量、MAO活性的影响

与模型对照组比较,阳性对照组能显著降低大鼠海马组织MDA含量、MAO活性(p<0.05),各药物治疗组有下调大鼠海马组织MDA含量、MAO活性的作用,其中阳性对照组、实验C组、实验D组,实验F组合实验G组最为明显(p<0.05),具有统计学意义,而实验A组、实验B组、实验E组则没有统计学意义,结果见表8。

表8对大鼠海马组织MDA含量、MAO活性的影响

注:与模型组比较,*P<0.05.

与模型对照组比较,阳性对照组能显著降低大鼠血清MDA含量、MAO活性(p<0.05),各药物治疗组有下调大鼠血清MDA含量、MAO活性的作用,其中阳性对照组、实验D组、实验F组合实验G组最为明显(p<0.05),具有统计学意义,结果见表9。

表9对大鼠血清MDA含量、MAO活性的影响

注:与模型组比较,*P<0.05;**P<0.01.

上述实验表明:在相同给药剂量情况下,本发明的人参:当归:益智仁的组方,在三者的比例为1~3:1~5:1~3的范围内,对血管性痴呆具有不同程度的治疗作用,优选地,人参:当归:益智仁配比为1~3:5:1~3,进一步优选为3:5:1或者1:5:3。

从上述结果可知,本发明的药物组合物对缓解老年痴呆、血管性痴呆或轻度认知障碍症有着较好的治疗效果,并且本发明的组合物组分简单,成本降低,制作工艺简单,更适合大规模工厂生产,具有广阔的市场应用前景。

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