使用低弯曲刚性的带状材料的口腔护理物传递体系的制作方法

专利名称：使用低弯曲刚性的带状材料的口腔护理物传递体系的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种将口腔护理物或组合物传递到包括牙齿、牙龈、粘膜组织的口腔表面的体系，其中，口腔护理物在充分长的时间内受到保护，在口腔内不受浸蚀和与口腔内唾液的相互作用，使口腔护理物中的活性组分提供治疗作用。更具体而言，本发明涉及价廉和不引人注意的一次性的传递体系。
背景技术：
公认消费者需要的是低成本的口腔护理传递体系，它佩戴舒适，能传递足够量的口腔护理物，以迅速传递这类物质中所含的活性组分。另外，需要的传递体系不要求广大使用者为了达到最佳传递的良好接触而进行安放操作。而且，需要的是非硕大的活性组分容器，它可以使佩戴者在社交场合使用该体系，而不会影响佩戴者谈话或影响外观。还需要的容器应能保护口腔护理物不与其它的口腔表面，或唾液摩擦接触。
发明概述在实施本发明时，佩戴者可将带状材料施用于口腔内需要的口腔表面。带状材料与口腔表面接触的一面涂布口腔护理物，或口腔表面涂以口腔护理物，并将带状材料立刻放在口腔护理物上面。这两种情况下，口腔护理物是粘的，如凝胶，因此能提供均匀的活性剂剂量以及口腔表面与带状材料间的附着力，将带状材料固定到位。带状材料最好是适合需要的尺寸。例如，带的形状和尺寸足以完全覆盖口腔表面上小的伤痕，或足以覆盖整个上牙龈或下牙龈的表面，和或其相邻的牙齿。作为柔软舒适的材料，带可以和佩戴者的牙龈接触，不会引起身体刺激。通过将其轻轻压到口腔表面，带状材料容易与口腔表面贴合。当传递体系紧靠口腔表面放置时，带状材料容易地与口腔表面配合而不会发生永久形变。带状材料使用后，佩戴者可方便地将其剥离除去。最好各逐次处理使用新的带状材料。
与用常规传递装置的口腔护理物的用量相比，本口腔护理物以相对较薄的涂层施用，其用量相对较小。使用这样少的量，不会浪费口腔护理物，偶而被摄取的口腔护理物很少，减少了敏感组织暴露于这类物质时所引起的刺激。带状材料和口腔护理物基本上是透明的，使佩戴在可被他人看到的口腔表面，如门牙和其周围的牙齿组织时几乎不会引起注意。
传递体系还包括施用到带状材料的口腔护理物，以使传递体系放置在口腔表面时，口腔护理物与表面接触，将活性组分提供给该表面。口腔护理物还提供带状材料和口腔表面的粘合附着力，使传递体系在位置上固定足够的时间，使活性组分在该表面起作用。口腔护理物以凝胶形式为宜，它在带状材料上为基本上均匀的连续涂层。
本发明另一方面是通过将口腔护理物施用到相配的带状材料，将口腔护理物传递到口腔表面的方法。另一种步骤是将口腔护理物直接施用到口腔表面，并立刻在施用的口腔护理物上放置带状材料。这两种方法中，口腔护理物都将口腔护理活性组分传递到了口腔表面，还提供了带状材料与口腔表面的粘合附着力，使该传递体系在位置上保持足够的时间，使活性组分在口腔表面作用。
附图简述本说明书以权利要求书结束，权利要求书具体指出本发明和清楚地提出了要求声明，通过下面优选实施方案的描述、结合附图能更好地理解本发明，附图中相同的参考编号表示相同的部件

图1是有圆角的平板带状材料的透视图；图2是本发明的第一个实施方案的透视图，揭示用于处理牙齿的涂布了口腔护理物的图1的平板带；图3是沿图2的3-3线截取的剖面图，揭示平板带状材料的例子，其厚度小于涂布于其上的物质的厚度的；图4本发明第二个实施方案的剖面图，表示带状材料上的浅的袋状物，可作为涂布在带上的额外的口腔护理物的容器；图5是本发明第三个实施方案的剖面图，该实施方案将处理牙齿的口腔护理物施用到有配合在其上的本发明带状材料的相邻牙齿上，通过位于牙齿和带状材料间的口腔护理物粘合固定到牙齿；图6是沿图5的6-6剖面线的牙齿和相邻软组织的剖面图，揭示了通过位于牙齿和带状材料之间的口腔护理物粘附到牙齿上并与其相适配的本发明带状材料；图7是类似于图5的剖面图，表示通过位于牙齿和带状材料之间的口腔护理物适配于牙齿和相邻软组织，并粘附到牙齿两面的本发明的带状材料；图8是沿图7的8-8剖面线的剖面图，表示通过位于牙齿和带状材料之间的口腔护理物适配于牙齿两面和相邻软组织并且粘附在牙齿两面的本发明的带状材料；图9是本发明第四个实施方案的透视图，揭示图2的涂布有处理牙齿的口腔护理物的平板带状材料，该材料有剥离衬料；图10是本发明第五个实施方案，沿图9的10-10剖图线的剖面图，表示由带状材料上的口腔护理物将剥离衬料固定在带状材料上。
本发明的详细描述本文中缩写“cm”指厘米。缩写“mm”指毫米。
参考附图，更具体是图1和图2，所示为本发明优选的第一实施方案，一般标为10，代表将口腔护理物传递到口腔表面的传递体系。传递体系10有带状材料12，最初它是基本平坦，宜带有圆角。
施用或涂布到带状材料12上的是口腔护理物14。如图3所示，口腔护理物14较好的是均相、均匀和连续地涂布在带状材料12上。然而，口腔护理物14也可以是层叠物、或组分分开的层、组分的非晶混合物、不同组分的分开的带或点或其它图形，或这些结构的组合，包括沿带状材料12部分的纵向的口腔护理物14的连续涂层。
如图4所示的第二实施方案，带状材料12上有形成的浅的袋18。当口腔护理物14涂在带状材料12的涂布了物质的一面时，额外的口腔护理物14填入浅袋18，提供额外的口腔护理物14的容器。
