专利名称：用于体液分析的一次性装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及对直接取自体内深腔的体液进行分析。通过非限制性实施例，将介绍、定义和解释本发明的关于从妇女阴道取得子宫颈的粘液以便进行生育期检查。
众所周知，为测定妇女的生育期，建议检测和监视所说的粘液中某些生物化学或生物成分的存在和/或浓度，如过氧化酶或具有过氧化酶活性的化合物，或如粘多糖或糖蛋白，检测使用一些试剂或带颜色的试剂体系，例如，前者为氧化还原化合物，其中至少氧化形式是带颜色的如甲基邻苯二酚，后者为藏红。
建议使用这些试剂或活性体系的解决方法一般是初步的，实际上对于妇女来说，难以投入应用，即-用一能够取得粘液的元件，如拭子，就地从子宫颈取试样，然后将所说的元件在阴道外同液体形式的试剂接触；-将浸有或涂有一层试剂的吸收棉塞引入阴道，经一定的时间后，取出所说的棉塞，并用一种显色剂处理试剂层。
这些方法是熟知的，例如，在FR-A-2,216,975，EP-A-0,363,196和EP-A-0,555,109等文献中即有讨论。
这些方法的缺点是由于需要处理即时回收的子宫颈粘液的抽提物，以便揭示某些生物化学成分可能的存在或浓度。
此外，为了直接培养微生物，特别是存在于体内深腔中的病原体，在US-C-4,257,427的图3中的实施方案中揭示了一种一次性装置，此装置含有-环绕以柔性泡沫外套，由透明塑料制得的导管元件；此元件在其两端各有一窄颈和底座；沿导管长度方向是具有相当刚性的，因为需要通过底座将其推进，并进入体腔；-传送被认为含有微生物的体液的工具，此工具至少一部分安装在导管的内部，从位于窄颈外部抽取体液的试样区域延伸向位于导管内部的所说体液的轴向收集点，并指向底座；此装置由编织丝芯组成，其未扭结的外端用于取试样，其内端浓集已收集的体液；中间管确保导管元件颈部和绳芯之间的密封，以便使导管元件内部基本上与其中引入了所说元件的体腔分离；-安排在导管元件内并紧靠其底座的培养介质。
此装置由使用者将其导入体腔，在腔内保持一定时间，使其足以取得体液并培养目的微生物。然后，使用者从体腔取出装置，并通过导管元件的壁观测目的微生物的培养情况。
本发明的主题是可即时进行体液分析的一次性装置，其结果可由使用者直接鉴定，除去将所说装置导入和从体腔中除去之外，无须使用者介入。
本发明的起点是，如在文献US-C-4,257,427中讨论的一次性装置，此装置然后经下述方法特别加以改进-一方面，传送装置的取样区由支撑在导管元件颈部的孔的外围环组成，这些外围环呈放射状地伸出并伸向所述颈的外面，在体腔和所说导管元件内部之间形成联络的通道。
一在另一方面，以一种使用者可看见的方式和相对于轴向收集点，将一反应装置安装或安排导管元件之上，以接收至少某些已被收集的体液，它至少含有一种能与体液中至少一种成分反应的试剂，或在所说的体液的生物或生物化学状态存在下，以得到一反应产物，优选为带色产物，说明存在所说的生物或生物化学状态，或在所说的体液中存在所说的成分，并能由使用者直接鉴定。
通过本发明，特别是体液的取得，仍然与体腔和导管元件之间的压差条件无关，这一事实有利于体液向反应装置的传送。当体液，如子宫颈粘液，无论是更加呈或不呈液体，和/或无论是更多或更少，这一优点是决定性的。
导管元件2优选在形状和尺寸上应是适应的，并且在体腔内可直接为原来的结构所容纳，其外表面的选择应与体腔的内壁可生物相容。
“可生物相容”一词是指，导管元件的外表面与体腔壁之间的接触不会产生任何不利的生物反应，例如毒性或变应型反应。
