毛诃子α-糖苷酶抑制活性提取物及其组合物的医药用途和制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，具体涉及一种毛诃子α -糖苷酶抑制活性提取物及其组 合物的制备方法以及它在降血糖、减肥、降血脂、治疗糖尿病等方面的医药用途。
【背景技术】
[0002] 毛诃子为使君子科植物峨黎勒AiBerica (Gaertn. )Roxb.的干燥成 熟果实。冬季果实成熟时采收，除去杂质，晒干。本品呈卵形或椭圆形，长2~3. 8 cm，直径 1.5~3 cm。表面棕褐色，被红棕色绒毛，较细密，具5棱脊，棱脊间平滑或有不规则皱纹。 质坚硬。果肉厚2~5 _，暗棕色或浅绿黄色。果核淡棕黄色。种子1，种皮棕黄色，种仁 黄白色，有油性。气微，味涩、苦。具有清热解毒，收敛养血，调和诸药的作用。用于各种热 症，泻痢，黄水病，肝胆病，病后虚弱。多入丸散服。
[0003] 本发明通过大规模、系统地活性筛选，意外的发现维吾尔药毛诃子提取物及其部 分化学组分，具有显著地α -糖苷酶抑制活性，该活性提取物及其组合物有望应用于降血 糖、减肥、降血脂、糖尿病等方面。
【发明内容】
[0004] 本发明所解决的技术问题是提供一种毛诃子提取物。
[0005] 本发明还提供了以毛诃子提取物为主要活性成分的组合物。
[0006] 本发明同时提供了毛诃子提取物及其组合物的制备和应用。
[0007] 本发明是通过如下技术方案实现的： 维吾尔药毛诃子经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶（SiO2)柱分离，上样后的硅胶 柱，用氯仿-甲醇混合溶剂梯度洗脱(氯仿-甲醇，比例见表1 )，各氯仿-甲醇比例混合溶剂 洗脱液，浓缩，干燥后，利用体外筛选体系测试其α -糖苷酶抑制活性，意外地发现先用氯 仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100: 2,体积比）洗脱，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲 醇，100:12,体积比）洗脱得到的氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:12,体积比）洗脱 液经回收有机溶剂，干燥，即为α-糖苷酶抑制活性提取物。而其他比例的洗脱部位，没有 α -糖苷酶抑制活性的作用。特别地，优选为先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100: 2， 体积比)洗脱25倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:12,体积比)洗脱30 倍柱体积，洗脱液干燥后所得提取物即为本发明α-糖苷酶抑制活性的提取物。α-糖苷酶 抑制活性的提取物可以通过以上方法得到富集，从而与其他杂质类成分分离开。该毛诃子 α -糖苷酶抑制活性提取物从未见文献报道，其薄层谱色谱（TLC)分析表征如图1，TLC分析 条件为：GF254硅胶板，展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇=(3:1:1)，显色方法：香草醛-硫 酸显色。
[0008] 维吾尔药毛诃子经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶 柱，用氯仿-甲醇混合溶剂梯度洗脱(氯仿-甲醇，比例见表1 )，各氯仿-甲醇比例混合溶剂 洗脱液，浓缩，干燥后，利用体外筛选体系测试其α -糖苷酶抑制活性，意外地发现先用氯 仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:14,体积比)洗脱，继用纯甲醇洗脱，纯甲醇洗脱液经回 收有机溶剂，干燥，即为α -糖苷酶抑制活性提取物。而其他比例的洗脱部位，没有α -糖 苷酶抑制活性的作用。特别地，优选为先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:14,体 积比）洗脱20倍柱体积，继用纯甲醇洗脱35倍柱体积，洗脱液干燥后即为本发明α -糖苷 酶抑制活性的提取物。α-糖苷酶抑制活性的提取物可以通过以上方法得到富集，从而与 其他杂质类成分分离开。该毛诃子α-糖苷酶抑制活性提取物从未见文献报道，其薄层谱 色谱（TLC)分析表征如图2，TLC分析条件：GF254硅胶板，展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇 =(3:1:1)，显色方法：香草醛-硫酸显色。
[0009] 具体，发现过程如下： 1、毛诃子经甲醇超声提取物的制备 取维吾尔药毛诃子20 g，经100 mL甲醇超声提取15 min，提取液浓缩后，得提取物 SN0047,样品7. 0540 g，留样4. 2032 g，上样量2. 8508 g，拌样硅胶3 g，空白硅胶10 g，氯 仿-甲醇系统洗脱。
[0010] 2、氯仿-甲醇混合溶剂梯度洗脱方法和结果 取维吾尔药毛诃子20 g，经100 mL甲醇超声提取15 min，提取液浓缩后，得提取物 SN0047,样品2. 8508 g，上柱，甲醇溶解，共用甲醇15 mL。上硅胶柱色谱，拌样硅胶3 g，空 白硅胶10 g，玻璃柱内径2.0 cm，氯仿-甲醇系统梯度洗脱(条件见表1)，柱体积22 mL，每 个梯度洗脱200 mL，得到，各个浓度提取洗脱液的洗脱物，回收溶剂，即得，氯仿-甲醇梯度 洗脱提取物，TLC分析结果见图3,图4,展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇=(3:1:1)，氯仿： 乙酸乙酯：甲醇=(1:1:1)，显色方法：香草醛-硫酸显色。
[0011]表 1.
