一种中药干混悬剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药干混悬剂及其制备方法，属于药物制剂领域。
【背景技术】
[0002] 中国专利申请201310524167. 3 (公布号为CN103550484A)公开了一种调节雌激素 水平的药物组合物、其制备方法及用途。该药物组合物包含补骨脂提取物和杜仲、丹参、知 母提取物，能有效用于防治体内雌激素水平失调有关的疾病或改善其症状。该组合物中杜 仲、丹参、知母三味药合并水提取，各种化学成分（药效成分，例如芒果苷、松脂醇二糖苷、 丹参酚酸B等）提取量最高，得到的干膏量也很高，只能制成颗粒剂。而且这三味药合并提 取产物加入补骨脂浸膏后进行品尝，口感很差，并且补骨脂稠浸膏不溶于水很难制成均匀 颗粒，水分散性也很差，而通常情况下本品要用时间较长，患者会很难接受。
[0003] 干混悬剂是将难溶性固体药物与适宜辅料制成的粉末状物或者粒状物，服用时加 水振摇即可分散成混悬液供口服的液体制剂。干混悬剂既有固体制剂的特点，如方便携带、 方便运输、稳定性好，又有液体制剂的优势，特别方便服用。干混悬剂也属于混悬剂，加水分 散后，应符合混悬剂的质量要求，混悬液中的微粒应均匀分散，不应迅速下沉，沉降后不应 结成饼块，经振摇后应迅速再分散。
[0004] 干混悬剂的制备难点在于获得合格的沉降体积比。2010年版《中国药典（二部）》 规定：取5袋，加水至100mL振摇，应均匀分散，用具塞量筒量取50ml，密塞，用力振摇lmin， 记下混悬物的开始高度H tl，静置3h，记下混悬物的最终高度H，沉降体积比（H/U)应不低于 0· 9 〇
[0005] 制备干混悬剂的药物粒径一般应在0. 5~10 μ m。有文献报道取100目、200目、 300目（对应粒度分别为150 μ m、75 μ m、48 μ m) 3种粒度的头孢克肟细粉，进行沉降体积比 预试验。结果这3种粒度的细粉沉降体积比分别为0.05,0.24,0.64。（参见文献《头孢克 肟干混悬剂的处方筛选》杨松岭，孙红，孙妍，制剂技术2011年第20卷第11期），可见原料 粒度是影响沉降体积比的重要因素。
[0006] 目前欧美、日本等发达国家已有很多干混悬剂产品上市，国内也陆续有阿奇霉素 干混悬剂、阿莫西林干混悬剂、布洛芬干混悬剂等上市。但由于中药开发干混悬剂存在诸多 技术困难，目前对中药干混悬剂的研究和报道较少：首先，中药提取物的药物粒度大，高于 制备干混悬剂的常规粒度范围；其次，中药提取物普遍口感不佳，如不进行掩味处理，将导 致患者的依从性差，如对其进行掩味处理，将进一步增大药物的粒度；第三，对中药进行掩 味处理所使用的掩味辅料可能会与干混悬剂辅料相互作用，影响干混悬剂的质量。
【发明内容】
[0007] 本发明的主要目的是提供一种中药干混悬剂，尤其是指一种掩味的可调节雌激素 水平的中药干混悬剂。
[0008] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0009] 一种中药干混悬剂，由掩味中药粉末50-150份、黄原胶4-15份、RC-A591NF 5-20 份、润湿剂2-15份、填充剂1-60份、香精0-6份、甜味剂0-8份组成；其中掩味中药粉末由 中药提取物粉末与掩味辅料组成，中药提取物粉末与掩味辅料的质量比为40 :1-5 :1。
[0010] 所述润湿剂为泊洛沙姆；所述填充剂为乳糖、山梨醇、微晶纤维素和甘露醇中的一 种或几种；所述甜味剂为三氯蔗糖、阿斯巴甜或蔗糖；所述掩味辅料为尤特奇E型材料；中 药提取物粉末与掩味辅料的质量比为20 :1-6 :1。