传送体液的装置优选含有一束纤维状元件，此元件在轴向收集点的一端聚集在一起，在外围取样环附近的另一端分散开，每个纤维状元件能够例如通过吸收或毛细管作用将体液从外端输向内端。
纤维状元件优选是中空丝或含有至少一种可生物相容的聚合物的纤维，具体讲这种聚合物选自亲水的天然或合成聚合物如聚酯、聚丙烯腈、聚碳酸酯、聚乙烯和聚丙烯、聚硅氧烷、藻酸盐、聚氨酯泡沫体，或纤维素或其酯，这些聚合物任选浸以液化体液的试剂。
反应装置优选安排在导管元件内的封闭的底座上，朝向传送装置的轴向收集点。
在此情况下，导管元件的底座是透明的，试剂紧靠底座，事实上面向传送装置的轴向收集点。这样，当反应产物带颜色时，此颜色或不存在颜色都可由使用者用肉眼看见。
在本发明的一个变体中，底座至少部分是打开的，从轴向收集点到用以取得所说体液的末端元件有一支传送体液的管茎，通过底座的孔穿过底座，并从导管元件露出。
在此情况下，传送管茎优选由用于传送装置的相同的纤维状元件组成，它可以任选地继续通过导管元件的底座，而反应装置可以是相同的或不同的，这取决于目标是证实一种生物成分，还是生物状态、还是两种不同的生物成分或状态。
这一变体的优点在于在能指示体液中存在或不存在生物状态或成分的同时，不需要使用者从体腔内取出此装置。
因此，正如已经叙述的那样，本发明的分析装置可以直接使用，特别是不需要由使用者随后加入带色试剂或显色剂，而在后一情况下，在除去装置后立即观察到颜色反应。
现在参照附图来讨论本发明，附图中-
图1表示本发明的一次性分析装置的横截面；-图2表示一准备好应用的装配系统，包括图1的装置以及应用系统；-图3表示本发明另一变体的一次性装置的横截面。
在一通用方法中，以及如在图1所说明的那样，直接从细长的体腔，如阴道中取得体液，例如子宫颈粘液的一次性分析装置含有-在形状和尺寸直接适应的，和由体腔原结构所能接纳的导管元件2；此元件各在两端有一具有相同横截面的较宽的颈部2a和底座2b；此元件沿其长度方向本身具有足够的刚性，可以通过其底座2b推动并通过其颈部2a进入体腔；其外表面的选择应使其与体腔内壁可生物相容。
-传送体液的装置3，所说的装置至少部分地安装在导管元件2的内部，呈放射状突出到所说导管元件2颈部2a的外面，并从用于取样体液的外围环或区域3a伸长到位于所说导管元件2的内部的所说体液的轴向收集点3b，并指向导管元件的底座2b。环3a支撑在导管元件2的颈部2a的孔中，并在体腔和导管元件内部之间形成联络通道，例如，轴向通道。
导管元件2可具有复合结构，可含有例如由透明塑料材料制造的较硬的管5，在其上安装有颈5a和底座5b，如果适当，至少环绕此管的侧壁还有一可生物相容的套6，套6由例如天然化合物如纤维素或棉花制得的外管6a和由聚合物制得的用作所说的第二管支撑的硬质内基6b组成。套6的前边缘(此装置引入方向)是圆的，而其后边缘是直的。
传送装置3至少部分安装在导管元件2中；但是，优选以及如在图1中说明的，传送装置3安装在可去除的或相对导管元件2是固定的支撑装置4上，更为特殊的是，支撑装置4呈漏斗形，并通过螺距5e和挂耳5d安装在硬质管5上，而5e和5d在其颈5a的水平位置装在管5上。
传送装置3包含一束纤维状元件3c，优选为中空和亲水丝，它们在轴向收集点3b的一端聚在一起，而在外围取样环3a附近的另一端伸展开。每一纤维状元件3c通过例如吸收或毛细管作用从装置的外部确保将待取得的体液传送到将在后面讨论的反应装置。
这些纤维状元件3c可以用其它确保被收集的体液发生毛细管迁移或表面张力引起的迁移的元件所代替。但是，使用丝或纤维的具体优点是，在将装置插入所说的体腔后，通过传送装置3的外围环3a，它们弯曲并摩擦体腔壁，从而取得的体液比由简单的重力流取得的体液要多。
