如本文所用的术语〃酪蛋白水解产物〃定义包含衍生自水解的牛酪蛋白乳蛋白的 肽的配方食品。在这点上，水解的蛋白质是已分解成肽和/或组分氨基酸的蛋白质。虽然 有许多实现蛋白质水解的方法，但两种最常见的方法是在强酸或强碱中长时间沸腾或使用 酶例如胰蛋白酶以刺激天然-发生的水解过程。衍生自乳的蛋白质水解优选地使用酶或酶 的混合物实现。酪蛋白牛乳水解产物可包含衍生自乳的肽，其中所述乳的蛋白质已被水解 至各种程度。因此，人们可区别含有部分水解的牛乳肽的水解产物和含有广泛水解的牛乳 肽的水解产物。在这点上，含有部分水解的牛乳肽的水解产物包含超过20%的完整牛乳蛋 白质，然而含有广泛水解的牛乳肽的水解产物包含少于1%的具有大于1. 5kD的大小的肽。 而且，含有广泛水解的牛乳肽的水解产物优选地为低变应原的。
[0069]如本文所用的术语〃衍生自牛乳的肽〃定义具有氨基酸序列的肽，所述氨基酸序 列是牛乳蛋白的部分氨基酸序列。这样的肽可以如上概述的通过水解获得，或可以通过技 术人员已知的和本公开内容的实施例中描述的方法经体外合成。
[0070] 术语〃水解产物的含肽部分〃指包含至少2种、优选至少5种、更优选至少10种 和最优选至少20种肽的混合物，其已通过技术人员已知的过滤技术，从本公开内容的水解 产物分离。此外，从本公开内容的水解产物分离肽的技术在下文描述。
[0071] 术语〃儿童〃或术语〃青少年〃根据本领域提供的定义用于本文。因此，术语〃 儿童〃意指出生阶段和约10岁之间的人受试者，和术语〃青少年〃意指约10岁和青春期 (性成熟前）之间的人受试者。
[0072] 术语〃成人〃根据本领域提供的定义用于本文。因此，该术语意指青春期（性成 熟后）的人受试者。本公开内容的更优选的实施方案涉及本公开内容的营养制剂，其中人 受试者具有牛乳过敏。
[0073] 术语〃牛乳过敏〃描述了食物过敏，即在人受试者中对牛乳中含有的一种或多种 蛋白质的免疫不利反应。主要症状是胃肠、皮肤和呼吸症状。这些可转化为皮疹、荨麻疹、 呕吐、腹泻、便秘和不良应激。临床谱延伸到不同的疾病：过敏反应、特应性皮炎、哮鸣、小儿 疝气、胃食管反流疾病（GERD)、食道炎、结肠炎、胃肠炎、头痛/偏头痛和便秘。
[0074] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，自身免疫性疾病选自1型 糖尿病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、代谢综合征、HLA-DQ8相关疾病、HLA-DQ2相关疾病、 腹腔疾病。更优选地，自身免疫性疾病选自1型糖尿病、代谢综合征、HLA-DQ8相关疾病、 HLA-DQ2相关疾病。甚至更优选自身免疫性疾病选自1型糖尿病、HLA-DQ8相关疾病和 HLA-DQ2相关疾病。更优选地，自身免疫性疾病是1型糖尿病。
[0075]本发明人已令人惊讶地发现，选自酪蛋白水解产物的肽具有对自身免疫性疾病和 特别是对1型糖尿病的风险因素的有益作用。
[0076]也发现含有广泛水解的牛乳肽的水解产物具有对自身免疫性疾病和特别是对1 型糖尿病的风险因素的积极作用。合适的水解产物包括酪蛋白水解产物。而且发现，为包括 500 Da和更大的肽序列而进行的具有500 Da的截止值（cut-off)的水解产物的透析，产生 对自身免疫性疾病和特别是对1型糖尿病的风险因素具有甚至更好作用的水解产物部分。 因此，在特定的实施方案中，水解产物包含具有分子量超过500 Da的肽，和在进一步的实施 方案中，水解产物包含分子量在500-2000 Da的范围内的肽。在其它实施方案中，水解产物 由分子量超过500 Da的肽组成，和在另外的实施方案中，水解产物由分子量在500-2000 Da 范围内的肽组成。
[0077]以下肽经鉴定为可能有助于对自身免疫反应和/或1型糖尿病的有利影响： 表1 :水解产物中鉴定的肽：
在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQIDNO: 1的肽和至少一种选自SEQIDNO: 2-68的肽，优选地至少2种肽，优选地至少3种肽，优选 地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0078] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 2的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1和SEQIDNO: 3-68的肽，优选地至少2种肽，优 选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0079] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 3的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-2和SEQIDNO: 4-68的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0080] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 4的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-3和SEQIDNO: 5-68的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0081] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 5的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-4和SEQIDNO: 6-68的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0082] 在本发明和/或其实施方案的优选实施方案中，水解产物包含具有SEQIDN0:6 的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-5和SEQIDNO: 7-68的肽，优选地至少2种肽，优选地 至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0083] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 7的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-6和SEQIDNO: 8-68的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0084] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 8的肽和至少一种肽选自SEQIDNO: 1-7和SEQIDNO: 9-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0085] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有EQID NO: 9的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-8和SEQIDNO: 10-68的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0086] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 10的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-9和SEQIDNO: 11-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0087] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 11的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-10和SEQIDNO: 12-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0088] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 12的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-11和SEQIDNO: 13-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0089] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 13的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-12和SEQIDNO: 14-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0090] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 14的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-13和SEQIDNO: 15-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0091] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 15的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-14和SEQIDNO: 16-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0092] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 16的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-15和SEQIDNO: 17-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0093] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 17的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-16和SEQIDNO: 18-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0094] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 18的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-17和SEQIDNO: 19-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0095] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 19的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-18和SEQIDNO: 20-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0096] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 20的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-19和SEQIDNO: 21-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0097] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 21的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-20和SEQIDNO: 22-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0098] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 22的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-21和SEQIDNO: 23-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0099] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 23的肽和至少一种选自SEQIDNO: 1-22和SEQIDNO: 24-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0100] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQID NO: 24的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-23和SEQ ID NO: 25-68的肽，优选地至少2种 肽，优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0101] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 1的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 2-24的肽，优选地至少2种肽，优选地至少3种肽， 优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0102] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 2的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1和SEQ ID NO: 3-24的肽，优选地至少2种肽，优 选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0103] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 3的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-2和SEQ ID NO: 4-24的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0104] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 4的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-3和SEQ ID NO: 5-24的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0105] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 5的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-4和SEQ ID NO: 6-24的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0106] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 6的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-5和SEQ ID NO: 7-24的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0107] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 7的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-6和SEQ ID NO: 8-24的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0108] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 8的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-7和SEQ ID NO: 9-24的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
[0109] 在本公开内容和/或其实施方案的优选的实施方案中，水解产物包含具有SEQ ID NO: 9的肽和至少一种选自SEQ ID NO: 1-8和SEQ ID NO: 10-24的肽，优选地至少2种肽， 优选地至少3种肽，优选地至少4种肽，优选地至少5种肽。
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