一种复合辅料及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及一种复合辅料及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 片剂作为传统的剂型，因其性质稳定、携带与使用方便、制造机械化程度高、成本 低、产量高、分剂量准确而成为目前最常用的剂型之一。但因片剂需要加压成型，崩解较慢、 生物利用度较低且老年人、儿童、精神病患者等吞服较为困难，因而使片剂的推广使用在一 定程度上受到限制。因此在固体制剂的研宄中，各种速释制剂已经逐渐成为近几年来新药 研发的一个热点，特别是口腔崩解片。口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解 的片剂，它具有吸收快，生物利用度高，不必用水送服，服用方便，肠道残留少，副作用低，可 减少肝脏的首过效应等优点。目前常用口腔崩解片中常用的崩解剂如羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素和交联聚维酮等崩解后的颗粒感均比较重，口感不好，而且这些崩解剂的 流动性不好，和主药及其他辅料难以混合均匀，导致直接压片时易出现片重差异大、成品崩 解时间差异大等质量问题。
[0003] 为解决该问题，公开号为CN101829333的发明提供了一种新型多功能辅料，该辅 料由甘露醇、异山梨醇和交联聚维酮加工制成，虽然制得的辅料的流动性和崩解能力有所 提高，但是使用喷雾干燥法制备辅料，方法较为复杂，喷雾设备占地面积大，生产成本较高； 在制备过程中还需要加入异山梨醇作为粘合剂，进一步提高了生产成本。
【发明内容】
[0004] 为解决上述问题，本发明提供了一种复合辅料及其制备方法和用途。本发明提供 的复合辅料是由甘露醇与交联聚维酮共同结晶得到的，制备方法工艺简单，制备过程中不 需要大型仪器设备，成本低，有利于工业化生产，解决了现有技术复合辅料制备方法复杂的 问题。
[0005] 本发明第一方面提供了一种复合辅料，所述复合辅料是由甘露醇与交联聚维酮进 行共同结晶得到的球形或类球形颗粒。
[0006] 所述复合辅料为球形或类球形颗粒，所述复合辅料颗粒圆整，球形度较好，可以提 高所述复合辅料的流动性。
[0007] 优选地，所述甘露醇与所述交联聚维酮按质量比为98~40:2~60进行共同结 晶。在该比例下，甘露醇和交联聚维酮混合效果较好，制得的复合辅料流动性和可压性均能 满足直接压片的需要，克服了交联聚维酮单独作为崩解剂的缺陷。
[0008] 更优选地，所述甘露醇与所述交联聚维酮按质量比为98~75:2~25进行共同结 晶。
[0009] 进一步优选地，所述甘露醇与所述交联聚维酮按质量比为90~75:10~25进行 共同结晶。
[0010] 本发明第一方面提供的复合辅料，由甘露醇和交联聚维酮共同结晶得到，其中甘 露醇具有低吸湿性、高稳定性、高耐受性、低热量和甜味纯正等优点，在制备口腔崩解片中 主要起到赋形剂和矫味剂的作用。目前现有技术制备片剂的赋形剂大多使用的是乳糖，这 就使得患有乳糖不耐症的患者特别是肠胃功能没有完全发育成熟的儿童在服用药物时造 成一定的困扰。本发明的复合辅料从根本上解决了这个问题。交联聚维酮是口腔崩解片中 常用的崩解剂，口感好，无沙粒感。由甘露醇与交联聚维酮共同结晶制备的复合辅料，流动 性和可压性均可达到直接压片工艺的要求，使用该复合辅料制得的片剂硬度适中，片重差 异较小，口腔中少量的水即可以使其迅速溶胀崩解且口感良好。
[0011] 本发明第二方面提供了一种复合辅料的制备方法，包括以下步骤：
[0012] 将交联聚维酮混悬液加入甘露醇饱和溶液中，在冰水浴和搅拌状态下，使所述甘 露醇与所述交联聚维酮进行共同结晶，待甘露醇结晶完成后，抽滤，干燥、研磨过筛后，即得 所述复合辅料，所述复合辅料是由甘露醇与交联聚维酮进行共同结晶得到的球形或类球形 颗粒。
[0013] 所述复合辅料为球形或类球形的颗粒状颗粒圆整，球形度较好，可以提高所述复 合辅料的流动性。
[0014] 优选地，将所述甘露醇饱和溶液置于冰水浴中并搅拌至开始有结晶析出时，加入 所述交联聚维酮混悬液，继续搅拌，使所述甘露醇与所述交联聚维酮进行共同结晶。
[0015] 优选地，所述甘露醇与所述交联聚维酮按质量比为98~40:2~60进行共同结 晶。
[0016] 更优选地，所述甘露醇与所述交联聚维酮按质量比为98~75:2~25进行共同结 晶。
[0017] 进一步优选地，所述甘露醇与所述交联聚维酮按质量比为90~75:10~25进行 共同结晶。
[0018] 优选地，将所述交联聚维酮均匀分散在水、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种得到 所述交联聚维酮混悬液。
[0019] 更优选地，将所述交联聚维酮均匀分散在水得到所述交联聚维酮混悬液。
[0020] 优选地，所述交联聚维酮混悬液中，所述交联聚维酮的浓度为0. 4g/mL~0. 8g/ mL〇
