3)和美国专利号6, 165,500(参见， 例如第6栏1. 10至第7栏1. 58)中提供相关脂质和脂质有关的定义的列表，每份专利均以 引用的方式整体并入本文。
[0067] 在不同实施方案中磷脂可包含（I)源于甘油或鞘氨醇的部分、（2)磷酸基团和/或 (3)简单的有机分子如胆碱。如本文所用的磷脂可以例如为式II化合物：
[0068] R1-CH2-CHR2-CR3H-0-PH02-0-R4 (II)
[0069] 其中R1和R 2为氢、0H、烷基、脂肪链、源于脂肪酸或脂肪醇的脂肪链：然而，条件在 于R1和R 2二者不能均为氢、OH或C1-C3烷基；在一些实施方案中，R1和R2独立地为脂肪链， 大部分通常源于脂肪酸或脂肪醇；R 3通常为氢。
[0070] 磷酸酯的OH基团为羟基或羟基负离子（即，氢氧根）形式，这依赖于基团离子化 的程度。此外，R 4可为通过三-短链烷基铵基（如三甲基铵基）或者氨基取代的短链烷基 (如2-三甲基铵乙基（胆碱基）或2-二甲基铵短烷基取代的质子或短链烷基。
[0071] 鞘磷脂为例如式IIB化合物：
[0072] R1-鞘氨醇-O-PHO2-O-R4 (IIB)
[0073] 其中R1为通过酰胺键脂肪酸连接至鞘氨醇的氮，并且R 4具有在式II下所给出的 含义。
[0074] 脂质优选地为式II或式HB的物质，其中R1和/或R 2为酰基或烷基、正羟基酰基 或正羟基烷基，但是也可为支化的，其具有在链的几乎任何点处连接的一个或多个甲基；通 常甲基靠近链的一端（异或反异）。而且，基团R 1和R2可为饱和或不饱和的（单_、二-或 多-未饱和的）。R3为氢并且R 4为2-三甲基铵乙基（后者与磷脂酰胆碱头部基团相对应）、 2-二甲基铵乙基、2-甲基铵乙基或2-氨基乙基（与磷脂酰乙醇胺头部基团相对应）。如 果选择使用天然发生的甘油磷脂，R 4还可为质子（得到磷脂酸）、丝氨酸（得到磷脂酰丝氨 酸）、甘油（得到磷脂酰甘油）、肌醇（得到磷脂酰肌醇）或者烷基氨基（在乙胺的情况下 得到磷脂酰乙醇胺）。另外，使得将形成脂质双层的任何其它足够极性的磷脂可被认为也用 于制备本公开的制剂。
[0075] 磷脂为例如如冊2011/022707所述的式11(：化合物，其中1?1和1? 2独立地为酰基、 烷基、正羟基酰基或正羟基烷基，它们通常大部分源于脂肪酸或脂肪醇，其中R1和R 2还可为 支化的，其具有在所述链的几乎任何点处连接的一个或多个甲基：通常，甲基靠近所述链的 一端（异或反异）。其中R 1和R2二者不能均为氢、OH或C1-C3烷基。而且，基团R 1和R2可 为饱和或不饱和的（单-、二-或多-未饱和的）。R3通常为氢。磷酸酯的OH基团为羟基 或羟基负离子（即，氢氧化物）形式，这依赖于基团离子化的程度。此外，R可为质子或者通 过三-短链烷基铵基（如三甲基铵基）或氨基取代的短链烷基（如2-三甲基铵乙基（胆 碱基）或2-二甲基铵短烷基取代的短链烷基。R 4可为2-三甲基铵乙基（后者与磷脂酰胆 碱头部基团相对应）、2_二甲基铵乙基、2-甲基铵乙基或2-氨基乙基（与磷脂酰乙醇胺头 部基团相对应）。如果选择使用天然发生的甘油磷脂，R 4还可为质子（得到磷脂酸）、丝氨 酸（得到磷脂酰丝氨酸）、甘油（得到磷脂酰甘油）、肌醇（得到磷脂酰肌醇）或者烷基氨 基（在乙胺的情况下得到磷脂酰乙醇胺）。另外，使得将形成脂质双层的任何其它足够极性 的磷脂可被认为也用于制备本公开的制剂。
[0076] 表1根据本公开的一个实施方案列出优选的磷脂。
[0077] 表 1 :
[0078]
【主权项】