图5和图6所示是施用到牙齿表面和许多相邻牙齿上的传递体系24。嵌埋在相邻软组织20下面的是相邻牙齿22。本文中相邻软组织定义为包围在牙齿结构周围的软组织表面包括牙齿乳头、边缘牙龈、牙龈沟(gingival sulculus)、内牙龈、直至包括粘液牙龈连接处和pallet的龈舌到龈颊表面上的牙龈结构，。
图5和图6中，传递体系24代表带状材料12和口腔护理物14，带状材料12面对牙齿22的一面有口腔护理物14。口腔护理物14可以预先涂布在带状材料12上，或由传递体系的使用者施用到带状材料12，或直接施用到牙齿22上然后用带形材料12覆盖。这两种情况，带状材料12的厚度和弯曲刚度使它能够与牙齿22的轮廓表面相配和相邻软组织20适配。柔性材料的带具有足够的挠性来形成口腔表面的轮廓，该图中，表面是许多相邻牙齿。当施用该传递体系时，该带状材料还易于和牙齿表面以及牙齿缝隙空间相配而不发生永久形变。施用该传递体系时没有明显的压力。
图7和图8所示是本发明的传递体系24，它施用到多个相邻牙齿22的前表面和后表面，以及相邻软组织20。传递体系24代表带状材料12和口腔护理物14，在带状材料12朝着牙齿22的一面有口腔护理物14。
图9和图10所示是任选的剥离衬料27。剥离衬料27由口腔护理物固定在带形衬料12上。口腔护理物14在带形衬料12朝着剥离衬料27的一面。一旦取下剥离衬料27，将这面施用于牙齿表面。
带状材料带状材料用作口腔护理物的保护屏障。它可以防止被例如佩戴者的唇、舌以及唾液浸出和/或浸蚀。可以使口腔护理组合物中的活性组分在口腔表面作用的时间延长，从几分钟延长到几小时。本文中“作用”定义为发生需要的变化。例如，如果口腔护理物是抗牙龈炎物质，它可以减少或消除出血并促进牙龈组织愈合。
带状材料可包括聚合物、天然和合成的纺织材料、非织造织物、箔、纸、橡胶以及它们的混合物。带状材料可以是一层材料或一层以上材料的层叠物。无论有多少层，带状材料是基本上不渗水的。较好的材料是能满足要求的弯曲刚性并能与口腔护理物相容的任何类型的聚合物或这些聚合物的混合物。合适的聚合物包括但不限于，聚乙烯、乙酸乙基乙烯酯、聚酯、乙基乙烯基醇和透明的混合物。聚酯的例子包括Mylar和含氟塑料，如Teflon(都由DuPont生产)。较好的材料是聚乙烯。带状材料的厚度一般小于约1毫米，较好的小于约0.05毫米，更好的约为0.001-0.03毫米。聚乙烯带状材料的厚度宜小于约0.1毫米，更好的约为0.005-0.02毫米。
带状材料的形状是可以覆盖要求的口腔表面的任何形状和大小。带状材料有圆角为宜。圆角定义为没有任何尖角或尖端。一个实施例中，带状材料的长度约为2-12厘米，较好的约为4-9厘米。带状材料的宽度还取决于将要覆盖的口腔表面。一个实施例中，带状材料的宽度约为0.5-4厘米，较好的约为1-2厘米。
带状材料可含有浅的袋。当在带状材料上涂布口腔护理物时，额外的口腔护理物填入浅袋，提供额外口腔护理物的容器。另外，浅袋有助于向传递体系提供结构。膜宜有排成阵列的浅袋。一般浅袋跨度约为0.4毫米，深约0.1毫米。当带状材料包含有浅袋，并且以不同的厚度向其施用口腔护理物时，传递体系的总厚度一般小于约1毫米。总厚度宜小于约0.5毫米。
弯曲刚性是材料的一个性能，它是带厚度、宽度和材料的弹性模量的综合函数。这一试验是用测量聚烯烃薄膜和片的刚性的方法。它使用固定在水平杠杆一端的应变测定仪来测定样品的抗弯性，杠杆的另一端压住带样品，使带的一部分进到在水平板上的垂直槽，样品静置在水平板上。用电线与应变测定仪连接的微安(培)计按照克偏转力标定。由微安(培)计直接读得样品刚性，表示为克/厘米样品宽度。本发明中，按照ASTM D2923-95的试验方法，在Thwing-Albert InstrumentCo.of Philadephia，PA销售的Handle-O-Meter，#211-300型上测量，带状材料的弯曲刚性小于约5克/厘米。较好的带状材料的弯曲刚性小于约3克/厘米，更好的小于约2克/厘米，最好的约为0.1-1克/厘米。较好的带状材料的刚性基本保持恒定，在正常使用期间没有变化。例如，带状材料不需要被水合，以使带获得上述范围内的低弯曲刚性。
这样相对较低的刚性可以在施加非常小的力下将带状材料覆盖在口腔表面轮廓。即，可保持与佩戴者嘴部的口腔表面轮廓相配，因为带状材料内几乎没有残余力来使其恢复到恰在施用到口腔表面之前原来的形状，即基本平坦的形状。带状材料的挠性使它能在延长的时间内与软组织接触，不会引起刺激。带状材料不需要压力就能在口腔表面形成。
带状材料通过由口腔护理物提供的粘合附着力，固定在口腔表面。口腔护理物的粘度及总体粘性使带形材料粘合在口腔表面，当谈话、饮水等时由嘴唇、牙齿、舌头和其它口腔表面与带状材料的摩擦产生的摩擦力也不会引起明显的滑动。然而，这种与口腔表面的粘合力很低，足以使佩戴者可通过手指、指甲就能简单地剥离带状材料，或用诸如棉球和拭子或纱布垫的软性器具摩擦方便地除去带状材料。传递体系易于从口腔表面除去，不必使用设备、化学溶剂或试剂或过分的摩擦。化学溶剂包括已知口腔领域使用的有机溶剂，如醇，以及其它安全溶剂，如水，它们可用于稀释胶凝剂。