[0021] 优选地，将所述甘露醇溶解在水、乙醇和乙酸乙酯中的一种或多种得到所述甘露 醇饱和溶液。
[0022] 更优选地，将所述甘露醇加入到80~90°C的热水中搅拌，使其完全溶解得到所述 甘露醇饱和溶液。
[0023] 优选地，所述干燥温度为65 °C。
[0024] 优选地，所述过筛采用65目筛进行筛分。
[0025] 本发明第二方面提供的复合辅料的制备方法，只需将所述甘露醇与所述交联聚维 酮采用共同结晶的方法即可制得所述复合辅料，得到的复合辅料流动性和可压性较好，采 用所述复合辅料制备的片剂具有一定的硬度，表面光洁，复合辅料之间的粘合性较好，压片 制得的片剂无片粉脱落，利用所述复合辅料制备的口腔崩解片崩解快，口感好。本发明提供 的制备方法简单易操作，不需要大型仪器设备，成本低，有利于工业化生产。解决了现有技 术采用喷雾干燥法制备复合辅料方法复杂、辅料存在浪费、成本较高的问题。
[0026] 本发明第三方面提供了一种复合辅料的用途，所述复合辅料用于制备口腔崩解 片。
[0027] 本发明第三方面提供的制得的复合辅料可以用于制备口腔崩解片，制得的口腔崩 解片的崩解时间均在Imin以内，崩解较快，口感良好、无沙粒感，并且具有合适的硬度，适 于运输及存放，片重差异较小。
[0028] 综上，本发明提供的一种复合辅料及其制备方法和用途的有益效果包括以下几个 方面：
[0029] (1)、所述复合辅料的流动性、可压性等性质均可达到直接压片工艺的要求；
[0030] (2)、所述复合辅料的制备方法工艺简单，成本低，有利于工业化的生产；
[0031] (3)、采用所述复合辅料制备口腔崩解片，制得的口腔崩解片的崩解时间均在Imin 以内。
【附图说明】
[0032] 图1为对比例1~3的产品以及实施例1制得的复合辅料的电子扫描显微镜图；
[0033] 图2为对比例1~3的产品以及实施例1制得的复合辅料的差示扫描量热法（DSC) 图谱；
[0034] 图3为对比例1~3的产品以及实施例1制得的复合辅料的X-射线粉末衍射 (XRD)曲线；
[0035] 图4为对比例1~3的产品以及实施例1制得的复合辅料的红外光谱（FT-IR)谱 图。
【具体实施方式】
[0036] 以下所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员 来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为 本发明的保护范围。
[0037] 实施例1 :
[0038] 一种复合辅料的制备方法，包括以下步骤：
[0039] 称取交联聚维酮20g置于烧杯中，加水制成浓度为0. 8g/mL的交联聚维酮混悬液； 称取甘露醇80g置于烧杯中，加入80°C热水搅拌使其完全溶解，制成甘露醇饱和溶液，将甘 露醇饱和溶液置于冰水浴中降温并搅拌至烧杯中开始有结晶析出时，加入交联聚维酮混悬 液，在低温搅拌状态下，使甘露醇与交联聚维酮进行共同结晶，待甘露醇结晶完成后，将烧 杯中的物质进行抽滤，65°C烘干，研磨，过65目筛进行筛分，即得复合辅料。
[0040] 实施例2 :
[0041] -种复合辅料的制备方法，包括以下步骤：
[0042] 称取交联聚维酮15g置于烧杯中，加水制成浓度为0. 6g/mL的交联聚维酮混悬液； 称取甘露醇85g置于烧杯中，加入90°C热水搅拌使其完全溶解，制成甘露醇饱和溶液，将甘 露醇饱和溶液置于冰水浴中降温并搅拌至烧杯中开始有结晶析出时，加入交联聚维酮混悬 液，在低温搅拌状态下，使甘露醇与交联聚维酮进行共同结晶，待甘露醇结晶完成后，将烧 杯中的物质进行抽滤，65°C烘干，研磨，过65目筛进行筛分，即得复合辅料。
[0043] 实施例3 :
[0044] 一种复合辅料的制备方法，包括以下步骤：
[0045] 称取交联聚维酮IOg置于烧杯中，加水制成浓度为0. 4g/mL的交联聚维酮混悬液； 称取甘露醇90g置于烧杯中，加入80°C热水搅拌使其完全溶解，制成甘露醇饱和溶液，将甘 露醇饱和溶液置于冰水浴中降温并搅拌至烧杯中开始有结晶析出时，加入交联聚维酮混悬 液，在低温搅拌状态下，使甘露醇与交联聚维酮进行共同结晶，待甘露醇结晶完成后，将烧 杯中的物质进行抽滤，65°C烘干，研磨，过65目筛进行筛分，即得复合辅料。
[0046] 实施例4 :
[0047] -种复合辅料的制备方法，包括以下步骤：
[0048] 称取交联聚维酮2g置于烧杯中，加水制成浓度为0. 4g/mL的交联聚维酮混悬液； 称取甘露醇98g置于烧杯中，加入80°C热水搅拌使其完全溶解，制成甘露醇饱和溶液，将甘 露醇饱和溶液置于冰水浴中降温并搅拌至烧杯中开始有结晶析出时，加入交联聚维酮混悬 液，在低温搅拌状态下，使甘露醇与交联聚维酮进行共同结晶，待甘露醇结晶完成后，将烧 杯中的物质进行抽滤，65°C烘干，研磨，过65目筛进行筛分，即得复合辅料。
[0049] 实施例5 :
[0050] 一种复合辅料的制备方法，包括以下步骤：
[0051] 称取交联聚维酮40