芯壳结构体、制剂、外用药、胶带剂以及化妆品的制作方法

本发明涉及芯壳结构体、以及含有该芯壳结构体的制剂、外用药、胶带剂和化妆品。
背景技术：
：在外用药或化妆品等领域，已经开发出使得药物等有效成分经皮吸收的技术。已知在有效成分的经皮吸收过程中，可能受皮肤屏障功能、代谢等的影响，并且上述影响因药物而异。在下面的专利文献1中已经公开了，通过使用了有效成分和蔗糖芥酸酯的制剂，增加了有效成分的经皮吸收量。此外，在下面的专利文献2中公开了，通过使用了有效成分和四甘油缩合蓖麻油酸酯等表面活性剂的制剂，增加了经皮吸收量。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特许第4843494号公报专利文献2：日本特许第5531230号公报技术实现要素：本发明所解决的课题然而，当专利文献1和2的制剂用于外用药或化妆品时，有效成分的经皮吸收性仍然不充分。特别是，专利文献1和2的制剂中，有效成分的经皮吸收延迟时间(滞后时间：有效成分透过皮肤的时间)长，从施用制剂到发挥药效有时需要很长时间。即，专利文献1和2的制剂在经皮吸收有效成分时，速效性并不充分。本发明目的在于提供一种在经皮吸收有效成分时，具有优异的速效性的芯壳结构体、制剂、外用药、胶带剂和化妆品。用于解决课题的手段本发明的发明人们为解决上述问题而进行深入研究，结果发现通过使用下述芯壳结构体，能够解决上述问题：一种芯壳结构体，其具有含有有效成分的芯部、以及含有hlb值为4～14的表面活性剂的壳部，其中，上述芯部是固体，上述表面活性剂具有碳原子数为7～15的饱和烃基或碳原子数为7～17的不饱和烃基。本发明基于以上发现，进而经过试验试错而完成了本发明，本发明包含以下方案。即，本发明的芯壳结构体具有含有有效成分的芯部、以及含有hlb值为4～14的表面活性剂的壳部，其中，上述芯部是固体，上述表面活性剂具有碳原子数为7～15的饱和烃基或碳原子数为7～17的不饱和烃基。根据本发明的芯壳结构体的某特定方案，其中，上述表面活性剂是醇和脂肪酸通过酯键或酰胺键键合而成的表面活性剂，上述醇的分子量为70g/mol～330g/mol。根据本发明的芯壳结构体的其他特定方案，其中，上述表面活性剂包含选自脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯和脂肪酸烷醇酰胺中的至少一种。优选上述表面活性剂包含选自脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯中的至少一种。根据本发明的芯壳结构体的另一特定方案，其中，上述甘油脂肪酸酯是选自单甘油脂肪酸酯、二甘油脂肪酸酯和三甘油脂肪酸酯中的至少一种。根据本发明的芯壳结构体的另一特定方案，其中，上述有效成分和上述表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)为1:0.5～1:100。根据本发明的芯壳结构体的另一特定方案，其中，上述有效成分和上述表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)为1:5～1:100。根据本发明的芯壳结构体的另一特定方案，其中，上述有效成分和上述表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)为1:0.5～1:5。根据本发明的芯壳结构体的另一特定方案，其中，上述有效成分和上述表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)为1:0.5～1:2。本发明的制剂，含有根据本发明而构成的芯壳结构体。本发明的外用药，含有根据本发明而构成的芯壳结构体。本发明的胶带剂，含有根据本发明而构成的芯壳结构体。本发明的化妆品，含有根据本发明而构成的芯壳结构体。发明效果本发明提供一种在经皮吸收有效成分时，具有优异的速效性的芯壳结构体、制剂、外用药、胶带剂和化妆品。此外，当表面活性剂包含选自脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯中的至少一种时，在经皮吸收时，不仅速效性优异，还可以进一步减轻对皮肤的刺激性的芯壳结构体、制剂、外用药、胶带剂和化妆品。附图说明图1是表示本发明的一个实施方式的芯壳结构体的示意性剖视图。图2是用于说明醇和脂肪酸通过酯键键合而成的表面活性剂的亲水部和疏水部的图。图3是用于说明醇和脂肪酸通过酰胺键键合而成的表面活性剂的亲水部和疏水部的图。图4是表示本发明的一个实施方式的胶带剂的示意性剖视图。图5是试验例1中使用的药物皮肤透过试验细胞的简图。图6是用于说明滞后时间的测定方法的示意图。图7是表示实施例21、比较例8和比较例9中得到的制剂的x射线衍射光谱的图。具体实施方式在下文中，将说明本发明的详细情况。[芯壳结构体]本发明的芯壳结构体具有含有有效成分的芯部、以及含有表面活性剂的壳部。在本发明中，芯部和壳部可以通过分子间力等而结合以形成聚集体。此外，就进一步提高有效成分的经皮吸收性的观点而言，优选芯部的至少一部分表面被壳部包覆。更具体而言，优选芯部的30％以上的表面被壳部包覆。更优选为50％以上，进一步优选为70％以上，更进一步优选为85％以上，特别优选为95％以上，最优选为99％以上。此外，芯部的表面可以完全被壳部包覆。芯壳结构体，由于具有上述结构，例如在用于皮肤时，包含于芯部的有效成分可以释放到体内。在本发明中，上述芯部是固体。由于芯部是固体，因此可以进一步提高以下主剂的稳定性。此外，在该情况下，通过将芯壳结构体分散于油相的主剂相中，可以形成具有s/o(solidinoil)型结构的制剂。需要说明的是，如后述的制造方法一栏中所述，本发明的芯壳结构体通过干燥w/o乳液并除去溶剂(水性溶剂和油性溶剂)而得到，因此芯部是固体(上述s/o(solidinoil)型的s)。需要说明的是，优选通过干燥w/o乳液的工序，实质上完全除去水分。具体而言，例如，通过karlfischer法的测定，含水率优选为5重量％以下，更优选为2重量％以下，进一步优选为1重量％以下，特别优选为0.5重量％以下。因此，本发明的芯壳结构体与w/o乳液不同。在本发明中，壳部中所含有的表面活性剂的hlb值为4～14。此外，上述表面活性剂具有碳原子数为7～15的饱和烃基或碳原子数为7～17的不饱和烃基。需要说明的是，在本说明书中，“○○-○○”表示“○○以上且○○以下”。例如，hlb值为4～14表示hlb值为4以上且14以下。如上所述，在本发明的芯壳结构体中，壳部所包含的表面活性剂的hlb值在特定范围内，并且该表面活性剂的烃基的碳原子数在上述特定范围内，因此有效成分经皮吸收时速效性优异。关于其理由，说明如下。当壳部所包含的表面活性剂的hlb值在上述特定范围内时，可以降低皮肤的屏障功能，可以得到在经皮吸收时具有优异速效性的芯壳结构体。此外，当表面活性剂的烃基的碳原子数在上述范围内时，在体内有效成分从粒子释放的释放性得到改善。因此，可以得到在经皮吸收时具有优异速效性的芯壳结构体。本发明的芯壳结构体在经皮吸收有效成分时具有优异的速效性，因此可适用于制剂。其中，可适用于外用药、胶带剂、化妆品、注射剂等领域。在下文中，将参考附图说明本发明的芯壳结构体的一个实例。图1是表示本发明的一个实施方式的芯壳结构体的示意性剖视图。如图1所示，芯壳结构体10具有芯部11以及壳部12。芯部11的表面被壳部12所包覆。然而，本发明的芯壳结构体的形状不限于上述球形粒子。本发明的芯壳结构体可以是，例如棒状、立方体状、透镜状、胶束状、层状、六边形状、双单元状、海绵状、或海胆状的粒子，也可以是不固定形状的粒子。如上所述，本发明的芯壳结构体的形状没有特别限定。此外，如上所述，优选芯部表面的至少一部分被壳部包覆。此外，本发明的芯壳结构体的尺寸没有特别限定。就进一步提高有效成分的经皮吸收性的观点而言，芯壳结构体的平均尺寸可以优选为1nm～100μm。需要说明的是，本发明中芯壳结构体的平均尺寸是指，分散于溶剂(例如角鲨烷等)时，通过动态光散射法算出的数均直径。下面将说明芯部和壳部的具体情况。(芯部)芯部至少含有有效成分。作为有效成分的具体实例，并未特别限定，例如可举出：抗老年痴呆症药、抗癫痫药、抗抑郁药、抗帕金森病药、抗过敏药、抗癌药、糖尿病药、降压药、呼吸道疾病药、ed治疗药、皮肤病药或局部麻醉药等。需要说明的是，有效成分可以单独使用，也可以组合使用多种。更具体而言，可举出：美金刚、多奈哌齐、苯海拉明、伐地那非、奥曲肽、利凡斯的明、加兰他敏、硝酸甘油、利多卡因、芬太尼、雄激素、雌激素、尼古丁、氯米帕明、纳呋拉啡、美托洛尔、非索罗定、坦度螺酮、贝前列素钠、他替瑞林、鲁拉西酮、奈法唑酮、利福昔明、贝尼地平、多沙唑嗪、尼卡地平、福莫特罗、洛美利嗪、氨氯地平、特立帕肽、布拉地新、色甘酸、利西拉肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、兰瑞肽、胰高血糖素、催产素、降钙素、依降钙素、格拉默、利塞膦酸、双氯芬酸或抗坏血酸酸等、以及上述物质的药学上可接受的盐等。作为药学上可接受的盐没有特别限定，可以采用酸性盐和碱性盐中的任一种。作为酸性盐的实例，可举出：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机盐、乙酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸等有机酸盐。此外，作为碱性盐的实例，可举出：钠盐、钾盐等碱金属盐、或者钙盐、镁盐等碱土金属盐等。作为具体的有效成分的盐，例如可举出：盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐、酒石酸卡巴拉汀、氢溴酸加兰他敏、盐酸氯米帕明、盐酸苯海拉明、盐酸纳氟呋啶、酒石酸美托洛尔、富马酸非索罗定、盐酸伐地那非水合物、盐酸纳氟芬、柠檬酸坦度螺酮、贝拉普罗钠、盐酸鲁拉西酮、盐酸奈法唑酮、盐酸贝尼地平、甲磺酸多沙唑嗪、盐酸尼卡地平、富马酸福莫特罗、盐酸奥美利嗪、苯磺酸氨氯地平等。