一种治疗妊娠期感冒的药物组合物及其应用
【专利说明】一种治疗妊娠期感冒的药物组合物及其应用 发明领域
[0001] 本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种治疗妊娠期感冒的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 孕妇妊娠期感冒，是临床常见的一种呼吸系统疾病，有其特殊性。妊娠感冒发病率 较高，因其初始症状轻微，孕妇大多不愿轻易用药，使得该病失于应有的早期治疗和有效预 防而导致拖延不愈，影响妊娠的顺利。目前国内外均没有针对妊娠期感冒的药品上市，中药 治疗妊娠感冒，对孕妇及胎儿的影响明显较西药小，具有有效性和安全性的优势。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种疗效确切、使用安全的治疗妊娠期感冒的药物组合 物。
[0004] 本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
[0005] 本发明药物组合物的原料药包括连翘、紫苏叶；
[0006] 本发明药物组合物的原料药还包括香薷、黄芩、木蝴蝶；
[0007] 本发明药物组合物的原料药进一步还包括菟丝子、苎麻根、白术。
[0008] 本发明药物组合物的原料药配比为：
[0009]
[0010] 本发明药物组合物的原料药配比优选为：
[0011]
[0019] 本发明药物组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成药学上可接受的各种剂型， 包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服液体制剂、注射剂。
[0020] 本发明药物组合物经过药效学实验表明，具有明显的抗病毒、抑菌、解热、抗炎和 提高免疫功能作用，全方配伍共收清热解表，和胃安胎之功，治疗妊娠感冒，既可发散外邪， 治疗感冒，又可固护胎气，故为治疗妊娠感冒安全有效的药物。
【具体实施方式】
[0021] 下述实施例用于进一步证明但不限于本发明。
[0033] 取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成胶囊。
[0034] 实施例5 :片剂
[0042] 取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成颗粒。
[0043] 实施例8 :本发明药物组合物药效实验研究
[0044] 【试验材料】
[0045] 受试药物本发明药物组合物（按实施例7方法制备），含6. 67g生药/g浸膏粉， 亚宝药业集团有限公司提供，批号：120201。
[0046] 阳性对照药连花清瘟胶囊，0. 35g/粒，石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号： 110956 ;青霉素，河北制药股份有限公司，批号：C1206121。
[0047] 剂量设计本发明药物组合物，人临床用量49g生药/天，按60公斤体重计算为 0. 817g生药/kg体重，按动物与人公斤体重等效剂量折算，小鼠用9. Og生药/kg体重、大鼠 用4. 4g生药/kg体重为中剂量，相当于临床等效剂量，高剂量为中剂量的2倍，低剂量为中 剂量的1/2倍。高、中、低三个剂量小鼠分别为18.0、9.0、4. 5g生药/kg体重，大鼠用8.8、 4. 4、2. 2g生药/kg体重。
[0048] 连花清癌胶囊，人临床用量4. 2g/天，按60公斤体重计算为0. 07g/kg体重，小鼠 用I. 5g/kg体重、大鼠用0. 8g/kg体重，相当于高一倍临床等效剂量。
[0049] 给药量和给药途径小鼠给药量为20ml/kg;大鼠给药量为10ml/kg，采用灌胃给 药方式。
[0050] 动物13-15g ICR小鼠，用于抗病毒、抑菌试验，均为雌性，分别由北京华 阜康生物科技股份有限公司和北京大学医学部提供，动物生产许可证号分别为： SXCK (京）2009-0004 和 SXCK (京）2011-0012。体重 18-22g ICR 小鼠，用于其它试验；SD 大鼠用于解热试验，均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物生产许可证号： SXCK (京）2012-0001。
[0051] 动物饲育在室温20_22°C的生物安全及屏障环境下，实验动物使用许可证号： SYXK(京）2008-0023,适用范围：屏障环境：小鼠、大鼠、豚鼠、兔，有效期为2008年11月17 日至2013年11月17日。