[0011] 所述润湿剂为泊洛沙姆188 ;所述填充剂为甘露醇；所述甜味剂阿斯巴甜；所述掩 味辅料为尤特奇ElOO或尤特奇EPO ;中药提取物粉末与掩味辅料的质量比为10 :1-7 :1。
[0012] 所述中药干混悬剂，由掩味中药粉末100份、黄原胶8-10份、RC-A591NF 15-18份、 泊洛沙姆5-10份、甘露醇50份、香精3. 5份、阿斯巴甜0. 15份组成；其中掩味中药粉末由 中药提取物粉末与掩味辅料组成，中药提取物粉末与掩味辅料的质量比为8 :1。
[0013] 所述掩味中药粉末的粒度彡280 μ m，优选彡180 μ m。
[0014] 所述中药提取物粉末由以下重量份数的药材制成：补骨脂1份，杜仲0. 2-10份，丹 参0. 2-10份，知母0. 2-5份。药物提取物的制法为常规方法或现有技术公开的制法。
[0015] 一种中药干混悬剂的制备方法，包括以下步骤：
[0016] (1)制备中药提取物粉末：提取补骨脂1份，杜仲0. 2-10份，丹参0. 2-10份，知母 〇. 2-5份，将提取物干燥，粉碎后过80-400目筛，得到中药提取物粉末；
[0017] (2)制备掩味中药粉末：将掩味辅料尤特奇E型材料按说明书用水或乙醇配制掩 味包衣液，缓慢加入步骤（1)得到的中药提取物粉末，搅拌20-40min，喷雾干燥，收集粉末， 将其过60-400目筛；其中中药提取物粉末与掩味辅料的质量比为40 :1-5 :1 ;
[0018] (3)制备中药干混悬剂：将黄原胶4-15份、RC-A591NF 5-20份、润湿剂2-15份、填 充剂1-60份、香精0-6份、甜味剂0-8份分别过60-100目筛，以等量递增法，依次将上述粉 末与步骤（2)得到的掩味中药粉末50-150份充分混合，分装入袋，即得中药干混悬剂。
[0019] 所述步骤（2)中润湿剂为泊洛沙姆；所述填充剂为乳糖、山梨醇、微晶纤维素和甘 露醇中的一种或几种；所述甜味剂为三氯蔗糖、阿斯巴甜或蔗糖；所述掩味辅料为尤特奇E 型材料；中药提取物粉末与掩味辅料的质量比为20 :1-6 :1。
[0020] 所述步骤⑵中润湿剂为泊洛沙姆188(P〇l〇Xamerl88);所述填充剂为甘露醇；所 述甜味剂阿斯巴甜；所述掩味辅料为尤特奇ElOO或尤特奇EPO ;中药提取物粉末与掩味辅 料的质量比为10 :1_7 :1。
[0021] 所述步骤（3)制备中药干混悬剂是指：将黄原胶8-10份、RC-A591NF 15-18份、润 湿剂5-10份、填充剂50份、香精3. 5份、甜味剂0. 15份分别过60-100目筛，以等量递增法， 依次将上述粉末与步骤（2)得到的掩味中药粉末100份充分混合，分装入袋，即得中药干混 悬剂。
[0022] 所述香精为椰子香精。
[0023] 目前，许多普遍应用于西药的掩味技术对于成份复杂的中药并不适用，如离子交 换树脂、微囊微球等，而包衣技术适用范围广泛，掩味效果较优。本发明将药物与掩味材料 混合经喷雾干燥处理后，掩味材料薄膜能连续包覆于粉体，有效的隔离了药物与口腔味蕾 的接触。虽然此法在掩味时粉体的粒径大小在一定范围内可控，但对比于干混悬剂的常用 粒径，明显偏大。针对此种大粒径的干混悬剂处方系统，本发明选择了多种较优助悬剂均不 适用，而将黄原胶与CEOLUS RC-A59INF联用后各项评价指标结果均明显改善，尤其在介质 中分散情况与再分散性能同时达到较优效果。
[0024] RC-A591NF是一种新型的助悬剂，为微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的特殊混合 物，当将溶于水时，羧甲基纤维素钠首先膨胀、溶解，微晶纤维素 RC的二次凝胶颗粒随之崩 解，此时，作为结构单元的微晶纤维素粒子形成胶体分散体的网状结构，这种网格构造能 固定微小的固体物质，形成无沉降、无水分离现