作为混合于化妆品的有效成分，要求皮肤透过性，并无特别限定。例如可举出：维生素c成分、维生素e等维生素成分、透明质酸、神经酰胺、胶原等保湿成分、氨甲环酸、熊果苷等美白成分、米诺地尔等毛发生长成分、fgf(成纤维细胞生长因子)、egf(表皮细胞生长因子)等美容成分、或它们的盐或衍生物等。本发明中的有效成分优选低皮肤刺激性。低皮肤刺激是指，原发刺激指数(primaryirritationindex；p.i.i.)在5以下。需要说明的是，可以通过以下方法测定原发刺激指数。1.制剂的制备将有效成分加入软膏基质plastibase(大正制药株式会社制造)中，并使其为总重量的4重量％，进行混合、分散以制备制剂。2.评价皮肤刺激性(评价原发刺激指数)用电动剃刀对兔子的背部皮肤进行剪毛(必要时用电动剃须刀剃毛)。以背部皮肤的中线为中心的背部每侧两个部位，共计4个部位的健康皮肤为给药部位。然后，用刮刀取出制备的制剂，均匀涂布于尺寸为2cm×2cm的棉绒布，并将其贴附于给药部位。然后用无纺布粘合绷带(米其邦株式会社制造，meshpore，no.50)固定。然后，将给药部位全体用纱布包裹，并用粘性布弹性绷带(米其邦株式会社制造，elastpole，no.100)包覆以封闭。在开始给药后24小时，去除包覆物并去除给药检体。在给药后24小时时(去除包覆物，去除给药检体后30分钟)，用肉眼观察皮肤反应。然后，以相同方式在给药后48小时和72小时时(去除包覆物，去除给药检体后30分钟)，用肉眼观察皮肤反应。需要说明的是，根据下表1中所示的draize标准评价皮肤反应。[表1]皮肤反应的程度评分红斑、痂皮的形成没有红斑0十分轻微的红斑(刚被认定为红斑的程度)1明显的红斑2中等强度到严重的红斑3深红色的严重红斑上形成轻微的痂皮(伤害到达深部)4浮肿的形成没有浮肿0十分轻微的浮肿(刚被认定为浮肿的程度)1明显的浮肿(可以和周围明显区分的程度)2中等强度的浮肿(肿起1mm左右)3严重的浮肿(肿起1mm以上，扩散到周围)4具体而言，每次观察时，对于各个给药检体，算出每只兔子的给药部位的皮肤反应的分别评分(形成红斑/痂皮和形成水肿的合计)。然后，根据给药后24小时和72小时的分别评分(给药后48小时的评分不计入)来计算原发刺激指数(primaryirritationindex；p.i.i.)。具体而言，使用以下式(1)和(2)来计算。各给药部位的平均评分＝(给药后24小时和72小时的分别评分的合计)/2...式(1)原发刺激指数(p.i.i.)＝(各给药部位的平均评分的合计)/(3(只))...式(2)通过上述方法测得的原发刺激指数优选为2以下，更优选为1以下。作为低皮肤刺激性的有效成分的实例，例如可举出：洛索洛芬钠二水合物(p.i.i.＝0.3)、利凡斯的明(p.i.i.＝0.5)、多奈哌齐(p.i.i.＝0.5)、盐酸美金刚(p.i.i.＝2.5)等。有效成分优选具有亲水性。当有效成分是亲水性药物时，通常需要全身作用或局部作用。有效成分优选为容易经皮吸收的药物。有效成分没有特别限定，但优选辛醇水分配系数为2～6的化合物。在该情况下，有效成分的皮肤透过性进一步提高。就进一步提高有效成分的皮肤透过性的观点而言，辛醇水分配系数优选为1以上，更优选为0以上。此外，有效成分的辛醇水分配系数优选为4以下，更优选为1以下。当有效成分的辛醇水分配系数在上述上限以下时，有效成分的皮肤透过性进一步提高。需要说明的是，在本发明中，辛醇水分配系数根据下述有效成分浓度而求出：将有效成分加入到含有辛醇和ph7的水性缓冲溶液烧瓶后进行振荡，各相的有效成分浓度。具体而言，可以通过下式计算：辛醇水分配系数＝log10(辛醇相中的浓度/水相中的浓度)。芯壳结构体所含有的有效成分的量，取决于有效成分的种类，但作为原料重量，优选为1重量％～70重量％，更优选为5重量％～70重量％。原料重量是基于芯壳结构体所包含的所有原料的总重量而确定的值。需要说明的是，作为有效成分，根据需要芯部可含有两种以上有效成分。有效成分的分子量没有特别限定。有效成分的分子量优选为250g/mol以上，更优选为300g/mol以上，并且优选为7500g/mol以下，更优选为6500g/mol以下，进一步优选为1500g/mol以下。(壳部)壳部至少包含hlb值为4～14的表面活性剂。此外，上述表面活性剂的烃基是具有碳原子数为7～15的饱和烃基或碳原子数为7～17的不饱和烃基。优选表面活性剂的亲水部中的分子量为100g/mol～350g/mol。但是，表面活性剂的亲水部的分子量没有特别限定。本发明中的hlb(hydrophilelypophilebalance的简写)值是用于确定乳化剂是亲水性还是亲油性的指标，取值为0～20。hlb值越小，亲油性越强。在本发明中，hlb值通过以下格里芬式来算出。hlb值＝20×{(亲水部的分子量)/(总分子量)}例如，可通过以下计算式来算出hlb值的加权平均值。当存在具有hlb值a、b、c的表面活性剂，且各表面活性剂的重量为x、y、z时，加权平均值的计算式为(xa+yb+zc)÷(x+y+z)。表面活性剂含有多个烃基时，将该表面活性剂中含有比例最大的烃基设为本发明中表面活性剂的烃基。特别是，当表面活性剂含有多个具有不同碳原子数的烃基时，将该表面活性剂含有比例最大的烃基的碳原子数设为本发明的表面活性剂的烃基的碳原子数。具体而言，例如表面活性剂是椰子油脂肪酸酯时，该表面活性剂含有碳原子数11的饱和烃基最多，因此当椰子油脂肪酸酯的烃基是饱和烃基时，烃基的碳原子数是11。此外，当含有多种表面活性剂时，将多种表面活性剂中所含比例最大的烃基的碳原子数设为本发明表面活性剂的烃基的碳原子数。含有表面活性剂时的hlb值，或者含有多种表面活性剂时的hlb值的加权平均值为4以上且14以下，更优选5以上且12以下。表面活性剂具有烷基等饱和烃基、烯基或炔基等不饱和烃基中的至少一种即可。饱和烃基中的碳原子数为7以上且15以下，优选为7以上且11以下。当饱和烃基中的碳原子数在上述下限以上时，壳部对芯部表面的包覆性进一步提高。因此，可以得到在经皮吸收时的速效性更优异的芯壳结构体。当饱和烃基中的碳原子数在上述上限以下时，有效成分在体内从芯壳结构体释放的释放性进一步提高，从而可以得到在经皮吸收时速效性更优异的芯壳结构体。不饱和烃基中的碳原子数为7以上且17以下，优选为7以上且13以下，更优选为7以上且11以下。当不饱和烃基中的碳原子数在上述下限以上时，壳部对芯部表面的包覆性进一步提高。因此，可以得到在经皮吸收时的速效性更优异的芯壳结构体。当不饱和烃基中的碳原子数为上述上限以下时，有效成分在体内从芯壳结构体释放的释放性进一步提高，从而得到经皮吸收时速效性更优异的芯壳结构体。表面活性剂的亲水部的分子量优选为100g/mol以上且350g/mol以下，更优选为100g/mol以上且300g/mol以下，进一步优选为100g/mol以上且200g/mol以下。当表面活性剂的亲水部的分子量为上述下限以上时，壳部对芯部的包覆性进一步提高。因此，可以得到在经皮吸收时速效性增强的芯壳结构体。当表面活性剂的亲水部的分子量为上述上限以下时，有效成分在体内从粒子释放的释放性进一步提高。因此，可以得到在经皮吸收时速效性增强的芯壳结构体。需要说明的是，表面活性剂的亲水部是指，从整个表面活性剂分子中除去组分脂肪酸的烃基而得到的部分。例如，在脱水山梨糖醇单油酸酯的情况下，表面活性剂分子整体的分子量为428.6g/mol，作为组分脂肪酸的单油酸的烃基的分子量为237.4g/mol，因此，从表面活性剂分子整体的分子量中减去组分脂肪酸的烃基的分子量，计算得到191.2g/mol。此外，表面活性剂优选为醇和脂肪酸通过酯键或酰胺键键合而成的表面活性剂。在该情况下，醇的分子量优选为70g/mol以上，更优选为80g/mol以上，并且优选为330g/mol以下，更优选为300g/mol以下，进一步优选为250g/mol以下，特别优选为200g/mol以下。当醇的分子量在上述下限以上时，壳部对芯部的包覆性进一步提高。因此，可以得到在经皮吸收时速效性增强的芯壳结构体。当醇的分子量在上述上限以下时，有效成分在体内从粒子释放的释放性进一步改善。因此，可以得到在经皮吸收时的速效性增强的芯壳结构体。需要说明的是，当醇和脂肪酸通过酰胺键键合时，看作链烷醇胺和脂肪酸通过酰胺键键合而成的物质。因此，在该情况下，醇的分子量表示链烷醇胺的分子量。在下文中，参考图2来说明醇和脂肪酸通过酰胺键键合而成的表面活性剂的亲水部和疏水部。如图2所示，醇和脂肪酸通过酰胺键键合而成时，图2中虚线包围的部分是疏水部。烃基的碳原子数是疏水部的r中所含有的碳原子数。因此，即使疏水部的r含有醚键等，也仅求出疏水部的r中含有的碳原子数的总和。此外，图2中由点划线包围的部分是亲水部。需要说明的是，醇部是亲水部的r’o。因此，原始醇由r’oh表示。因此，在该情况下，上述醇的分子量是r’oh的分子量。在下文中，参考图3，将说明醇和脂肪酸通过酰胺键键合而成的表面活性剂的亲水部和疏水部。如图3所示，当醇和脂肪酸通过酰胺键键合时，图3中虚线包围的部分是疏水部。烃基的碳原子数是疏水部的r所含有的碳原子数。因此，当疏水部r含有醚键等时，也仅求出疏水部的r所含有的碳原子数的总和。此外，图3中由点划线包围的部分是亲水部。需要说明的是，醇部是亲水部r’r”n。因此，原始醇由r’r”nh表示。因此，在该情况下，上述醇的分子量是r’r”nh的分子量。表面活性剂优选含有选自脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯和脂肪酸烷醇酰胺中的至少一种。其中，就以更高水平兼具经皮吸收性和低皮肤刺激性的观点而言，表面活性剂优选包含选自脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯和丙二醇脂肪酸酯中的至少一种。作为本发明中的脱水山梨糖醇脂肪酸酯没有特别限定，可举出：脱水山梨糖醇与脂肪酸形成的酯等。