竹叶黄酮和壳寡糖的组合物,其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法和应用，具体是竹叶黄酮和壳寡糖 的组合物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药物、医用 食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技术】
[0002] 竹叶黄酮，是从禾本科刚竹属毛环竹的竹叶中提取出来的具有生理活性的生物黄 酮，它是一种高效的生物抗氧化剂，是人体必需的营养素，具有保护心脑血管，改善心肌缺 血、改善脑缺血、调节血脂，降低血液粘稠度的作用，具有防治心脑血管疾病，抗氧化、抗炎 以及调节免疫的功能，当人体缺乏时，容易导致心脏和大脑功能不全、血管硬化等疾病的产 生。
[0003] 壳寡糖：又称作壳聚寡糖、低聚壳聚糖，是以壳聚糖为原料，经酶解工艺精制成， 分子量< 3200Da，是自然界中唯一带正电荷阳离子的碱性氨基低聚糖，其分子量低、水溶性 好、易被人体吸收、生物活性高，具有降血脂、保护心肌细胞、调节免疫(体液免疫和细胞免 疫)、保护肠道功能、保护肝脏功能、抗自由基脂质过氧化反应、抗肿瘤、降血糖、促进钙吸收 和骨骼健康等作用，对于人体健康十分重要。
[0004] 竹叶黄酮或壳寡糖已经被加工成各种保健食品，如胶囊、片剂等，还没有发现竹叶 黄酮和壳寡糖的组合物。
[0005] 不利的影响是，一方面，竹叶黄酮的稳定性并不好，尤其在水环境中、制剂的加工 过程中，往往是在含水环境，并且采用加热条件下进行，加剧了竹叶黄酮的降解，对制剂的 使用安全带来不利与隐患；另一方面，竹叶黄酮的疗效作用相对较弱，通常需要用复方形式 提高其疗效作用。
【发明内容】
[0006] 发明人惊喜地发现，竹叶黄酮和壳寡糖的组合，一方面有利于竹叶黄酮的稳定性， 另一方面，也提高了其药物疗效。
[0007] 本发明的目的是提供一种含有竹叶黄酮与壳寡糖的健康品组合物，所述竹叶黄酮 还包括其药学上可接受的盐或溶剂合物。
[0008] 本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法； 本发明还涉及上述组合物在药物中的应用、医药用途。
[0009] 本发明组合物包括两种组合方式： 一种组合方式是将竹叶黄酮与壳寡糖以复方制剂的形式存在，并且所述药物的剂型是 药剂学上可以接受的任何药物剂型。使用相应的药用载体或辅料，采用不同的制备工艺可 制成不同的复方药物制剂。应当理解的，复方制剂是指将竹叶黄酮与壳寡糖作为药物活性 成份而制成单独的制剂，可以是药剂学上能够接受的任何药物剂型，优选口服制剂，例如口 服溶液剂、片剂（包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等）、硬胶囊剂（包括 肠溶胶囊）、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂（包括肠溶微丸）、滴丸剂、干混悬剂、干糖浆 齐IJ、散剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，或者是注射剂或透皮吸收剂， 注射用粉针剂（包括注射用无菌灌装粉针剂、冻干粉针剂）、水溶液注射剂、注射剂还可以 是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用 (包括静脉推注和静脉滴注）的水溶液；还包括皮肤外用的软膏剂、凝胶剂、乳液剂、乳胶 齐IJ、贴剂，等等；也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型，例如口服的分散片、缓 释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒，等等。特别地，按本领域 已知方法制备，优选用于制备药剂学上使用的口服溶液剂、片剂（包括分散片、缓控释片、 肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片）、胶囊剂（包括胃溶、肠溶、缓释胶囊）、注射剂（包括 注射用粉针剂和注射液）； 另一种组合方式是将竹叶黄酮与壳寡糖分别制成单独的制剂，在使用时，患者可以 先后依次用药，也可以将分开的竹叶黄酮的制剂与壳寡糖的制剂混合后同时用药，以最终 达到使用本发明所述的组合药物的目的，必须的，为了方便患者用药和表示药物组合的特 征，应当将两种单独的制剂包装在同一个药盒中；进一步的，竹叶黄酮与壳寡糖是单独制 剂时，两者的药物剂型可以相同，也可以是不同的，如竹叶黄酮片和壳寡糖片药物组合物、 竹叶黄酮胶囊和壳寡糖胶囊药物组合物、竹叶黄酮片和壳寡糖胶囊药物组合物、竹叶黄酮 胶囊和壳寡糖片药物组合物，也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型，例如口服 的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒，等等。特别 地，按本领域已知方法制备，优选用于制备药剂学上使用的口服溶液剂、片剂（包括分散 片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片）、胶囊剂（包括胃溶、肠溶、缓释胶囊）、 注射剂（包括注射用粉针剂和注射液）等。
[0010] 应当理解，可同时或顺次给予本发明组合的化合物，这些组合化合物可以为同一 或不同的药物组合物。如果顺次给药，第二种活性组分的延迟给药不应降低该活性成分组 合之间的协同治疗作用或者协同的药物作用机理的效果。还应当理解，无论同时或顺次给 药，竹叶黄酮和壳寡糖都可以以单独或任何组合形式给药，优选将竹叶黄酮和壳寡糖同时 给药或以单独药剂形式顺次给药，最优选同时给药。
[0011] 优选以单一组合制剂形式给予本发明的药物组合，例如口服溶液剂、片剂，片剂中 特殊的是双层片、咀嚼片，再如胶囊剂、粉剂或颗粒剂、液体制剂、含酒精溶液制剂、茶剂，等 等。
[0012] 特别的，本发明提供的含有竹叶黄酮和壳寡糖的药物组合物，当药物剂型是片剂、 胶囊剂、粉剂或颗粒剂等固体制剂时，其中竹叶黄酮或壳寡糖是以微粉形式制成的组合物， 优选竹叶黄酮和壳寡糖是通过低温气流破壁粉碎技术进行粉碎，其粉末粒度大于800目， 优选粉末粒度在800?1000目，乃至优选粉末的粒度大于1000目。
[0013] 本发明的另一方面提供竹叶黄酮与壳寡糖以协同作用的药物剂量的比率存在的 本发明组合。
[0014] 本发明的另一方面提供竹叶黄酮与壳寡糖以任意比例的组合，优选以协同作用的 齐IJ量的比率存在的本发明组合，或者优选以壳寡糖能保护竹叶黄酮在制剂中的稳定性或者 提高该制剂在加工制备过程中的稳定性的剂量的比率存在于本发明组合，竹叶黄酮与壳寡 糖以重量比为（0. 1?5) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（0. 2?4. 5) : 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（〇. 3?4. 5) : 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（〇. 4?4. 5) : 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（〇. 5?4) : 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（〇. 7?3. 5) : 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（〇. 8?3. 3) : 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（〇. 9?3) : 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（1?2. 8) : 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（1. 2?2. 7) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（1.3?2.6):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（1.4?2.5):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为（1. 5?2. 5) :1的比例组合， 具体的，例如优选竹叶黄酮与壳寡糖以重量比为〇. l:l、〇. 2:1、0. 3:1、0.4:1、0. 5:1、 0· 6:1、0· 7:1、0· 8:1、0· 9:1、1:1、1· 1:1、1· 2:1、1· 3:1、1· 4:1、1· 5:1、1·6:1、1· 7:1、1.8:1、 1. 9:1、2:1、2· 1:1、2· 2