从口腔表面取下带状材料所需的剥离力对1.5厘米宽的带约为1-50克(约17克/厘米)。剥离力宜约为10-40克，更好的约为20-30克。为消费者易于处理目的，要求低的剥离力。低的剥离力是有可能的，因为需要粘合到低弯曲刚性的带状材料的口腔护理物，是非侵蚀性的。具有高弯曲刚性的带状材料会需要较高的侵蚀性粘合力，以阻止带状材料从它固定的口腔表面的轮廓上剥离。
由本领域已知的多种薄膜制成方法可制造带状材料。由聚乙烯构成的带状材料宜通过吹塑法或流延法制造。其它方法，包括挤出法或不影响带状材料的弯曲刚性的方法也都可被采用。另外，在加工带时可在带上加入口腔护理物。口腔护理物可以层叠在带上。
口腔护理物口腔护理物宜含有活性组分，其量取决于当直接使用时，该活性组分可促进佩戴者所寻求的益处，不会损伤施用的口腔表面。这些活性组分所治疗的口腔疾病包括但不限于牙齿的外观和结构变化、变白、牙斑漂白、牙斑去除、菌斑去除、牙石去除、牙洞防止和处理、发炎和、或渗血牙龈、粘膜伤、损伤、溃疡、口疮溃疡、感冒疮和牙齿脓肿。
施用于带状材料或口腔表面的口腔护理物的量取决于每片材料的大小和空隙度、活性组分浓度和要求的益处。一般，要求口腔护理物小于约1克。较好的使用约0.05-0.5克，更好的约0.1-0.4克口腔护理物。每平方厘米材料上口腔护理物量小于约0.2克/厘米2，较好的约为0.005-0.1克/厘米2，更好的约为0.01-0.04克/厘米2。
本发明的口腔护理物可以是粘性液体、糊、凝胶、溶液或其它能提供足够的粘合力的合适形态。口腔护理物宜是凝胶状。口腔护理物在低剪切速率下(小于1/秒)的粘度约为200-1,000,000cps。粘度约为100,000-800,000cps为宜，更好的约为400,000-600,000cp。
口腔护理活性组分合适的口腔护理活性组分包括一般被认为可安全用于口腔的任何物质，使口腔的总的健康状况发生变化，尤其是口腔护理物接触的口腔表面的状况。本发明的口腔护理物约为口腔护理物重量的0.01-40％，较好约为0.1-20％，更好的约为0.5-10％，最好约为1-7％。
本发明的口腔护理组合物或口腔护理物可以包括多种本领域以前揭示的活性组分。下面所列并未包括全部用于本发明的口腔护理物的口腔护理活性组分。
1.牙齿变白活性组分牙齿变白活性组分可包含在本发明的口腔护理物中。适合变白的活性组分选自过氧化物、金属亚氯酸盐、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸和它们的混合物。合适的过氧化物包括过氧化氢、过氧化钙、过氧化脲(carbamide peroxide)、以及它们的混合物。最好是过氧化脲。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。另外的变白活性组分可以是次氯酸盐和二氧化氯。较好的亚氯酸盐是亚氯酸钠。
2.磷酸盐已知可用于牙齿护理产品的防牙石剂包括磷酸盐。磷酸盐包括焦磷酸盐、多磷酸盐和它们的混合物。最著名的用于牙齿护理产品的是焦磷酸盐。源自焦磷酸盐的焦磷酸离子被传递到牙齿上。对本发明有用的焦磷酸盐包括焦磷酸二碱金属盐、焦磷酸四碱金属盐以及它们的混合物。较好的是焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、焦磷酸四钠(Na4P2O7)和焦磷酸四钾(K4P2O7)的非水合形式以及水合形式。虽然上述焦磷酸盐都可使用，但优选焦磷酸四钠。
在Kirk & Othmer，Encyclopedia of Chemical Technology，Third Edition，Volume 17，Wiley-Interscience Publishers(1982)(在此引用作为参考，包括Kirk& Othmer中的所有参考)中更详细地描述了焦磷酸盐。另外的防牙垢剂包括1986年5月20日授予Parran & Sakkab的美国专利4,590,066中揭示的焦磷酸盐或多磷酸盐；聚丙烯酸盐和其它聚羧酸盐，如1969年2月25日授予Shedlovsky的美国专利3,429,963和1981年12月8日授予Chang的美国专利4,304,766；1987年4月28日授予Benedict & Sunberg的美国专利4,661,341揭示的那些；聚环氧琥珀酸酯，如1989年7月11日授予Benedict，Bush & Sunberg的美国专利4,846,650中所揭示的那些；乙二胺四乙酸，如英国专利490,384(1937，2，15)中揭示的那些；如在1972年7月18日授予Widder & Briner的美国专利3,678,165中揭示的次氮基三乙酸和相关化合物；1973年6月5日授予Francis的美国专利3,737,533、1976年10月26日授予Dloger Schmidt-Dunker & Gloxhuber的美国专利3,988,443和1989年10月31日授予Degenhardt & Kozikowski的美国专利4,877,603所揭示的多膦酸盐；所有这些专利在此引用作为参考。防牙垢剂的磷酸盐包括焦磷酸钾和焦磷酸钠；三多磷酸钠；二膦酸盐(diphosphonate)，如乙烷-1-羟基-1，1-二膦酸盐、1-氮杂环庚烷-1，1-二膦酸盐、二膦酸直链烷基酯；直链羧酸；和柠檬酸锌钠。