作为脂肪酸，可举出：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、十一碳烯酸、蓖麻油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、蓖麻油酸、芥酸、牛脂、猪油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、橄榄油、菜籽油、米糠油、大豆油、蓖麻油等。具体而言，作为脱水山梨糖醇脂肪酸酯，就进一步提高有效成分的速效性和吸收性的观点而言，优选脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(nikkolso-10mv，日本表面活性剂工业株式会社制造)、脱水山梨糖醇三油酸酯(nikkolso-30v，日本表面活性剂工业株式会社制造)、脱水山梨糖醇倍半油酸酯(nikkolso-15mv、日本表面活性剂工业株式会社制造)、脱水山梨糖醇单油酸酯(nikkolso-10v，日本表面活性剂工业株式会社制造)、脱水山梨糖醇单月桂酸酯(nikkolsl-10，日本表面活性剂工业株式会社制造)、脱水山梨糖醇椰子油脂肪酸酯(emalexspc-10，日本emulsion株式会社制造)或脱水山梨糖醇月桂酸酯(rikemall-250a，理研维他命株式会社制造)等。作为本发明中的甘油脂肪酸酯没有特别限定，可举出：甘油和脂肪酸形成的酯等。甘油可以是聚甘油。聚甘油的聚合度n没有特别限定，优选为5以下，更优选为4以下，进一步优选为3以下。其中，甘油优选为单甘油、二甘油或三甘油。具体而言，甘油脂肪酸酯优选为单甘油脂肪酸酯、二甘油脂肪酸酯或三甘油脂肪酸酯。在该情况下，可以进一步提高有效成分在经皮吸收时的速效性。作为脂肪酸，可举出：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、十一碳烯酸、蓖麻油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、蓖麻油酸、芥酸、牛脂、猪油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、橄榄油、菜籽油、米糠油、大豆油、蓖麻油等。具体而言，作为甘油脂肪酸酯，就进一步提高有效成分的速效性和经皮吸收性的观点而言，优选单硬脂酸二甘油酯(nikkoldgms，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单硬脂酸甘油酯(nikkolmgs-bmv，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单硬脂酸甘油酯(nikkolmgs-amv，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单硬脂酸甘油酯(nikkolmgs-dexv，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单硬脂酸甘油酯(nikkolmgs-asev，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单硬脂酸甘油酯(nikkolmgs-bsev，日本表面活性剂工业株式会社制造)、肉豆蔻酸甘油酯(mgm，日本表面活性剂工业株式会社制造)、三(辛酸·癸酸)甘油酯(nikkol三酯f-810，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单油酸甘油酯(nikkolmgo，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单油酸甘油酯(capmulgmo-50，abitec公司制造)、单橄榄油脂肪酸甘油酯(nikkolmgol-70，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单油酸二甘油酯(nikkoldgmo-cv，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单油酸二甘油酯(nikkoldgmo-90v，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单辛酸甘油酯(sunsoftno.700p-2-c，太阳化学株式会社制造)、单辛酸甘油酯(capmul808g，abitec公司制造)、单辛酸甘油酯(capmulmcmc8，abitec公司制造)、单癸酸甘油酯(sunsoftno.760-c，太阳化学株式会社制造)、癸酸甘油酯(capmulmcmc10，abitec公司制造)、辛酸/癸酸甘油酯(capmulmcm，abitec公司制造)、辛酸/癸酸甘油酯(capmul471，abitec公司制造)、癸酸单·二甘油酯(sunsoftno.707-c，太阳化学株式会社制造)、癸酸二甘油酯(sunfatgdc-s，太阳化学株式会社制造)、单月桂酸甘油酯(sunsoftno.750-c，太阳化学株式会社制造)、单十一碳烯酸甘油酯(nikkolmgu，日本表面活性剂工业株式会社制造)等。作为甘油脂肪酸酯，更优选单油酸甘油酯(nikkolmgo，单油酸甘油酯(capmulgmo-50，abitec公司制造)，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单橄榄油脂肪酸甘油酯(nikkolmgol-70，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单油酸二甘油酯(nikkoldgmo-cv，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单油酸二甘油酯(nikkoldgmo-90v，日本表面活性剂工业株式会社制造)、单辛酸甘油酯(sunsoftno.700p-2-c，太阳化学株式会社制造)、单辛酸甘油酯(capmul808g，abitec公司制造)、单辛酸甘油酯(capmulmcmc8，abitec公司制造)、单癸酸酯甘油酯(sunsoftno.760-c，太阳化学株式会社制造)、癸酸甘油酯(capmulmcmc10，abitec公司制造)、辛酸/癸酸甘油酯(capmulmcm，abitec公司制造)、辛酸/癸酸甘油酯(capmul471，abitec公司制造)、癸酸单·二甘油酯(sunsoftno.707-c，太阳化学株式会社制造)、癸酸二甘油酯(sunfatgdc-s，太阳化学株式会社制造)、单月桂酸甘油酯(sunsoftno.750-c，太阳化学株式会社制造)、或单十一碳烯酸甘油酯(nikkolmgu，日本表面活性剂工业株式会社制造)。本发明的丙二醇脂肪酸酯没有特别限定，可举出丙二醇和脂肪酸形成的酯等。作为脂肪酸，可举出：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、十一碳烯酸、蓖麻油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、蓖麻油酸、芥酸、牛脂、猪油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、橄榄油、菜籽油、米糠油、大豆油、蓖麻油等。具体而言，作为丙二醇脂肪酸酯，就进一步提高有效成分的速效性和经皮吸收性的观点而言，优选丙二醇单硬脂酸酯(rikemalps-100，理研维他命株式会社制造)、丙二醇单硬脂酸酯(nikkolpms-1cv，日本表面活性剂工业株式会社制造)、丙二醇二异硬脂酸酯(emalexpg-di-is，日本emulsion株式会社制造)、丙二醇二硬脂酸酯(emalexpg-di-s，日本emulsion株式会社制造)、优选丙二醇单月桂酸酯(rikemalpl-100，理研维他命株式会社制造)、丙二醇单油酸酯(rikemalpo-100，理研维他命株式会社制造)、丙二醇二油酸酯(emalexpg-di-o，日本emulsion株式会社制造)、丙二醇二辛酸酯(nikkolsefsol-228，日本表面活性剂工业株式会社制造)、或丙二醇二月桂酸酯(emalexpg-m-l，日本表面活性剂工业株式会社制造)等。本发明中的脂肪酸烷醇酰胺具有以n为中心而键合有r-co和两个-ch2ch2oh的结构，并且以化学式r-con(ch2ch2oh)2表示。具体而言，作为脂肪酸烷醇酰胺，可举出：油酸二乙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、月桂酸单异丙醇酰胺、硬脂酸二乙醇酰胺、硬脂酸单乙醇酰胺、硬脂酸单异丙醇酰胺、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇酰胺、棕榈酸单乙醇酰胺、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、椰子油脂肪酸单异丙醇酰胺、椰子油脂肪酸n-甲基乙醇酰胺、椰子油脂肪酸单乙醇酰胺、棕榈仁油脂肪酸二乙醇酰胺等。就进一步提高皮肤透过性的观点而言，脂肪酸烷醇酰胺优选为二乙醇酰胺，例如油酸二乙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺等。本发明的表面活性剂可以进一步含有除脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、或脂肪酸烷醇酰胺以外的表面活性剂，并且可根据用途进行适当选择。例如，可以从可用作药物和化妆品的物质中进行广泛选择。此外，可以组合使用多种表面活性剂。除脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或脂肪酸烷醇酰胺以外的表面活性剂，可以是非离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂或两性表面活性剂中的任一者。