一种复合磷酸酯酶肠溶片及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复合磷酸酯酶肠溶片及其制备方法和应 用。
【背景技术】
[0002] 复合磷酸酯酶是从大麦芽的须根中提取而得的能促进人体正常代谢、具有磷酸酯 酶活性的一种多酶物质，主要成分为磷酸单酯酶、磷酸二酯酶、核苷酸酶、淀粉酶等10多种 酶类。复合磷酸酯酶通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性，保护肝细胞，增强肝细胞 对多种危害因素的抵抗作用，另外能维持肝细胞微粒体酶的活性，增强肝脏的解毒功能，有 利于增进食欲，增强免疫力，改善肝脏代谢，保护肝细胞。
[0003] 已上市复合磷酸酯酶肠溶片规格是50mg/片，临床上轻、中度肝炎患者服用时一 次四片，一天三次。已上市产品存在的缺点是患者单次服药片数多，不方便。
[0004] 中国专利申请CN200710120377. 0公开了一种复合磷酸酯酶胶囊及其制备方法。 该胶囊中含有作为有效成分的复合磷酸酯酶和药用辅料。所用药用辅料包括固体制剂常用 的填充剂和润滑剂。润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉和微粉硅胶中的一种或多种；填充剂是淀 粉、乳糖、糖粉、可压性淀粉中的一种或多种。该项专利的缺点在于该技术制得的复合磷酸 酯酶胶囊其效价在贮存过程中显著降低，影响临床治疗效果。
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术的不足，本发明提供一种复合磷酸酯酶肠溶片及其制备方法和 应用。
[0006] 为实现上述目的本发明采用的技术方案为：
[0007] -种复合磷酸酯酶肠溶片，由片芯和包衣层组成，按重量份数比计，片芯由复合磷 酸酯酶200份、填充剂50-200份、润湿剂30-120份、助流剂3-12份和润滑剂3-12份组成， 包衣层由肠溶材料10-35份、增塑剂0. 2-3份、抗粘剂0. 2-3份和遮光剂0. 2-3份组成；所 述填充剂为磷酸氢钙、硫酸钙、药用碳酸钙、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉和甘露醇的 一种或多种。
[0008] 所述助流剂为二氧化硅；所述润滑剂为硬脂酸镁和/或滑石粉的一种或多种；所 述润湿剂为水、乙醇或乙醇水溶液；所述肠溶材料优选为III号丙烯酸树脂；所述增塑剂为 柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯或蓖麻油；所述抗粘剂为滑石粉；所述遮光剂为二氧化 钛。
[0009] 所述填充剂为磷酸氢钙；所述润滑剂为滑石粉；所述润湿剂为水；所述增塑剂为 蓖麻油。
[0010] 所述复合磷酸酯酶与磷酸氢钙重量份数比为4:1-1. 5:1 ;
[0011] 所述复合磷酸酯酶与磷酸氢钙重量比优选为2. 5:1.
[0012] -种复合磷酸酯酶肠溶片的方法，
[0013] (1)复合磷酸酯酶片芯的制备：将复合磷酸酯酶片芯中各原料分别过80目筛，过 筛后按照上述用量将复合磷酸酯酶与填充剂混合均匀，在润湿剂的存在下，20目筛制粒，湿 颗粒在30°C ±5°C条件下干燥12h后，18目筛整粒，而后颗粒与滑石粉、二氧化硅混合均匀 后压片，即得复合磷酸酯酶片芯；
[0014] (2)肠溶包衣液的制备：用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂， 制成肠溶包衣液；
[0015] (3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1)制备好的复合磷酸酯酶片芯表面， 干燥后得复合磷酸酯酶肠溶片。
[0016] -种复合磷酸酯酶肠溶片的应用，所述复合磷酸酯酶肠溶片在制备肝炎治疗药物 中的应用。
[0017] 与现有技术相比，本发明涉及的复合磷酸酯酶肠溶片及其制备方法具有如下优点 和显著的进步：
[0018] (1)本发明制备的复合磷酸酯酶肠溶片，长期放置效价稳定性好（稳定性试验数 据见【具体实施方式】中表3和表4)，避免了由于复合磷酸酯酶在贮存过程中酶效价降低而导 致生物利用度低的不利因素。
[0019] (2)本发明制备的复合磷酸酯酶肠溶片，轻、中度肝炎患者在服用时因每片含复合 磷酸酯酶量增加每次只需1片，且该片酶效价更稳定，患者服用更方便。
[0020] (3)制备工艺相对简单，操作方便，生产成本低，适合工业化大生产。
【具体实施方式】
[0021] 现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的， 不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰 也包含在本发明范围之内。
