单位给药剂型 制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收 剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶 纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、 蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙 烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳 酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑 制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基 硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇 等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和 多层片。为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例 子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、 Gelucire、高岭土、滑石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面 糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素 等。为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是， 例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。为了将给药单 元制成胶囊，将有效成分与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明明胶 囊或软胶囊中。也可将有效成分制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶 囊中或制成注射剂应用。为了将给药单元制成注射用制剂，如溶液剂、乳剂、冻干粉针剂和 混悬剂，可以使用本领域常用的所有稀释剂，例如，水、乙醇、聚乙二醇、1，3-丙二醇、乙氧基 化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射 液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶 剂、缓冲剂、pH调节剂等。
[0037] 此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或 其它材料。
[0038] 本发明的药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性 质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重及个体反应，给药途径及给药次数等。上述剂 量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量形式给药。剂量水平须根据具体的 给药途径、所治疗病况的严重程度以及待治疗患者的病况和既往病史等来选定。但是，本领 域的做法是，给药剂量从低于为得到所需治疗效果而要求的水平开始，逐渐增加剂量，直到 得到所需的效果。
[0039] 术语"有效量"是指可在受试者中实现治疗、预防、减轻和/或缓解本发明所述疾 病或病症的剂量。
[0040] 但应认识到，本发明的药物组合物的总日用量须由主诊医师在可靠的医学判断范 围内作出决定。对于任何具体的患者，具体的治疗有效剂量水平须根据多种因素而定，所述 因素包括所治疗的障碍和该障碍的严重程度；所采用的具体组合物；患者的年龄、体重、一 般健康状况、性别和饮食；给药时间、给药途径和排泄率；治疗持续时间；与组合使用或同 时使用的药物；及医疗领域公知的类似因素。例如，本领域的做法是，给药的剂量从低于为 得到所需治疗效果而要求的水平开始，逐渐增加剂量，直到得到所需的效果。一般说来，本 发明的药物组合物以有效成分（淫羊藿次苷II)计算用于哺乳动物特别是人的剂量可以介 于0. 001 - 1000mg/kg体重/天，例如介于0. 01 - 100mg/kg体重/天，例如介于0. 01 - 10mg/kg体重/天。
[0041] 本发明通过实验证明了淫羊藿次苷II通过睾丸调节Wnt/P-Catenin信号通路促 进生精细胞增殖，防止生精细胞凋亡，对雄性哺乳动物生殖功能障碍、睾丸及其病理变化和 功能具有修复作用，进而提高睾丸精子生成数量和活动力，从而改善哺乳动物的生殖功能。
【附图说明】：
[0042] 图1是淫羊藿苷在体内和体外转化成淫羊藿次苷II的示意图及淫羊藿苷（上图） 和淫羊藿次苷II(下图）的HPLC图。
[0043] 图2是HE染色检测淫羊藿次苷II对生精上皮厚度的影响；\〈0. 05，STZ组比较NC 组、STZ+ICAII组及STZ+ICA组具有显著统计学差异；#p〈0. 05,STZ+ICAII组比较STZ+ICA 组比较具有显著统计学差异。