优选选用亲水纤维，这是因为这些纤维把大部分由水组成的子宫颈粘液更快地运向反应装置，尤其是由亲水的天然或合成的可生物相容聚合物制成的纤维，如聚酯、聚丙烯腈、聚碳酸酯、聚乙烯和聚丙烯、聚硅氧烷、藻酸盐、聚氨酯泡沫体或纤维素或其酯。这些纤维可以浸以可液化或帮助运送体液的液体。
通过管5上的槽5c，将一呈线带或粗线形式的移除管线15固定于导管元件2上的底座2b的一侧。
反应装置或系统9安排在导管元件2内部的底座2b上，朝向或与传送装置3的轴向收集点3b相关，以便接收某些已收到的体液。此反应装置至少加入一种试剂，如果适当，加入一种用于子宫颈粘液的液化剂。此反应装置或系统可以直接沉淀，或沉淀在吸收层12上。它能至少同已收集到的体液中的一种成分反应，以得到至少一种带颜色的反应产物，这可由使用者直接鉴定，以说明在体液中存在所说的成分。正如已经提到的，在其吸收层12上的带颜色试剂紧靠底座2b，朝向传送装置3的轴向收集点3b，更精确地说，紧靠管5的透明底座壁10。浸以试剂9的吸收层12为一半透性的网11的所覆盖。这样，体液在传送方向是可透过的，而网对反方向的同一体液加以阻止。此网也可以浸以子宫颈粘液的液化剂，促进要检测的化合物通过，该液化剂例如是一表面活性剂。
尽管在图1中没有表示出，但一般说来，导管元件2的形状和尺寸是适应于阴道的形状和尺寸的。
在图2中，上面讨论的装置可形成包含有相同的装置1和一种施用系统16的现成装配系统的一部分。后者包含一导管13，取样装置1可插入导管13内。在导管内安装有推进器14，紧靠分析装置。这样的一个系统可直接导入体腔，例如阴道，通过推动推进器14，分析装置1可以从施用系统释放出来以在此同一体腔内定位所说的装置。
图3表示本发明的一种变体，图3中的装置基本和上面讨论的装置相同。但是不同的是，底座2b装有一孔和经此孔传送体液的管茎17，并从导管元件2出来指向用于回收所说体液的末端元件20，此元件20装有反应装置19。
此反应装置可以与已讨论的反应装置相同或不同，这取决于目的是显示一种或多种生物成分的存在，这是显示生物状态。
管茎17可以是硬质或柔软的聚乙烯或相似的套，在其内部也含有纤维状的元件18，这些或者与图1中说明的装置所用的是相同的，也可以是不同的，所依据的条件是，它们要保证体液从轴向收集点3b传向末端元件20的反应装置19。
因此，上面讨论的分析装置不仅可以用于检测体液中的一种成分，而且还可用于检测同样体液中的任何化学的、生物化学的或生物的状态，用于诊断、预防或治疗目的。这意味着，此分析装置可以加入极不相同的纯化学型，如酶的、或生物的、如抗原或抗体，或免疫酶的试剂或反应体系。
这样，本发明的分析装置可以有广泛的用途，其中，可以提到的有-激素的检测，尤其是激素峰的检测；-体液取样和组织的和/或细胞化学的分析，尤其用于检测病理状况，或用于证实自然循环，如激素循环的某些生理期。
下列试剂，尤其是例如用于检测糖蛋白或粘多糖，因此被用于检测妇女的生育期的有藏红、甲苯胺蓝O、阿尔新蓝、锥虫蓝、甲苯胺蓝盐、PAS(高碘酸-西佛)、碱性磷酸酶或它们的混合物，如果适当，还可混合能促进颜色反应的试剂，如聚乙烯基吡咯烷酮。
权利要求