作为非离子型表面活性剂，并无特别限定，可举出脂肪酸酯、脂肪醇乙氧基化物、聚氧乙烯烷基苯基醚、烷基糖苷、聚氧乙烯蓖麻油、氢化蓖麻油等。作为脂肪酸酯并无特别限定，优选为选自甘油、聚甘油、聚氧乙烯甘油、聚氧乙烯、山梨糖醇、丙二醇、聚氧乙烯山梨糖醇等中的至少一种与己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、十一碳烯酸、蓖麻油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、蓖麻油酸、亚麻酸、蓖麻油酸、芥酸、牛脂、猪油、亚油酸、亚油酸、亚麻酸、亚麻酸、亚麻酸、例如椰子油、棕榈油、棕榈仁油、橄榄油、菜籽油、米糠油、大豆油、蓖麻油等的脂肪酸形成的酯等。作为阴离子型表面活性剂，可举出：烷基硫酸酯盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯盐、烷基苯磺酸盐、脂肪酸盐、磷酸酯盐等。作为阳离子型表面活性剂，可举出：烷基三甲基铵盐、二烷基二甲基铵盐、烷基二甲基苄基铵盐、胺盐等。作为两性表面活性剂，可举出：烷基氨基脂肪酸盐、烷基甜菜碱、烷基胺氧化物等。作为除了脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或脂肪酸烷醇酰胺以外的表面活性剂，特别优选蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油或氢化蓖麻油。除脱水山梨糖醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或脂肪酸烷醇酰胺以外的表面活性剂，可具有烃链，例如烷基链、烯基链、炔基链等。表面活性剂的含量可以在发挥本发明效果的范围内进行适当设定，其与有效成分的质量比(有效成分:表面活性剂)优选为1:0.5～1:100，更优选为1:5～1:100。在该情况下，可以进一步提高芯壳结构体和含有芯壳结构体的制剂中有效成分的速效性。就进一步提高有效成分的速效性的观点而言，更优选将有效成分和表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)设为1:0.5～1:50，特别优选为1:0.5～1:30。就更进一步提高有效成分的速效性的观点而言，进一步优选将有效成分和表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)设为1:5～1:50，特别优选为1:5～1:30。此外，在本发明中，有效成分和表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)可以是1:0.5～1:2。通常，在胶带剂中，当有效成分的含量增加时，有效成分在胶带剂中的分散性趋于变差。但是，在本发明中，由于使用具有上述hlb值、饱和烃基或不饱和烃基的表面活性剂，因此即使有效成分的含量多，也可以进一步改善有效成分在胶带剂中的分散性。(其他添加剂)除有效成分和表面活性剂外，芯壳结构体还可含有至少一种其他成分。作为其他成分，并无特别限定。例如可举出：稳定剂、经皮吸收促进剂、皮肤刺激降低剂、防腐剂、镇痛剂等。稳定剂具有稳定粒子结构的作用。此外，稳定剂具有防止粒子结构意外的早期崩解和进一步增强有效成分的缓释效果的作用。作为稳定剂，并无特别限定，例如可举出：多糖类、蛋白质类、亲水性高分子材料等。稳定剂可以含有一种或两种以上。稳定剂的含量可根据其种类进行适当设定。例如，可以进行混合以使得有效成分和稳定剂的重量比(有效成分:稳定剂)为1:0.1～1:10。作为经皮吸收促进剂，并无特别限定，例如可举出：高级醇、n-酰基肌氨酸或其盐、高级一元羧酸、高级一元羧酸酯、芳香族单萜烯脂肪酸酯、碳原子数为2～10的二元羧酸酯或其盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸酯或其盐、乳酸、乳酸酯或柠檬酸等。经皮吸收促进剂可以含有一种或两种以上。经皮吸收促进剂的含量可根据其种类进行适当设定。例如，可以进行混合以使得有效成分与经皮吸收促进剂的重量比(有效成分:经皮吸收促进剂)为1:0.01～1:50。作为皮肤刺激降低剂，并无特别限定，例如可举出：氢醌糖苷、泛硫乙胺、氨甲环酸、卵磷脂、氧化钛、氢氧化铝、亚硝酸钠、亚硝酸氢钠、大豆卵磷脂、蛋氨酸、甘草次酸、bht、bha、维生素e或其衍生物、维生素c或其衍生物、苯并三唑、没食子酸丙酯、巯基苯并咪唑等。皮肤刺激降低剂可以含有一种或两种以上。皮肤刺激性降低剂的含量比可以根据其种类进行适当设定。可以混合皮肤刺激降低剂，并使其相对整个芯壳结构体为0.1重量％～50重量％。作为防腐剂，并无特别限定，例如可举出：对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇、百里酚等。芯部中的防腐剂的含量比可根据其类型进行适当设定。例如，可以混合防腐剂，并使其相对整个芯壳结构体为0.01重量％～10重量％。就防腐剂而言，可以含有一种或两种以上。作为镇痛剂，并无特别限定，例如可举出：普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、二丁卡因或丙胺卡因等局部麻醉药或其盐等。就镇痛剂而言，可以含有一种或两种以上。芯壳结构体中的镇痛剂的含量比，可根据其种类进行适当设定。例如，可以混合镇痛剂，并使其相对整个芯壳结构体为0.1重量％～30重量％。[制剂]本发明的制剂至少含有上述芯壳结构体。本发明的制剂，由于至少含有上述芯壳结构体，因此在有效成分的经皮吸收时，具有优异的速效性。制剂中的上述芯壳结构体的含量比没有特别限定，在贴剂、软膏剂、乳膏剂或凝胶剂中，优选为10质量％以上且70质量％以下，更优选为20质量％以上且50质量％以下。制剂中有效成分和表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)可以在发挥本发明效果的范围内进行适当设定，优选为1:0.5～1:100，更优选为1:5～1:100。在该情况下，可以进一步提高芯壳结构体和含有芯壳结构体的制剂中有效成分的速效性。就进一步提高有效成分的速效性的观点而言，有效成分和表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)进一步优选为1:0.5～1:50，特别优选为1:0.5～1:30。就进一步提高有效成分的速效性的观点而言，有效成分和表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)进一步优选为1:5～1:50，特别优选为1:5～1:30。此外，在本发明中，有效成分与表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)优选为1:0.5～1:5，更优选为1:0.5～1:2.5，进一步优选为1:0.5～1:2。通常，在胶带剂等贴剂中，当有效成分的含量增加时，有效成分在胶带剂等贴剂中的分散性趋于变差。但是，在本发明中，由于使用具有上述hlb值、饱和烃基或不饱和烃基的表面活性剂，因此即使有效成分的含量多，也可以进一步改善其在胶带剂等贴剂中的分散性，从而可以进一步改善有效成分的皮肤透过性。本发明的制剂，根据有效成分的类型，可用于预期能够经皮吸收和经粘膜吸收的广泛用途中，例如皮肤外用药、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂或口服药等外用药、化妆品或注射剂等。本发明的制剂没有特别限定，通常具有一天至一周的持续性，优选方式为一天至一周适用一次。当本发明的制剂是外用剂时，所治疗的疾病根据有效成分的类型而不同。本发明的制剂没有特别限定，可用作石膏剂等胶带剂或硬膏剂等胶带剂(储液型、基质型等)、糊剂、贴片剂、微针等贴剂、软膏剂、搽剂或乳液剂等外用液剂、外用气溶胶剂或泵喷雾剂等喷雾剂、乳膏剂、凝胶、滴眼剂、眼膏剂、滴鼻剂、栓剂、直肠用半固体剂、灌肠剂、口服剂或注射剂等。就本发明的制剂而言，含水率优选在20质量％以下，更优选实质上不含水。由此，可以进一步提高芯壳结构体的形状保持性。此外，加上芯壳结构体固有的形状保持性，可以进一步抑制有效成分从芯壳结构体中漏出，并进而抑制有效成分的结晶化，结果可以发挥更高的经皮吸收性。就该观点而言，本发明的制剂优选用作含水率调节至20质量％以下的制剂。更优选用作实质上不含水的制剂。本发明的制剂优选用作例如石膏剂、贴片剂、软膏剂或凝胶剂等。(主剂相)本发明的制剂含有主剂相，该主剂相可以是含有芯壳结构体的物质。此时，优选芯壳结构体分散或溶解于主剂相中。主剂没有特别限定，可以从能够用作外用药等医药品或化妆品的物质中进行广泛选择。如上所述，在本发明的芯壳结构体中，芯部是固体。因此，当主剂相是油相时，可以通过将芯壳结构体分散于作为油相的主剂相中，而形成s/o(solidinoil)型制剂。s/o型制剂可以通过，例如将由后述制备方法所得到的粒子分散于油相中来得到。需要说明的是，当形成s/o(solidinoil)型制剂时，例如涂覆于基材时，涂覆片的透明性得到改善。此外，当形成s/o(solidinoil)型制剂时，例如在进行x射线衍射测定时，有效成分的衍射图案与仅有原本的有效成分时的衍射图案不同。与仅涂覆有有效成分的涂覆片相比，在s/o型制剂的涂覆片的衍射图案中，可以看到峰位置的变化、形状的变化和峰强度的降低中的至少一种。特别是，就峰强度的降低而言，在x射线衍射光谱中，有效成分的峰强度低于仅有原本的有效成分时的峰强度。需要说明的是，在该情况下，有效成分的峰可能由于降低而消失。就主剂而言，可以根据使用目的等，从用于分散或溶解芯壳结构体的适当物质中进行适当选择，并无特别限定。此外，可以组合使用多种主剂。作为主剂，并无特别限定，可举出油性主剂、水性主剂等。其中，优选为油性主剂。