(0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)-NH2，
[0087]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2，
[0088]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0089]H-(Lys)6~des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥' 外泌月太-4(Sl-39)-(Lys)6-NH2，
[0090]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0091]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0092]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性月太(regulatoryactive peptides)和它们的措抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0093]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0094]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0095]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0096]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗体中找到。
[0097]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0098]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0099]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0100]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F (ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F (ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0101]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0102]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【附图说明】
[0103]现在将参考【附图说明】本发明的非限制性示例性实施方式，其中:
[0104]图1示出了根据本发明第一实施方式的注射装置的部件的分解图；
[0105]图2示出了图1的装置的透视图；
[0106]图3示出了图1的装置的截面图；
[0107]图4示出了图1的装置的细节的放大图；
[0108]图5a示出了图1的装置的细节的放大图；
[0109]图5b示出了图1的装置的细节的放大图；
[0110]图5c示出了图1的装置的细节的放大图；
[0111]图6示出了图1的装置的细节的放大截面图；
[0112]图7示出了处于休止状态的图1的装置的截面图；
[0113]图8示出了处于致动状态的图1的装置的截面图；
[0114]图9示出了图1的装置的细节的放大截面图；
[0115]图10示出了根据本发明第二实施方式的注射装置的部件的分解图；
[0116]图11示出了图10的装置的透视图；
[0117]图12示出了图10的装置的截面图；
[0118]图13示出了图10的装置的细节的放大图；
[0119]图14示出了图10的装置的细节的放大截面图；
[0120]图15a和图15b示出了图10的装置的细节的放大图；
[0121]图16a和图16b示出了图10的装置的细节的放大图；
[0122]图17示出了处于休止状态的图10的装置的截面图；
[0123]图18示出了处于致动状态的图10的装置的截面图；
[0124]图19示出了处于休止状态的根据本发明第三实施方式的注射装置的截面图；
[0125]图20示出了处于致动状态的图19的装置的截面图；
[0126]图21示出了根据本发明第四实施方式的注射装置的部件的分解图；和
[0127]图22示出了图21的装置的部分切除侧视图。
【具体实施方式】
[0128]图2示出了注射笔形式的药物输送装置。该装置具有远端(图2中的上端)和近端(图2中的下端)。药物输送装置的零部件在图1中示出。该药物输送装置包括壳体10、药筒保持器20、导螺杆(活塞杆)30、驱动器40、螺母50、拔选套筒60、按钮70、剂量选择器80、扭转弹簧90、锁臂100、计量元件110、剂量指示器(数字套筒)120、离合器板130、离合器弹簧140、复位弹簧150、支承件160和药筒170。带有针座和针盖的针头组合件(未示出)可以作为附加部件提供，如上所述，这些部件可更换。
[0129]壳体10或者主体是大体管状元件。在图中所示的实施方式中，壳体10提供了用于液体药物药筒170和药筒保持器20的部位、用以在转向上约束锁臂100的结合部、允许观察到剂量指示器120上的剂量数字和计量元件的优选覆盖和暴露对比元件的计量区域的狭槽11或者透镜以及在壳体10的外表面上用以轴向保持剂量选择器80的特征，例如周向槽。凸缘状内壁12包括接合活塞杆30的内螺纹。另外，咔嗒发声器臂13或者梁被整合到壳体10中，用于与驱动器40相互作用。
[0130]药筒保持器20位于壳体10的远侧。药筒保持器可以是透明或半透明的部件，并且是管状以接收药筒170。药筒保持器20的远端(图2中的上端)可以设有用于附接针头组合件的装置。可拆装盖子(未示出)可以设置成配合在药筒保持器20上，并且可以经由卡箝特征保持。导螺杆30是具有外螺纹31的细长形构件，经由花键结合部在转向上被约束于驱动器40。该结合部包括至少一个纵向槽或者轨道32，以及驱动器40的相应突起部或者花键44。当旋转时，导螺杆30通过它与壳体10的螺纹结合部被迫使相对于驱动器40轴向运动。
[0131]驱动器40是套筒，从拔选套筒60的结合部经由离合器板130向下延伸至与锁臂100的花键齿结合部41。这在剂量设定期间提供了锁臂100到驱动器40的转向上约束。当按压剂量按钮70时，这些花键齿脱离，以允许驱动器40旋转。另外，齿42布置在驱动器40的近端面，用于与离合器板130接合。驱动器40具有螺纹段43，提供用于螺母50的螺旋状轨道。另外，设有最后剂量抵靠部，其可以是螺纹43轨道的端部，或者优选的是旋转硬止挡，用以限制螺母50在螺纹43上的运动。螺母50是最后剂量限制器机构的部分。螺母50位于拔选套筒60和驱动器40之间。螺母50经由花键结合部在转向上被约束于拔选套筒60。当在拨选期间在拔选套筒60和驱动器40之间发生相对旋转时，螺母50经由螺纹结合部沿着螺旋状路径相对于驱动器40运动。作为替代方式，螺母50可以花键连接到驱动器40，并且螺纹连接到拔选套筒60。在图1至9的示例性实施方式中，螺母50是半螺母，即围绕装置中心轴线延伸近似180°的部件。作为一个优选替代方式，例如，如果驱动器40由两个单独部件形成，该两个单独部件在组装期间被刚性接合，则螺母50也可以是完整螺母。
[0132]拔选套筒60是管状元件。该拔选套筒60接收离合器板130和经由离合器板可联接的驱动器40的近端。拔选套筒60的远端被永久地约束到剂量指示器120。为制造的原因，拔选套筒60和剂量指示器120是单独部件。但是，它们能够整合到单个零部件中。在该实施方式中，剂量指示器120和拨选套筒60组装后用作单个零件。
[0133]根据一个优选替代方式，组合件类似于剂量指示器120由上部和下部形成，上部和下部组装后用作单个零件。这里描述的剂量指示器120的功能可以由上部或者下部剂量指示器实现。拨选套筒60的功能也可以由这种剖分式剂量指示器的上部或者下部实现。
[0134]按钮70形成装置的近端。按钮70具有接收在剂量选择器80中的环状裙部。另夕卜，按钮70具有近端板，按钮盖子可布置在近端板上，如图1所示。剂量按钮70永久地花键连接到剂量选择器80，并且在不按压按钮70时，通过相应的花键特征71、72花键连接到拔选套筒60。该花键结合部71、72在剂量按钮70被按压时断开。通过致动剂量按钮70起动剂量分配。图6示出花键特征72为齿，并且按钮裙部的花键特征71可以以类似方式设计，使得允许这些齿71、72分别接合或者脱离在剂量选择器80的内表面上的以及剂量拔选套筒60的外表面上的相应齿