包含菊花提取物的组合物以及其用在皮肤美白和皮肤提亮应用中的方法
【专利说明】包含菊花提取物的组合物w及其用在皮肤美白和皮肤提亮 应用中的方法
[OOCM] 相关申请
[0002] 本专利文件根据35U.S.C. § 119(e)要求于2014年5月5日提交的美国临时专利 申请61/988, 576和2015年1月14日提交的62/103, 202的提交日的权益，将61/988, 576 和62/103, 202并入本申请作为参考。
技术领域
[0003] 本申请描述了包含植物提取物的组合物及其在皮肤美白或提亮的方法中的用途 W及抑制皮肤中黑色素合成的方法。
【背景技术】
[0004] 肤色主要是由皮肤中黑色素的量决定的。黑色素是存在于皮肤中的黑褐色素。由 于该色素的颜色深，因此较低量的黑色素导致较浅的肤色而较高量的黑色素导致较深肤 色。黑色素是通过黑色素细胞中酪氨酸被氧化成二径基苯丙氨酸而形成的。运个反应是由 酶即酪氨酸酶催化的。
[0005] 过多的皮肤色素沉着是由与UV无关的人体中的激素异常、遗传性疾病等造成的， 或者是由于过度的UV照射导致的过度黑色素生成和黑色素不良分布造成的。皮肤中合适 量的黑色素具有维持皮肤健康和吸收UV等积极作用。然而，过多的黑色素会导致负面作 用，例如皮肤暗沉和肤色不均。因此，许多科学家研究了对黑色素生成的抑制。
[0006]由于酪氨酸酶在黑色素形成中的关键作用，因此研发有效的美白皮肤的组合物的 努力集中在能抑制酪氨酸酶的功能和活性的试剂。例如，已经推荐了的多种组合物，其包含 各种已知的酪氨酸酶抑制剂，例如氨酿、维生素C及其衍生物、曲酸、熊果巧、谷脫甘肤、半 脫氨酸和桑權提取物等。
[0007] 与合成的皮肤提亮剂（例如氨酿或曲酸）有关的一个问题是：它们可能会引起皮 肤刺激或急性皮炎。因此，一直都希望将天然来源并入组合物中，W解决合成性产品的一些 不希望的方面。
【发明内容】
[0008] -个实施方案设及具有抑制黑色素合成活性的组合物，其包含有效降低黑色素合 成的量的菊花提取物（chrysanthemumextract)。所述组合物具有基本上中性的抑。所述 菊花提取物可相对于木犀草素-7-葡萄糖巧的含量进行标准化。可将菊花提取物标准化 为约0. 5-50%木犀草素-7-葡萄糖巧或为约1 %木犀草素-7-葡萄糖巧。可将该组合物 配制用于局部或口服给药。在局部给药的情况下，所述组合物可为选自W下的制剂：霜剂、 软膏剂、泡沫剂、洗剂、硬膏剂、片剂、颗粒剂或乳剂。在局部给药的情况下，所述组合物可 进一步包含一或多种选自W下的美容成分：醇、脂肪、油、表面活性剂、脂肪酸、硅油、湿润剂 化umectant)、保湿剂（moisturizer)、粘度调节剂、乳化剂、稳定剂、着色剂和香料。在口服 给药的情况下，所述组合物可为选自w下的制剂：胶囊、片剂、巧嚼片剂、小胶囊、锭剂、糖锭 剂、多粒制剂（apluralityofparticle)、颗粒齐Ij、珠子、粉齐Ij、丸齐Ij、液体齐Ij、凝胶齐Ij、糖浆 剂、浆液剂、悬浮剂、营养棒、软凝胶剂、半固体太妃糖状巧嚼剂和口香糖剂。有效降低黑色 素合成的量可W约lOmg至约lOOOmg。所述组合物还可包含皮肤美白剂，其选自：酪氨酸酶 抑制剂、自由基清除剂及它们的混合物。菊花提取物与皮肤美白剂的比例可W是约100:1 至约1:100。菊花提取物可占该组合物的大约1-99%w/w。或者，菊花提取物可占该组合物 的大约1-75%w/w。或者，菊花提取物可占该组合物的大约50-70%w/w。菊花提取物可为 菊花K虹ysanthemummori化lium)的水提物。在一些实施方案中，所述组合物可用于治疗 或预防黄褐斑。
[0009] 其他实施方案设及局部组合物，其包含美容上可接受的媒介物和被标准化为 约1. 0%木犀草素-7-葡萄糖巧的菊花提取物，其中所述菊花提取物占该组合物的大约 1-99%w/w。
[0010] 其他实施方案还设及口服组合物，其包含药学上可接受的媒介物和被标准化为 约1. 0%木犀草素-7-葡萄糖巧的菊花提取物，其中所述菊花提取物占该组合物的大约 1-99%w/w。
[0011] 其他实施方案设及美白皮肤的方法，其包括将组合物局部施用到皮肤上，所述组 合物包含有效降低黑色素合成的量的菊花提取物，其中所述组合物的施用量和施用持续 时间足W可见地（visible)美白皮肤。所述菊花提取物可被标准化为约0.5-50%木犀草 素-7-葡萄糖巧。
