用于缓解和预防关节炎的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物制药的领域，尤其涉及一种用于缓解和预防关节炎的氨基葡萄糖 咀嚼片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 骨关节炎是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病，其病变特点为 滑膜炎，以及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形。最近的调研数据显示， 全球风湿病患者约有4亿人，是医学领域中最为庞大的一个疾病族群。在中国，风湿性关节 炎、类风湿性关节炎患者占人口总数的18%，发病率高达20%。换句话说，在中国，有2亿 多人不同程度地患有风湿性关节炎或类风湿性关节炎，其中有8000万重症患者。其中，50 岁以上人群约50 %患有风湿病，60岁以上人群的骨关节炎发病率达78. 5%，70岁以上人群 有90%出现膝关节软骨退化、关节疼痛和关节炎，我国潮湿地区的发病率更高达40%。
[0003] 近年来，随着人们对骨质疏松发病机制研究的深入，具有增加骨密度、防止软骨细 胞损伤、促进软骨基质的修复和重建、改善关节活动、抗炎镇痛作用的物质，因其独特、安全 可靠的作用机制，越来越受到人们青睐。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种缓解和预防关节炎的氨基葡萄糖和非留体抗炎药的组 合物及其制备方法。
[0005] 本发明组合物由氨基葡萄糖、硫酸软骨素、乳矿物盐、酪蛋白磷酸肽、小分子透明 质酸和非留体抗炎药组成。各种组分之间有显著的协同作用。优选各组分按常规技术筛分、 混匀后，按比例制成药品或保健食品。
[0006] 本发明配方中各原料的主要作用阐述如下： 1、氨基葡萄糖：它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软 骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不 断退化和磨损。大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细 胞的生长，从而可延缓或逆转骨性关节炎的病理过程和疾病的进展，改善关节活动，缓解疼 痛。
[0007] 2、小分子透明质酸及其盐（hyaluronan，HA):透明质酸钠是广泛存在于人及动物 各种组织的高分子物质，是一种高黏性物质，HA具有非常好的生物相容性，是构成关节软骨 和滑液的主要成分，对关节生理功能的发挥起着至关重要的作用。
[0008] HA在临床上的应用主要依赖于其分子量的大小，平均相对分子量为50万-400万。 高分子量的透明质酸可在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤光滑湿润，并可阻隔外来细 菌、灰尘、紫外线的侵入，具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反应、润滑等功能.中分子量 的HA可以紧致肌肤，长久保湿，具有良好的保湿性、润滑和药物缓释作用.低分子量HA能渗 入皮肤，发挥生理功效，有抗肿瘤、促进创伤愈合、促进骨和血管生成、免疫调节等作用。
[0009] 近年来小分子透明质酸日益受到重视，其相对于高、中分子量的HA有其特点和优 势：主要体现在： 1)小分子透明质酸能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代 谢、促进皮肤营养吸收作用，具有较强的消皱功能，可增加皮肤弹性，延缓皮肤衰老。
[0010] 2)小分子透明质酸还能促进表皮细胞的增殖和分化、清除氧自由基，可预防和修 复皮肤损伤。
[0011] 3)小分子m具有更强的渗通生和可吸收注，对内源注透明质酸的补充更为方便，营养价值高。
[0012] 本发明使用的透明质酸使用的是小分子透明质酸，其分子量范围为40000~ 1000000。
[0013] 3、硫酸软骨素：是共价连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的一类糖胺聚糖。硫酸软骨 素广泛分布于动物组织的细胞外基质和细胞表面，糖链由交替的葡萄糖醛酸和N-乙酰半 乳糖胺(又称N-乙酰氨基半乳糖)二糖单位组成，通过一个似糖链接区连接到核心蛋白的丝 氨酸残基上。在医学上主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品，与氨基葡萄糖配合使 用，具有止痛，润滑及支撑关节、促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。
[0014] 4、乳矿物盐：乳矿物盐是一种新资源食品，是指以乳清为原料，经去除蛋白质、乳糖 等成分牛奶碱性蛋白而制成的利于人体吸收的营养补充剂。乳矿物盐从牛奶中分离，天然、安 全，自然的奶香味更容易被消费者接受。对肠胃刺激小，可被人体有效吸收与利用。与人体骨 骼牙齿的组成接近，合理的钙磷比使补钙效果更好。补钙效果不会发生逆转，增加的骨密度即 使在停止补充乳矿物盐三年后依然保持，而无机钙停止补充后已增加的骨密度会逐渐消失。
[0015] 5、酪蛋白磷酸肽（Casein Phosphopeptides,简称CPP):酪蛋白磷酸肽是牛奶酪蛋白 中经蛋白酶解分离提纯，进而喷雾干燥而成的多肽物质。它可以有效提高人体钙、铁、锌等二 价矿物质的摄入量以及吸收和利用率，能预防和改善骨质疏松症，促进骨折患者的康复。
[0016] 综上所述，盐酸氨基葡萄糖、透明质酸钠、乳矿物盐、硫酸软骨素、酪蛋白磷酸肽五 种成分，在增加骨密度方面均能起到较好的疗效。相关文献报道，若配合使用会起到更好的 协同作用，更容易促进钙的吸收，能够更好地增加骨密度。
[0017] 非留体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs)是一类不含有 甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛 用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。但这类药物共同的严重 不良反应是具有胃肠道刺激、肝肾损伤等，这对于老年骨性关节炎患者以及有并发症危险 性较大的患者，单独应用非留体类消炎药可能会带来明显而较严重的副作用。
[0018] 关于氨基葡萄糖类保健品，前人也做了大量的研究，如专利CN200410025589报 道了一种氨基葡萄糖及其盐与透明质酸及其盐组合，使用效果好于单独使用氨基葡萄糖 或透明质酸；CN101690727也提供了透明质酸和氨基葡萄糖口服制剂来治疗关节炎；专利 CN102224896提供了一种由透明质酸、氨基葡萄糖、胶原蛋白、葛