[0022] 实施例
[0023] 复合磷酸酯酶肠溶片的制备方法，按照下述步骤：
[0024] (1)复合磷酸酯酶片芯的制备：将复合磷酸酯酶片芯中各原料分别过80目筛，过 筛后按照上述用量将复合磷酸酯酶与填充剂混合均匀，在润湿剂的存在下，20目筛制粒，湿 颗粒在30°C ±5°C条件下干燥12h后，18目筛整粒，而后颗粒与滑石粉、二氧化硅混合均匀 后压片，即得复合磷酸酯酶片芯；
[0025] (2)肠溶包衣液的制备：用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂， 制成肠溶包衣液；
[0026] (3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1)制备好的复合磷酸酯酶片芯表面， 干燥后得复合磷酸酯酶肠溶片。
[0027] 上述具体制备成分详见表1 ;其中，"/"代表未使用。
[0028] 表 1
[0029]
【主权项】
1. 一种复合磷酸酯酶肠溶片，由片芯和包衣层组成，其特征在于：按重量份数比计，片 芯由复合磷酸酯酶200份、填充剂50-200份、润湿剂30-120份、助流剂3-12份和润滑剂 3-12份组成，包衣层由肠溶材料10-35份、增塑剂0. 2-3份、抗粘剂0. 2-3份和遮光剂0. 2-3 份组成；所述填充剂为磷酸氢钙、硫酸钙、药用碳酸钙、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉 和甘露醇的一种或多种。
2. 按照权利要求1所述的复合磷酸酯酶肠溶片，其特征在于：所述助流剂为二氧化硅； 所述润滑剂为硬脂酸镁和/或滑石粉的一种或多种；所述润湿剂为水、乙醇或乙醇水溶液； 所述肠溶材料优选为III号丙烯酸树脂；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯或 蓖麻油；所述抗粘剂为滑石粉；所述遮光剂为二氧化钛。
3. 按照权利要求1所述的复合磷酸酯酶肠溶片，其特征在于：所述填充剂为磷酸氢钙； 所述润滑剂为滑石粉；所述润湿剂为水；所述增塑剂为蓖麻油。
4. 按照权利要求1或3所述的复合磷酸酯酶肠溶片，其特征在于：所述复合磷酸酯酶 与磷酸氢钙重量份数比为4:1-1. 5:1。
5. 按照权利要求4所述的复合磷酸酯酶肠溶片，其特征在于：所述复合磷酸酯酶与磷 酸氢妈重量比优选为2. 5:1。
6. -种权利要求1所述的复合磷酸酯酶肠溶片的方法，其特征在于： (1) 复合磷酸酯酶片芯的制备：将复合磷酸酯酶片芯中各原料分别过80目筛，过筛后 按照上述用量将复合磷酸酯酶与填充剂混合均匀，在润湿剂的存在下，20目筛制粒，湿颗粒 在30°C ±5°C条件下干燥12h后，18目筛整粒，而后颗粒与滑石粉、二氧化硅混合均匀后压 片，即得复合磷酸酯酶片芯； (2) 肠溶包衣液的制备：用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂和遮光剂，制成 肠溶包衣液； (3) 将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤（1)制备好的复合磷酸酯酶片芯表面，干燥 后得复合磷酸酯酶肠溶片。
7. -种权利要求1所述的复合磷酸酯酶肠溶片的应用，其特征在于：所述复合磷酸酯 酶肠溶片在制备肝炎治疗药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复合磷酸酯酶肠溶片及其制备方法和应用。按重量份数比计，片芯由复合磷酸酯酶200份、填充剂50-200份、润湿剂30-120份、助流剂3-12份和润滑剂3-12份组成，包衣层由肠溶材料10-35份、增塑剂0.2-3份、抗粘剂0.2-3份和遮光剂0.2-3份组成；所述填充剂为磷酸氢钙、硫酸钙、药用碳酸钙、淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉和甘露醇的一种或多种。本发明片剂可提高酶的稳定性，同时患者每次只需服用1片，片剂效价在贮存过程中更稳定，可提高生物利用度，且制备工艺简单，生产成本低，适合工业化生产。
【IPC分类】A61P31-14, A61P1-16, A61K9-34, A61P31-20, A61K38-46
【公开号】CN104645322
【申请号】CN201410820992
【发明人】刘少梅, 刘晓华, 胡杰, 杨丽娜, 迟振尧
【申请人】青岛黄海制药有限责任公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2014年12月25日