水凝胶形成材的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明是关于一种可用于抗粘连材料或止血材料等的水凝胶形成材，较具体说，本发明是提供一种可以吸收水分或血液形成水凝胶而且能保持干燥状态的柔软的薄膜或海绵等水凝胶形成材。
【背景技术】
[0002]贴着于生物体组织的水凝胶在抗粘连材料、止血材料、创伤被覆材料或药物释放装置等方面的应用正被广泛地研宄，已经有一部分被实用化。附着在粘膜或浆膜等的湿润性组织，吸收周围的水分而形成黏着性凝胶的薄膜或海绵，可有效作为手术后的抗粘连器材或止血器材。
[0003]我们都知道水凝胶是一种来自动物性的蛋白质，所以它可能会带有病毒或疯牛病等的感染，或对于异种蛋白质的免疫排斥等的危险性。为了避免这些危险，虽然已开发出了用天然多糖调制而成的水凝胶，然而天然多糖调制而成的水凝胶在干燥状态下会缺乏柔软性，在使用部位相对复杂的情况下，会产生无法充分贴附于该部位的问题，而且化学调制的凝胶也会有生物体吸收性低的问题。近年来，使用由合成高分子所构成的水凝胶的文献报告正在逐渐增加，合成高分子虽然感染的风险低，然而生物体适合性也低，而且调制的过程也相对繁杂。
[0004]由合成高分子所形成的水凝胶，现已有由聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的氢键所形成的水凝胶(Eur.Polym.J.，15，223，1979 ；Eur.Polym.J.，19，923，1983)。此水凝胶具有生物体合适性较好，而且容易调制的优点，因此可以避免上述水凝胶所含的问题，在应用上可以期待。然而，聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮所制的水凝胶虽然可以由这两种水溶液混合而迅速地形成，但是由于它具有立刻疏水而结合成纤维状的凝集块而沉淀的性质，因此只是将这些水溶液混合是无法调制成薄膜状或海绵状的水凝胶的。
[0005]此外，有文献提出利用聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的混合物作为缓释性制剂的基质的方法(日本特开昭60-215622号公报的实施例1等)。还进一步有文献提出在聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的混合物中添加环糊精来改良此药剂的缓释性，使其在吸水时产生柔软凝胶的缓释性制剂(日本特开平6-40890号公报)。另外，还有文献提出在油性塞剂基剂中混合聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的混合物而制的塞剂基剂(日本特开平6-40889号公报)。然而，这些技术都并非是将由聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮所形成的水凝胶直接作为医疗用材料或处置材料来利用的技术。所以在上述刊物中并没有关于使分离及干燥后的凝胶水合以使水凝胶再生技术的任何提示。
[现有的技术文献]:
[0006][专利文献]
[专利文献I]:日本特开昭60-215622号公报 [专利文献2]:日本特开平6-40890号公报 [专利文献2]:日本特开平6-40889号公报
[0007][非专利文献]
[非专利文献 I]:Eur.Polym.J.，15，223，1979[非专利文献 2]:Eur.Polym.J.，19，923，1983
【发明内容】
[0008]本发明的课题在于提供一种可作为抗粘连材料或止血材料的柔软的薄膜或海绵等水凝胶形成材。具体说，本发明的课题在于提供一种可吸收水分或血液形成水凝胶而且能保持干燥状态的柔软的薄膜或海绵等可作为抗粘连材料或止血材料的水凝胶形成材。
[0009]如上所述，如将聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的水溶液混合，则可由聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的氢键而迅速地形成水凝胶，然而存在会立刻疏水结合成为纤维状凝集块而沉淀的问题。即使对此凝集块分离及干燥后的固体块供给水分也不会吸收，存在无法有效地使水凝胶再生的问题。
[0010]本发明人等，以可简单地将由聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮所得到的生物体适合性的水凝胶利用于抗粘连材料或止血材料等为目的进行研宄。尤其针对能够提供由聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮所得到的水凝胶干燥，而调制出柔软的干燥凝胶的方法，以及对由干燥状态的凝胶吸收水分而水合，形成充分水合的水凝胶的方法而进行潜心地研宄。
[0011]结果本发明人等发现，如预先使聚丙烯酸或聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一种的水溶液干燥成薄膜状，此薄膜和另一水溶液接触之后进行干燥，则可以得到柔软的薄膜。以及该薄膜能很容易地吸收水分而形成水凝胶。另外，本发明人等发现，若将此干燥状态的薄膜贴附在脏器表面或出血部位，则会迅速地吸收水分或血液等而凝胶化，同时能牢固地粘贴在贴附部位，对于脏器的抗粘连或止血极为有效。进一步还确认了由该贴附的薄膜所生成的水凝胶在贴附后，在生理条件下会缓慢分解而能够溶化。
