具有组织相容性的抗菌材料组合物及其用图_2

文档序号:8268153阅读:来源:国知局
抗菌活性的合成阳离子多肤和第二药学可接受聚合物W每种聚合物 Img/血的浓度在水中混合,并室温下放置24小时后目视检查,若至少约90 %的聚合物成分 仍保持互溶,则认为其可相互混溶。
[0023] 在又一个实施例中,所述含水组合物中的所述一种或多种合成阳离子多肤包括链 长为至少40氨基酸残基的片段。
[0024] 在又一个实施例中,所述含水组合物中的所述合成阳离子多肤包括的亚基基本全 为天然氨基酸。
[0025] 在又一个实施例中,所述含水组合物中的所述合成阳离子多肤的特征为,具有至 少1个含有至少5个连续阳离子氨基酸残基的片段,W及至少1个含有至少5个连续疏水 氨基酸残基的片段。
[0026] 在又一个实施例中,所述含水组合物中的所述第二药学可接受聚合物选自:纤维 素、藻航酸盐、胶原蛋白、聚合物表面活性剂、聚己二醇、聚己締醇、聚氨醋、聚己締化咯烧酬 (PVP)、纤维蛋白(纤维蛋白原)、血蛋白和组织蛋白。
[0027] 在又一个实施例中,所述含水组合物在其合成阳离子多肤浓度在100 y g/mL 或W下时,在标准60分钟内的时间-杀灭测试中,对表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)和大肠杆菌巧scherichia coli)的抗菌活性为;杀灭对数值大于3。
[002引在又一个实施例中,所述含水组合物在总聚合物浓度40mg/ml或W下时,能够体 外破坏或抑制生物膜。
[0029] 在又一个实施例中,所述含水组合物进一步具有屏障活性,所述屏障活性W总聚 合物浓度40mg/ml或W下时阴离子染料扩散速率降低量来测量,测定的对数值为大于2。
[0030] 在又一个实施例中,所述含水组合物在总聚合物浓度40mg/ml或W下时具有至少 50化的储能模量。
[003U 在又一个实施例中,所述含水组合物在总聚合物浓度40mg/ml或W下时具有至少 50化的储能模量,其能够在低于60N的压力下穿过20g针。
[0032] 在又一个实施例中,所述含水组合物进一步能够穿过20g针并在10分钟内回复其 至少70%强度,所述强度W储能模量测量。
[0033] 在又一个实施例中,所述含水组合物的形式为溶液、凝胶、霜剂、泡沫或敷料。
[0034] 在又一个实施例中,所述含水组合物进一步与包扎材料组合或绑定,所述包扎材 料包括但不限于纱布或海绵。
[0035] 在又一个实施例中,所述含水组合物具有促凝活性、促止血活性,或两者兼有。
[0036] 在又一个实施例中,所述含水组合物进一步包括选自如下选项的医药活性成分 (API):类固醇、促炎剂、抗炎剂、抗粉刺剂、保存剂、止血剂、血管生成剂、创面愈合剂、抗癌 剂和其它抗微生物剂。
[0037] 在又一个实施例中,提供了此述任一种含水组合物用于W下一种或多种方面的用 途:预防感染、治疗感染、局部抗感染治疗、微生物去定植治疗、创面治疗、外科手术部位治 疗、创伤治疗、烧伤治疗、糖尿病足部溃瘍治疗、眼部治疗、阴道感染治疗、尿路感染治疗、手 部消毒、涂覆假肢装置和/或植入物、食品保鲜和溶液保存。
[003引在又一个实施例中,提供了一种用于预防和/或治疗感染的方法,包括令患者对 象的组织与此述任一种含水组合物接触。
[0039] 在又一个实施例中,所述方法进一步包括;对创面施加负压。
[0040] 在又一个实施例中,所述方法进一步包括;用其他抗生素系统性地处理患者,和/ 或用另一种抗菌剂和/或选自抗生素、抗生物膜试剂、表面活性剂及其组合中的至少一种 物质局部地处理患者。
【附图说明】
[0041] 图1展示了合成阳离子多肤K,(rac-L)y和K,Ly的例子。所述多肤包括赖氨酸阳离 子片段和亮氨酸疏水片段。所述阳离子片段与阴离子物质(包括细菌表面)进行多聚体反 应;疏水片段与水性介质结合从而形成各种结构,例如多聚体溶液、胶束、膜和原纤维。该些 疏水相互作用对屏障形成具有重要作用。
[00创图2是展示使用(A)胺类或做有机金属Co (PMes) 4抑制剂合成的合成阳离子多 肤的示例的表格(表1)。
[0043] 图3是链延伸试验的凝胶渗透色谱图。
[0044] 图4是一种代表性的去保护双嵌段共聚多肤的凝胶渗透色谱图。
[0045] 图5是单体的衰减全反射傅立叶变换红外光谱(ATR-IR)干设图。
[0046] 图6是粗反应混合物和完全聚合的衰减全反射傅立叶变换红外光谱(ATR-IR)干 设图。
[0047] 图7是一种代表性多肤的基质辅助激光解吸电离(MALDI)质谱图。
