证药物组合物对药源性肝损伤有良好的治疗效果。
[0034] 根据本发明的一些实施例，该药物组合物的剂型选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆 剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。
[0035] 根据本发明的一些实施例，该药物组合物以健肝乐颗粒的形式提供的。由此，利用 现有的市售中成药健肝乐，即可治疗药源性肝损伤，同时，相对于现有的一些治疗药源性肝 损伤的药物，该药物降低血清ALT、AST的效果尤为显著，同时，该药物组合物结构严谨、配 伍精当，肝脏负担小，毒副作用小，可以有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0036] 根据本发明的又一方面，本发明还提供了根据前述的药物组合物在制备药物中的 用途，根据本发明的实施例，该药物用于治疗药源性肝损伤，其中，该药物包含：甘草和白 芍。
[0037] 根据本发明的一些实施例，本发明的药物可以有效地缓解药源性肝损伤引起的体 重下降和肝肿大、并且显著降低血清ALT、AST、恢复肝组织MDA、SOD、GSH-PX，从而，显著降 低药源性肝损伤的死亡率。并且，该药物结构严谨、配伍精当，肝脏负担小，毒副作用小，可 以有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0038] 根据本发明的具体实施例，甘草与白芍的重量配比为I :1. 1-1. 9。由此，在该重量 配比范围内，甘草和白芍的配比得当，二者的协同作用明显，有效增强药物的治疗效果，尤 其，对药源性肝损伤的治疗效果好。根据本发明的优选实施例，甘草与白芍的重量配比为1 : 1. 4-1. 6。由此，在该重量配比范围内，甘草和白芍的协同作用更加显著，对药源性肝损伤的 治疗效果更佳。
[0039] 根据本发明的一些实施例，单位剂量的药物含有芍药苷的质量不受特别的限制， 与甘草配合，对药源性肝损伤有治疗作用即可，优选地，单位剂量的药物含有芍药苷的质量 为50-70mg。由此，单位剂量的药物中，含有足够剂量的有效治疗成份的芍药苷，可以达到治 疗药源性肝损伤的药物剂量要求，从而，保证药物对药源性肝损伤有良好的治疗效果。
[0040] 根据本发明的一些实施例，单位剂量的药物含有甘草酸的质量不受特别的限制， 单位剂量的药物含有甘草酸的质量为5-25mg。由此，单位剂量的药物中，含有足够剂量的 有效治疗成份甘草酸，达到治疗药源性肝损伤的药物剂量要求，从而，保证药物对药源性肝 损伤有良好的治疗效果。
[0041] 根据本发明的一些实施例，该药物的剂型选自注射液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶 囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。由此，便于根据给药对象不同，采用不同的剂型。例 如，为了便于给药，可以采用片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊和□服液，并且，可以根据药物的吸 收部位和药物的释放需求，对药物的剂型进行调整，从而提高药物的生物利用度，延长药物 的释放时间。为了增加药物的口感，可以将药物制成糖浆剂。对于病情严重者，可以采用注 射液，进而实现大剂量的给药需求，并且，避免胃肠循环对药物有效成份的影响。
[0042] 根据本发明的具体实施例，该药物以健肝乐颗粒的形式提供的。由此，利用现有的 市售中成药健肝乐，即可治疗药源性肝损伤，同时，相对于现有的一些治疗药源性肝损伤的 药物，该药物降低血清ALT、AST的效果尤为显著，同时，该药物结构严谨、配伍精当，肝脏负 担小，毒副作用小，可以有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
[0043] 下面参考具体实施例，对本发明进行说明，需要说明的是，这些实施例仅仅是说明 性的，而不能理解为对本发明的限制。
[0044] 实施例
[0045] 通过预先1周给予受试药物，再通过一次性腹腔注射（i.p.)对乙酰氨基酚400mg/ kg，造成昆明小鼠（KM小鼠）药源性肝损伤模型，动物处理后，观察小鼠血液、肝组织匀浆、 脏器、病理切片等各指标，评定受试药物对药源性肝损伤的药效学作用及与其在同类药品 中特点或优势比较。
[0046] 1、实验材料
[0047] 动物：KM小鼠80只，SPF级，体重14~18g，雌雄各半，由武汉生物制品研宄所有 限责任公司提供，动物许可证号：SCXK (鄂）2012-0003。
[0048] 仪器：勾衆机，离心机，96 孔板，I. 5ml Eppendorf 管，5ml Eppendorf 管，IOml Eppendorf管，称量天平，手术器械，酶标仪，光镜。
[0049] 试剂与药品：甲醛，由国药集团化学试剂有限公司提供；复方益肝灵，由华润双鹤 药业股份有限公司提供，批号：1405102 ;肝爽颗粒，由保定天浩制药有限公司提供，批号： 140603 ;对乙酰氨基酚，由阿拉丁提供，Lot#E1422053。
[0050] 试剂盒：ALT试剂盒、AST试剂盒、SOD试剂盒、MDA试剂盒、GSH-PX试剂盒、蛋白含 量试剂盒，由武汉科瑞生物技术有限公司提供。
[0051] 2、药物配制方法：
[0052] 受试药：