可用于代替焦磷酸盐或与之混合的药剂包括已知的材料，如包含聚丙烯酸盐和马来酐或酸与甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez)的合成阴离子聚合物，如Gaffar等的美国专利4,627,977中所述，揭示的内容在此引用作为参考；以及如多氨基丙烷磺酸(AMPS)、柠檬酸锌三水合物、多磷酸盐(如三多磷酸盐；六偏磷酸盐)、二膦酸盐(如EHDP；AHP)、多肽(如聚天冬氨酸(polyaspartic acid)和聚谷氨酸(polyglutamic acid))以及它们的混合物。
3.氟化物离子源众所周知，氟离子源可作为防龋剂用于口腔护理组合物。为此目的，在许多口腔护理组合物中，特别是牙膏中含有氟化物离子。揭示了这类牙膏的专利有1970年11月3日授予Pader等的美国专利3,538,230；1972年9月5日授予Pader的美国专利3,689,637；1973年1月16日授予Colodney等的美国专利3,711,604；1975年10月7日授予Harrison的美国专利3,911,104；1976年1月27日授予Roberts等的美国专利3,935,306；1977年8月9日授予Wason的美国专利4,040,858。
氟化物离子应用于牙釉可用于防止牙齿衰退。很多种能产生氟化物离子的物质可用作本组合物中的可溶性氟化物。合适的能产生氟化物离子的物质的例子可见于1970年10月20日授予Briner等的美国专利3,536,421和1972年7月18日授予Widder等的美国专利3,678,154，这两个专利在此引用作为参考。用于本发明的较好的氟化物离子源包括氟化钠、氟化钾和氟化铵。特别优选氟化钠。当使用口腔用的带状材料时，较好地本组合物可提供水溶液中约50-10,000ppm，更好的约100-3000ppm的氟化物离子。
4.抗菌剂抗菌剂也可存在于本发明的口腔护理组合物或口腔护理物中。这样的抗菌剂包括但不限于三氯生(triclosan)、5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，如在MerckIndex 11th ed.(1989)，pp.1529，美国专利3,506,720中和1988年1月7日公开的欧洲专利申请0,251,591中所述；洗必太(Merck Index，no.2090)；阿来西定(alexidine)(Merck Index，no.222)；合克替啶(Merck Index，no.4624)；sanguinarine(Merck Index，no.8320)；氯化苯甲烃铵(Merck Index.no.1066)；水杨酰(替)苯胺(Merck Index，no.8299)；杜灭芬溴(domiphen bromide)(MerckIndex，no.3411)；西吡氯铵(CPC)(Merck Index，no.2024；氯化十四烷基吡啶(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC)；奥替尼淀(octenidine)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)、和其它哌啶子基衍生物；nicin制品；锌/亚锡离子剂；抗生素，如aumentin、阿莫西林(amoxicillin)、四环素、强力霉素、米诺四环素和灭滴灵；上面的抗菌抗牙斑剂的类似物和盐。
5.消炎药消炎药也可存在于本发明的口腔护理组合物或口腔护理物中。这类消炎药包括但不限于非类固醇类的消炎药或NSAID，如酮咯酸(ketorolac)，氟比洛芬(flurbiprofen)，布洛芬(ibuprofen)，萘普生(naproxen)，吲哚美辛(indomethacin)，阿斯匹林、酮洛芬(ketoprofen)，吡罗昔康(piroxicam)和甲氯芬那酸(meclofenamic)。在1997年5月6日授权的美国专利5,626,838中声明使用了诸如酮咯酸(Ketorolac)的NSAID，此专利在此引用作为参考。其中揭示了在口腔或口咽表面局部使用有效量的NSAID以防止和，或治疗口腔或口咽的原生和再生的鳞状细胞肉瘤的方法。
6.营养物营养物可以改善口腔的状况，它可包含在本发明的口腔护理组合物或口腔护理物中。营养物包括矿物质、维生素、口腔营养补充剂、内部营养补充剂，以及它们的混合物。
可以包含在本发明的组合物中的矿物质包括钙、磷、氟、锌、镁、钾及其混合物。这些矿物质披露于Drug Facts and Comparisons(活页药物资料)，WoltersKluer Company，St.Louis，Mo.，1997，pp10-17；在此引用作为参考。
维生素可以和矿物质结合使用或分开使用。维生素包括维生素C和D、维生素B1、维生素B2、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、对氨基苯(甲)酸、生物类黄酮、以及它们的混合物。这类维生素披露于Drug Facts andComparisons(活页药物资料)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997，pp3-10；在此引用作为参考。
