18份、莪术30份、含羞草3份、隔山香12份、吹风散36份、五叶泡25份、甘松11份、常春藤 20份、莱菔子31份和槟榔16份。
[0050] 所述药物还包括：婆婆纳、凌霄花、鸦胆子、青木香和马兰。
[0051] 所述药物中各原料药材的重量份数比为：活血连15-35份、木通10-20份、土牛膝 14-32份、大血藤18-37份、三棱13-27份、铁包金15-40份、川芎11-31份、白菖15-25份、 浮石13-32份、碧桃干2-3份、黄药子12-22份、自然铜14-36份、石花11-21份、半夏2-3 份、厚朴16-38份、刀豆18-42份、白芥子13-33份、香附14-28份、莪术10-30份、含羞草3 份、隔山香12-24份、吹风散17-36份、五叶泡15-25份、甘松11-33份、常春藤16-28份、莱 菔子11-31份、槟榔14-24份、婆婆纳13-35份、凌霄花10-20份、鸦胆子3-5份、青木香1-2 份和马兰15_38份。
[0052] 所述药物中各原料药材的重量份数比为：活血连20份、木通15份、土牛膝32份、 大血藤28份、三棱24份、铁包金40份、川芎31份、白菖16份、浮石32份、碧桃干2份、黄 药子21份、自然铜36份、石花14份、半夏2份、厚朴38份、刀豆42份、白芥子33份、香附 28份、莪术16份、含羞草3份、隔山香22份、吹风散36份、五叶泡25份、甘松33份、常春 藤22份、莱菔子30份、槟榔20份、婆婆纳35份、凌霄花12份、鸦胆子3份、青木香2份和 马兰38份。
[0053] 当所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将半夏、厚朴、刀豆、白芥子、香附、莪术、含羞草、隔山香蒸馏结晶后研磨成粉 末； 第二步，再将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物3-5倍量的70-95%乙醇浸泡 0. 5-1. 5小时、加热提取1-2次，每次0. 5-1. 0小时、过滤得提取液，药渣备用，合并提取液， 再经截流分子量为38000-84000的超滤柱超滤，超滤减压除去乙醇，浓缩为85-92°C时相对 密度为1. 03的浸膏，成为组分1 ; 第三步，将上述得到的药渣加2-3倍量水浸泡1. 0-2. 0小时，1. 0-1. 5小时提取1次，将 提取液减压加热浓缩为80-90°C时相对密度为I. 1的浸膏，作为组分2 ; 第四步，将组分1、组分2与第一步得到的粉末混合，加入相对于混合物2倍量的蜂蜜搓 成蜜炼丸剂。
[0054] 当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度 为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再 加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇，加热回流1~3小时，提 取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥， 获得干霄； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时，粉碎，过筛，获得 300目~400目的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5， 将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0055] 当所述药物的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面 2-5cm，浸泡3-10小时； 第二步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟至药液的剂量为 100_300ml，过滤，得滤液a，备用； 第三步：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时； 第四步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟至药液的剂量为 100-300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即得汤剂。
[0056] 实施例1蜜炼丸剂 本发明蜜炼丸剂的制作过程为：取活血连240g、木通150g、土牛膝320g、大血藤200g、 三棱170g、铁包金350g、川考230g、白菖200g、浮石280g、碧桃干20g、黄药子220g、自然铜 340g、石花210g、半夏20g、厚朴380g、刀豆400g、白芥子330g、香附210g、莪术180g、含羞 草30g、隔山香220g、吹风散300g、五叶泡200g、甘松330g、常春藤250g、莱菔子310g和槟 榔 240g ; 第一步，将半夏、厚朴、刀豆、白芥子、香附、莪术、含羞草、隔山香蒸馏结晶后研磨成粉 末； 第二步，再将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物4倍量的85 %乙醇浸泡1小 时、加热提取2次，每次0. 7小时、过滤得提取液，药渣备用，合并提取液，再经截流分子量为 70000的超滤柱超滤，超滤减压除去乙醇，浓缩为90°C时相对密度为1. 03的浸膏，成为组分 1 ; 第三步，将上述得到的药渣加2倍量水浸泡1. 5小时，I. 0小时提取1次，将提取液减压 加热浓缩为85°C时相对密度为I. 1的浸膏，作为组分2 ; 第四步，将组分1、组分2与第一步得到的粉末混合，加入相对于混合物2倍量的蜂蜜搓 成蜜炼丸剂。
[0057] 实施例2胶囊剂 本发明胶囊剂的制作过程为：取活血连330g、木通200g、土牛膝240g、大血藤350g、三 棱240g、铁包金250g、川；300g、白菖170g、浮石320g、碧桃干20g、黄药子140g、自然铜 260g、石花180g、半夏30g、厚朴260g、刀豆350g、白芥子250g、香附180g、莪术300g、含羞 草30g、隔山香120g、吹风散360g、五叶泡250g、甘松110g、常春藤200g、莱菔子310g和槟 榔 160g ; 第一步，将所述中药各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为 90%的乙醇，加热回流小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相对于所 述药渣质量2倍的醇浓度为85%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液；将第 一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎2小时，粉碎，过筛，获得380目 的超微细粉； 第三步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁，进行混匀处理，即得 胶囊内容物；所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100 : 0.3:0. 5,将所述胶囊内 容物装入胶囊壳体中，即得胶囊剂成品。
[0058] 实施例3汤剂 本发明的汤剂的制作过程为：取活血连200g、木通150g、土牛膝320g、大血藤280g、三 棱240g、铁包金400g、川；310g、白菖160g、浮石320g、碧桃干20g、黄药子210g、自然铜 360g、石花140g、半夏20g、厚朴380g、刀豆420g、白芥子330g、香附280g、莪术160g、含羞 草30g、隔山香220g、吹风散360g、五叶泡250g、甘松330g、常春藤220g、莱菔子300g、槟榔 200g、婆婆纳350g、凌霄花120g、鸦胆子30g、青木香20g和马兰380g ; 第一步：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面3cm， 浸泡7小时； 第二步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎45分钟至药液的剂量为 250ml，过滤，得滤液a，备用； 第三步：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡7小时； 第四步：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分钟至药液的剂量为 200ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即得汤剂。
[0059] 急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，S痊愈F级，雌雄各半，体重18~25g，进行 急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将 本发明的实施例1制备的密炼丸剂溶解在水中，（浓度为5. 74g生药/ml，最高浓度）灌胃， 灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为28. 7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给 药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。 实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状 况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的密炼丸剂LD50>28. 7生药/kg，每 日最大给药量为57. 4生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4. 6g生药/日/人，成人 体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计） 口服灌胃本发明的药物组合物的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明的药物组合物急 性毒性低，临床用药安全。
[0060] 蓄积毒性试验：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例2的胶囊 剂为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0. 10LD50、0. 15LD50、0. 22LD50、 0. 34LD 50、0. 50LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD 50均为5000m份/k份BW(五个剂量 为500、750、1100、1700、2500111份/^份81)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.11111/10 份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌 性、雄性动物均无死亡情况发生。
[0061] 长期毒性实验：将本发明实施例3的汤剂对小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生药/kg 连续用药16周（l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物对小鼠 的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏 器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均 无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应 用安全。
[0062] 临床资料：