【主权项】
1. 一种毛诃子提取物，其特征为毛诃子经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶（SiO 2) 柱分离，上样后的硅胶柱，先用体积比100:2的为氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，继用体积比为 100:12的氯仿-甲醇混合溶剂洗脱，用100:12氯仿-甲醇混合溶剂洗脱的洗脱液经回收溶 剂，干燥，即为该提取物；或先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:14,体积比）洗脱， 继用纯甲醇洗脱，用纯甲醇洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥，即为该提取物。
2. 如权利要求1所述毛诃子提取物，其特征为，提取所用溶剂可以为甲醇、石油醚、水、 丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶剂或乙醇水混合溶剂。
3. 如权利要求1所述毛诃子提取物，其特征为毛诃子经溶剂超声提取，提取液浓缩后， 用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:2,体积比）洗 脱，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:12,体积比）洗脱，用氯仿-甲醇混合溶剂 (氯仿-甲醇，100:12,体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该有效提取物；或 毛诃子经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇 混合溶剂(氯仿-甲醇，100:14，体积比)洗脱，继用纯甲醇洗脱，用纯甲醇洗脱的洗脱液经回 收有机溶剂，干燥，即为该有效提取物。
4. 如权利要求1-3任何一项所述的一种维吾尔药大戟脂提取物，其特征为，用于洗脱 的氯仿-甲醇混合溶剂、甲醇的洗脱体积为2-50倍柱体积。
5. 如权利要求1所述提取物的制备方法，其特征为：毛诃子经溶剂超声提取，提取液浓 缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:2,体积 比)洗脱2-50倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:12,体积比)洗脱2-50 倍柱体积，用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:12,体积比）洗脱的洗脱液经回收有 机溶剂，干燥，即为该有效提取物；以上条件最优为先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿_甲醇， 100:2,体积比）洗脱25倍柱体积，继用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:12,体积比） 洗脱30倍柱体积；或毛诃子经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶 柱，先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:14,体积比）洗脱2-50倍柱体积，继用纯甲 醇洗脱2-50倍柱体积，用纯甲醇洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为该有效提取物； 以上条件最优为先用氯仿-甲醇混合溶剂(氯仿-甲醇，100:14,体积比)洗脱20倍柱体积， 继用纯甲醇洗脱35倍柱体积。
6. -种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的维吾尔药毛诃子 提取物和药学上可接受的载体。
7. -种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的毛诃子提取物或权 利要求6所述的药物组合物。
8. 如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的制剂为固体分散体、环糊精包合 物、分散片。
9. 如权利要求1-5任何一项所述提取物或权利要求6所述的组合物或权利要求7所述 的药物制剂在制备抗葡萄糖苷酶抑制活性物中的应用。
10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的a-葡萄糖苷酶抑制活性，可用于降 血糖、减肥、降血脂、治疗糖尿病等方面的医药用途。
11. 如权利要求1-5任何一项所述的毛诃子提取物，其特征在于，用TLC法检测，其色谱 条件为=GF254硅胶板，展开系统：氯仿：乙酸乙酯：甲醇=3:1:1，显色方法：香草醛浓硫酸显
【专利摘要】本发明属医药技术领域，具体涉及一种毛诃子α-糖苷酶抑制活性提取物及其组合物的制备方法以及它在降血糖、减肥、降血脂、治疗糖尿病等方面的医药用途。所述的提取物通过如下方法获得：先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:2，体积比）洗脱，继用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:12，体积比）洗脱，用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:12，体积比）洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥，即为该α-糖苷酶抑制活性提取物，或先用氯仿-甲醇混合溶剂（氯仿-甲醇，100:14，体积比）洗脱，继用纯甲醇洗脱，用纯甲醇洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥，即为该α-糖苷酶抑制活性提取物。
【IPC分类】A61P3-04, A61P3-06, A61P3-10, A61K36-185
【公开号】CN104873551
【申请号】CN201510058782
【发明人】热娜·卡斯木, 王金辉, 黄健, 李国玉, 王书云, 王晓梅, 曹苑, 张珂
【申请人】新疆医科大学
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年2月4日