口腔营养补充剂包括氨基酸、抗脂肪肝物、鱼油、以及它们的混合物，如披露于Drug Facts and Comparisons(活页药物资料)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997，pp54-54e；在此引用作为参考。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左卡尼汀(levocarnitine)或L-肉碱、以及它们的混合物。抗脂肪肝物包括但不限于胆碱、肌醇、甜菜碱、亚油酸、亚麻酸，以及它们的混合物。鱼油含有大量ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid)。
可加入的内服营养补充剂包括但不限于蛋白质产品、葡萄糖聚合物、玉米油、向日葵油、中等链甘油三酯，如Drug Facts and Comparisons(活页药物资料)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997，pp55-57；在此引用作为参考。
7.酶单—酯或几种可相容的酶组合在一起可包含于本发明的口腔护理组合物或口腔护理物中。酶是生命体系中的化学反应的催化剂。酶与作用的底物结合形成酶底物复合物的中间体。这种复合物然后转变为反应产物和释放的酶，释放的酶可以继续其特定的酶功能。
当用于清洁口腔时，酶提供了多个益处。蛋白酶分解吸附在牙齿表面并形成表膜，形成牙斑的第一层的唾液蛋白质。蛋白酶与脂肪酶通过溶解形成细菌的细胞壁和膜的结构组分的蛋白质和脂(类)来杀死细菌。葡聚糖酶(dextranases)破坏由细菌产生的有机骨架结构，该骨架形成了细菌粘合的基质。蛋白酶和淀粉酶不仅防止牙斑生成，而且通过分解键合钙的碳水化合物-蛋白质复合物而阻止结石形成，防止矿物化。
对本发明有用的酶包括任何市售的蛋白酶、葡聚糖水解酶(glucanohydrolases)、内切糖苷酶(endoglycosidases)、淀粉酶、mutanases、脂肪酶和粘多糖酶或它们相容的混合物。较好的是蛋白酶、葡聚糖酶(dextranases)、内切糖苷酶(endoglycosidases)和mutanases，最好是木瓜蛋白酶、内切糖苷酶(endoglcosidases)、或葡聚糖酶(dextranase)和mutanase的混合物。其它适合于本发明的酶披露于Dring等的美国专利5,000,939(1991，3，19)；Neeser的美国专利4,992,420(1991，2，12)；Rabussay的美国专利4,355,022(1982，10，19)；Pader的美国专利4,154,815(1979，5，15)；Colodney的美国专利4,058,595(1977，11，15)；Virda等的美国专利3,991,177(1976，11，9)和Weeks的美国专利3,696,191(1972，10，3)，这些专利在此引用作为参考。
8.嘴和喉的产品可与本发明使用的其它材料包括常用的嘴和喉产品。这些产品披露于DrugFacts and Comparisons(活页药物资料)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo.，1997，pp520b-527；在此引用作为参考。这些产品包括但不限于抗真菌剂、抗菌剂和止痛剂。
9.抗氧化剂抗氧化剂一般被认为对诸如本发明的那些组合物有用。抗氧化剂披露于如Cadenas和Packer，The Handbook of Antioxidants，1996 by Marcel Dekker，Inc.，在此引用作为参考。可包含在本发明口腔护理组合物或口腔护理物中的抗氧化剂包括但不限于维生素E、抗坏血酸、尿酸、类胡萝卜素、维生素A、类黄酮(flavonoids)和多酚(polyphenols)、草本植物抗氧化剂、褪黑激素、氨基吲哚类化合物、硫锌酸、以及它们的混合物。
10.H-2拮抗物阻胺-2(H-2或H@)受体拮抗物化合物(H-2拮抗剂)可用于本发明的口腔护理组合物。当在此使用时，选择性H-2拮抗物是能阻塞H-2受体，但在阻塞组胺-1(H-1或H！)受体中不具备有意义的活性。选择性H-2拮抗物刺激各器官，如肠和支气管的平滑肌的收缩；这种作用可通过低浓度的吡拉明，一种典型的抗组胺药来抑制。在这些吡拉明敏感的组胺响应中的药理受体已被定义为H-1受体(Ash，A.S.F.& H.O.Schild，Brit.J.Pharmacol Chemother.，Vol.27(1966)，p.427，在此引用作为参考)。组胺还刺激胃分泌酸(Loew，E.R. & O.Chickering，Pro.Soc.Exp.Biol.Med.，Vol.48(1941)，p.65，在此引用作为参考)，提高心脏速率(Trendelenburg，U.，J.Pharmacol.，Vol.130(1960)，p.450，在此引用作为参考)，和抑制大鼠子宫收缩(Dews，P.B. & J.D.P.Graham，Brit.J.Pharmacol.Chemother.，Vol.1(1946)，p.278，在此引用作为参考)；这些活动不受吡拉明和相关药物的拮抗。对本发明口腔护理组合或口腔护理物有用的H-2拮抗物是能阻塞包含在对吡拉明不敏感的非H-1(H-2)的组胺响应中的受体，但不阻塞包含在对吡拉明敏感的组胺响应中的受体的那些物质。
