一种盐酸西替利嗪片及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于西药制剂领域，具体而言涉及一种含有盐酸西替利嗪脂质体的片剂。
【背景技术】
[0002] 西替利嗪是人体内羟嗪的代谢产物，动物实验证明盐酸西替利嗪为选择性组胺Hl 受体拮抗剂，抑制组胺的传递作用，还可抑制参与变态反应的血管活性肽及P物质，减少炎 症细胞的移动，有效地抑制皮肤变态反应，对变态反应发作时的嗜酸粒细胞的活化与趋化 有抑制作用；对变应原皮肤试验，鼻粘膜及支气管激发试验亦有明显的抑制作用。西替利嗪 还具有羟嗪原有的强效长效特异性Hl受体拮抗作用，而且不易通透血脑屏障，对中枢性Hl 受体的亲和性低，临床使用时中枢抑制作用较轻，并且也没有明显的抗胆碱及抗5-羟色胺 作用；能明显降低组胺对哮喘病患者所引起的气管过敏反应，降低由特异过敏原引起的变 态反应等作用。
[0003]然而，目前的盐酸西替利嗪存在性质不稳定的缺点，由于盐酸西替利嗪为酸性药 物，极易与配方中的其他物质发生化学反应，从而对产品的质量产生影响，进而有可能影响 产品的安全性。另外，现有技术制备的内容物不稳定，杂质含量高，超过ICHQ3制剂杂质的 限度要求，对给药剂量造成影响，有效期短，不利于产品的运输和贮存，且存在潜在的安全 性问题。
【发明内容】
[0004]针对现有技术的不足，本发明的目的在于通过将盐酸西替利嗪制备制成脂质体， 然后制备含有盐酸西替利嗪脂质体的片剂，采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种 稳定性好、溶出迅速、生物利用度度高的盐酸西替利嗪片。
[0005] 具体而言，本发明一方面涉及一种盐酸西替利嗪片，包含盐酸西替利嗪脂质体、填 充剂、崩解剂、润滑剂，所述盐酸西替利嗪脂质体由盐酸西替利嗪、大豆卵磷脂、胆固醇、维 生素E、吐温组成。
[0006]在本发明的一个【具体实施方式】中，所述盐酸西替利嗪脂质体中盐酸西替利嗪、大 豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、吐温的重量比为I:5-8:4-6 :2-3:6-8。
[0007]在本发明一个【具体实施方式】中，其中填充剂为预交化淀粉，崩解剂为羟丙基甲基 纤维素和交联聚维酮，润滑剂为微粉硅胶。
[0008]在本发明的一个【具体实施方式】中，其中各组分的重量配比为，盐酸西替利嗪脂质 体1份、填充剂9-12份、崩解剂2-3份和润滑剂0. 5-1. 5份。
[0009]在本发明的一个【具体实施方式】中，其中崩解剂为羟丙基甲基纤维素和交联聚维 酮，二者配比为3:2。
[0010] 在本发明一个【具体实施方式】中，含有盐酸西替利嗪脂质体1份、填充剂10份、崩解 剂3份和润滑剂1份。
[0011] 优选地，填充剂为预交化淀粉，崩解剂为羟丙基甲基纤维素和交联聚维酮，润滑剂 为微粉硅胶。
[0012] 优选地，其中所述盐酸西替利嗪脂质体中盐酸西替利嗪、大豆卵磷脂、胆固醇、维 生素E、吐温的重量比为I:8:4 :3:6。
[0013] 在本发明另一个【具体实施方式】中，含有盐酸西替利嗪脂质体1份、填充剂9份、崩 解剂2份和润滑剂0. 5份。
[0014] 在本发明另一个【具体实施方式】中，含有盐酸西替利嗪脂质体1份、填充剂12份、崩 解剂3份和润滑剂1. 5份。
[0015] 本发明另一方面的目的在于提供所述的盐酸西替利嗪片在制备治疗过敏性疾病 的药物中的应用。包括皮肤过敏、哮喘等各种过敏性疾病。
[0016] 本发明脂质体的制备方法包括：1)将盐酸西替利嗪、大豆卵磷脂、胆固醇、维生素 E、吐温溶于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥；2)加入pH值 为4-7. 5的缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处 理30_60min，制得脂质体混悬液；3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得盐酸西替 利嗪脂质体粉末。