1. 一种包含w下两种或更多种的组合物： a) 包含一种或多种磯脂或硫脂和一种或多种表面活性剂的囊泡制剂，其中磯脂或硫脂 与表面活性剂的摩尔比的范围为2:1至4:1，W及 b) 包含一种或多种磯脂或硫脂和多种或多种表面活性剂的囊泡制剂，其中磯脂或硫脂 与表面活性剂的摩尔比的范围为20:1至30:1，W及 C)包含一种或多种磯脂或硫脂和多种或多种表面活性剂的囊泡制剂，其中磯脂或硫脂 与表面活性剂的摩尔比的范围为10:1至16:1。
2. 如权利要求1所述的组合物，其中所述囊泡制剂中的至少一种不包含生物活性剂。
3. 如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其包含囊泡制剂a)、b)和C)中的每一 种。
4. 如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物的至少30%为a)、b)和 C)中的任何一种、两种或H种的囊泡制剂。
5. 如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其包含生物活性剂。
6. -种包括两个或更多个隔室的试剂盒，其中至少两个隔室包含选自W下的不同组合 物： a) 包含一种或多种磯脂或硫脂和一种或多种表面活性剂的囊泡制剂，其中磯脂或硫脂 与表面活性剂的摩尔比的范围为2:1至4:1，W及 b) 包含一种或多种磯脂或硫脂和多种或多种表面活性剂的囊泡制剂，其中磯脂或硫脂 与表面活性剂的摩尔比的范围为20:1至30:1，W及 C)包含一种或多种磯脂或硫脂和多种或多种表面活性剂的囊泡制剂，其中磯脂或硫脂 与表面活性剂的摩尔比的范围为10:1至16:1。
7. 如权利要求6所述的试剂盒，其中a)、b)和C)的所述组合物中的一种或多种不包 含生物活性剂。
8. 如权利要求6或权利要求7所述的试剂盒，其中所述两个或更多个隔室为相邻或不 相邻的并且封装在一起。
9. 如权利要求7至9中任一项所述的试剂盒，其中存在H个或更多个隔室并且所述隔 室中的H个各自独立地包含a)、b)和C)的不同组合物中的一种。
10. 如权利要求7至9中任一项所述的试剂盒，其中另外的隔室包含另外的不同组合 物。
11. 如权利要求10所述的试剂盒，其中所述另外的不同组合物包含生物活性剂或化妆 剂。
12. 如权利要求7至11中任一项所述的试剂盒，其中标记所述隔室中的一个或多个，W 指示保留或分配的所述组合物的量。
13. 如权利要求7至12中任一项所述的试剂盒，所述试剂盒包括组件，在所述组件上或 所述组件内可混合来自所述两个或更多个隔室的所述组合物。
14. 如权利要求7至13中任一项所述的试剂盒，其中所述两个或更多个隔室形成多腔 管。
15. -种获得包含囊泡制剂的组合物的方法，所述囊泡制剂包含所需比率的一种或多 种磯脂或硫脂和多种或多种表面活性剂，所述方法包括组合来自如权利要求7至14中任一 项所述的试剂盒的两种或更多种组合物。
16. 如权利要求1至6中任一项所述的组合物，用于医学用途。
17. -种应用化妆品的方法，所述方法包括将如权利要求1至6中任一项所述的组合物 与化妆品的组合应用于皮肤上。
【专利摘要】本发明涉及含有囊泡制剂的组合物、试剂盒、其制备方法或其用途。本发明提供用于局部使用的改进的制剂组合。
【IPC分类】A61K9-00, A61K9-127
【公开号】CN104619311
【申请号】CN201380037307
【发明人】R·W·盖睿威, J·梅奥, W·亨利
【申请人】斯昆申技术控股有限责任公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2013年5月10日
【公告号】DE112013002488T5, DE112013002488T8, EP2849722A1, US20150132349, WO2013171132A1