加入称量好的黄凡士林和氧化锌，60°C搅拌2h，使所有添加 物混合均匀；
[0068] 2)向1)中加入称量好的冰片、贬石粉、白芷提取物、牛膝提取物，50°C搅拌lh混合 均匀；
[0069] 3)向2)中加入称量好的蜂毒精制品、维A酸、没药提取物、藏红花，50°C搅拌lh混 合均匀；
[0070] 4)将3)中所得膏剂涂在无纺布上压片，表面附上离型纸即得。
[0071] 实施例4制备贴膏3
[0072] 取下列重量份的实施例1制备的各组分：
[0073] 蜂毒精制品1. 2kg、维A酸0. 8kg、贬石粉20kg、白]E提取物22kg、冰片8kg、牛膝提 取物20kg、没药提取物20kg，藏红花20kg。
[0074] 再取贴膏基质：天然橡胶35kg，松香25kg，黄凡士林10kg，氧化锌30kg。
[0075] 1)将称量好的天然橡胶加入搅拌釜中70°C搅拌2h，再加入称量好的松香65°C搅 拌2h，与天然橡胶混合均匀，再加入称量好的黄凡士林和氧化锌，60°C搅拌2h，使所有添加 物混合均匀；
[0076] 2)向1)中加入称量好的冰片、贬石粉、白芷提取物、牛膝提取物，50°C搅拌lh混合 均匀；
[0077] 3)向2)中加入称量好的蜂毒精制品、维A酸、没药提取物、藏红花，50°C搅拌lh混 合均匀；
[0078] 4)将3)中所得膏剂涂在无纺布上压片，表面附上离型纸即得。
[0079] 实施例5临床效果检测
[0080] 为评定本发明的临床使用效果，本发明对山东省中医院的100例风湿性关节炎患 者志愿者进行临床观察，观察时间为3年，志愿者年龄分布为25-65岁，无影响药效评价的 其他因素（包括脏器、血液等病变），本发明的使用方法为每12小时一贴，贴于患者关节疼 痛部位，按照本发明实施例1的贴膏给药，治疗情况如表1所示：
[0081] 表1使用本发明贴膏的治疗情况
[0082]
[0083] 其中：有效表示用药后关节肿痛、酸胀程度较用药前减轻；显效表示用药后关节 肿痛、酸胀程度较用药前明显减轻，行动便捷度上大为改善；无效是指一点效果也没有；复 发次数指3年内自停药后是否复发。
[0084] 根据表1可见，本发明的贴膏治疗有效率达100%，显效率为98%，复发率为2%， 证明本发明的贴膏疗效好，具有较高彻底治愈率。在临床观察过程中，患者使用贴膏后，对 贴膏处用温度测试仪检测，发现温度在使用后5分钟内可升高2_3°C，患者普遍感觉较为舒 适，且无不良反应。
[0085] 实施例6蜂毒与贬石粉配方效果研究
[0086] 本发明为验证不同的蜂毒与贬石粉配方效果，特设计此试验，
[0087] ①建立大鼠风寒湿痹证模型
[0088] 选择120只雄性大鼠，以玻璃铝合金制作造模箱，以改装过温控系统的空调机控 制箱内温度，超声雾化器控制湿度（使用蒸馏水）。鼓风机出风管在箱内的出口风速达 18m/s,载鼠转盘的转速为4次/min，该造模箱特点为风力由箱内空气循环造成，温度控制 方便准确，各鼠接受风力湿度较均一。
[0089] 造模方法：胶原诱导关节炎（CIA)制备：用0? 1M冰醋酸溶解II型胶原（2mg/ml， 4°C过夜），再与IFA同等体积混合，并加入卡介苗（3mg/ml)，于冰浴中充分研磨乳化，每只 大鼠于尾根部、颈背部皮内多点注射胶原共500 yg。7天后再于尾根部及背部皮内注射 胶原200 yg作加强免疫，于第7~9天，每只鼠双后肢踝关节以下均匀涂抹纤维素糊 (将葡萄球菌肠毒素（SEB用011MPH712的PBS液溶解（lmg/5ml)，再加入羧甲基纤维lg， 充分混匀成糊状]30 y 1 (含SEB5 y g)，涂沫后每天风寒湿刺激1次，每次持续约lh，刺 激条件为：风速20m/s，相对湿度为100%，温度为5~10°C，共刺激15天（肖长虹， 顾为望，李留洋，等.类风湿性关节炎风寒湿痹与风湿热痹动物模型研究[J].中医杂 志，1996, 6(37) : 361.)。