当主剂是油性主剂时，可以通过将芯壳结构体分散于油性主剂中来形成具有s/o(solidinoil)型结构的制剂。具有s/o(solidinoil)型结构的制剂，可以通过包含下述工序的方法来制备：将例如在水相中含有有效成分的w/o乳液进行干燥的工序。作为油性主剂，可举出：植物油、动物油、中性脂质、合成油脂、甾醇衍生物、蜡类、烃类、一元醇羧酸酯类、含氧酸酯类、多元醇脂肪酸酯类、硅氧烷类、高级醇类、高级脂肪酸类或氟类油剂类等。作为水性主剂，可举出水、(多元)醇等。作为植物油，并无特别限定，例如可举出：大豆油、芝麻油、橄榄油、椰子油、棕榈油、米油、棉籽油、向日葵油、米糠油、可可脂、玉米油、红花油、蓖麻油或菜籽油等。作为动物油，并无特别限定，例如可举出：貂油、龟油、鱼油、牛油、马油、猪油或鲨鱼角鲨烷等。作为中性脂质，并无特别限定，例如可举出：三油酸甘油酯、三亚油酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三花生酸甘油酯等。作为合成油脂，并无特别限定，例如可举出：磷脂或氮酮等。作为甾醇衍生物，并无特别限定，例如可举出：二氢胆固醇、羊毛甾醇、二氢羊毛甾醇、植物甾醇、胆酸或胆固醇亚油酸酯等。作为蜡类，可举出：小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米糠蜡、木蜡、蜂蜡、褐煤蜡、地蜡、地蜡、石蜡、微晶蜡、凡士林、费托蜡、聚乙烯蜡或乙烯丙烯共聚物等。作为烃类，可举出：液体石蜡(矿物油)、重质液体异链烷烃、轻质液体异链烷烃、α-烯烃低聚物、聚异丁烯、氢化聚异丁烯、聚丁烯、角鲨烷、源自橄榄的角鲨烷、角鲨烯、凡士林、固体石蜡等。作为一元醇羧酸酯类，可举出：肉豆蔻酸十八烷基酯、肉豆蔻酸己基癸酯、异硬脂酸辛基十二烷基酯、棕榈酸十六烷基酯、棕榈酸辛基十二烷基酯、辛酸十六烷基酯、辛酸己基癸酯、异壬酸异十三烷基酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸异十三烷基酯、新戊烷异癸基酸、新戊酸异十三烷基酯、新戊酸异硬脂酯、新癸酸辛基十二烷基酯、油酸油醇酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻油酸辛基十二烷基酯、羊毛脂脂肪酸辛基十二烷基酯、二甲基辛酸己基癸基酯、芥酸十八烷基酯、异硬脂酸氢化蓖麻油、油酸乙酯、鳄梨油脂肪酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂脂肪酸异丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二丁基辛酯、己二酸二异丁酯、琥珀酸二辛酯、柠檬酸三乙酯等。作为含氧酸酯类，可举出：乳酸十六烷基酯、苹果酸二异硬脂酯、单异硬脂酸氢化蓖麻油等。作为多元醇脂肪酸酯类，可举出：三辛酸甘油酯、三油酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、三(辛酸/癸酸)甘油酯、三(辛酸/癸酸/肉豆蔻酸/硬脂酸)甘油酯、氢化松香三甘油酯(氢化酯胶)、松香三甘油酯(酯胶)、山嵛酸二十烷二酸甘油酯、三辛酸三羟甲基丙酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、二辛酸新戊二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇酯、二油酸酯丙二醇酯、四辛酸季戊四醇酯、氢化松香季戊四醇酯、三乙基己酸二-三羟甲基丙酯、(异硬脂酸/癸二酸)二-三羟甲基丙酯、三乙基己酸季戊四醇酯、(羟基硬脂酸/硬脂酸/松香酸)二季戊四醇酯、二异硬脂酸二甘油酯、四异硬脂酸聚甘油酯、壬异硬脂酸聚甘油-10、癸(芥酸/异硬脂酸/蓖麻油酸)聚甘油-8、(己基癸酸/癸二酸)二甘油低聚酯、二硬脂酸乙二醇酯(二硬脂酸乙二醇酯)、新戊酸3-甲基-1,5-戊二醇酯、或新戊酸2,4-二乙基-1,5-戊二醇酯等。作为聚硅氧烷类，可举出：聚二甲基硅氧烷(二甲基聚硅氧烷)、高聚合聚二甲基硅氧烷(高度聚合二甲基聚硅氧烷)、环聚二甲基硅氧烷(环状二甲基聚硅氧烷、十甲基环戊基硅氧烷)、苯基三甲基硅氧烷、二苯基二甲基硅氧烷、苯基二甲基硅氧烷、硬脂氧基丙基二甲基胺、(氨基乙基氨基丙基甲基聚硅氧烷/二甲基聚硅氧烷)共聚物、聚二甲基硅氧烷醇、聚二甲基硅氧烷醇交联聚合物、聚硅氧烷树脂、聚硅氧烷橡胶、氨基丙基二甲基硅氧烷或氨基二甲基硅氧烷等氨基改性的聚硅氧烷，阳离子改性的聚硅氧烷、聚二甲基硅氧烷共聚醇等聚醚改性的硅氧烷，聚甘油改性的聚硅氧烷、糖改性的聚硅氧烷、羧酸改性的聚硅氧烷、磷酸改性的聚硅氧烷、硫酸改性的聚硅氧烷、烷基改性的聚硅氧烷、脂肪酸改性的聚硅氧烷、烷基醚改性的聚硅氧烷、氨基酸改性的聚硅氧烷、肽改性的聚硅氧烷、氟改性的聚硅氧烷、阳离子改性或聚醚改性的聚硅氧烷、氨基改性或聚醚改性的聚硅氧烷、烷基改性或聚醚改性的聚硅氧烷、聚硅氧烷·氧化烯共聚物等。作为高级醇，可举出：十六烷醇、肉豆蔻醇、油醇、月桂醇、十六十八烷醇、硬脂醇、花生醇、山嵛醇、霍霍巴醇、鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇、己基癸醇、异硬脂醇、2-辛基十二烷醇或二聚体二醇等。作为高级脂肪酸类，可举出：月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、山嵛酸、十一碳烯酸、12-羟基硬脂酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、芥酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、异十六烷酸、反异二十一碳烯酸、长链支链脂肪酸、二聚酸、氢化二聚酸等。作为氟类油剂类，可举出：全氟癸烷、全氟辛烷、全氟聚醚等。作为(多元)醇，可举出：乙醇、异丙醇、甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、聚乙二醇等。此外，作为其他主剂，并无特别限定，可举出：石膏剂或硬膏剂等胶带剂(储液型、基质型等)、糊剂、贴片剂、微针等贴剂、软膏剂、外用液制剂(搽剂、乳液剂等)、喷雾剂(外用气雾剂、泵喷雾剂等)、乳膏剂、凝胶剂、滴眼剂、眼膏剂、滴鼻剂、栓剂、直肠用半固体剂、灌肠剂、口服剂或注射剂等。在下文中，将参考图4来说明本发明的胶带剂的一个实例。图4是说明本发明的一个实施方式的胶带剂的示意性剖视图。如图4所示，胶带剂20包含基材层21和粘合剂层22。粘合剂层22叠层于基材层21的表面21a上。在粘合剂层22的表面22a上叠层有衬垫23。需要说明的是，如本实施方式这样，粘合剂层22可以仅叠层于基材层21的一侧的表面21a上，也可叠层于两侧的表面上。需要说明的是，胶带剂20的粘合剂层22中可以包含上述本发明的芯壳结构体。此外，在储液型等中，芯壳结构体可以不含于粘合剂层22中，例如可含于储存相中。基材层21并无特别限定，只要能支撑粘合剂层22即可，可举出树脂膜、纤维、无纺布等。作为树脂膜，可举出聚酯、聚烯烃等的膜。树脂膜优选为聚酯膜。作为聚酯，可举出聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚邻苯二甲酸丁二醇酯等，优选聚对苯二甲酸乙二醇酯。作为构成粘合剂层22的粘合剂，没有特别限定，可举出橡胶类粘合剂、丙烯酸类粘合剂、聚硅氧烷类粘合剂等。构成粘合剂层22的粘合剂优选为橡胶类粘合剂或丙烯酸类粘合剂，更优选丙烯酸类粘合剂。衬垫23是在使胶带剂20适用于皮肤之前，用于保护粘合剂层22的物质，并且为了使其容易剥离，例如为涂层有聚硅氧烷等的物质即可，并无特别限定。作为衬垫23，例如，可举出：在聚对苯二甲酸乙二醇酯或聚丙烯上，涂层有聚硅氧烷等的物质。可以不设置衬垫23。此外，在形成粘合剂层22时，可以将粘合剂涂布于基材21侧，也可以涂布于衬垫23侧。[制造方法]本发明的芯壳结构体，并无特别限定，例如通过含有如下工序的方法来制造：将例如在水相中含有有效成分的w/o乳液进行干燥的工序。w/o乳液没有特别限定，是所谓的油包水乳液，具体而言是水性溶剂的液滴分散于油性溶剂中的状态的乳液即可。在水相中含有有效成分的w/o乳液，例如可以通过将含有有效成分的水或缓冲水溶液等水性溶剂与含有表面活性剂的环己烷、己烷或甲苯等油性溶剂混合来制备。就含有有效成分的水性溶剂而言，除有效成分外，还可以根据需要含有稳定剂、吸收促进剂或刺激降低剂等添加剂成分。此外，就含有表面活性剂的油性溶剂而言，除了表面活性剂，还可以根据需要含有刺激降低剂、镇痛剂、吸收促进剂、稳定剂等添加成分。作为混合方法没有特别限定，能够形成w/o乳液的方法即可，例如可举出用均化器等的搅拌。就均化器搅拌时的条件而言，例如约5000rpm～50000rpm，优选为约10000rpm～30000rpm。上述w/o乳液中的有效成分和表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)优选在1:0.5～1:100的范围内，更优选在1:5～1:100的范围内。上述质量比(有效成分:表面活性剂)更优选在1:0.5～1:50的范围内，特别优选在1:5～1:50的范围内。此外，上述质量比(有效成分:表面活性剂)更优选在1:0.5～1:30的范围内，特别优选在1:5～1:30的范围内。有效成分和表面活性剂的质量比(有效成分:表面活性剂)可以是1:0.5～1:2。作为将水相中含有有效成分的w/o乳液干燥的方法，没有特别限定，是能够除去该乳液中的溶剂(水性溶剂和油性溶剂)的方法即可。作为将w/o乳液干燥的方法，可举出冷冻干燥或减压干燥等，优选冷冻干燥。此外，就进一步降低得到的芯壳结构体的数均粒径的观点而言，优选进一步包含将w/o乳液或该w/o乳液的干燥物进行加热处理的工序。加热处理温度例如为30℃～60℃，优选为35℃～50℃，更优选为35℃～45℃。加热处理时间根据加热处理温度进行适当调节，例如为1天～30天，优选为2天～15天，更优选为3～7天。