[0017] 本发明片剂的制备方法，包括1)取处方量的盐酸西替利嗪脂质体，以及各种辅料 备用；2)将盐酸西替利嗪脂质体、填充剂、崩解剂混合均匀，加入适量乙醇制成软材，20目 筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入润滑剂混匀，控制片剂重量，压片即得盐酸西替利嗪片。
[0018] 本发明的有益效果在于，本发明通过将盐酸西替利嗪制备制成脂质体，然后制备 含有盐酸西替利嗪脂质体的片剂，所述的盐酸西替利嗪脂质体渗透率低，同时具有抗氧化 作用；本发明采用特定的辅料并选择合适的配比，得到一种稳定性好、溶出迅速、生物利用 度度高的盐酸西替利嗪片。
【具体实施方式】
[0019] 下面结合具体的实施方式对本发明作进一步说明。
[0020] 实施例1:盐酸西替利嗪脂质体的制备：
[0021] 1)将盐酸西替利嗪10g、大豆卵磷脂50g、胆固醇40g、维生素E20g、吐温60g溶 于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥；2)加入pH值为7. 0的 磷酸盐缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处理 60min，制得脂质体混悬液；3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得盐酸西替利嘆脂 质体粉末。
[0022] 实施例2 :盐酸西替利嗪脂质体的制备：
[0023] 1)将盐酸西替利嗪10g、大豆卵磷脂80g、胆固醇60g、维生素E30g、吐温80g溶 于适量的乙醇中，混合均匀，过滤，蒸发除去乙醇制得磷脂膜，干燥；2)加入pH值为6. 5的 磷酸盐缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机均质乳化，溶液混合均匀，超声处理 60min，制得脂质体混悬液；3)将步骤2)所得的混悬液进行喷雾干燥，制得盐酸西替利嘆脂 质体粉末。
[0024] 实施例3:盐酸西替利嗪片的制备
[0025]
[0026] 制备工艺：
[0027] 1)取处方量的实施例1制备的盐酸西替利嗪脂质体，以及各种辅料备用；2)将盐 酸西替利嗪脂质体、预交化淀粉、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮，加入适量乙醇制成软材， 20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀，控制片剂重量，
[0028] 压片即得盐酸西替利嗪片。
[0029] 实施例4:盐酸西替利嗪片的制备
[0030]
[0032] 制备工艺：
[0033] 1)取处方量的实施例1制备的盐酸西替利嗪脂质体，以及各种辅料备用；2)将盐 酸西替利嗪脂质体、预交化淀粉、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮，加入适量乙醇制成软材， 20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀，控制片剂重量，
[0034] 压片即得盐酸西替利嗪片。
[0035] 实施例5:盐酸西替利嗪片的制备
[0036]
[0037] 制备工艺：
[0038] 1)取处方量的实施例1制备的盐酸西替利嗪脂质体，以及各种辅料备用；2)将盐 酸西替利嗪脂质体、预交化淀粉、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮，加入适量乙醇制成软材， 20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀，控制片剂重量，压片即得盐酸西替利 嗪片。
[0039] 对比例1 :盐酸西替利嗪片的制备
[0040]
[0041] 制备工艺：
[0042] 1)取处方量的盐酸西替利嗪原料粉末，以及各种辅料备用；2)将盐酸西替利嗪原 料粉末、预交化淀粉、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒 后烘干，20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀，控制片剂重量，压片即得盐酸西替利嗪片。
[0043] 对比例2 :盐酸西替利嗪片的制备
[0044]
[0045] 制备工艺：