[0048] 图8是一种代表性的d-TFA中的脱保护共聚多肤的液态核磁共振化1-NMR)质谱 图。
[0049] 图9展示了 Kiw(rac-L)2。对表皮葡萄球菌仅epidermidis) (RMA 18291)和大肠 杆菌巧.coli) (ATCC 25922)的体外抗菌时间-杀灭测试(60分钟)。
[0050] 图10展示了町。山4(|对表皮葡萄球菌仅epidermidis) (RMA 18291)和大肠杆菌 巧.coli) (ATCC 25922)的体外抗菌时间-杀灭测试(60分钟)。
[005U 图 11 是 Ki。。(rac-L) 2。、1:化1。。(rac-L) 2。:泊洛沙姆 407 (Poloxamer 407)溶液 在10和100 y g/mL浓度下,对金黄色葡萄球菌化aureus) (29213)和铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa) (27853)在5分钟和60分钟后的体外抗菌时间-杀灭测试表格(表2)。 [00巧图12是Kiw(rac-L)2。溶液在10和100 y g/血浓度下,对多种革兰氏阳性菌和革 兰氏阴性菌在60分钟接触时间后的体外抗菌时间-杀灭测试表格(表3)。
[0化引 图13显示,Ki。。(rac-L) 20和K 1。山。在0. 1 - 20mg/mL浓度下对铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa)生物膜体外有效(24小时接触时间)。
[0054] 图14展示了 10和100 y g/mL浓度的Kiw(rac-L)2。与赋形剂的其他比例 组合,即 5:化i〇〇(rac-L)2〇:泊洛沙姆 407(Poloxamer 407)、2:化iw(rac-L)2〇:肥C、 l:3Kiw(rac-L)2(1 :Peg400,对金黄色葡萄球菌化aureus) (29213)和铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa) (27853)在5分钟和60分钟后的体外抗菌时间-杀灭测试。
[(K)巧]图15展示了单独使用町。山。(1〇 y g/mL),及町。山。(1〇 y g/mL)与纤维素離(甲基 纤维素(MC))、哲丙基甲基纤维素(HPMC)、哲丙基(HPC)和哲己基纤维素(肥C) W 1:1比例 联用时,对金黄色葡萄球菌化aureus) (29213)在30分钟后的体外抗菌时间-杀灭测试。
[0056] 图16是10和100 y g/mL浓度的Kiw(rac-L)2。与其他比例哲己基纤维素的组合, 即1:2町〇〇〇'3(3-〇2〇:肥(:和1: 2〇1(1〇〇〇'3(3-〇2〇,对金黄色葡萄球菌化3脚6113)(29213)、表皮 葡萄球菌(S.epidermidis) (RMA 18291)、铜绿假单胞菌化aeruginosa) (27853)和大肠杆 菌化coli) (25922)在60分钟后的体外抗菌时间-杀灭测试。
[0057] 图17展示了一种屏障测试,如图所示,2%合成阳离子多肤制剂化1。山4。)在49小 时时间内对阻挡有色阴离子染料的扩散高度有效。与其相比,该染料轻易地巧分钟内)扩 散通过了 2%聚己二醇(10000)制剂。
[005引图18展示了一种与Vilroskin贷结合的合成阳离子多肤,其为一种合成的组织类 似物。如图所示,使用FITC-Kiw(rac-L)2。和FITC-K 1。山。的1 %溶液可W显示,所施加的 門TC-标记的共聚多肤中有显著部分与Vitroskin贷保持结合。作为对比,大部分被标记的 BSA在洗漆中被去除。剩余百分比是在1-10次洗漆后WFITC巧光(Acxc= 495皿,A " = 521nm)测定的,并计算为(100% -移除% )。
[0化9]图 19 展示了 Kioo (rac-L) 2〇and 町〇山4〇 (100 - 3000 y g/mL)在 Vitroskii假表面上经 0 和5次洗漆巧xl血)后对金黄色葡萄球菌化aureus)的体外抗菌活性。每块ViU'oskin? 为3cm x3cm,并与金黄色葡萄球菌化aureus)培养60分钟。
[0060] 图20展示了 A) 1%合成阳离子多肤溶液与1%哲己基纤维素(肥C,化trosol H版) 的水溶液混合物的硬度值;和B)l%共聚多肤溶液与1%哲己基纤维素(肥C,化trosol HH幻的水溶液混
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