[0012]另外，本发明人还发现在玻尿酸或其盐等的水溶性高分子的存在下，将聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的溶液混合，将得到的溶液进行冷冻干燥所得到的柔软且具有弹性的海绵状固体能够如上述的薄膜一样地使用。此外，还发现预先将聚丙烯酸或聚乙烯基吡咯烷酮中任意一种的水溶液干燥成薄膜状，再将此薄膜和另一种水溶液接触之后进行冷冻干燥，由此可得到如纸般的薄片，可与上述的薄膜或海绵一样的使用。进一步还发现，在混合聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的溶液中加入水溶性高分子并且冷冻干燥，将所得到的脆性固体粉碎而得到的粉末，和将聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的溶液混合，同时以喷雾干燥的方法所得到的粉末，与上述的薄膜或海绵等同样可作为水凝胶形成剂来使用。本发明基于这些见解而完成。
[0013]也就是说，本发明可以提供一种薄膜，它是一种含有聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮而形成的水凝胶的薄膜。所述薄膜是由聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一种的溶液调制出的干燥状态的薄膜状固体物与余下一种的溶液接触之后进行干燥所得到。
[0014]依据上述发明的合适形态，可提供:由聚丙烯酸的溶液调制出的干燥状态的薄膜状固体物与聚乙烯基吡咯烷酮的溶液接触之后进行干燥所得到的薄膜；在含有聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一种的该薄膜固体物中滴入或喷雾接触另一种的溶液之后，进行干燥所得到的上述薄膜；聚丙烯酸的溶液及/或聚乙烯基吡咯烷酮的溶液含有聚乙烯醇的上述薄膜；溶液为水溶液、有机溶剂的溶液、或水及有机溶剂的混合物溶液的上述薄膜。
[0015]另外，本发明可以提供一种用以形成含有聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶的薄膜的制造方法，包括:由聚丙烯酸或聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一种溶液调制出干燥状态的薄膜状固体物的步骤；及将所得到的该薄膜状固体物与余下一种的溶液接触之后进行干燥的步骤。
[0016]从另一个观点来看，本发明可以提供一种含有聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶的海绵，所述海绵是在水溶性高分子的存在下，将聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的混合溶液进行冷冻干燥所得到。
[0017]根据上述发明的适合的形态，可提供:水溶性高分子选自多糖类或水溶性合成高分子类的上述海绵；水溶性高分子为黏多糖类的上述海绵；及水溶性高分子为玻尿酸或其盐的上述海绵。另外还可以提供一种海绵，它是在玻尿酸钠的存在下，将聚丙烯酸的溶液与聚乙烯基吡咯烷酮的溶液混合后进行冷冻干燥所制得。所述溶液以水溶液为佳。
[0018]另外还可提供一种用以形成含有聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶的海绵的制造方法，包括:在水溶性高分子的存在下，将聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的混合溶液进行冷冻干燥的步骤。
[0019]再从另一个观点来看，本发明可以提供一种含有聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶的纸状薄片，所述纸状薄片是由聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一种溶液调制出的干燥状态的薄膜状固体物与含有余下一种和水溶性高分子的溶液接触之后冻结，再将该冻结物进行冷冻干燥所得到。
[0020]根据上述发明的适合的形态，可以提供由聚丙烯酸的溶液调制出干燥状态的薄膜状固体物与含有聚乙烯基吡咯烷酮和玻尿酸的溶液接触之后冻结，再将该冻结物冷冻干燥所得到的上述纸状薄片。
[0021]另外，本发明可提供一种用以形成含有聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶的纸状薄片的制造方法，包括:由聚丙烯酸和聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一种溶液调制出干燥状态的薄膜状固体物的步骤，及将所得到的该薄膜状固体物与含有余下一种和水溶性高分子的溶液接触之后冻结的步骤和将该冻结物进行冷冻干燥的步骤。
[0022]此外，本发明还可以提供一种含有聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶的粉末，所述粉末是由聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的溶液进行液滴干燥所得到。也就是说，将上述溶液喷雾干燥而得到上述粉末。另外还可以提供一种含有聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的水凝胶的粉末，所述粉末是在水溶性高分子的存在下，将聚丙烯酸与聚乙烯基吡咯烷酮的混合溶液进行冷冻干燥，再将所得到的脆性固体进行粉碎所得到。
[0023]从另一个观点来看，本发明还可以提供一种含有上述薄膜、海绵、纸状薄片及粉末的医疗用处置材料。该医疗用处置材料可归为抗粘