[0053] 27mg/ml (540mg/kg):取I. 998g市售健肝乐原料药，加74ml蒸馏水，混匀，4°C冰箱 保存；
[0054] 13. 5mg/ml (270mg/kg):取32ml 36mg/ml的健肝乐原料药溶液，加32ml蒸馏水，混 匀，4°C冰箱保存；
[0055] 6. 75mg/ml (135mg/kg):取22ml 18mg/ml的健肝乐原料药溶液，加22ml蒸馏水，混 匀，4°C冰箱保存。
[0056] 对照药复方益肝灵：
[0057] 取4. 5片复方益肝灵片，研磨成粉末，加42ml蒸馏水，混匀，4°C冰箱保存。
[0058] 对照药肝爽颗粒：
[0059] 取3. 36g肝爽颗粒，加42ml蒸馏水，混匀，4°C冰箱保存。
[0060] 对乙酰氨基酚：
[0061] 20mg/ml (400mg/kg):取0. 84g对乙酰氨基酚，加42ml蒸馏水，混匀，4°C冰箱保存。
[0062] 3、实验方法
[0063] 昆明小鼠80只随机分为8组。正常组与模型组用等体积生理盐水灌胃，给药组按 剂量灌胃，连续给药7天，末次给药Ih后，除正常组外，一次性给予其余各组腹腔注射对乙 酰氨基酚400mg/kg，正常组腹腔注射0. 2ml/10g生理盐水。造模后24h，眼眶静脉丛采血， 测定血清中ALT、AST含量。颈椎脱臼处死小鼠，称取脾脏、肝脏、肾脏、胸腺重量计算脏器指 数。用分光光度法测定肝组织匀浆MDA含量，SOD活性，GSH-PX活性，在同一部位切取肝脏， 4%甲醛固定，常规石蜡切片，HE染色，光镜下作组织病理学观察。
[0064] 4、统计学解析方法
[0065] 统计学处理：所有数据均以表示，用SPSS19. 0统计软件进行处理，计量资料多 组间比较采用方差分析，各组间两两比较采用T检验。P〈0. 05为差异有统计学意义。
[0066] 5、实验结果
[0067] (1)市售复方益肝灵、肝爽颗粒、健肝乐对小鼠体重的影响
[0068] 各组药物对小鼠体重的影响结果见表1，正常组、模型组每天灌胃给予生理盐水，7 天的体重增长分别为3. 49g、3. 31g ;市售复方益肝灵（45mg/kg)、肝爽颗粒（1600mg/kg)、健 肝乐高中低剂量组的体重增长分别为2. 10、2. 64、2. 81、2. 55、2. 41g，均呈上升的趋势，虽然 体重增长值小于正常组和模型组，但无显著差异。
[0069] 表1.健肝乐对小鼠体重的影响（X 土SD)
[0070]
【主权项】
1. 一种药物组合物，所述药物组合物包含：甘草和白芍，其特征在于，所述药物组合物 用于治疗药源性肝损伤。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述甘草与所述白芍的重量配比 为 I :1. 1-1. 9,优选地，为 I :1. 4-1. 6。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，单位剂量的所述药物组合物含有 芍药苷的质量为50-70mg。
4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型选自注射 液、片剂、颗粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一。
5. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以健肝乐颗粒的 形式提供的。
6. 根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，单位剂量的所述药物组 合物含有甘草酸的质量为5-25mg。
7. 权利要求1-6任一项所述药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗药源 性肝损伤，其中，所述药物包含：甘草和白芍。
8. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述甘草与所述白芍的重量配比为1 : 1. 1-1. 9,优选地，为 I :1. 4-1. 6。
9. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于，单位剂量的所述药物含有芍药苷的质量 为 50_70mg， 任选地，单位剂量的所述药物含有甘草酸的质量为5-25mg。
10. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述药物的剂型为选自注射液、片剂、颗 粒剂、糖浆剂、胶囊、口服液、气雾剂以及喷雾剂之一， 任选地，所述药物以健肝乐颗粒的形式提供的。
【专利摘要】本发明公开了一种药物组合物。该药物组合物包含：甘草和白芍，该药物组合物用于治疗药源性肝损伤。该药物组合物对药源性肝损伤有良好的治疗效果，并且，肝脏负担小，毒副作用小，可以有效地避免在治疗过程中对肝脏的进一步损伤。
【IPC分类】A61P1-16, A61K36-71
【公开号】CN104873583
【申请号】CN201510271927
【发明人】王学海, 江书银, 许勇, 曹儒宾, 李莉娥, 秦和平, 黄璐, 杨仲文, 刘世勇, 余通, 黄天赐, 杨成兵, 何水英, 尹海龙, 冯芸, 杨婷, 谢长, 于静, 肖强
【申请人】武汉康乐药业股份有限公司, 湖北生物医药产业技术研究院有限公司, 人福医药集团股份公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月25日