包含血管破坏剂及免疫检查点抑制剂的用于预防或治疗癌症的组合物的制作方法

文档序号:20166206发布日期:2020-03-24 21:32阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物,其包含由以下式1表示的(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺或其药学上可接受的盐,及免疫检查点抑制剂,

[式1]

2.权利要求1的药物组合物,其中(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺的药学上可接受的盐是盐酸盐。

3.权利要求1的药物组合物,其中由上述式1所表示的化合物的活性代谢物是由以下式2表示的(4-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)苯基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮,

[式2]

4.权利要求1的药物组合物,其中所述免疫检查点抑制剂是选自抗体、融合蛋白、适体及其免疫检查点蛋白结合片段的至少一种。

5.权利要求1的药物组合物,其中所述免疫检查点抑制剂是选自抗ctla4抗体、其衍生物或其抗原结合片段;抗pd-l1抗体、其衍生物或其抗原结合片段;及抗pd-1抗体、其衍生物或其抗原结合片段的至少一种。

6.权利要求1的药物组合物,其中所述免疫检查点抑制剂是抗pd-1抗体,及抗ctla-4抗体,或其二者。

7.权利要求1的药物组合物,其中所述免疫检查点抑制剂是抗pd-1抗体及抗ctla-4抗体。

8.权利要求1的药物组合物,其中所述癌症是选自结肠直肠癌、皮肤黑色素瘤、肺癌、胃癌、淋巴瘤、梅克尔细胞癌、尿路肿瘤及多发性骨髓瘤的一种。

9.权利要求1的药物组合物,其中所述免疫检查点是小分子化合物。

10.权利要求1的药物组合物,其中(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺或其药学上可接受的盐是口服施用的。

11.权利要求1的药物组合物,其中所述免疫检查点抑制剂是胃肠外施用的。

12.一种治疗癌症的方法,其包括给有需要的个体施用由以下式1表示的(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺或其药学上可接受的盐及免疫检查点抑制剂,

[式1]

13.权利要求12的方法,其中(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺的药学上可接受的盐是盐酸盐。

14.权利要求12的方法,其中所述免疫检查点抑制剂是选自抗ctla4抗体、其衍生物或其抗原结合片段;抗pd-l1抗体、其衍生物或其抗原结合片段;及抗pd-1抗体、其衍生物或其抗原结合片段的至少一种。

15.由以下式1表示的(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺或其药学上可接受的盐及免疫检查点抑制剂用于制备用于癌症治疗的药物的用途,

[式1]

16.权利要求15的用途,其中(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺的药学上可接受的盐是盐酸盐。

17.权利要求15的用途,其中所述免疫检查点抑制剂是选自抗ctla4抗体、其衍生物或其抗原结合片段;抗pd-l1抗体、其衍生物或其抗原结合片段;及抗pd-1抗体、其衍生物或其抗原结合片段的至少一种。

18.一种组合物,其用于治疗癌症,其包含由以下式1表示的(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺或其药学上可接受的盐及免疫检查点抑制剂,

[式1]

19.权利要求18的组合物,其中(s)-n-(4-(3-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰基)苯基)噻唑-2-基)-2-氨基-3-甲基丁酰胺的药学上可接受的盐是盐酸盐。

20.权利要求18的组合物,其中所述免疫检查点抑制剂是选自抗ctla4抗体、其衍生物或其抗原结合片段;抗pd-l1抗体、其衍生物或其抗原结合片段;及抗pd-1抗体、其衍生物或其抗原结合片段的至少一种。

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