[0090] ②关节炎症积分：1分：足爪和足垫单个区域炎症；2分：足爪和足垫或踝关节两 个区域以上的炎症；3分：整个肢体轻度炎症；4分：引起关节强直、畸形、功能障碍的重度 炎症。每只鼠最高8分。造模后，将120只大鼠随机分为六祖，每组20只，观察炎症并记录 每只鼠的炎症积分，每组取炎症积分总数。
[0091 ] ③分别将以下六种配方的有效成分按照上述实施例的方法制成贴膏：各种配方如 下
[0092] a.蜂毒精制品0. 06kg、维A酸0. 1kg、贬石粉2kg、白]E提取物2. 5kg、冰片0. 5kg、 牛膝提取物1. 5kg、没药提取物1. 5kg，藏红花1. 5kg ;
[0093] b.蜂毒精制品0. 08kg、维A酸0. 1kg、贬石粉2kg、白]E提取物2. 5kg、冰片0. 5kg、 牛膝提取物1. 5kg、没药提取物1. 5kg，藏红花1. 5kg ;
[0094] c.蜂毒精制品0. 10kg、维A酸0. 1kg、贬石粉2kg、白]E提取物2. 5kg、冰片0. 5kg、 牛膝提取物1. 5kg、没药提取物1. 5kg，藏红花1. 5kg ;
[0095] d.蜂毒精制品0. 12kg、维A酸0. 1kg、贬石粉2kg、白]E提取物2. 5kg、冰片0. 5kg、 牛膝提取物1. 5kg、没药提取物1. 5kg，藏红花1. 5kg ;
[0096] e.蜂毒精制品0. 14kg、维A酸0. 1kg、贬石粉2kg、白]E提取物2. 5kg、冰片0. 5kg、 牛膝提取物1. 5kg、没药提取物1. 5kg，藏红花1. 5kg ;
[0097] f.蜂毒精制品0. 16kg、维A酸0. 1kg、贬石粉2kg、白]E提取物2. 5kg、冰片0. 5kg、 牛膝提取物1. 5kg、没药提取物1. 5kg，藏红花1. 5kg。
[0098] 基质成分及含量为：天然橡胶3. 5kg，松香2. 5kg，黄凡士林1. 0kg，氧化锌3. 0kg。
[0099] ④将制备的六种贴膏分别用于治疗风寒湿痹症大鼠，治疗方法为：将贴膏贴于足 爪、足垫或踝关节患处，每12小时给药一次，连续给药30天，对每只鼠进行炎症积分，每组 鼠取总数。对比给药前和给药后，炎症积分的变化量，变化量越大，说明用于此组鼠的贴膏 配方越有效。对比结果如表2所示。
[0100] 表2给药前后大鼠炎症积分变化情况
[0101]
[0102] 由表2可见，炎症减轻最大的组为d组，因此本发明的蜂毒精制品与贬石粉最佳配 方选择比例在其他组分一定的情况下蜂毒精制品：贬石粉为0. 12份：2份。
[0103] 所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不 需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
【主权项】
1. 一种风湿性关节炎贴膏，包括背衬、药膏及离型纸，其特征在于，所述的药膏包括贴 膏有效成分以及药用贴膏基质，所述贴膏有效成分由以下重量份的组分组成： 蜂毒精制品1. 2份、维A酸0. 1-1份、贬石粉20份、白芷提取物20-30份、 冰片5-10份、牛膝提取物10-20份、没药提取物10-20份，藏红花10-20份。2. -种风湿性关节炎贴膏，包括背衬、药膏及覆膜，其特征在于，所述药用贴膏基质组 成及其重量份为：天然橡胶35份，松香25份，黄凡士林10份，氧化锌30份。