体内可定位过滤装置及其相关方法_5

文档序号:8490792阅读:来源:国知局
案中,可通过将导管在靶组织下游插入血管中来将过滤装置定位在血管中。在一个实施方案中,当导管插入血管中时,过滤装置定位在导管中。在另一个实施方案中,首先将导管插入血管中,然后将过滤装置插入到导管的内腔中。当位于导管内部时,可由操作者使用细长控制构件在导管的内腔中移置过滤装置,直到过滤装置的一部分被移置出导管的远端并进入血管中为止。过滤装置可包括框架结构,当框架结构被移置出导管的远端时,所述框架结构扩张以占据血管的整个横截面面积。细长控制构件还可由操作者使用来使过滤装置的暴露部分回缩并将其束缚回导管的内部。
[0100]在某些实施方案中,过滤装置在使用过程中可从导管中移除,例如,同时导管仍然定位在血管内部。在一些实例中,过滤装置可消毒并再次使用。在其它实例中,过滤装置可以是一次性的,并且在初始过滤装置丢弃后可将替代过滤装置插入导管中。然后在导管中移置替代过滤装置,直到替代过滤装置的一部分被移置出导管的远端为止,并且利用替代过滤装置来重复过滤过程。
[0101]应理解,框架结构可为导管的部分,或者独立地定位在导管中。此外,细长控制构件、膜以及过滤材料可为框架结构的部分,或者可移除地联接至框架结构,或者独立地定位在导管和框架结构内。以这种方式,细长构件、膜以及过滤材料可被引入到导管和框架结构中,并且然后被移除(例如,用于在操作过程中连续替换),同时导管和/或框架结构保持定位在血管中。
[0102]在完成治疗剂的过滤后,可将导管从血管中移除。在一个实施方案中,在导管之前移除过滤装置。在另一个实施方案中,在过滤装置处于导管内时,将导管从血管中移除。应理解,在某些实施方案中,将过滤部件留在血管内而将导管从血管中移除。随后(例如,数天、数周、数月等),可利用例如圈套导管将过滤器移除。还应理解,可在操作过程中使用和/或替换多个过滤器,其中一个过滤器在操作后保持在血管中以在随后移除。
[0103]治疗剂可包括例如任何种类的药剂,如用在疾病的治疗、治愈、预防或诊断中,或用于以其它方式增强身体或精神健康的药物或化学物质。治疗剂可包括例如化疗剂和/或非化疗剂。在一个实施方案中,治疗剂为Dox,并且用于治疗癌性组织,如在器官中。非化疗剂可包括但不限于例如抗凝剂、溶栓剂等。溶栓剂可用于例如中风治疗。
[0104]应理解,在某些实施方案中,已知施用给受试者的治疗剂在血液中的某一浓度水平之上是对治疗有益的。一段时间后,一旦浓度降低低于特定的阈值,患者就仅仅接受主要毒性。在所述实施方案中,当浓度下降低于所述药剂的治疗水平时,可动脉内或静脉内放置本发明的装置,以便过滤药剂并防止毒性。本领域技术人员应理解,这种取时可由治疗剂的公开的已知体内动力学/清除曲线推导。
实施例
[0105]图11示出了用于测试各种碳和树脂的功效的体外实验流动模型。流动模型1100示出为包括通过聚合物管彼此联接的具有树脂的过滤器线路1101、数字流量计1102、电压驱动流体泵1103,以及含有Dox溶液1105的容器。Dox溶液1105的容器通过加热元件1104进行加热。
[0106]设计的流动模型通过使用可控制流速以匹配肾静脉(?750ml/min)的电压控制流体泵1103和数字流量计1102来模拟动脉内化疗递送。所使用的聚合物管的尺寸同样匹配平均肾静脉的尺寸,其中过滤器段测量长度为6cm并且直径为1.2cm(34)。将具有Ca2+和Mg2+的磷酸盐缓冲溶液(PBS)的一升溶液加温和混合至37°C,从而模拟具有血清电解质、pH和温度的生理环境。将浓缩的2mg/ml Dox HCl溶液通过注射口引入体系以使总体溶液Dox浓度达到大约0.05mg/ml (50mg总药物,类似于施用在动脉化疗栓塞(TACE)中的剂量)。过滤器柱用吸附材料填充至匹配肾静脉的锥体的体积(2.26ml)的体积。吸附材料通过200-微米网格过滤器(颗粒大于所述大小)包含在过滤器线路中。选择200微米大小是因为颈动脉保护装置的现有研宄表明此孔径允许具有最小压降(35)的血液制品的自由通行。在接下来的1-4小时中,从流动模型系统采集样品,并通过紫外分光光度测量(UVspectrophotometry)在其已知的480nm峰值波长下测量Dox浓度。
[0107]在候选化合物的广泛的初始研宄期间,测试了九种材料。鉴于所关注的是快速高容量药物结合,本文称为TACE因子(TF)的量度测量为在前10分钟内每ml吸附剂的总Dox结合,其中假设2.5ml的约束因素并且旨在结合25mg药物,那么目标TF大约为10。一种树脂,具体地说,具有亲水性聚乙烯主链的大孔强酸性离子交换树脂表明了优异的结果:TF为19并且在20分钟基本上平衡的快速时间。这在图12的图形1100中示出,示出了随时间吸附的Dox的曲线图1203,其中Dox的毫克数沿着轴1201并且时间(分钟)沿着轴1202。使用B1rad AG50W-X2树脂(例如,200-400目)。在10分钟内吸附了 73% (49或67mg Dox) ο实现了 19的TF。一般等效树脂Dowex 50W-X2 (200-400目)提供了类似的结果。另一种没有离子交换特性的大孔吸附树脂也表明类似的结果:经60分钟药物浓度的显著的三倍降低。这在图13的图形1300中示出,示出了随时间的Dox浓度的曲线图1303,其中所示出的Dox(mg/ml)沿着轴1301并且时间(分钟)沿着轴1302。