选择性H-2拮抗物是通过对H-2拮抗物功能的经典临床前筛选试验中它们的性能所找到的H-2拮抗物的那些化合物。选择性H-2拮抗物确定为这样的化合物，它们在特定取决于H-2受体功能的筛选模型中起组胺介入的效果的竞争性或非竞争性的抑制剂的作用，但是在那些取决于H-1受体功能的筛选模型中缺乏显著的组胺拮抗物活性。具体而言，这包括按Black，J.W.，W.A.M.Duncan，C.J.Durant，C.R.Ganelin & E.M.Parsons.“Definition and Antagonism od Histamine H@-receptors”，Nature，Vol.236(1972，4，21)，pp.385-390(Black)(在此引用作为参考)所述分类为H-2拮抗物的化合物，如果按照Black所述，通过用豚鼠试验在体外内检验中的自发跳动右心房，和大鼠在体内检验中的胃酸分泌进行评价，但是如果按照Black所述，以体外检验的豚鼠回肠收缩，或以体内检验的大鼠的胃肌收缩进行评价，显示相对于H-2拮抗活性缺乏显著的H-1拮抗活性，这些化合物则归类为H-2拮抗物。较好的选择性H-2拮抗物在上面H-1检验中的合适剂量下没有表现明显的H-1活性。通常合适的剂量是最低剂量，在此剂量下，在上面的H-2检验中可获得90％，较好的99％的组胺的抑制。
选择性H-2拮抗物包括满足上面要求的化合物，披露于分别在1994年3月15日和1994年11月15日授予Singer等的美国专利5,294,433和5,364,616(转让与Proter & Gamble)；两个专利在此引用作为参考，其中，选择性H-2拮抗物选自甲腈咪胍、依汀替丁(etintidine)、糖硝烯二胺、ICIA-5165、硫替丁(tiotidine)、ORF-17578、鲁匹替丁(Lupitidine)、多奈替丁(donetidine)、法莫替丁(famotidine)、罗沙替丁(roxatidine)、pifatidine、苷替丁(lamtidine)、BL-6548、BMY-25271、唑替丁(zaltidine)、尼唑替丁(nizatidine)、咪芬替丁(mifentidine)、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁(ramixotidine)、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、洛克替丁(loxtidine)、DA-4634、disfentidine、舒福替丁(sufotidine)、乙溴替丁(ebrotidine)、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪啶(impromidine)、L-643728和HB-408.4。特别优选的是甲腈咪胍(SKF-92334)、N-氰基-N’-甲基-N”-(2-(((5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基硫代)乙基)胍
甲腈咪胍还披露于Merck Index，11thedition(1989)，p.354(entry no.2279)和Physicians’Desk Reference，46th.Edition(1992)，p.2228。相关的较好的H-2拮抗物包括布立马胺(Burimamide)和甲硫咪特(metiamide)。
如前所述，本发明的口腔护理物可以是各种形式，但是最好是凝胶，尤其是水性凝胶。这种凝胶是由本领域已知的胶凝剂形成的高粘度的基质。这些胶凝剂对口腔使用是安全的，不易溶解在唾液中，并且不会与加入其中的口腔护理物反应，或者使它们失去活性。通常，胶凝剂是溶胀聚合物。而且由这些胶凝剂形成的凝胶提供了足够的粘合力将膜材料固定在要求的口腔区域。形成凝胶组合物的胶凝剂量约为口腔护理组合物或口腔护理物重量的0.1-15％，较好的约为1-10％，更好的约为2-8％，最好约为4-6％。
对本发明有用的合适胶凝剂包括羧基聚亚甲基(carboxypolymethylene)、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、polyoxamer、角叉菜胶(carrageenan)、Veegum、羧基乙烯基聚合物、和天然树胶，如刺梧桐树胶、黄原胶、瓜耳胶、阿拉伯树胶、黄蓍胶、以及它们的混合物。用于本发明的较好胶凝剂是羧基聚亚甲基，可以Carbopol商品名从B.F.Goodrich Company获得。尤其优选的包括Carbopol 934、940、941、956以及它们的混合物。最好的是Carbopol 956。羧基聚亚甲基是有活性羧基的略酸性的乙烯基聚合物。各种羧基聚亚甲基树脂在水中的正常浓度，根据生产厂所述，一般低于约2％。然而，已发现，通过制备过饱和的具有在上述范围内的绝对浓度的羧基聚亚甲基，可以制得合适的高粘度的口腔凝胶组合物。
