苦参碱治疗缺血性脑卒中药物的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及苦参碱的应用，尤其涉及苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途。
【背景技术】
[0002] 脑卒中是最常见的严重神经系统疾病，已成为第三大成人致死性疾病。2010年 WHO最新公布数据显示，全球每年大约有0.15亿人罹患脑卒中。我国脑缺血（也称缺血性 脑中风）每年新增病例约200万人，死亡150万人。幸存者中70%存在体能障碍，25%存在 智能障碍，给家庭和社会造成极大的经济和精神负担，且逐渐呈现年轻化的趋势。近年来， 虽然在脑缺血损伤的防治方面取得了许多的研宄成果，但从病理生理研宄的角度上，其治 疗选择非常有限，临床治疗药物研宄相对滞后，使得有效的治疗方法仍难以实现。因此进一 步研宄脑缺血损伤的发生机制，在此基础上寻找安全性尚，临床疗效好的防治脑缺血损伤 的药物具有重要的学术价值和现实意义。
[0003] 脑缺血性损伤是由多种机制参与的一种复杂的病理生理学过程。研宄认为，脑缺 血后可导致一系列细胞和分子事件，主要包括线粒体能量代谢障碍、离子平衡失调、氧化应 激、细胞凋亡、炎症反应、组织修复与再生等，这些因素之间互相影响，构成了一个复杂的调 控网络，造成一系列病理级链反应，导致神经细胞凋亡，进一步破坏脑缺血损伤后的神经功 能，呈现出严重的神经功能缺失。
[0004] 苦参碱（Matrine)属豆科槐属植物，是从苦参、苦豆子、广豆根等中提取的一种喹 诺里西啶类生物碱，分子式为C15H24N20。研宄证实苦参碱具有广泛的药理作用，如抗炎、抗病 毒、抗纤维化、镇痛、抗心律失常、抗肿瘤、正性肌力作用和保肝作用。因此，在国内被广泛用 于治疗肝炎、肝纤维化、心律失常和皮肤病等。此外，研宄证实，苦参碱对非酒精性脂肪性肝 病大鼠疗效明显，其作用机制可能与抑制COX-2、iNOSmRNA转录和蛋白表达，阻止炎症发生 和抗氧化有关。
[0005] 近年来，随着脑卒中的综合治疗越来越受重视，苦参碱作为一种具有潜在临床价 值的治疗脑卒中的中药，其作用受到广泛的关注。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是通过对苦参碱的药理作用研宄，提供苦参碱作为治疗缺血性脑卒 中药物的用途。
[0007] 本发明通过以下技术方案来实现发明目的：
[0008] 本发明提供的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，所述苦参碱的结构式如 式⑴所示：
[0009]
【主权项】
1. 苦参碱在治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所述苦参碱的结构式如式 (1)所示：
式⑴。
2. 根据权利要求1所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所 述缺血性脑卒中为急性期或修复期的缺血性脑卒中。
3. 根据权利要求1所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所 述苦参碱单次应用剂量为小鼠7. 5~30mg/kg体重。
4. 根据权利要求3所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所 述苦参碱单次应用剂量为小鼠7. 5mg /kg体重。
5. 根据权利要求3所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所 述苦参碱单次应用剂量为小鼠15mg/kg体重。
6. 根据权利要求3所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所 述苦参碱单次应用剂量为小鼠30mg/kg体重。
7. 根据权利要求1所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所 述苦参碱单次应用剂量为大鼠2. 625~10. 5mg/kg体重，人0. 42 ~1. 6mg/kg体重。
8. 根据权利要求7所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所 述苦参碱应用剂量为人的标准体重为70kg时单次使用量29. 4mg ~112mg。
9. 根据权利要求1所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，其特征在于：所 述苦参碱单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量。
10. 根据权利要求1-9任一项权利要求所述的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用 途，其特征在于：所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型、注射剂型或粉针剂型。
【专利摘要】本发明公开了苦参碱（Matrine，Mat）作为治疗缺血性脑卒中药物的用途。实验结果表明苦参碱在安全剂量范围内使用时，剂量为30mg/kg体重时呈一定的剂量-药效相关性，可以降低缺血区域脑梗死体积以及海马神经元凋亡率，显著改善小鼠局灶性脑缺血模型自主神经功能障碍，减轻脑组织病理损伤，提高脑组织中抗氧化酶活性，降低丙二醛含量。说明苦参碱具有预防缺血性脑卒中发生、降低脑卒中致残致死和促进神经功能恢复的作用。
【IPC分类】A61P9-10, A61K31-4375
【公开号】CN104800211
【申请号】CN201510181990
【发明人】余建强, 赵鹏, 周茹, 李玉香, 郝银菊, 李南, 杨文莉, 刘河涛
【申请人】宁夏医科大学
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年4月17日