[0046] 1)取处方量的实施例1制备的盐酸西替利嗪脂质体，以及各种辅料备用；2)将盐 酸西替利嗪脂质体、预交化淀粉、羟丙基甲基纤维素，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒 后烘干，20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀，控制片剂重量，压片即得盐酸西替利嗪片。
[0047] 对比例3:盐酸西替利嗪片的制备
[0048]
[0049] 制备工艺：
[0050] 1)取处方量的实施例1制备的盐酸西替利嗪脂质体，以及各种辅料备用；2)将盐 酸西替利嗪脂质体、预交化淀粉、交联聚维酮，加入适量乙醇制成软材，20目筛制粒后烘干， 20目筛整粒，加入微粉硅胶混匀，控制片剂重量，压片即得盐酸西替利嗪片。
[0051] 实施例6:盐酸西替利嗪片的稳定性试验
[0052] 将本发明实施例3-5和对比例1制备的盐酸西替利嗪片，放在加速条件下 (40°C75%RH)，进行稳定性考察。于第0、1、3、6个月取样考察活性成分的含量，结果参见 表1。
[0053] 表1:盐酸西替利嗪片的加速试验结果
[0056] 由表1的实验结果可以得出，本发明的盐酸西替利嗪片相对于对比例1的产品，在 加速试验过程中，稳定性更好。
[0057] 实施例7:盐酸西替利嗪片的溶出度试验
[0058] 按照溶出度测定方法（参照中国药典2010版二部附录XC第二法）测定实施例 3-5对比例1-3所制备的盐酸西替利嗪片的溶出度。以0.Olmol/L盐酸为溶出介质，转速为 每分钟50转，高效液相色谱法测定药物溶出量。试验结果见表2。
[0059] 表2不同样品的溶出百分率（％ )
[0061]从表2的实验结果可以得出，崩解剂为羟丙基甲基纤维素和交联聚维酮的特定组 合，对于药物的溶出速度有非常显著的影响。
【主权项】
1. 一种盐酸西替利嗪片，其特征在于，包含盐酸西替利嗪脂质体、填充剂、崩解剂、润滑 剂，所述盐酸西替利嗪脂质体由盐酸西替利嗪、大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、吐温组成。2. 根据权利要求1所述的一种盐酸西替利嗪片，所述盐酸西替利嗪脂质体中盐酸西替 利嗪、大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、吐温的重量比为I:5-8:4-6 :2-3:6-8。3. 根据权利要求1所述的一种盐酸西替利嗪片，其中填充剂为预交化淀粉，崩解剂为 羟丙基甲基纤维素和交联聚维酮，润滑剂为微粉硅胶。4. 根据权利要求1所述的一种盐酸西替利嗪片，其中各组分的重量配比为，盐酸西替 利嗪脂质体1份、填充剂9-12份、崩解剂2-3份和润滑剂0. 5-1. 5份。5. 根据权利要求1所述的一种盐酸西替利嗪片，其中崩解剂为羟丙基甲基纤维素和交 联聚维酮，二者配比为3:2。6. 权利要求1所述的一种盐酸西替利嗪片，含有盐酸西替利嗪脂质体1份、填充剂10 份、崩解剂3份和润滑剂1份。7. 权利要求6所述的一种盐酸西替利嗪片，填充剂为预交化淀粉，崩解剂为羟丙基甲 基纤维素和交联聚维酮，润滑剂为微粉硅胶。8. 权利要求7所述的一种盐酸西替利嗪片，其中所述盐酸西替利嗪脂质体中盐酸西替 利嗪、大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、吐温的重量比为I:8:4 :3:6。9. 权利要求1-8任一项所述的盐酸西替利嗪片在制备治疗过敏性疾病的药物中的应 用。
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸西替利嗪片，含有盐酸西替利嗪脂质体、填充剂、崩解剂，所述盐酸西替利嗪脂质体由盐酸西替利嗪、大豆卵磷脂、胆固醇、维生素E、吐温组成。所述的盐酸西替利嗪片具有溶出迅速、生物利用度高，稳定性好，制备工艺简单，适合工业化生产等优点。
【IPC分类】A61P37/08, A61K31/495, A61K9/20, A61K9/127
【公开号】CN104887635
【申请号】CN201510256115
【发明人】张国成, 姚益, 刘清, 马成孝
【申请人】苏州东瑞制药有限公司
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月20日