[0012] 另一实施方案设及美白皮肤的方法，其包括向受试者口服给药组合物，所述组合 物包含有效降低黑色素合成的量的菊花提取物，其中所述组合物的给药量和给药持续时 间足W可见地使该受试者的皮肤美白。所述菊花提取物可被标准化为约0. 5-50%木犀草 素-7-葡萄糖巧。
[0013]在局部美白皮肤用美容组合物中包含一种或多种美容成分，其选自：醇、脂肪、油、 表面活性剂、脂肪酸、硅油、湿润剂、保湿剂、粘度调节剂、乳化剂、稳定剂、着色剂和香料，其 他实施方案设及改进的组合物，所述改进在于其包含有效量的菊花提取物W美白皮肤。
[0014]其他实施方案设及可见地美白人皮肤的方法，包括向所述皮肤局部施用菊花提取 物，其中所述菊花提取物的施用量和施用持续时间足W可见地美白该皮肤，所述菊花提取 物是相对于木犀草素-7-葡萄糖巧被标准化的。可将所述菊花提取物标准化为约0. 5-50% 木犀草素-7-葡萄糖巧。可将所述菊花提取物渗入到美容制剂中，所述制剂选自：霜剂、软 膏剂、泡沫剂、洗剂、硬膏剂、片剂、颗粒剂或乳剂。所述美容制剂还可包含皮肤美白剂，其选 自：酪氨酸酶抑制剂、自由基清除剂及它们的混合物。菊花提取物与皮肤美白剂的比例可为 约 100:1 至约 1:100。
[0015]其他实施方案设及在受试者中可见地美白人皮肤的方法，其包括向受试者口服给 药足W可见地美白皮肤的量的菊花提取物，该菊花提取物是相对于木犀草素-7-葡萄糖巧 经标准化的。
[0016]其他实施方案还设及抑制黑色素合成的方法，其包括向皮肤局部施用组合物，所 述组合物包含菊花提取物，该菊花提取物的量被标准化为约0. 5-50%木犀草素-7-葡萄糖 巧且有效降低黑色素生成，其中所述组合物的施用量和施用持续时间足W抑制皮肤中黑色 素合成。
[0017] 另一实施方案还设及抑制黑色素合成的方法，其包括向受试者口服给药组合物， 所述组合物包含菊花提取物，该菊花提取物的量被标准化为约0. 5-50%木犀草素-7-葡萄 糖巧且有效降低黑色素合成，其中所述组合物的给药量和给药持续时间足W抑制皮肤中黑 色素合成。
[0018] 另一实施方案设及治疗或预防黄褐斑的方法，其包括将组合物局部施用至受试 者的皮肤，所述组合物包含菊花提取物，该菊花提取物的量被标准化为约0. 5-50%木犀草 素-7-葡萄糖巧并有效治疗或预防黄褐斑，其中所述组合物的施用量和施用持续时间足W 治疗或预防该受试者的皮肤中的黄褐斑。
[0019] 其他实施方案设及治疗或预防黄褐斑的方法，其包括将组合物口服给药至受 试者，所述组合物包含菊花提取物，该菊花提取物的量被标准化为约0.5-50 %木犀草 素-7-葡萄糖巧并有效治疗或预防黄褐斑，其中所述组合物的给药量和给药持续时间足W 治疗或预防该受试者的皮肤中的黄褐斑。
【附图说明】
[0020] 图1描绘了菊花的HPLC指纹图谱。
[0021] 图2的曲线图描绘了菊花提取物对酪氨酸酶酶活性的剂量依赖性抑制。
[0022] 图3的曲线图描绘了木犀草素-7-葡萄糖巧化7G)对黑色素含量的剂量依赖性抑 制。
[002引发明详述
[0024] 应理解的是，本发明并不限于本文所描述的具体组合物、方法或方案。此外，除非 另外限定，本文所用的全部技术和科学术语均与本发明所属技术领域普通技术人员通常所 理解的含义相同。也应当理解，本文所用的术语仅用于描述具体实施方案的目的并且并不 旨在限制本发明的范围，而本发明的范围仅通过权利要求进行限定。
[00巧]本发明是基于一项出人意料的发现，即，经标准化为约1.0%木犀草素-7-葡 萄糖巧化7G)的植物提取物（例如，西洋著草提取物（著（achilleamille化lium))、 红灌木茶提取物（南非茶（Roobios);红灌木茶（AspalathusLinearis))、甘菊提取物 (母菊属（Matricaria))、虎耳草提取物（虎耳草（Saxi化aga))、紫云英提取物（黄巧 属（Astragalus))、蒲公英提取物（蒲公英，西洋蒲公英（taraxacumofficinale)/蒲 公英（mongoli州m))、阿魏提取物（阿魏（Ferulavaria/^foetid