[0108]还构造了大型支架装置和颈动脉保护过滤器的初步设备原型。例如,具有200-微米双重网格衬里夹层吸附材料的部分展开的支架。当在选择的静脉中从其鞘中展开时,所述支架具有圆锥形形状或者类似风向袋的形状,具有接近配合在肾静脉中的锥体的体积(长6cm,直径1.2cm的尺寸)的体积。
[0109]虽然出于清晰理解的目的已经通过说明和实施例详细地描述了前述实施方案,但显而易见,本领域的普通技术人员根据本公开的教义在不脱离随附权利要求的精神和范围的情况下可以对前述实施方案做出某些变化和修改。还将理解,本文所使用的术语仅是用于描述具体实施方案的目的,并且不意图具限制性。
[0110]当提供值的范围时,应理解除非上下文另有明确规定,否则该范围的上下限和该明示范围的任何其它明示或居中值之间的直到下限单位十分之一的每个居中值都涵盖于本发明中。这些较小范围的上下限可独立地包含于较小范围中,并且也涵盖于本发明中,所明示范围中的任何极限可特别地加以排除。当所明示范围包括所述极限中的一个或两个时,排除那些所包括的极限中的一个或两个的范围也包含于本发明中。
[0111]本说明书中引用的所有公布和专利以引用的方式并入本文,其引用程度如同每个个别公布或专利特定地和个别地经指示以引用方式并入一般,并且以引用方式并入本文中以便公开和描述与所引用公布有关的方法和/或材料。任何公布的引用是针对其在本申请日期前的公开内容,并且不应被视为承认由于存在先前发明而使本发明无权享有本公布的优先权。此外,所提供的公布日期可不同于可能需要独立地证实的实际公布日期。
[0112]应注意的是,如本文所用并且在随附权利要求中,除非上下文清楚地另外指出,否则单数形式“一个/种(a/an)”和“所述(the) ”包括复数个指示物。此外应注意权利要求书可经起草以排除任何可选择的要素。因此,对于使用诸如“唯一”、“仅”等与权利要求要素的叙述相关的排他性术语或使用“负面”限制而言,该叙述旨在起到前提基础的作用。
[0113]如本领域技术人员在阅读本公开后所显而易知,本文中描述和说明的每个个别实施方案具有可轻易地与任何其它几个实施方案的的功能件分离或组合的分立组件和功能件,而不背离本发明的范围或精神。所叙述的任何方法可以所叙述的事件顺序或在逻辑上是可能的任何其它顺序来执行。
[0114]因此,前面仅仅说明本发明的原理。应了解,本领域的技术人员将能够设想各种配置,虽然未在本文中明确地描述或展示,但是所述配置体现了本发明的原理并且包括在其精神和范围内。此外,本文所引用的所有实施例和条件语言主要旨在帮助读者理解本发明的原理和由发明人提供的促进技术的构想,并且应解释为不对这些特别引用的实施例和条件构成限制。此外,本文引述本发明的原理、方面和实施方案以及其具体实施例的所有陈述意欲涵盖其结构等同物和功能等同物。此外,希望所述等同物包括当前已知的等同物和未来开发出来的等同物,即不管结构如何,所开发的执行相同功能的任何元件。因此,本发明的范围不欲限于本文所展示和描述的示例性实施方案。
【主权项】
1.一种用于过滤血管中流动的血液中的一种或多种治疗剂的体内可定位过滤装置,所述过滤装置包括: 细长构件;以及 过滤部件,其联接至所述细长构件; 其中所述细长构件和所述过滤部件的尺寸被设定用于定位在人类或非人类动物的血管中;并且 其中所述过滤部件包括过滤材料以从血液中过滤治疗剂。
2.如权利要求1所述的体内可定位过滤装置,其包括: 框架结构,其联接至所述细长构件的远端,其中所述过滤部件设置在所述框架结构上。
3.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括吸附所述治疗剂的材料。
4.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括化学结合所述治疗剂的材料。
5.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括捕获所述治疗剂的材料。
6.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括树脂。
7.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括离子交换树脂。
8.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括强酸性阳离子交换聚合物树脂。
9.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括没有离子交换的聚合物吸附树脂。
10.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括树月旨,所述树脂包括离子键结合所述治疗剂的磺酸根基团。
11.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括碳。
12.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括活性碳。
13.如前述权利要求中任一项所述的体内可定位过滤装置,其中所述过滤材料包括选自由肝素、聚甲基丙烯酸甲酯和壳聚糖组成的组的至少一种。
14.如权利要求13所述的体内可定位过滤装置,其中将选自由肝素、聚甲基丙烯酸甲酯和壳聚糖组成的组的所述至少一种涂覆在树脂上。
15.如权利要求1
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