此外，作为进一步降低得到的芯壳结构体的数均粒径的其他方法，可举出：根据需要将w/o乳液或该w/o乳液的干燥物分散于溶剂等中，然后用过滤器等进行过滤的方法或进行离心分离的方法。过滤器过滤时，过滤器孔径例如为1μm以下，优选为0.2μm以下，更优选为0.1μm以下。本发明的芯壳结构体可以直接使用，也可以分散于上述主剂等中使用。此外，使用本发明的芯壳结构体，例如，可以通过溶液涂覆法来制造制剂。在溶液涂覆法中，除了本发明的芯壳结构体和主剂之外，将所需的添加成分加入溶剂中并使其具有规定的比例。然后，进行搅拌以制备均匀的溶液。作为上述添加成分，可举出：吸收促进剂、增稠剂、胶凝剂等。作为溶剂，可举出：己烷、甲苯、乙酸乙酯等。溶液中固体成分浓度优选为10质量％～80质量％，更优选为20质量％～60质量％。然后，使用刮刀涂布机、逗号涂布机或反向涂布机等涂布机将含有各成分的上述溶液均匀涂布于聚硅氧烷处理了的聚酯膜等的剥离衬垫上。涂布后，将其干燥以完成含药层，并将支撑体层压于含药层上以得到制剂。根据支撑体的类型，可以在支撑体上形成含药层，然后将剥离衬垫层压于含药层的表面上。此外，作为其他方法，例如，首先根据需要向本发明的芯壳结构体中添加主剂、吸收促进剂、稳定剂、增稠剂或胶凝剂等添加成分并混合。混合后，根据用途，在纱布或脱脂棉等天然织物部件、聚酯或聚乙烯等合成纤维织物部件、或通过将它们适当组合加工成织布或无纺布而得的部件、或透过性膜等上，通过叠层或浸渍等以成为保持有上述混合物的状态。进而，可以通过粘合包覆材料等进行包覆以便使用。以上述方式得到的制剂，根据使用用途而适当地被切割成椭圆形、圆形、正方形、矩形等形状。此外，可以根据需要在周边设置粘合剂层等。接着，将通过举出本发明的具体实施例以及比较例来说明本发明。需要说明的是，本发明不限于以下实施例。(实施例1)将0.2g盐酸伐地那非水合物(atomaxchemicals公司制造，辛醇水分配系数：0.0，分子量：579g/mol)溶于40g纯水中，向其中加入将2.0g脱水山梨糖醇单油酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolso-10v”，hlb值：8.9，不饱和烃基的碳原子数：17)溶解于80g环己烷而制得的溶液，并用均化器搅拌(25000rpm，2分钟)。然后，冻结干燥2天以得到芯壳结构体。(实施例2)使用单油酸甘油酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolmgo”，hlb值：6.7，不饱和烃基的碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例3)使用脱水山梨糖醇三油酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolso-30v”，hlb值：5.1，不饱和烃基的碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例4)使用脱水山梨糖醇单月桂酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolsl-10”，hlb值：11.0，饱和烃基的碳原子数：11)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例5)使用单辛酸甘油酯(太阳化学株式会社制造，产品名“sunsoftno.700p-2-c”，hlb值：10.9，饱和烃基的碳原子数：7)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例6)使用单癸酸甘油酯(太阳化学株式会社制造，产品名“sunsoftno.760-c，hlb值：9.7，饱和烃基的碳原子数：9)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例7)使用单十一碳烯酸甘油酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolmgu”，hlb值：9.1，不饱和烃基的碳原子数：10)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例8)使用椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(日油株式会社制造，产品名“stafoamdfc”，hlb值：9.2，饱和烃基碳原子数：11)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例9)使用月桂酸二乙醇酰胺(日油株式会社制造，产品名“stafoamdl”，hlb值：9.2，饱和烃基碳原子数：11)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例1)使用蔗糖芥酸酯(三菱化学食品株式会社制造，产品名“er-290”，hlb值：2.0，不饱和烃基碳原子数：21)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例2)使用蔗糖芥酸酯(三菱化学食品株式会社制造，产品名“l-195”，hlb值：1.0，饱和烃基碳原子数：11)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例3)使用蔗糖芥酸酯(三菱化学食品株式会社制造，产品名“o-170”，hlb值：1.0，不饱和烃基碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例4)使用丙二醇单硬脂酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolpms-1cv”，hlb值：6.0，饱和烃基碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例5)使用甘油单硬脂酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolmgs-amv”，hlb值：6.6，饱和烃基碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例6)使用脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolss-10mv”，hlb值：8.9，饱和烃基碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(评价)对于实施例1～9和比较例1～6中得到的芯壳结构体，通过以下试验来评价无毛大鼠皮肤透过性。无毛大鼠皮肤透过性试验：将实施例和比较例中的芯壳结构体，以使其相对于制剂整体的重量为20重量％的方式，加入液体石蜡(和光纯药工业株式会社制造，密度(20℃)：0.800～0.835g/ml)，混合并分散以制造制剂。此外，将无毛大鼠皮肤(日本slc株式会社，hwy/slc，从8周龄摘取)置于药物皮肤透过试验单元中(参见图5)。将1.0g(约7.07cm2)的通过上述方法制得的制剂施加到该装置的顶部。此外，使蒸馏水中含有5×10-4m的nah2po4、2×10-4m的na2hpo4、1.5×10-4m的nacl和10ppm的硫酸庆大霉素(和光纯药工业株式会社制造，g1658)而得的溶液，以naoh将其调节至ph7.2以制备缓冲溶液，并将其置于下部的接收层中。此外，从试验开始后，将该装置放置于保持在32℃的恒温槽中。在试验开始后，在规定时间后从下部的接收层中收集槽中溶液1ml后，立即补充1ml相同组成的溶液。向回收而得的各接收溶液样品中添加甲醇，以提取溶解出的脂质等并离心分离。离心分离后，通过高效液相色谱(hplc)测定上清液中有效成分的浓度。基于定量了的有效成分量，计算出滞后时间以及24小时累计皮肤透过量。需要说明的是，滞后时间是，如图6所示，在以累计皮肤透过量为纵轴，以时间为横轴的图表中，通过外推稳定状态的线性部分，与横轴相接处的时间。结果如下表2所示。需要说明的是，表2分别显示了实施例1～9和比较例1～6中使用的表面活性剂中亲水部的分子量(亲水部分子量)、醇的分子量、hlb值、烃基的碳原子数以及烃基的双键数。如表2所示，比较例1～3的芯壳结构体中，药物的滞后时间(经皮吸收延迟时间)为17小时以上。而在对比例4～6的芯壳结构体中，药物未经皮吸收。另一方面，实施例的芯壳结构体的滞后时间在10小时以内，是具有优异的速效性和高皮肤透过性的粒子。(实施例10)将0.2g洛索洛芬钠二水合物(东京化成株式会社制造，辛醇水分配系数：0.8，分子量：304g/mol)溶解于40g的纯水中，并加入将1.0g脱水山梨糖醇单油酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolso-10v”，hlb值：8.9，不饱和烃基的碳原子数：17)溶解于80g环己烷而得的溶液，然后用均化器搅拌(25000rpm，2分钟)。此后，将其冻结干燥2天以得到芯壳结构体。