[0052] 试剂鲜酵母，河北马利食品有限公司产品，批号20120525 ;巴見油，日本株式 会社产品；冰醋酸，北京化工厂生产，批号980219 ;印度墨汁，北京西中化工厂产品，批号 820401 ;伊文思兰，上海化学试剂采购供应站试剂厂生产；丙酮溶液，北京化学试剂公司产 品，批号030701 ;2. 4-二硝基氯苯（DNCB)，西亚试剂公司分装，批号201205120 ;环磷酰 胺，山西普德药业有限公司生产，批号20100901 ;绵羊红细胞（SRBC)，浙江玉环县南方试 剂厂生产，批号20120716 ;NaCl、KCl和NaHCO3北京化工厂产品，批号分别为20110512、 20101208和980996 ;Na2HP04、KH2P04和葡萄糖国药集团化学试剂有限公司生产，批号分别为 20090324、F20100208和F20100413 ;MgCl2和CaCl2，天津市福辰化学试剂厂生产，批号分别 为 20110802 和 20120201。
[0053] 病毒流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM1，用于体内实验。购自中国预防医学科学院 病毒学研究所，本实验室传代后保存于-80°C冰箱备用。
[0054] 仪器AVE型半自动生化分析仪，爱威科技实业有限公司产品；电热三用水箱，北 京医疗设备厂有限责任公司产品；6K15型离心机，Sigma公司产品；微量加样器：5-50、 50-200、1000ul、l-5ml 等规格，瑞士 S0C0REX 公司产品；CO2 培养箱，日本 SANYO MC0-18AIC， 三洋电机国际贸易有限公司产品；XSB-I系列倒置显微镜，北京市科仪电光仪器厂生产；天 平牌数字温度计，上海华辰医用仪表有限公司生产；Sartorius BSA323S-CW电子天平，赛多 利斯科学仪器有限公司生产。Sartorius电子天平，型号：BP110S，德国生产。
[0055] 【试验方法和结果】
[0056] -、本发明药物组合物的抗病毒作用
[0057] 1 ?抗病毒试验
[0058] (1)对小鼠流感病毒性肺炎的影响
[0059] 试验方法取13~15g雌性小鼠，按体重随机分为6组，分别为正常对照组、模型 对照组、阳性药连花清瘟胶囊组和本发明药物组合物高、中、低三个剂量组，每组10只。除 正常对照组外，其余各组小鼠以乙醚轻度麻醉，用浓度15LD 5。的流感病毒鼠肺适应株（FM1) 溶液滴鼻感染小鼠，〇. 〇5ml/只，造成小鼠流感病毒性肺炎模型。感染当天开始灌胃给药， 20ml/kg体重，正常对照组和病毒对照组灌胃给予同体积蒸馏水，每日1次，连续5天。第6 天称小鼠体重后，固定小鼠，放血，解剖，摘取全肺称重。计算肺指数值，并求出肺指数抑制 率。肺指数值大，表示肺病变程度严重。将各组肺指数值进行t检验，比较组间差异性。
[0060] 肺指数=肺重（g) /体重（g) X 100
[0064] 注：与模型对照组比较*P < 0? 05,林P < 0? 01。
[0065] 试验结果体内抗病毒试验显示，感染病毒的小鼠体重明显低于正常对照组，肺指 数值明显高于正常对照组。苏翘孕感颗粒高、中剂量明显改善体重，所试剂量明显抑制肺指 数，与模型对照组比较，有显著性差异（表1)。提示，被发明药物组合物对小鼠流感病毒性 肺炎有明显的抑制作用。
[0066] (2)对流感病毒感染致小鼠死亡的保护作用
[0067] 试验方法取13_15g雌性小鼠，按体重随机分为5组，分别为模型对照组，本发 明药物组合物高、中、低三个剂量组，阳性对照药连花清瘟胶囊组，每组30只，各组分别灌 胃给予相应药物，每天1次，20ml/kg体重，模型对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水，连续5 天。给药第2天，小鼠用乙醚轻度麻醉，以浓度15个LD 5。流感病毒液（FM1)滴鼻感染，每只 0. 05ml。观察14天内小鼠死亡情况，计算死亡率，以卡方检验进行统计学处理，并以t检验 比较各组小鼠平均存活时间。
[0068] 表2本发明药物组合物对病毒感染小鼠死亡的影响（±SD)
[0069]
[0070] 与模型对照组相比*P < 0? 05,林P < 0? 01
[0071] 试验结果表2可见，本发明药物组合物高、中剂量可使感染流感病毒小鼠的死亡 率明显降低、小鼠存活时间明显延长，与模型对照组相比，有显著性差异。表明本发明药物 组合物对病毒感染小鼠死亡有一定的保护作用。
[0072] 二、本发明药物组合物的抑菌作用
[0073] 1?抑菌试验（对细菌感染小鼠死亡的保护作用）
[0074] 试验方法将小鼠按体重随机分为5组，分别为细菌对照组，本发明药物组合物 高、中、低三个剂量组，阳性对照药青霉素组（10只），其余每组30只，感染前2天各组分别 灌胃给予相应药物，每天1次，20ml/kg体重，细菌对照组灌胃给予相同体积的蒸馏水，连续 5天。第3天进行腹腔注射感染。感染时，将增菌18h的金黄色葡萄球菌临床分离株，比浊 至12亿/ml，再以5 %的酵母稀释至10 3,腹腔注射0. 5ml/只感染小鼠。于感染次日起至 感染后72小时观察记录动物死亡情况。
[0075] 表3本发明药物组合物对细菌感染小鼠死亡的保护作用
[0077] 注：与细菌对照比较#P< 0? 01
[0078] 试验结果腹腔注射