[0044] 图3是Ki67免疫组化染色检测淫羊藿次苷II对生精上皮细胞增殖的影响； *p〈0. 05,STZ组比较NC组、STZ+ICAII组及STZ+ICA组具有显著统计学差异；#p〈0. 05， STZ+ICAII组比较STZ+ICA组具有显著统计学差异。
[0045] 图4是TUNEL染色法检测淫羊藿次苷II对生精上皮细胞凋亡的影响；\〈0. 05,STZ 组比较NC组、STZ+ICAII组及STZ+ICA组具有显著统计学差异；#p〈0. 05,STZ+ICAII组比较 STZ+ICA组具有显著统计学差异。
[0046] 图5是Westernblot检测淫羊藿次苷II对睾丸组织0-catenin表达的影响； *p〈0.05,STZ组比较NC组、STZ+ICAII组及STZ+ICA组具有显著统计学差异，#p〈0. 05， STZ+ICAII组比较STZ+ICA组具有显著统计学差异。
【具体实施方式】
[0047] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会 理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体 条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市购获得的常规产品。
[0048] 实施例1淫羊藿苷和淫羊藿次苷II的制备
[0049]参照XiaQ等（2010)文献（XiaQ,XuD,HuangZ,LiuJ,WangX，WangX，Liu S.PreparationoficarisideIIfromicariinbyenzymatichydrolysismethod. Fitoterapia. 2010 ;81 (5) :437-442.)的方法制备得到淫羊藿苷和淫羊藿次苷II。
[0050] 淫羊藿苷制备：利用乙醇提取，利用大孔树脂纯化从淫羊藿中提取分离淫羊藿苷 并按照文献方法进行提纯。可获得大量淫羊藿苷（Icariin，ICA)。利用HPLC分析其纯度为 98. 0%〇
[0051] 淫羊藿次苷II制备：
[0052] 在体外利用葡萄糖苷酶（P-glucosidase)酵解，将淫羊藿中淫羊藿苷转化成淫 羊藿次苷II(IcarisideII，ICAII)，并按照文献方法进行提纯。利用HPLC分析其纯度为 98. 0% (如图 1)。
[0053] 制备得到的淫羊藿苷和淫羊藿次苷II用于以下各实施例。
[0054] 实施例2淫羊藿次苷II对生殖功能的影响
[0055] 腹腔注射链脲佐菌素不仅损伤胰岛细胞诱导糖尿病动物模型，也可损伤睾丸生精 上皮诱导生殖功能障碍动物模型。BoseR(2012)等经研究发现该模型是睾丸生殖功能障碍 的有效动物模型（BoseR,AdigaSK,D'SouzaF,SalianSR,UppangalaS,KalthurG,Jain N, RadhakrishnanRA,BhatN,KrishnamurthyH,KumarP.Germcellabnormalitiesin streptozotocininduceddiabeticmicedonotcorrelatewithbloodglucoselevel. JAssistReprodGenet. 2012 ；29 (12):1405-1413.)〇
[0056] 24只雄性Sprague-Dawley大鼠，8w龄，200-250克。空腹16h后，经腹腔注射链脲 佐菌素（streptozocin，STZ)，60毫克/公斤，制备生殖功能障碍动物模型，24只大鼠随机 均分为4组，正常对照组（NC组）、STZ组（STZ组）、淫羊藿苷治疗STZ组（STZ+ICA组）、淫 羊藿次苷II治疗STZ组（STZ+ICAII组）。STZ注射72h后通过尾静脉检测血糖，空腹血糖 浓度不小于300mg/dl者为造模成功。ICA和ICAII治疗糖尿病通过连续灌胃方式，每天一 次，用量为lmg/kg，连续治疗四周，对照组（NC组）、STZ组口服溶剂（DMS0)，每天一次，连续 四周。连续治疗四周后停药一周，检测动物体重和血糖，获取血液标本、睾丸、附睾、精囊腺。
[0057] 精液常规：将每只实验动物的双侧附睾头称重并剪碎，加入10ml37°C预热的 HAM'sF12培养液（L0136,Lonza，USA)，温箱孵育10min。改良牛鲍血球计数板估测双侧附 睾中精子总数，用相应的附睾质量对精子数量标准化，以"个/kg"为单位。精子活动力：用 来自于同一份精液的两份不同的IOP1标本重复计数200条精子，并比较两次独立计数各 级精子所占的百分数。在显微镜焦点平面上由标线形成的区域内，或者在精子密度低时取 整个视野，首先计数a和b级精子，随后在同一视野计数不动的c级精子。借助于实验室计 数器的帮助，计数每类精子的数目（即活动率）。较大的差异提示出现计数错误或精子并非 随机分布在载玻片上。这种情况下，应再制备两片新的载玻片重新评估精子活动率。
[0058] 实验结果显示，STZ组大鼠造模后附睾精子储存数量、精子活动力显著降低，经 ICA和ICAII治疗后附睾精子数量（p= 0. 005)和精子活动力较STZ组（p= 0. 045)均显 著改善。ICAII治疗组比较ICA治疗组，附睾精子数量（p=