1.一种用于分析存在于体内深腔中的体液的一次性装置(1)，包含有-在两端分别有一颈(2a)和底座(2b)的导管元件(2)，此元件沿其长度方向上的刚性足以通过底座(2b)将此元件推入体腔；-用于传送体液的装置(3)，所说的装置至少部分安装在导管元件内部，从颈(2a)外的用于体液取样的区域(3a)伸向位于所说的导管元件(2)内的用于所说体液的轴向收集点(3b)，趋向于其底座(2b)；其中，一方面传送装置(3)的取样区(3a)由支撑在导管元件(2)的颈(2a)的孔上的外围环组成，取样区(3a)显放射状突出到所说颈的外部，并形成体腔和所说导管元件内部之间的联络通道，另一方面，反应装置(9，19)以可为使用者看见的方式安装在导管元件上，并和轴向收集点(3b)相对应，以便接受至少某些已收集到的体液，它至少含有一种能同至少体液中一种成分反应的试剂，或在所说体液的生物或生物化学状态存在下，以便得到至少一种反应产物，优选为带颜色产物，揭示在所说体液中所说的生物或生物化学状态，或所说的成分的存在，并可由使用者直接鉴定。
2.按照权利要求1的装置，其中导管元件(2)在形状和尺寸上适应并能为体腔的原来的结构直接容纳，其外表面的选择与体腔内壁可生物相容。
3.按照权利要求1的装置，其中传送装置(3)含有一束纤维状元件(3c)，这些纤维状元件(3c)在轴向收集点(3b)的一端聚集在一起，在外围取样环(3a)的附近的另一端展开，每支纤维状元件可通过，例如吸收或毛细管现象将体液从外端传送到内端。
4.按照权利要求3的装置，其中纤维状元件(3c)是中空丝。
5.按照权利要求3的装置，其中，纤维状元件(3c)含至少一种可生物相容聚合物的纤维，尤其选自亲水的天然或合成聚合物，具体的为聚酯、聚丙烯腈、藻酸盐、聚碳酸酯、聚乙烯和聚丙烯、聚硅氧烷、聚氨酯泡沫体或纤维素或其酯，视具体情况而定被浸以液化体液的试剂。
6.按照权利要求1的装置，其中反应装置(9)安装在导管元件(2)内的封闭底座(2b)上，朝向传送装置(3)的轴向收集点(3b)。
7.按照权利要求6的装置，其中反应产物是有颜色的，底座(2b)是透明的(10)，试剂(9)安排在紧靠底座(2b)的较薄层上，朝向传送装置(3)的轴向收集点(3b)。
8.按照权利要求7的装置，其中试剂(9)层由半透性的网(11)所遮盖，此半透性网在传送方向对体液是可透过的，而在另一方向阻止所说的体液，其中网或层或两者可任选地浸以促进要检测成分通过的液化剂。
9.按照权利要求1-5中任一项的装置，其中底座(2b)至少是部分开放的，其中传送体液从轴向收集点(3b)到末端(20)的管茎17用于取得所说体液，此管茎经孔穿过底座而从导管(2)出来。
10.按照权利要求9的装置，其中反应装置(19)同取得体液的末端元件(20)相联结。
11.按照权利要求1的装置，其中导管元件(2)含具有颈(5a)和底座(5b)的相当刚性的管5，如果适当，还含一可生物相容的套(6)，至少环绕在所说管的侧壁上。
12.按照权利要求1的装置，其中传送装置(3)安装在支撑装置4上，后者是可移除的，或固定于导管元件(2)上。
13.准备就绪的装配系统，含有权利要求1中的装置(1)和施用系统(16)。
全文摘要
一种用于分析体内深腔的体液的一次性装置，此装置包括一具有颈部(2a)和底座壁(2b)的导管元件(2)，和部分位于元件(2)内并从颈部(2a)外的取样区(3a)伸向位于所说元件(2)的底座(2a)内的轴向收集点(3b)的体液传送装配系统(3)。此传送系统的取样区(3a)包括固定于颈孔(2)并呈放射状突出向外的外围环，用以在体腔和所说的元件内之间确定一联络通道，并且还有一装在元件(2)并连结在轴向收集点(3b)以接收收集的体液的使用者可观看的反应部分(9，10)，此部分包括至少一种能够同体液中一种成分反应的试剂，以为使用者直接提供指示所说成分存在的反应产物。
文档编号A61B10/00GK1158165SQ9519514
公开日1997年8月27日 申请日期1995年9月19日 优先权日1994年9月19日
发明者B·查夫林格恩 申请人:B·查夫林格恩