(实施例11)使用单油酸甘油酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolmgo”，hlb值：6.7，不饱和烃基的碳原子数：17)代替实施例10中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此之外，以与实施例10相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例12)使用脱水山梨糖醇三油酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolso-30v”，hlb值：5.1，不饱和烃基的碳原子数：17)代替实施例10中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此之外，以与实施例10相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例13)使用脱水山梨糖醇单月桂酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolsl-10”，hlb值：11.0，饱和烃基的碳原子数：11)代替实施例10中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此之外，以与实施例10相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例14)使用单辛酸甘油酯(太阳化学株式会社制造，产品名“sunsoftno.700p-2-c”，hlb值：10.9，饱和烃基的碳原子数：7)代替实施例10中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此之外，以与实施例10相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例15)使用单癸酸甘油酯(太阳化学株式会社制造，产品名“sunsoftno.760-c”，hlb值：9.7，饱和烃基的碳原子数：9)代替实施例10中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此之外，以与实施例10相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例16)使用单十一碳烯酸甘油酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolmgu”，hlb值：9.2，不饱和烃基的碳原子数：10)代替实施例10中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此之外，以与实施例10相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例17)使用椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(日油株式会社制造，产品名“stafoamdfc”，hlb值：9.2，饱和烃基的碳原子数：11)代替实施例10中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此之外，以与实施例10相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例18)使用月桂酸二乙醇酰胺(日油株式会社制造，产品名“stafoamdl”，hlb值：9.2，饱和烃基的碳原子数：11)代替实施例10中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此之外，以与实施例10相同的方式，得到芯壳结构体。(评价)对于实施例10～18中得到的芯壳结构体，通过以下试验评价无毛大鼠皮肤透过性以及兔子皮肤原发刺激性。结果示于下表3中。无毛大鼠皮肤透过性试验：将实施例10～18的芯壳结构体，以使其相对于制剂全体的重量为20重量％的方式，加入软膏主剂plastibase(大正制药株式会社制造)，混合并分散以制造制剂。将无毛大鼠皮肤(日本slc株式会社制造，hwy/slc，从8周龄摘取)置于药物皮肤透过试验单元中(参见图5)。将1.0g(约7.07cm2)的通过上述方法制得的制剂施加到该装置的顶部。此外，使蒸馏水中含有5×10-4m的nah2po4、2×10-4m的na2hpo4、1.5×10-4m的nacl和10ppm的硫酸庆大霉素(和光纯药工业株式会社制造，g1658)而得的溶液，以naoh将其调节至ph7.2以制备缓冲溶液，并将其置于下部的接收层中。此外，从试验开始后，将该装置放置于保持在32℃的恒温槽中。在试验开始后，在规定时间后从下部的接收层中收集槽中溶液1ml后，立即补充1ml相同组成的溶液。向回收而得的各接收溶液样品中添加甲醇，以提取溶解出的脂质等并离心分离。离心分离后，通过高效液相色谱(hplc)测定上清液中有效成分的浓度。基于定量了的有效成分量，以与上述相同的方法计算出滞后时间以及24小时累计皮肤透过量。24小时累计皮肤透过量兔子皮肤原发刺激性试验：用电动剃刀对兔子的背部皮肤进行剪毛(必要时用电动剃须刀剃毛)。以背部皮肤的中线为中心的背部每侧两个部位，共计4个部位的健康皮肤作为给药部位。以刮刀取出以与无毛大鼠皮肤透过性试验相同的方法制得的制剂，并均匀涂布于尺寸为2cm×2cm的棉绒布，并将其贴付于给药部位。然后用无纺布粘合绷带(米其邦株式会社制造，meshpore，no.50)在其上加以固定。然后，将给药部位全体用纱布包裹，并用粘性布弹性绷带(米其邦株式会社制造，elastpole，no.100)包覆以封闭。在开始给药后24小时，去除包覆物并去除给药检体。在给药后24小时(去除包覆物并去除给药检体后30分钟)用肉眼观察皮肤反应。然后，以相同方式，在给药后48小时和72小时(去除包覆物并去除给药检体后30分钟)用肉眼观察皮肤反应。需要说明的是，根据下表4中所示的draize标准进行皮肤反应的评价。具体而言，每次观察时，对于各个给药检体，算出每只兔子的给药部位的皮肤反应的分别评分(形成红斑/痂皮和形成水肿的合计)。然后，根据给药后24小时和72小时的分别评分(给药后48小时的评分不计入)来计算原发刺激指数(primaryirritationindex；p.i.i.)。具体而言，使用以下式(1)和式(2)来计算。各给药部位的平均评分＝(给药后24小时和72小时的分别评分的合计)/2…式(1)原发刺激指数(p.i.i.)＝(各给药部位的平均评分的合计)/(3(只))...式(2)根据得到的原发刺激指数(p.i.i.)，并按照下表5的区分表来区分各给药检体的刺激度。[表4]皮肤反应的程度评分红斑、痂皮的形成没有红斑0十分轻微的红斑(刚被认定为红斑的程度)1明显的红斑2中等强度到严重的红斑3深红色的严重红斑上形成轻微的痂皮(伤害到达深部)4浮肿的形成没有浮肿0十分轻微的浮肿(刚被认定为浮肿的程度)1明显的浮肿(可以和周围明显区分的程度)2中等强度的浮肿(肿起1mm左右)3严重的浮肿(肿起1mm以上，扩散到周围)4[表5]由表3可知，在实施例10～16中，在经皮吸收时，不仅速效性优异，而且皮肤刺激性进一步降低。(实施例19)将0.2g利凡斯的明l-酒石酸盐(东京化成株式会社制造，辛醇水分配系数：2.3，分子量：400g/mol)溶解于10g纯水，再加入将0.4g单油酸甘油酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolmgo”，hlb值：6.7，不饱和烃基的碳原子数：17)溶解于20g环己烷中而得到的溶液，并用均化器搅拌(25000rpm，2分钟)。然后，将其冻结干燥2天以得到芯壳结构体。将得到的芯壳结构体60重量份和40重量份丙烯酸类粘合剂(cosmed制药株式会社制造，产品名“mas683”)混合，加入甲苯并使得固体成分的浓度为30重量％，混合直至均匀，以制备粘合剂层溶液。然后，制备通过在厚度为38μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯膜构成的剥离基材的一个面上涂布聚硅氧烷而施加了脱膜处理的剥离片。将粘合剂层溶液涂布于该剥离片的脱膜处理面上，并在90℃下干燥20分钟，从而制备在剥离片的脱膜处理面上形成有厚度为110μm的粘合剂层的叠层体。然后，制备由厚度为38μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯膜构成的支撑体。将该支撑体的一个面和上述叠层体的粘合剂层重叠，并使得两者对置，将叠层体的粘合剂层移至支撑体并使其叠层一体化，以制备胶带剂。(实施例20)使用脱水山梨糖醇单月桂酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolsl-10”，hlb值：11.0，饱和烃基的碳原子数：11)代替实施例19中使用的单油酸甘油酯，除此之外，以与实施例19相同的方式，得到胶带剂。(实施例21)使用0.2g单辛酸甘油酯(太阳化学株式会社制造，产品名“sunsoftno.700p-2-c，hlb值：10.9，饱和烃基的碳原子数：7)代替实施例19中使用的单油酸甘油酯，除此之外，以与实施例19相同的方式，得到胶带剂。(比较例7)使用蔗糖芥酸酯(三菱化学食品株式会社制造，产品名“er-290”，hlb值：2.0，不饱和烃基的碳原子数：21)代替实施例19中使用的单油酸甘油酯，除此之外，以与实施例19相同的方式，得到胶带剂。(比较例8)将40重量份丙烯酸粘合剂(cosmed制药株式会社制造，产品名“mas683”)与40重量份利凡斯的明l-酒石酸盐及20重量份单辛酸甘油酯直接混合，加入甲苯并使固体成分的浓度为40重量％，将混合物混合至均匀，以制备粘合剂层溶液，除此以外，以与实施例19相同的方式，得到胶带剂。(比较例9)将60重量份丙烯酸粘合剂(cosmed制药株式会社制造，产品名“mas683”)与40重量份利凡斯的明l-酒石酸盐混合，除此以外，以与实施例19相同的方式，得到胶带剂。(评价)对于实施例19～21和比较例7中得到的胶带剂，通过以下试验评价无毛大鼠皮肤透过性。此外，对于实施例21和比较例8、9中得到的胶带剂，通过以下试验，进行x射线衍射测定的评价。无毛大鼠皮肤透过性试验：将无毛大鼠皮肤(日本slc株式会社，hwy/slc，从8周龄摘取)置于药物皮肤透过试验单元中(参见图5)。将实施例和比较例制得的胶带剂以1.33cm2施加到该装置的顶部。