浓缩的羧基聚亚甲基凝胶除了高粘度外，还具有许多重要特性。在口腔凝胶组合物中加入超出提供高粘度所需的羧基聚亚甲基，使需要显著量的唾液或水才能将粘度降低到组合物可以被稀释或洗去的程度。浓缩的羧基聚亚甲基组合物还具有独特的粘性，它可以将带状材料保持和密封在它所固定的要求的口腔表面，特别是牙齿。然而，应注意避免加入太多的羧基聚亚甲基，使带状材料难以插入或拉出。
如果口腔护理物是水性凝胶，凝胶组合物中存在的水应是去离子的和没有有机杂质的水为宜。水占口腔护理物重量的约0.1-95％，较好的约为5-90％，最好约为10-80％。该水量包括加入的游离水加上与其它材料一起带入的水量。
还可以加入pH调节剂，以优化凝胶的储存稳定性，并使该物质对口腔组织安全。这些pH调节剂或缓冲剂可以是适合调节口腔护理物的pH的任何物质。合适的物质包括碳酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钠、氢氧化铵、锡酸钠、三乙醇胺、柠檬酸、盐酸、柠檬酸钠、以及它们的组合。加入足够量的pH调节剂，将凝胶组合物的pH调节至约4.5-11，较好的约为5.5-8.5，更好的约为6-7。pH调节剂一般的存在量约为口腔护理物重量的0.01-15％，较好的约为0.05-5％。
虽然上面所述的凝胶提供了足够的粘合力，制剂中还可以包含另外的胶凝剂，以帮助活性组分粘合到口腔的组织上。合适的附加胶凝剂包括两种聚合物，具有一定水溶解性的聚合物和没有水溶解性的聚合物。当唾液与本组合物结合时，这些聚合物在口腔软组织和硬组织上形成一层薄膜。合适的具有一定水溶性的粘合剂包括羟基乙基或丙基纤维素。缺乏水溶性的聚合物包括乙基纤维素和聚氧树脂(polyox resins)。另一种适合本发明组合物使用的可能的粘合剂是聚乙烯基吡咯烷酮，分子量约为50,000-300,000。还有一种适合本发明组合物使用的可能的粘合剂是Gantrez和半合成的水溶性聚合物羧甲基纤维素的组合。
口腔护理物中还可以加入另外的载体材料。载体材料可以是湿润剂。合适的湿润剂包括甘油、山梨(糖)醇、聚乙二醇、丙二醇和其它可食用的多元醇。湿润剂一般的存在量约为口腔护理物或口腔护理组合物重量的10-95％，较好的约为50-80％。除了本发明的凝胶的上述材料外，许多其它组分也可加入到口腔护理物。另外的组分包括但不限于，香味剂、甜味剂、木糖醇、遮光剂、着色剂和螯合剂，如乙二胺四乙酸。这些另外的组分还可用于代替上面揭示的化合物。
剥离衬料可以由显示对口腔护理物的亲合力小于口腔护理物本身的亲合力和口腔护理物与带状材料的亲合力的任何材料形成剥离衬料。剥离衬料宜包含诸如聚乙烯、纸、聚酯材料、或其它材料的刚性片，然后涂布了非粘性材料。剥离衬料可涂布蜡、硅氧烷、聚四氟乙烯、氟聚合物、或其它非粘性类聚合物。较好的剥离衬料是3M生产的Scotchpak。剥离衬料可切成基本和带状材料相同的大小和形状，或切成大于带状材料，以提供从带分离该材料的方便可及的手段。剥离衬料可以由挠曲时会开裂的脆性材料，或多层材料或刻痕的(scored)材料制成。剥离衬料还可以是两个搭接片，如典型的粘合带绷带设计那样。在Kirk-OthmerEncyclopedia of Chemical Technology，Fourth Edition，Volume 21，pp.207-218(在此引用作为参考)中进一步描述了适合作为剥离剂的材料。
实施例带状材料12宜为0.013厚的聚乙烯膜片。该薄膜较好的有浅袋阵列，一般带的跨度为0.4毫米，深度为0.1毫米。按照ASTM D2923-95的试验方法，在ThwingAlbert Instrument Co.Of Philadelphia，PA销售的Handle-Meter，Model #211-300上测得带状材料12的弯曲刚性约为0.6克/厘米。
牙齿增白剂的一个例子是如下所述的凝胶70％甘油、5％羧基聚亚甲基、10％过氧化脲和15％水，用氢氧化钠调节至pH为6.5。混合直到均相。市售的牙齿增白剂，如Opalescence和Nu-Pro Gold也可以用本发明的传递体系进行操作。
本发明含H-2拮抗物的口腔凝胶组合物的一个例子是由常规方法制得，它包括将2.50％羟乙基纤维素、0.09％氟化钠、0.05％糖精钠、1.00％雷尼替丁和余量的纯化水混合在一起。
由常规方法制得本发明含酶的口腔凝胶组合物的一个例子包括61.814％山梨(糖)醇、0.314％Carbopol 956、0.534％黄原胶、1.132％柠檬酸、6.291％柠檬酸钠、5.033％月桂酰肌氨酸钠(sodium lauroyl sarcosinate)(30％溶液)、7.864％内切糖苷酶(3.2％溶液)、0.305％氟化钠、以及余量的水。
使用方法在实施本发明时，由佩戴者将带状材料施用到需要的口腔表面。该材料面对口腔表面的一面涂布宜为高度粘性的口腔护理物。这种口腔护理物提供了活性组分的载体，并提供了口腔表面与带状材料之间的粘性，将带状材料在延长的时间内固定在位。对除牙齿增白剂以外的口腔护理活性组分，带状材料的使用周期约为1-30分钟。对需要较长时间扩散到口腔表面的活性组分如牙齿增白剂，使用带状材料的时间必须能传递要求剂量的活性组分，以提供要求的益处。这一时间可以是半小时到几小时。