3. -种风湿性关节炎贴膏，包括背衬、药膏及覆膜，其特征在于， 其中： 蜂毒精制品：取粗蜂毒溶于10倍重量的的75% (v/v)乙醇溶液中，震荡混匀后3000r/ min离心4min，弃去上清液，向沉淀物中加入30倍重量的食品级甘油，充分溶解即得； 贬石粉：将贬石打磨成粉，为7000-8000目的微粉； 白芷提取物：取白芷粗粉，过20目筛后，加入5倍重量的60%(v/v)乙醇溶液，于25KHz 40°C超声提取2h，提取液经50°C浓缩减压干燥即得； 冰片：磨碎成粉，过200目筛所得的细粉； 牛膝提取物：取牛膝粗粉，过20目筛后，加入5倍重量的95%(v/v)乙醇溶液，于40KHz 常温超声提取3h，提取液经40°C浓缩减压干燥即得； 没药提取物：将没药粗粉过20目筛后，加入C02超临界萃取池中，萃取压力25 MPa，， 温度35 °C，萃取时间2 h，得到没药提取物； 藏红花：磨碎成粉，过200目筛，所得的细粉。4. 一种风湿性关节炎贴膏，包括背衬、药膏及覆膜，其特征在于，所述背衬为无纺布。5. -种风湿性关节炎贴膏的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 原料制备： 蜂毒精制品：取粗蜂毒溶于10倍重量的的75% (v/v)乙醇溶液中，震荡混匀后3000r/ min离心4min，弃去上清液，向沉淀物中加入30倍重量的食品级甘油，充分溶解即得； 贬石粉：将贬石打磨成粉，为7000-8000目的微粉； 白芷提取物：取白芷粗粉，过20目筛后，加入5倍重量的60%(v/v)乙醇溶液，于25KHz 40°C超声提取2h，提取液经50°C浓缩减压干燥即得； 冰片：磨碎成粉，过200目筛所得的细粉； 牛膝提取物：取牛膝粗粉，过20目筛后，加入5倍重量的95%(v/v)乙醇溶液，于40KHz 常温超声提取3h，提取液经40°C浓缩减压干燥即得； 没药提取物：将没药粗粉过20目筛后，加入C02超临界萃取池中，萃取压力25 MPa，， 温度35 °C，萃取时间2 h，得到没药提取物； 藏红花：磨碎成粉，过200目筛，所得的细粉； 按照以下重量份取料： 蜂毒精制品1. 2份、维A酸0. 1-1份、贬石粉20份、白芷提取物20-30份、冰片5-10份、 牛膝提取物10-20份、没药提取物10-20份，藏红花10-20份，天然橡胶35份，松香25份， 黄凡士林10份，氧化锌30份； 将称量好的天然橡胶70°C搅拌2h，再加入称量好的松香65°C搅拌2h，与天然橡胶混合 均匀，再加入称量好的黄凡士林和氧化锌，60°C搅拌2h，使所有添加物混合均匀； 向3)中加入称量好的冰片、贬石粉、白芷提取物、牛膝提取物，50°C搅拌Ih混合均匀； 向4)中加入称量好的蜂毒精制品、维A酸、没药提取物、藏红花，50°C搅拌Ih混合均 匀； 将5)中所得膏剂涂在无纺布上压片，表面附上离型纸即得。
【专利摘要】本发明公开了一种风湿性关节炎贴膏，包括背衬、药膏及离型纸，所述的药膏包括贴膏有效成分以及药用贴膏基质，所述贴膏有效成分为蜂毒、维A酸、砭石粉、白芷、冰片、牛膝、没药，藏红花；贴膏基质成分为天然橡胶，松香，黄凡士林，氧化锌。经将上述成分混合后涂在无纺布上压片，表面附上离型纸制得的本发明的贴膏。本发明的贴膏不含激素，且无损伤人体重要脏器(肝，肾，膀胱，肺，胃肠，生殖腺)，副作用小；配方科学、合理，能够最大限度的发挥各种药物的作用，起效快，疗程短，并能彻底根治风湿性关节炎；本发明的贴膏只有八味药，制作方法简单，节约生产时间、成本。
【IPC分类】A61K31/07, A61K36/88, A61K35/64, A61P19/02, A61K31/045, A61P29/00, A61K9/70
【公开号】CN105055700
【申请号】CN201510550853
【发明人】宋阳
【申请人】宋阳
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年9月1日