此外，使蒸馏水中含有5×10-4m的nah2po4、2×10-4m的na2hpo4、1.5×10-4m的nacl和10ppm的硫酸庆大霉素(和光纯药工业株式会社制造，g1658)而得的溶液，以naoh将其调节至ph7.2以制备缓冲溶液，并将其置于下部的接收层中。此外，从试验开始后，将该装置放置于保持在32℃的恒温槽中。在试验开始后，在规定时间后从下部的接收层中收集槽中溶液1ml后，立即补充1ml相同组成的溶液。向回收而得的各接收溶液样品中添加甲醇，以提取溶解出的脂质等并离心分离。离心分离后，通过高效液相色谱(hplc)测定上清液中有效成分的浓度。基于定量了的有效成分量，以与上述相同的方法计算出滞后时间以及24小时累计皮肤透过量。结果示于下表6。需要说明的是，在实施例19～21中确认到了，尽管有效成分的含量增加，但作为胶带剂的涂覆性和分散性得到了改善。x射线衍射测定：通过x射线衍射法测定实施例21、比较例8和比较例9的胶带剂。为了测定有效成分的结晶状态，使用x射线衍射装置(理学株式会社制造，“smartlab”)。使用集中法光学配置，光源使用功率为45kv、200ma的cukα射线(波长：)。入射侧狭缝使用5.0°的索勒狭缝，受光侧狭缝使用5.0°的索勒狭缝。在5°～40°的扫描范围内，以0.02°的幅度进行测定。计数时间为5°/分。结果如图7所示。如图7所示，在确认比较例8的x射线衍射图案时，发现其与比较例9所观察到的衍射峰的位置一致。在确认实施例21的x射线衍射图案时，发现比较例8所观察到的衍射峰消失，并且有效成分也在胶带剂的粘合剂层中形成芯壳结构体。(实施例22)使用辛酸化学二甘油酯(太阳化学株式会社制造，产品名“sunfatgdc-s”，hlb值：13.2，饱和烃基的碳原子数：7)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例23)使用二甘油单油酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkoldgmo-cv”，hlb值：9.0，不饱和烃基的碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例24)使用丙二醇二油酸酯(日本emulsion株式会社制造，产品名“emalexpg-di-o”，hlb值：4.3，不饱和烃基的碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例25)使用丙二醇单月桂酸酯(理研维生素株式会社制造，产品名“rikemalpl-100”，hlb值：8.0，饱和烃基的碳原子数：11)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例26)将0.2g盐酸伐地那非水合物(atomaxchemicals公司制造，辛醇水分配系数：0.0，分子量：579g/mol)溶于40g纯水中，并向其中加入将0.1g单辛酸甘油酯(太阳株式会社制造，产品名“sunsoftno.700p-2-c”，hlb值10.9，饱和烃基的碳原子数：7)溶解于80g环己烷而得到的溶液，并用均化器搅拌(25000rpm，2分钟)。然后，将其冻结干燥2天以得到芯壳结构体。由此，使有效成分(盐酸伐地那非水合物)和表面活性剂(单辛酸甘油酯)的质量比(芯壳比)为1:0.5。(实施例27)将0.2g盐酸伐地那非水合物(atomaxchemicals公司制造，辛醇水分配系数：0.0，分子量：579g/mol)溶于40g纯水中，并向其中加入将4.0g单辛酸甘油酯(太阳株式会社制造，产品名“sunsoftno.700p-2-c”，hlb值10.9，饱和烃基的碳原子数：7)溶解于80g环己烷而得到的溶液，并用均化器搅拌(25000rpm，2分钟)。然后，将其冻结干燥2天以得到芯壳结构体。由此，使有效成分(盐酸伐地那非水合物)和表面活性剂(单辛酸甘油酯)的质量比(芯壳比)为1:20。(实施例28)使用棕榈酸甘油酯(东京化成工业株式会社制造，产品名“monopalmitin”，hlb值：7.2，饱和烃基的碳原子数：15)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例29)使用脱水山梨糖醇棕榈酸酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolsp-10v”，hlb值：9.5，饱和烃基的碳原子数：15)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例30)使用单月桂酸甘油酯(太阳化学株式会社制造，产品名“sunsoftno.750-c”，hlb值：8.7，饱和烃基的碳原子数：11)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(实施例31)将0.1g的[arg-8]-vasopressin(heat-biochem公司制造，辛醇水分配系数：-4.8，分子量：1084g/mol)溶于40g纯水中，并向其中加入将0.6g单癸酸甘油酯(太阳化学株式会社制造，产品名“sunsoftno.760-c”，hlb值：9.7，饱和烃基的碳原子数：9)溶解于80g环己烷而得到的溶液，并用均化器搅拌(25000rpm，2分钟)。然后，将其冻结干燥2天以得到芯壳结构体。需要说明的是，芯壳比为1：6。(实施例32)将0.1g的miravirsen(序列名称：antimir122，genedesign公司制造，分子量：4967g/mol)溶解于40g纯水中，并向其中加入将0.6g月桂酸二乙醇酰胺(日油株式会社制造，产品名“stafoamdl”，hlb值：9.2，饱和烃基的碳原子数：11)溶解于80g环己烷而得到的溶液，并用均化器搅拌(25000rpm，2分钟)。然后，将其冻结干燥2天以得到芯壳结构体。需要说明的是，芯壳比为1:6。(实施例33)将0.1g的k3et-free(b-classtlr9ligand)(genedesign公司制造，分子量：6349g/mol)溶解于40g纯水中，并向其中加入将0.6g月桂酸二乙醇酰胺(日油株式会社制造，产品名“stafoamdl”，hlb值9.2，饱和烃基的碳原子数：11)溶解于80g环己烷而得到的溶液，并用均化器搅拌(25000rpm，2分钟)。然后，将其冻结干燥2天以得到芯壳结构体。需要说明的是，芯壳比为1：6。(比较例10)使用单油酸四甘油酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkoltetraglyn1-ov，hlb值：11.8，饱和烃基的碳原子数：17)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例11)使用缩合蓖麻油酸六甘油酯(日本表面活性剂工业株式会社制造，产品名“nikkolhexaglynpr-15，hlb值：7.5，饱和烃基的碳原子数：53)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例12)使用缩合蓖麻油酸四甘油酯(阪本药品工业株式会社制造，产品名“cr-310，hlb值：7.8以下，不饱和烃基的碳原子数：35以上)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。(比较例13)使用芥酸甘油酯(东京化成工业株式会社制造，产品名“monoerucin”，hlb值：5.8，不饱和烃基的碳原子数：21)代替实施例1中使用的脱水山梨糖醇单油酸酯，除此以外，以与实施例1相同的方式，得到芯壳结构体。对于实施例22～31和对比例10～13中得到的芯壳结构体，以与实施例1相同的方式，进行无毛大鼠皮肤透过性试验，得到滞后时间和24小时累计皮肤透过量。此外，结果如下表7所示。无毛小鼠皮肤透过性试验：将实施例32～33的芯壳结构体，以使其相对于制剂全体的重量为20重量％的方式，加入液体石蜡(和光纯药株式会社制造，密度(20℃)：0.800～0.835g/ml)，混合并分散以制造制剂。将无毛小鼠皮肤(日本slc株式会社制造，hos:hr-1，从7周龄摘取)置于药物皮肤透过试验单元中(参见图5)。将1.0g(约7.07cm2)通过上述方法制备的制剂施加到该装置的顶部。此外，使蒸馏水中含有5×10-4m的nah2po4、2×10-4m的na2hpo4、1.5×10-4m的nacl和10ppm的硫酸庆大霉素(和光纯药工业株式会社制造，g1658)而得的溶液，以naoh将其调节至ph7.2以制备缓冲溶液，并将其置于下部的接收层中。此外，从试验开始后，将该装置放置于保持在32℃的恒温槽中。在试验开始后，在规定时间后从下部的接收层中收集槽中溶液1ml后，立即补充1ml相同组成的溶液。向回收而得的各接收溶液样品中添加甲醇，以提取溶解出的脂质等并离心分离。离心分离后，通过高效液相色谱(hplc)测定上清液中有效成分的浓度。基于定量了的有效成分量，以与上述相同的方法计算出滞后时间以及24小时累计皮肤透过量。24小时累计皮肤透过量(实施例34)对于实施例5中得到的芯壳结构体，以与实施例10相同的方式进行使用了软膏主剂plastibase的无毛大鼠皮肤透过性试验，得到滞后时间和24小时累计皮肤透过量。结果如下表7所示。(比较例14)对于比较例1中得到的芯壳结构体，以与实施例10相同的方式进行使用了软膏主剂plastibase的无毛大鼠皮肤透过性试验，得到滞后时间和24小时累计皮肤透过量。结果如下表7所示。(实施例35)对于实施例5中得到的芯壳结构体，以与实施例19相同的方式制造胶带剂，并以与实施例19相同的方法进行无毛大鼠皮肤透过性试验，得到滞后时间和24小时累计皮肤透过量。结果如下表7所示。符号说明1…封口膜2…皮肤3…制剂4…接收溶液(ph＝7.2磷酸缓冲液)5...搅拌子10...芯壳结构体11...芯部12...壳部20...胶带剂21...主剂层21a,22a...表面22...粘合剂层23...衬底当前第1页12