通过轻微施压带状材料能容易地与口腔护理表面相配。佩戴者用手指或指甲剥离能方便地除去带状材料。最好随后的处理使用新的带状材料。
在口腔护理表面是牙齿表面的情况下，在施用本发明的传递体系之前不必处理牙齿表面。例如，佩戴者可以或不必在施用传递体系之前选择刷牙或清洗口腔。在施用带形处理之前，不要求干燥牙齿表面或用唾液或水过分润湿。
较好的带状材料和物质佩戴时几乎不引人注意，宜为透明的。薄的带状材料还可以提供较高的口腔表面温度，而较热的温度可加速活性物质扩散到口腔表面的速率。
当佩戴着从口腔表面除去带状材料时，会有残余量的口腔护理物留在表面。然而残余口腔护理物量不大，因为它本身和对膜均具有亲合力。然后残余的口腔护理物通过擦拭、刷或清洗可容易地除去。
在说明和描述了本发明的具体实施方案的同时，本领域的技术人员应该明白，在不偏离本发明的精神和范围下可以进行各种变动和修改，权利要求书覆盖了本发明范围内的所有修改。
权利要求
1.一种用于将口腔护理物传递到口腔表面的传递体系，所述传递体系包括a.一种具有足够挠性，可在口腔表面形成弯曲形状的柔性带状材料，按照ASTMD2923-95试验方法在Handle-O-Meter上测定，该材料较好的具有基本恒定的小于5克/厘米的弯曲刚性；所述带状材料较好的是能与口腔护理物相容的材料，更好的是基本上不渗透水的材料，最好是聚乙烯，当所述传递体系紧靠口腔表面放置时，它能容易地与口腔表面相配而不发生永久性形变，较好的在没有由于所述的口腔护理物产生的粘合力时能从所述变形状态恢复；和b.口腔护理物，较好的是凝胶，它施用到所述的带状材料上，较好是在所述带状材料上成为基本均匀连续的涂层，使当在所述口腔表面放置所述传递体系时，所述护理物质与所述表面接触，将活性组分提供给所述表面，所述物质还提供了所述带状材料和所述表面之间的粘合附着力，使所述传递体系可固定在位达足够的时间，以使所述活性组分在所述表面起作用。
2.如权利要求1所述的传递体系，其特征在于在所述物质中的所述活性组分选自牙齿增白活性组分、磷酸盐、氟离子源、抗菌剂、消炎药、营养物、酶、口和喉的产品、抗氧化剂、H-2拮抗物或它们的混合物。
3.如权利要求1或2所述的传递体系，其特征在于所述带状材料和施用在其上的所述物质的总厚度小于1毫米，较好的具有小于0.1毫米的公称膜厚度，最好所述带状材料和所述物质在佩戴时基本上不引人注意。
4.如权利要求1-3中任一权利要求所述的传递体系，其特征在于带有所述物质的带形材料的剥离力小于50克，较好的剥离力使带有所述物质的带状材料在不使用设备、化学溶剂或过分摩擦下能从所述口腔表面除去。
5.如权利要求1-4中任一权利要求所述的传递体系，其特征在于该传递体系除了施用到牙齿表面，还施用到所述许多牙齿的相邻软组织，较好所述牙齿表面在施用所述传递体系之前不需要特别处理。
6.如权利要求1-5中任一权利要求所述的传递体系，其特征在于所述带形材料在其涂布口腔护理物一面有浅袋，所述的浅袋中有口腔护理物。
7.如权利要求1-6中任一权利要求所述的传递体系，其特征在于所述物质包括口腔护理物重量的0.5-12％的羧基聚亚甲基。
8.如权利要求1-7中任一权利要求所述的传递体系，其特征在于所述物质包括口腔护理物重量的0.1-95％的水。
9.如权利要求1-8中任一权利要求所述的传递体系，其特征在于所述传递体系还包括剥离衬料。
10.一种将口腔护理物传递到口腔表面的方法，所述方法包括下列步骤a.将所述物质施用到具有足够挠性，可在口腔表面形成弯曲形状的相配的带状材料上，按照ASTM D2923-95试验方法在Handle-O-Meter上测定，较好的具有基本恒定的小于5克/厘米的弯曲刚性；所述带状材料较好的是能与口腔护理物相容的材料，更好的是基本上不渗透水的材料，最好是聚乙烯，当所述传递体系紧靠口腔表面放置时，它能容易地与口腔表面相配而不发生永久性形变，较好的在没有由于所述的口腔护理物产生的粘合力时能从所述变形状态恢复；和b.施用带有所述物质的所述可相配的带状材料，较好的所述物质是凝胶，施用在所述带形材料上，较好的在所述带状材料上成为基本均匀连续的涂层，使当在所述口腔表面放置所述传递体系时，所述物质与所述表面接触，将活性组分提供到所述表面，所述物质还提供了所述带状材料和所述表面之间的粘合附着力，将所述传递体系固定在位达足够的时间，以使所述活性组分在所述表面起作用，没有所述带状材料的永久性形变。
全文摘要
一种用于将口腔护理物传递到口腔表面的传递体系,它包括一种具有足够挠性可形成弯曲形状的柔性带状材料。口腔护理物施用到带状材料,当所述传递体系紧靠口腔表面放置时,它能容易地与口腔表面相配而不发生永久性形变。口腔护理物还提供了所述带状材料和所述表面之间的粘合附着力,使所述传递体系可固定在位达足够的时间,以使所述活性组分在所述表面起作用。将口腔护理物施用到口腔表面的方法,包括预涂带状材料,使佩戴者将口腔护理物施用到带状材料上,或佩戴者将口腔护理物直接施用口腔表面并且立刻在施用的口腔护理物上施用带状材料。
文档编号A61C13/23GK1259044SQ98805823
公开日2000年7月5日 申请日期1998年6月2日 优先权日1997年6月6日
发明者P·A·萨格尔, R·S·德克辛, F·J·罗曼 申请人:普罗克特和甘保尔公司